מחלת הרטנופ: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת הרטנופ?

מחלת הרטנופ האם הפרעה גנטית נדירה קשורה לשגיאה מולדת בחילוף החומרים של חומצות אמינו. ההפרעה מאופיינת בפריחת עור קשה ומלווה בפרקים של נזק נוירולוגי בכמה מקרים שדווחו. נגעים, שעשויים לכלול חוסר יכולת לתאם תנועות וולונטריות (אטקסיה), בעיות ראייה ובעיות קוגניטיביות עיכובים.

סימפטומים הקשורים להפרעה זו עשויים להיות מופעלים על ידי חום, תרופות או במהלך מצבים כאשר אדם חולה נמצא במצב של מתח רגשי או פיזי, למשל במהלך מַחֲלָה. בדרך כלל, התדירות של פרקים כאלה יורדת בדרך כלל עם הגיל. מחלת הרטנופ נגרמת על ידי מוטציות בגן SLC6A19 והוא עובר בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי.

סימנים וסימפטומים

התסמינים של מחלת הרטנופ משתנים מאוד מאדם לאדם. לרוב האנשים המושפעים אין תסמינים גלויים. כאשר התסמינים אכן מתפתחים, הם מופיעים לרוב בין הגילאים 3-9 שנים. במקרים נדירים התסמינים מופיעים לראשונה בבגרות.

התסמין השכיח ביותר הוא פריחות אדומות, קשקשיות ורגישות לאור בפנים, בידיים, בגפיים ובאזורים חשופים אחרים של העור. התמונה למעלה).

מגוון רחב של הפרעות נוירולוגיות יכול להתרחש, כולל:

• פרקים פתאומיים של פגיעה בתיאום השרירים (אטקסיה);
• הליכה לא יציבה;
• הפרה של ביטוי הדיבור (dysarthria);
• מדי פעם רעידות בידיים ולשון;
• ספסטיות, מצב המסומן על ידי טונוס שרירים מוגבר וקשיחות שרירים, במיוחד ברגליים.

דווחו דיווחים על פיגור קוגניטיבי ובמקרים נדירים על פיגור שכלי קל אצל חלק מהילדים. עם זאת, לא ברור אם תסמינים אלה קשורים להפרעת הרטנופ או אם הם קרו במקרה אצל אותו אדם ולכן יוחסו למחלת הרטנופ.

באופן דומה, נצפו עוויתות, הִתעַלְפוּת, רעידות, חוסר טונוס שרירים (לחץ דם), כאבי ראש, סחרחורת ועיכובים בהתפתחות המוטורית, אך ייתכן שאינם קשורים לכך. חלק מהאנשים שנפגעו עלולים לחוות בעיות בריאות הנפש, כולל חוסר יציבות רגשית, כגון

• שינויים מהירים במצב הרוח;
• דִכָּאוֹן;
• בִּלבּוּל;
• חֲרָדָה;
• לְהִשְׁתוֹלֵל;
• הזיות.

חלק מהילדים חווים צמיחה פגומה ועשויים להיות קצרים ממה שניתן לצפות בהתאם לגיל ולמין (קומה נמוכה). במקרים מסוימים העיניים עלולות להיות מושפעות והחולים עלולים לחוות ראייה כפולה (דיפלופיה), תנועות עיניים קצביות לא רצוניות (ניסטגמוס) וצניחת עפעפיים עליונים (פטוזיס).

פרק של הפרעה זו עשוי להקדים או לאחריו שִׁלשׁוּל. דווח כי לחלק מהמבוגרים הסובלים ממחלת הרטנופ היה סימפטום ראשוני של אֶפִּילֶפּסִיָה בבגרות. כמו כן דווח על מקרים צַרֶבֶת אצל מבוגרים עם הפרעה זו.

גורם ל

מחלת הרטנופ נגרמת על ידי שינויים (מוטציות) בגן SLC6A19. הגנים מספקים הוראות לייצור חלבונים הממלאים תפקידים קריטיים בתפקודים גופניים רבים. כאשר מתרחשת מוטציה גנטית, מוצר החלבון עשוי להיות פגום, לא יעיל או חסר. בהתאם לתפקודיו של חלבון מסוים, הוא יכול להשפיע על מערכות איברים רבות בגוף.

שינויים אלה עוברים בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי. רוב המחלות הגנטיות נקבעות על ידי מעמד של שני עותקים של גן, האחד מהאב והשני מהאם. הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש שני עותקים של גן לא תקין לאותה תכונה, אחד מכל הורה. אם אדם יורש גן נורמלי אחד וגן אחד למחלה, האדם יהיה נשאי המחלה, אך בדרך כלל א -סימפטומטי. הסיכון לשני הורים נשאים אשר שניהם מעבירים את הגן שהשתנה ומדביקים את התינוק הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

גֵן SLC6A19 מייצר חלבון המכונה טרנספורטר חומצות אמינו, המשמש לקדם תנועה (או הובלה) של חומצות אמינו מסוימות בגוף. חלבון זה פעיל במיוחד בכליות ובמעיים, אם כי איברים אלה אינם משתנים אחרת ומתפקדים כרגיל. חומצות האמינו המושפעות כוללות טריפטופן, אלאנין, אספרגין, גלוטמין, היסטידין, איזולאוצין, לאוצין, פנילאלנין, סרין, תראונין, טירוזין ואלין.

חומצות אמינו הן אבני הבניין הכימיות של החלבונים והן חיוניות לצמיחה והתפתחות תקינות. בשל פגם גנטי בסיסי במחלת הרטנופ, המעיים אינם יכולים לספוג כראוי חומצות אמינו, והכליות לא יכולות לספוג אותן כראוי, וכתוצאה מכך לאובדן מוגזם של חומצות אמינו בשתן. כתוצאה מכך פחות חומצות אמינו בגוף, המשמשות כאבני הבניין של החלבונים. סבורים כי מחסור בחומצת האמינו טריפטופן מסביר את התסמינים הקשורים למחלת הרטנופ. יש צורך בטריפטופן כדי ליצור (לסנתז) ניקוטינאמיד, המתווסף גם למזון כוויטמין (הידוע גם בשם ויטמין B.3).

מחסור בחומצת אמינו זה הבעייתי ביותר בתקופות של מחלה או לחץ. גורמי משקעים שיכולים לגרום לאפיזודות חריפות של מחלת הרטנופ עשויות לכלול תקופה של עניים תזונה, חום, רגישות לאור, תרופות סולפונמיד, מחלות ו / או פסיכולוגיות לחץ.

אוכלוסיות מושפעות

מחלת הרטנופ פוגעת בגברים ובנשים במספר שווה. ההפרעה מתחילה בדרך כלל בילדות וממשיכה לבגרות. מספר האנשים שנפגעו ממחלת הרטנופ אינו ידוע. ההערכה היא כי המחלה מתרחשת בשיעור של כ -1 מכל 30,000 בהתבסס על תוצאות סקר של יילודים בארצות הברית ובאוסטרליה.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של מחלת הרטנופ. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• פלגרה הינה מחלה הנובעת ממחסור בניאצין ולעיתים טריפטופן. ההפרעה מאופיינת ב חוסר תיאבון, חולשה, אי נוחות, חוסר יציבות רגשית, נדודי שינה, התקפי שלשול או עצירות, תחושת צריבה או עקצוץ של העור (במיוחד לאחר חשיפה לשמש) וכאבים בפה. העור עשוי להפוך לחום אדמדם, קשקשי ומחוספס. ההפרעה נובעת בדרך כלל מחוסרים תזונתיים, בעיקר במדינות בהן התירס הוא מזון בסיסי, דבר נדיר ברוסיה או בארצות הברית.

בנוסף לפלגרה, פריחת העור הקשורה למחלת הרטנופ עשויה לחקות את הפריחה הזיגומטית הנראית עם זאבת אריתמטוס, אטופיק דרמטיטיס בילדות, דלקת עור סבורית, תסמונת קרצינואידית, זירודרמה פיגמנטית ועוד מגוון הפרעות מטבוליות כולל פנילקטונוריה ותסמונת חיתול כחול / כחול. הסימפטומים הנוירולוגיים של מחלת הרטנופ עשויים לחקות את אלו הנראים בהפרעות מטבוליות אחרות, אטקסיה, טלנגיאקטסיה וצורות אחרות של אטקסיה.

אבחון

בגלל שונות התסמינים, ניתן לבצע אבחנה חד משמעית רק עם בדיקת שתן כללית. הניתוח מבוסס על איתור חומצות אמינו מוגברות בשתן באמצעות כרומטוגרפיה וספקטרוסקופיה המונית.

בדיקות גנטיות מולקולריות יכולות לאשר את האבחנה של מחלת הרטנופ במקרים מסוימים. בדיקה גנטית מולקולרית יכולה לזהות שינויים גנטיים בגן SLC19A6, אשר ידועים כגורמים להפרעה אך בדרך כלל אינם נחוצים לאבחון.

טיפולים סטנדרטיים

אנשים הסובלים ממחלת הרטנופ שאין להם תסמינים בדרך כלל אינם זקוקים לטיפול כלשהו. דיאטה דלת חלבון (דיאטות טבעוניות או דומות) יכולה לעורר סימפטומים שניתן להפחית או להימנע מהם על ידי שמירה תזונה טובה, כולל תזונה עשירה בחלבון, הימנעות מחשיפה מוגזמת לשמש והימנעות מתרופות מסוימות כגון סולפונאמידים סמים. תוספת של ניקוטינאמיד או ניאצין מסייעת גם במניעת פרקים של מחלת הרטנופ.

במקרים מסוימים, במהלך פרקים סימפטומטיים, ניתן להמליץ ​​על טיפול בניקוטינאמיד.

על פי הספרות הרפואית, לפחות אדם אחד חווה שיפור בסימפטומים לאחר הטיפול. תרכובת אתיל אסטר של L- טריפטופן, אשר שיקמה הן את רמות הטריפטופן בסרום והן של המוח השדרה. נוזלים.

טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים. ייעוץ גנטי יועיל גם למשפחות מושפעות.

תַחֲזִית

מחלת הרטנופ מתבטאת בקשת קלינית רחבה. רוב החולים נותרו אסימפטומטיים, אך אצל מיעוט החולים, רגישות העור, תסמינים נוירולוגיים ופסיכיאטריים יכולים להשפיע באופן משמעותי על איכות החיים. לעיתים רחוקות, פגיעה קשה במערכת העצבים המרכזית עלולה לגרום למוות. מספר חולים אובחנו עם פיגור שכלי וקומה קצרה. תת תזונה ותזונה דלת חלבון הם התורמים העיקריים לתחלואה.