תגובת השתלה מול מארחת: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת שתל מול מארח?

תְגוּבָה «השתל מול מארח» (abbr. GVHD) הוא סיבוך נדיר שיכול להתרחש אצל אנשים שמערכת החיסון שלהם מדוכאים ושעברו השתלת מח עצם (השתלה) או עירוי דם ללא הַקרָנָה. התסמינים עשויים לכלול פריחות בעור, בעיות מעיים ותפקוד לקוי של הכבד.

סימנים וסימפטומים

GVHD מתרחשת לרוב לאחר השתלת מח עצם אלוגנית ומתחילה תוצאות דַלֶקֶת הָעוֹר (פריחה בעור), בעיות במערכת העיכול ותפקוד לקוי של הכבד. בצורה הכרונית, יש נגע בקרום הרירי (הפה והעיניים) הדומה לתסמונת סיקי, לריאות (הדומות למחיקת הסימפונות) ולמערכת השרירים והשלד (הדומה שָׁרֶרֶת). GVHD משפיע על כ -60% מכלל השתלות מח העצם, אך בדרך כלל מוגבל עד בינוני.

GVHD יכול להיות חריף (פתאומי) או כרוני (ממושך). GVHD חריף מתרחשת ב -100 הימים הראשונים (לא לפני 2-3 שבועות) לאחר השתלת מח עצם. התסמינים הראשונים הם בדרך כלל פריחה קלה בעור, תפקוד לקוי של הכבד ובעיות מעיים. במקרים מסוימים המטופלים עלולים לפתח פתאום בעיות עור חמורות מאוד, שִׁלשׁוּל, בחילות, כאבי בטן ו כשל בכבד.

GVHD כרוני נקרא כאשר GVHD נמשך יותר ממאה ימים ולרוב נמשך זמן רב לאחר השתלת מח עצם. סימנים ותסמינים דומים לאלה של GVHD חריפה, אך בנוסף לעור, מעיים וכבד בעיות, GVHD כרונית יכולה להשפיע גם על הריריות, הריאות ומערכת השרירים. שינויים בעור בסקלרודרמה וברונכיוליטיס אובליטרנס יכולים להיות ארוכי טווח.

גורם ל

GVHD נגרמת על ידי תאי T תורמים המזהים ומגיבים לאנטיגנים זרים (תאימות היסטוטית או אנטיגנים לויקוציטים אנושיים) בתאי הנמען. לפני השתלת מח עצם אלוגנית, המקבלים בדרך כלל עוברים טיפול מיאלואטיבי עם שימוש בהקרנות או כימותרפיה כדי להרוס את מח העצם החולה שלך ולהחליש את מערכת החיסון שלך מערכת. כאשר מקבלים השתלת מח עצם או תאי גזע, לימפוציטים תורמים חיסונים לזהות אנטיגנים זרים של הלוקוס הקטין על תאי הנמען, מה שמוביל לתגובת "השתל נגד הבעלים ".

אוכלוסיות מושפעות

GVHD משפיע על גברים ונשים בכל הגילאים הסובלים מדיכוי חיסוני (הפחתת הפעלה או מערכת) הייתה בזמן שלפני השתלת מח עצם או עירוי של דם לא מוקרן המכיל אלוגני לימפוציטים. הסיכון ל- GVHD בדרך כלל עולה עם גיל הנמען ומידת ההבדל באנטיגנים לויקוציטים אנושיים בין התורם לנמען, אלא אם כן תאי T מתרוקנים לחלוטין.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של מחלת שתל מול מארח. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

• Lichen planus האם היא הפרעת עור חוזרת, מגרדת, דלקתית המתאפיינת בכתמים קטנים, יחידים וזוויתיים שיכולים להתלכד לכדי כתמים מחוספסים וקשקשים. Lichen planus קשור לעתים קרובות עם נגעים אוראליים. ההתקף הראשוני נמשך מספר שבועות או חודשים, והישנות חוזרת יכולה להימשך שנים. גירוד בינוני עד חמור עשוי להיות קיים, והמצב לרוב אינו מגיב לטיפול.
• קוליטיס כיבית לא ספציפית הינה מחלת מעי דלקתית המאופיינת בכיבים כרוניים במעי הגס. המאפיין העיקרי של הפרעה זו הוא שלשולים עקובים מדם. קוליטיס יכולה להשפיע רק על הצד השמאלי של המעי הגס, או שבסופו של דבר היא יכולה להתפשט לכל המעי הגס. עם זאת, במקרים מסוימים הוא יכול לתקוף את רוב המעי הגס בו זמנית. המחלה בדרך כלל כרונית, עם תקופות חוזרות ונשנות של החמרה והפוגה.

אבחון

ביופסיה של רקמות (דגימה קטנה של רקמות שנלקחו לבדיקה תחת מיקרוסקופ על ידי פתולוג) היא בדיקה נפוצה המשמשת לאבחון GVHD כאשר סימנים ותסמינים קליניים של מטופל מצביעים על כך נוכחות של GVHD. לפעמים, במקום או בנוסף לביופסיה של העור, נעשות ביופסיות של חלקים אחרים בגוף.

בדיקות דם שעשויות לסייע בניהול חולים עם GVHD כוללות ספירת תאי דם ופרופילים לכימיה בדם. בדיקות דם המעריכות את תפקוד הכבד נעשות בדרך כלל גם כאשר יש חשד ל- GVHD.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול ב- GVHD מורכב בדרך כלל מתרופות דיכוי חיסוני, כולל תרופות מסוג גלוקוקורטיקואידים (סטרואידים) ושילוב של ציקלוספורין (סנדימוניה) ומתוטרקסט. ניתן לבחור מעכבי קלצינורין אחרים (tacrolimus) או מעכב mTOR (sirolimus) במקום ציקלוספורין. במקרים מסוימים, כאשר GVHD עמיד לטיפול הנ"ל, ניתן להשתמש בגלובולין אנטי -מיוציטים (ATG). מניעת GVHD מורכבת מטיפול מונע בחולה לפני השתלת מח עצם, בעיקר עם שימוש בציקלוספורין ודלדול תאי T של השתל. ניתן להקרין את הדם לפני התרומה לנמען כדי לדכא את הלימפוציטים של התורם. אמצעי מניעה אלה מונעים לעתים קרובות מ- GVHD להתפתח.

בשנת 2017 אישר מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) את ibrutinib לטיפול במבוגרים חולים עם תגובת שתל כרונית לעומת מארח (cGVHD) לאחר כישלון של שיטה אחת או יותר יַחַס. Ibrutinib מיוצר על ידי Pharmacyclics LLC.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה או התוצאה של GVHD תלויים הן בחומרתם ובחומרתם של הסימפטומים והן ביעילות הטיפול. רמת ה- GVHD משתנה מאוד, ותסמינים נעים בין קלים לסכנת חיים. הסימנים והתסמינים של GVHD כרוניים יכולים להימשך שנים או להתמשך בחלק מהחולים.

ליליה חביבולינה/ כותב המאמר