שיתוק על -גרעיני מתקדם: סימפטומים, טיפול, פרוגנוזה

מהו שיתוק על -גרעיני פרוגרסיבי?

שיתוק על -גרעיני מתקדם (Tnp או נקרא גם פריזה על -גרעינית מתקדמת של המבט אוֹ תסמונת סטיל-ריצ'רדסון-אולשבסקי) הינה הפרעה נוירולוגית ניוונית נדירה הגורמת לחוסר איזון פרוגרסיבי וחוסר איזון בהליכה; הפרה של תנועת העיניים, במיוחד בכיוון מטה; טונוס שרירים חריג (נוקשות שרירים); בעיות דיבור (דיסארטריה); ובעיות בבליעה ואכילה (הַפרָעַת הַבְּלִיעָה).

מטופלים חווים לעתים קרובות שינויים באישיות ולקויות קוגניטיביות. הסימפטומים מופיעים בדרך כלל לאחר גיל 60, אך עשויים להופיע מוקדם יותר. הסיבה המדויקת לשיתוק על -גרעיני פרוגרסיבי אינה ידועה. PUP טועה לעתים קרובות מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר, ניוון קורטיקובזאלי והפרעות נוירודגנרטיביות אחרות.

ד"ר ג'ון סי. סטיל, ג'יי. ל. ריצ'רדסון וג'יי. אולשבסקי זיהה שיתוק על -גרעיני פרוגרסיבי כהפרעה נוירולוגית מובהקת בשנת 1963. מכאן השם השני, תסמונת סטיל-ריצ'רדסון-אולשבסקי.

סימנים וסימפטומים

הסימנים והתסמינים של שיתוק על -גרעיני פרוגרסיבי משתנים מאדם לאדם, אך בדרך כלל חולים נופלים לאחד מכל ארבעה. תסמונות קליניות (פנוטיפים): תסמונת ריצ'רדסון, פרקינסוניזם לא טיפוסי, תסמונת קורטיקובזלית ואקינזיה טהורה עם הקפאה הליכה. פחות נפוץ, לחולים יש ליקוי קוגניטיבי וחוסר סימנים מוטוריים.

הביטוי הנפוץ ביותר הוא תסמונת ריצ'רדסוןהכולל פגיעה בהליכה ושיווי משקל, הבעות פנים פעורות עיניים, דיבור לא תקין, פגיעה בזיכרון וכן תפקודים קוגניטיביים, כמו גם האטה או אובדן תנועת עיניים מרצון, במיוחד בכיוון מטה (על -גרעיני אופטלמופלגיה). התסמינים הקוגניטיביים כוללים שכחה ושינויים באישיות כגון אובדן עניין בפעילויות מהנות בעבר, פגיעה בקשב ובריכוז, דִכָּאוֹן ועצבנות מוגברת.

פחות ממחצית מכלל חולי ה- PSP מאובחנים בתחילה כראוי מכיוון שלמטופלים רבים אין תסמונת ריצ'רדסון קלאסית. רבים מהחולים הללו איטית בתחילה, בעלי נוקשות שרירים, ולעתים רַעַדדוֹמֶה מחלת פרקינסוןוהם עשויים להגיב במקצת לתרופה האנטי -פרקינסונית, לבודופה. לחולים אחרים יש קשיחות יוצאת דופן (נוקשות ו דיסטוניה) ואובדן תפקוד מרצון בגפה עליונה אחת, כפי שניתן לראות ב ניוון קורטיקובזאלי. לעתים רחוקות, מטופלים מראים תסמונת אקינזיה ראשונית עם הליכה קפואה. מטופלים אלה מפגינים התחלה מהוססת בהליכה ונטייה להקפיא או להפסיק בעת פינה וחציית ספים (דלתות). תנועות העיניים והתחושות הקוגניטיביות שלהם תקינות.

כתב יד קטן ודיבור בעל עוצמת נפח נמוכה ומהירה (טכפמיה או דיבור לא קוהרנטי) אופייני ודומה לזה שמתרחש עם מחלת פרקינסון, אך בניגוד למחלת פרקינסון, אין איטיות (ברדיקינזיה) או נוקשות שרירים (קְשִׁיחוּת).

לבסוף, לחלק מהמטופלים עם PNP יש ליקויים קוגניטיביים הדומים מחלת אלצהיימר או דמנציה פרונטוטמפוראלית. רוב החולים עם ביטויים לא טיפוסיים מפתחים בסופו של דבר הפרעות בתנועת העין, בדיבור, בבליעה ובהליכה (תסמונת ריצ'רדסון) לאחר מספר שנים. לפיכך, האבחנה של PNP בדרך כלל הופכת לאמינה יותר ככל שהמחלה מתקדמת.

תנועת העין הלקויה הופכת בסופו של דבר לקשה או בלתי אפשרית לקריאה, נהיגה ומגע עין בין אישי. שליטה לא תקינה בעפעפיים גורמת לעיניים להיסגר באופן בלתי רצוני (blepharospasm) למשך מספר שניות או יותר, וכן חלק מהאנשים המושפעים עשויים להיות מסוגלים לפקוח את עיניהם (אפרקסיה אוקולומוטורית) גם כאשר העווית עוצר. מטופלים אחרים מתקשים לעצום את עיניהם או למצמץ פחות מהרגיל, וכתוצאה מכך עיניים יבשות ואדומות.

השרירים בגוף יכולים להתכווץ באופן בלתי רצוני, ולגרום לחלק הגוף המושפע (כגון הגפיים העליונות או התחתונות) ליטול תנוחות מוזרות. קוראים לזה דיסטוניה. Blepharospasm היא צורה של דיסטוניה המשפיעה על השרירים סביב העיניים.

מצוקה נפשית קלה עד בינונית מתרחשת בסופו של דבר אצל רוב החולים ויכולה להיות מאובחנת בצורה לא נכונה כמחלת אלצהיימר (AD), אם היא מופיעה בשלב מוקדם של המחלה, לפני שמופיעים קשיים משמעותיים בדיבור, תיאום ותנועה. עַיִן.

חלק מהחולים חווים הפרעות שינה כגון התעוררויות תכופות ושינויים בדפוסי השינה. הפרעות שינה יכולות להיות סימן לדיכאון או לתופעת לוואי של תרופות. הפרעת התנהגות שינה ב- REM (REM) אינה סימפטום ל- PSP, אך היא כן סימן לדמנציה עם גופי לוי, מחלת פרקינסון וניוון מערכתי מרובה. בהפרעת התנהגות שינה של REM, מטופלים מדברים ונועים במהלך השינה, ותנועה זו עלולה לגרום לפגיעה באדם או לפגיעה בבן הזוג במיטה.

סיבות וגורמי סיכון

הסיבה לשיתוק על -גרעיני פרוגרסיבי אינה ידועה, אך היא צורה של טאופתיה (כלומר, מחלה ניוונית -ניוונית הקשורה בהדבקה לא תקינה של חלבון הטאו אל נקראים סבכים נוירו -פיברילאריים ברקמת המוח), בהם זרחון לא תקין של חלבון טאו מוביל להרס חוטי חלבון חיוניים בתאי עצב, וגורמים מותם. עבודות שנעשו לאחרונה מצביעות על כך שהמחלה היא גנטית לפחות חלקית. חוקרים רבים מאמינים כיום כי גורמים גנטיים וסביבתיים שונים תורמים להתפתחות הפרעה זו.

בספרות הרפואית, המילה "taupathies" משמשת להתייחסות למספר מחלות ניווניות, כולל ANP, בהן הטאו אינו מעובד כראוי. הפרעות נוירודגנרטיביות אחרות המסווגות כטאופתיות כוללות ניוון קורטיקובזאלי ומחלת פיק.

חולים עם היסטוריה משפחתית של PNP הם נדירים מאוד, והחריגה הגנטית הבסיסית אינה ידועה בדרך כלל במשפחות אלה. מקרים מסוימים של PNP קשורים למוטציה או לשינוי גנטי בגן MAPT, שעוזר לייצר (מקודד) חלבון טאו. הגן הזה ממוקם בכרומוזום 17 (17q21.1). גרסאות של לפחות שלושה גנים אחרים (STX6, EIF2AK3 ו MOBP) קשורים לסיכון מוגבר לפתח PNP. מחקר המנגנונים הגנטיים אמור בסופו של דבר להוביל לטיפולים רפואיים יעילים.

אוכלוסיות מושפעות

PNP היא מחלה לא מאובחנת, ולכן קשה לקבוע כמה אנשים חולים בה. ההערכה היא שכ -20 אלף בני אדם מושפעים מההפרעה בארצות הברית בלבד. עם זאת, הרבה פחות מקרים אובחנו. על פי כמה דיווחים, עד 5 אנשים מתוך 100, 000 סובלים מ- PNP. הופעת הפרעה זו היא בין גיל 45 ל -75 שנים, כאשר ממוצע גיל ההתפרצות הוא כ -63 שנים. גברים חולים לעתים קרובות יותר מנשים.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלה של שיתוק על -גרעיני פרוגרסיבי (PNP). השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

• ניוון קורטיקובזאלי (CBD) היא מחלה נוירולוגית מתקדמת נדירה המתאפיינת באובדן והתכווצות (ניוון) של תאים באזורים מסוימים במוח (קליפת המוח וגרעיני הבסיס). התסמינים והסימנים של מחלה זו מזכירים חלק מחולי PNP, וכמה מומחים סבורים כי CBD ו- PNP הם וריאציות של אותה מחלה. שתיהן טאופטיות.
• ניוון מערכתי מרובה (MCA) היא מחלה נוירולוגית מתקדמת נדירה המאופיינת בשילוב שונה של פרקינסוניזם ומוח הקטן אטקסיה (תנועת איברים מתואמת היטב, הליכה לא יציבה ודיסרתריה). חולים רבים עם MSA מפתחים גם תפקוד לקוי של מערכת העצבים האוטונומית, אשר שולט בלחץ הדם, קצב הלב, הזעה, מעיים ושתן בּוּעָה. הסיבה המדויקת לאטרופיה מערכתית מרובה אינה ידועה.
• תסמונת ביישן-דרייגר - תת סוג של ניוון מערכתי מרובה עם כישלון אוטונומי. רוב המומחים כבר לא משתמשים במונח זה.
• מחלת פרקינסון - מצב נוירולוגי מתקדם לאט המאופיין ברעידות לא רצוניות (רעד במנוחה), נוקשות או נוקשות שרירים, תנועה איטית (ברדיקינזיה) וקושי בביצוע תנועות מרצון (אקינזיה). שינויים ניווניים מתרחשים באזורים עמוקים בתוך המוח (substantia nigra ואזורים פיגמנטיים אחרים במוח), וגורמים לירידה ברמות הדופמין במוח. דופמין הוא מוליך עצבי, חומר כימי ששולח אות מתא עצב אחד למשנהו במוח. מחלת פרקינסון מתקדמת לאט הרבה יותר מאשר PNP, ובדרך כלל אינה מובילה לנכות במשך עשר שנים או יותר.

אבחון

ניתן לחשוד באבחון של שיתוק תת -גרעיני פרוגרסיבי על בסיס הערכה קלינית מדוקדקת, היסטוריה מפורטת של המטופל וזיהוי סימנים פיזיים אופייניים.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בשיתוק על -גרעיני פרוגרסיבי הינו סימפטומטי ותומך. כרגע אין תרופה. במקרים מסוימים, תרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון (תרופות אנטי -פרקינסוניות) כגון לבודופה עשוי להועיל במידה מסוימת בהקלה על תסמיני גודש, אך ההשפעה בדרך כלל מוגבלת ו זמני. במקרים מסוימים, תרופות נוגדות דיכאון עשויות להועיל. השימוש בתרופות אלו צריך להיות במעקב הדוק על ידי נוירולוג המנוסה בשימוש בהן.

עזרי הליכה, כגון הליכונים המשוקללים קדימה ונעליים מחורצות, יכולים לסייע במניעת נפילת הקורבן לאחור. חלק מהאנשים הסובלים מ- PNP עשויים לרשום ביופוקלים או משקפיים מיוחדים עם מנסרות לטיפול בבעיות ראייה מסוימות (למשל, קושי להסתכל למטה). זריקות בוטולינום טוקסין מסייעות בבלפרוספזם.

כאשר המטופל כבר אינו יכול לבלוע, ניתן לבצע הליך כירורגי המכונה גסטרוסטומיה מלעורית, בהתאם לרצונותיו של המטופל ואיכות חייו. במהלך ההליך, צינורית מוחדרת דרך עור הבטן לתוך הבטן כדי לספק תזונה.

תַחֲזִית

לחולים עם PNP יש הידרדרות הדרגתית, עם הישרדות חציונית של 9.7 שנים מתחילת הסימפטומים. הפרעות הליכה מתרחשות מוקדם וחולים זקוקים לעזרה למשך 3 שנים. בדרך כלל יש צורך במיטה או בכיסא גלגלים למשך 8 שנים.