מחלת כבד פוליציסטית: מה זה גורם, תסמינים, טיפול

מהי מחלת כבד פוליציסטית?

מחלת כבד פוליציסטית הינה הפרעה תורשתית הפוגעת בכ -1 מכל 100,000 איש. המחלה מאופיינת בצמיחה מתקדמת של ציסטות בגדלים שונים, המפוזרות בכל הכבד. אנשים עם המחלה מפתחים יותר ויותר ציסטות ככל שהם מזדקנים, והם בדרך כלל מפתחים את הסימפטומים הראשונים שלהם בסביבות גיל 50, אם כי התסמינים עשויים להתרחש מוקדם יותר. עם זאת, לאנשים מושפעים רבים אין תסמינים.

המחלה עלולה לגרום לכבד מוגדל (הפטומגליה), אשר מעורר כאב ואי נוחות בבטן, קוצר נשימה (קוֹצֶר נְשִׁימָה), שובע מוקדם ורפלוקס גסטרו -ושט. סיבוכים נדירים כוללים דימום בציסטת הכבד, זיהום או קרע. טיפול כירורגי ורפואי זמין להקלה על הסימפטומים, אך השתלת איברים (השתלה) היא הטיפול הסופי היחיד למצב זה.

רוב המקרים עוברים בתורשה באופן דומיננטי אוטוזומלי, אך נראה כי מקרים מסוימים מתרחשים ללא סיבה נראית לעין (באופן ספורדי). לפעמים ציסטות נמצאות בכבד בשל הימצאות מחלת כליות פוליציסטית דומיננטית אוטוזומלית (ADPKD). למעשה, לרוב האנשים הסובלים מ- ADPKD יש ציסטות כבד.

סימנים וסימפטומים

מחלת כבד פוליציסטית מתאפיינת בגידול של יותר מ -10 ציסטות בכבד, שגודלם נע בין כמה מילימטרים לקוטר של יותר מ -15 ס"מ. הסימפטומים מתחילים בדרך כלל אצל אנשים בסביבות גיל 50, כאשר הציסטות גדלות וגודלות עם הגיל. חלק מהאנשים מפתחים תסמינים בגיל הבגרות המוקדם, ולאנשים רבים אין סימפטומים.

הצמיחה והצטברות הציסטות עלולות לגרום להגדלת הכבד (הפטומגליה) ודחיסה של מבנים אנטומיים סמוכים, וכתוצאה מכך כאבי בטן ואי נוחות, קוצר נשימה (קוֹצֶר נְשִׁימָה), בעיות עיכול (בעיות בעיכול), ריפלוקס גסטרו -וושט וניידות מוגבלת.

פחות נפוץ, ציסטות כבד יכולות לדחוס את צינורות המרה ולגרום להצהבה של העור (צַהֶבֶת). דחיסת כלי הדם של הכבד על ידי ציסטות יכולה להוביל להצטברות נוזלים בחלל הבטן (מיימת בטן), דימום ולחץ דם מוגבר בזרם הדם מהמעי אל הכבד (יתר לחץ דם פורטל).

במקרים נדירים החולים עלולים לסבול מדימום מציסטות או שהציסטה עלולה להידבק בחיידקים ולגרום לכאבים וחום. לעתים רחוקות, ציסטות גדולות עלולות להישבר ולגרום לכאבי בטן עזים. אפילו עם מספר גדול של ציסטות, הכבד של אנשים עם מחלה פוליציסטית מתפקד כרגיל.

גורם ל

שינויים (מוטציות) בשלושה גנים, PRKCSH, LRP5 ו SEC63קשורים למחלת כבד פוליציסטית. גנים אלה אינם קשורים ל- ADPKP. אנשים עם מוטציות ב SEC63 אוֹ PRKCSH, נוטים להיות בעלי תסמינים חמורים יותר מאנשים הסובלים ממחלת כבד פוליציסטית ללא מוטציות באחד משני הגנים הללו. עם זאת, פחות מ -50% מהאנשים הסובלים ממחלת כבד פוליציסטית סובלים ממוטציה באחד הגנים הללו, ולכן גנים אחרים עשויים להיות מעורבים גם במצב. GANAB, ALG8 ו SEC61B - שלושה גנים שעלולים להיות מעורבים בתהליך, הנחקרים כגורמים אפשריים למחלה.

מוטציות כואבות (פתוגניות) ב SEC63 ו PRKCSH גנים מובילים לפגמים בעיבוד, קיפול וטרנסלוקציה של גליקופרוטאינים שסונתזו לאחרונה. זאת בשל מומים אמבריולוגיים הגורמים להיווצרות ציסטות מלאות נוזלים בכל הכבד.

ברוב המקרים, מחלת כבד פוליציסטית מועברת באופן דומיננטי אוטוזומלי. הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך בעותק אחד בלבד של גן לא תקין (לא תקין) כדי לגרום למחלה מסוימת. הגן החריג יכול לעבור בירושה מאחד ההורים או להיות תוצאה של גן שעבר מוטציה (משתנה) אצל אדם מושפע. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

אוכלוסיות מושפעות

מחלת כבד פוליציסטית פוגעת באחד מכל 100,000 אנשים. גברים ונשים מושפעים באותה מידה, אך רוב החולים הסימפטומטיים והחולים הם נשים. הסיבה המשוערת להבדל זה היא שהורמוני המין הנשיים כמו אסטרוגן מקדמים את צמיחת ציסטות הכבד.

אמצעי מניעה דרך הפה וטיפול חלופי באסטרוגן קשורים גם הם למחלה קשה יותר. ציסטות יכולות להתחיל לצמוח בכל גיל, אך הן נדירות בילדות ושכיחות יותר עם הגיל. הגיל שבו הסימפטומים מתחילים להופיע משתנה מאדם לאדם, אך הוא בדרך כלל סביב 50.

הפרעות קשורות

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלה של מחלת כבד פוליציסטית. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• תסמונת קרולי - נדיר מולד מחלת כבדמאופיין בעלייה (הרחבה) של הענפים הקטנים של דרכי המרה בתוך הכבד. אם מופיעים תסמינים, השכיחים ביותר הם כאבי בטן, חום וצהבת. תסמונת קרולי קשורה לעתים קרובות למחלת כליות פוליציסטית אוטוזומלית רצסיבית (ADPKD).
• מִלֵדָה פיברוזיס בכבד - הפרעה תורשתית נדירה הקשורה לרססיביות אוטוזומליות מחלת כליות פוליציסטית (ADPBP).
• ציסטות של צינור המרה (צינור המרה המשותף) יכול להתפתח אם צינור המרה המשותף מעוות, מה שמוביל להיווצרות ציסטה. מצב זה מתרחש בדרך כלל בין הגילאים שנתיים עד שלוש שנים ועד גיל ההתבגרות. מרה חוזרת לכבד וגורמת לצהבת. אם הציסטה נגוע, יש צורך בהסרה כירורגית. אם לא מטפלים, ציסטות בצינור המרה הנפוץ עלולות לגרום להצטלקות נרחבת של הכבד (שַׁחֶמֶת).
• ציסטות ניאופלסטיות - תצורות רקמות לא תקינות שעלולות להיות שפירות או ממאירות. גידולים שפירים עלולים לגרום לאי נוחות בבטן או לדימום בשק המקיף את הבטן (הצפק). בגידולים שפירים תפקוד הכבד בדרך כלל תקין. גידולים ממאירים יכולים לגרום אובדן תיאבון, ירידה במשקל, כאבים וחום. הכבד עשוי להיות מוגדל, כואב וקשה. עודף נוזלים מימיים עשוי להתרחש גם בין רקמות ואיברים בחלל הבטן (מיימת). צהבת בדרך כלל נעדרת או קלה, אך עלולה להחמיר עם הזמן.
• אכינוקוקוזיס - הלמינטיאזיס מקבוצת הססטודוזיס, המאופיינת ביצירת ציסטות טפיליות בכבד, בריאות או באיברים וברקמות אחרות. אכינוקוקוזיס מועבר לבני אדם מבעלי חיים (זואונוזה) כאשר ביציהם של מיני תולעי סרט נכנסים לגוף אכינוקוקוס. הביצים נכנסות לזרם הדם דרך דופן המעי. לאחר מכן הם מתפתחים לזחלים, היוצרים ציסטות, לרוב בכבד, אך גם בריאות, במוח ובאיברים פנימיים. ציסטות אכינוקוק בכבד גורמות לתסמינים דומים לאלה המצויים במחלת כבד פוליציסטית, כולל הפטומגליה, כאבי בטן, הפרעות בעיכול (דיספפסיה) וצהבת.

אבחון

דימות תהודה מגנטית (MRI), טומוגרפיה ממוחשבת (CT) ואולטרסאונד (אולטרסאונד) משמשים לצילום תמונות של הכבד כדי לקבוע אם קיימות ציסטות. תמונות משמשות לאבחון וניטור צמיחת הציסטה. בדיקות גנטיות מולקולריות זמינות לחיפוש מוטציות גנים SEC63, LRP5 ו PRKCSH ויכול להיות שימושי במיוחד לאנשים שירשו את המחלה מאחד מהוריהם. אתה יכול גם לבדוק את רמות הדם של שני סמנים של מחלת כבד וצינור המרה: גמא גלוטמיל טרנספראז (GGT) ופוספטאז אלקליין (ALP). שני סמנים אלה עשויים להיות מוגברים בחולים עם מחלת כבד פוליציסטית קשה.

טיפולים סטנדרטיים

במקרים רבים של מחלת כבד פוליציסטית יתכן והטיפול אינו נחוץ והוא מסומן רק לחולים קשים או לחולים עם תסמינים. ניתן לטפל בציסטות גדולות (> 5 סנטימטר) בעזרת סקלרותרפיה של שאיפה, הכוללת ניקוב של הציסטה, הסרה נוזלים וטיפול בדופן הציסטה באמצעות חומר כימי המאפשר לרקמה להתקשות (חומר טרשת), כגון אתנול.

כאשר הסימפטומים נגרמים על ידי ציסטות גדולות מרובות, ניתוח חור המנעול עשוי להיות אופציה אחת לטיפול. המנתח נקב ולאחר מכן מסיר את "גג" הציסטה. הליך זה נקרא פנסטרציה לפרוסקופית. כמו כן ניתן להסיר חלק מהכבד (כריתת כבד) כדי להפחית את הסימפטומים הקשורים להפטומגליה. הטיפול הסופי היחיד למחלת כבד פוליציסטית, המשמש רק במקרים הקשים ביותר, הוא השתלת איברים.

תרופות המעכבות את צמיחת הציסטות והפרשת הנוזלים בכבד (אנלוגים של סומטוסטטין, כלומר אוקטרוטיד ולנרוטיד) מועילות גם לטיפול בהפאטומגליה. מכיוון שתרופות אלו יקרות מאוד, תרופות אלו מיועדות בדרך כלל לחולים עם מחלה בינונית עד קשה עם איכות חיים מופחתת. למטופלים מומלץ לפנות למרכז מומחה.

מכיוון שאסטרוגן מקדם את צמיחת הציסטה, מומלץ לנשים שאובחנו כסובלות ממחלת כבד פוליציסטית להפסיק ליטול אמצעי מניעה הורמונליים או טיפול תחליפי אסטרוגן.

ייעוץ גנטי מומלץ למטופלים ובני משפחותיהם.