תסמונת פרוטאוס: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת פרוטאוס?

תסמונת פרוטאוס - מחלה נדירה המאופיינת בריבוי רקמות גוף שונות. הגורם למחלה הוא צורה פסיפס של מוטציה גנטית AKT1. צמיחה לא פרופורציונאלית, א -סימטרית, מתרחשת בצורה של פסיפס (כלומר, דפוס "דביק" מדי פעם של אזורים מושפעים ולא מושפעים).

אנשים מושפעים יכולים לחוות מגוון רחב של סיבוכים, הכוללים מומים מתקדמים בשלד, גידולים שפירים וממאירים, מומים בכלי הדם, מחלת ריאות בולועית ונגעים מסוימים עור. חלק מהאנשים יכולים לפתח מצבים מסכני חיים הקשורים להפרעות דימום, כולל פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי.

סימנים וסימפטומים

תסמונת פרוטאוס יכולה להשפיע על עצמות ורקמות חיבור, רקמת שומן, עור, מערכת עצבים מרכזית ואיברים פנימיים. הסימפטומים והחומרה הספציפיים משתנים מאוד בין מטופל למטופל. לחלק מהחולים יש רק כמה תסמינים קלים, מה שמקשה על האבחנה.

רוב האנשים שנפגעים נולדים ללא סימפטומים ניכרים. צמיחת יתר של המוח בלידה עשויה להיות ניכרת בחלק מהחולים. גידול יתר מתחיל בדרך כלל בין 6-18 חודשים. האזורים הספציפיים בגוף המושפעים משתנים מאוד בין מטופל למטופל. עצמות, רקמת חיבור ושומן הן הרקמות הנפוצות ביותר בגוף.

צמיחת יתר הקשורה לתסמונת פרוטאוס אינה סדירה, לא מידתית ועשויה להשפיע על צד אחד של הגוף, כגון רגל אחת בלבד. צמיחת יתר של עצמות (היפרוסטוזיס) עלולה להתרחש, המשפיעה על הגולגולת, על העצמות הארוכות של הידיים והרגליים ועל הרגליים והידיים. גידול יתר של המחלות הוא בדרך כלל חמור ומעוות עצמות ללא הכר. עמוד השדרה עשוי להיות מושפע וכתוצאה מכך עַקמֶמֶת - מצב בו עמוד השדרה מעוקל באופן חריג. צמיחת יתר מתקדמת של העצם משפיעה בסופו של דבר על המפרקים, ומגבילה את טווח התנועה. בסופו של דבר, המפרק הפגוע יכול לצמוח באופן משמעותי ולהיות חסר תנועה.

במהלך הילדות, המטופלים עלולים לפתח מצבי עור חריגים, כולל אזורים מקומיים של צמיחת עודפי שומן חמורים, במיוחד המשפיעים על הבטן או הידיים והרגליים. במקרים מסוימים גידולים שפירים המורכבים מרקמת שומן (ליפומות). בנוסף לצמיחת יתר של רקמת השומן, חלק מהחולים מפתחים ניוון רקמות שומן, במיוחד באזור החזה.

ילדים מושפעים עלולים גם לפתח נגע מוגבה ויבלת (אפידרמיס nevus), בדרך כלל בצבע חום כהה או חום או חום. ייתכן שנוירו אפידרמיס בלידה. עלולה להתרחש נגע עור נוסף המכונה נווי רקמת חיבור של קרום המוח. הנגע הגדל לאט זה שכיח ביותר בכפות הרגליים ופחות נפוץ בידיים. הוא נעדר בלידה ומורכב מרקמה תת עורית צפופה בצורה חריגה. חריצים עמוקים עלולים להיווצר על העור.

בתסמונת פרוטוס שכיחות מומים שונים של כלי הדם (מומים בכלי הדם). נימים, ורידים וכלי לימפה עלולים להיפגע. נימים הם כלי דם זעירים המחברים עורקים וורידים. ורידים הם כלי דם המובילים דם אל הלב. כלי לימפה הם חלק ממערכת הלימפה, רשת במחזור של כלי, צינורות וצמתים, המסננים ומפיצים נוזלים (לימפה) ותאי דם מסוימים העשירים בחלבון גוּף.

אנשים הסובלים מתסמונת פרוטאוס עלולים להיות בסיכון לקרישי דם ברגליים, מצב המכונה פקקת ורידים עמוקים של הגפיים התחתונות. הרגליים עלולות להפוך לכואבות ומתנפחות, וכלי הדם ברגליים עלולים להיות מוגדלים באופן ניכר. במקרים מסוימים, חלק מקריש הדם עלול להתנתק ולעבור דרך זרם הדם לריאות, שם הוא עלול לגרום תסחיף ריאתי. תסחיף ריאתי - קריש נתקע בתוך עורק הריאה שיכול לגרום קוצר נשימה, פתאומי כאב בחזהסיבוכים בזבוז או מסכני חיים כגון לחץ דם גבוה בעורק הריאה (יתר לחץ דם ריאתי).

בתסמונת פרוטאוס, ניתן לראות סימנים נוספים, כולל הגדלה לא תקינה של איברים פנימיים מסוימים, כגון טְחוֹל, תימוס, מעי גס ורקמות אחרות.

לחולים יש גם נטייה לפתח מגוון רחב של גידולים, שרובם שפירים. גידולים הקשורים לרוב למחלה הם ציסטדנומות שחלות דו -צדדיות, קבוצה של גידולים נדירים של בלוטות הרוק המכונה אדנומות מונומורפיות ו מנינגיומות.

ביטויים פחות שכיחים של התסמונת כוללים מומים של מערכת העצבים המרכזית, למשל, גידול יתר של מחצית המוח (hemimegalencephaly). חלק מהחולים עלולים לסבול מפיגור שכלי וגם דווחו עליהם אֶפִּילֶפּסִיָה. לאנשים עם הפרעות אלו עשויות להיות גם תווי פנים מובהקים, כולל פנים מוארכות. תמונה למעלה), קפלי שיפוע של העפעפיים כלפי מטה (חריצי עיניים), צניחת עפעפיים (פטוזיס), גשר נמוך של האף, נחיריים רחבים וראש צר וארוך (דוליצוצפליה). הסיבה לקשר של הפרעות נוירולוגיות ופנים אינה ידועה.

חלק מהאנשים הסובלים מתסמונת פרוטאוס עלולים לפתח ציסטיק מחלת ריאות, מחלת כליות או בדרכי השתןכמו גם פתולוגיות עיניים כגון פְּזִילָה או ציסטות שפירות או גידולים של גלגלי העין (ציסטות אפיבולריות או דרמואידים).

גורם ל

תסמונת פרוטאוס נגרמת על ידי מוטציה בגן המסדיר גדילה הנקרא AKT1, המתרחשת לאחר הפריית העובר (מוטציה סומטית). לחולים יש כמה תאים עם עותק רגיל של הגן הרגולטורי הזה ותאים מסוימים עם גן לא תקין (פסיפס). מגוון התסמינים הקשורים למחלה נובע בין היתר מהיחס בין תאים בריאים וחריגים (לא תקינים). כאשר לכל התאים יש גן פתולוגי, מצב זה אינו תואם את החיים. חוקרים מאמינים כי מוטציה סומטית זו מתרחשת באופן אקראי ללא סיבה נראית לעין (באופן ספורדי).

כמה חוקרים ייחסו תת -קבוצה של חולים עם תסמונת פרוטאוס למוטציה גנטית PTENנמצא בכרומוזום 10. זה הוביל לבלבול של מטופלים. חוקרים אחרים סבורים כי חולים אלה, למרות שהם דומים במובנים מסוימים לחולים עם תסמונת פרוטאוס, אינם עומדים בקריטריונים אבחוניים מסוימים. מה שנקרא תסמונת פרוטאוס היא מחלה אחרת לגמרי. לאף אחד מהחולים הסובלים מתסמונת פרוטוס מאושרת מובהק לא נמצאה מוטציה גנטית PTEN.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת פרוטאוס היא מחלה נדירה ביותר. כ -200 חולים תוארו בספרות הרפואית ונראה כי המחלה פוגעת באנשים מכל הקבוצות האתניות והגזעניות. עם זאת, חוקרים בעלי ניסיון רב בטיפול בתסמונת פרוטאוס בחנו מטופלים אלה וקבעו כי רק פחות מ -100 אנשים עמדו בקריטריונים האבחוניים המחמירים למחלה.

מכיוון שאבחון המחלה כה קשה, ייתכן שחלק מהאנשים אינם מאובחנים באותו הזמן. כיצד ניתן לאבחן אחרים כאשר יש להם מצב אחר במקום אותה מחלה. לכן, קשה ביותר לקבוע את התדירות האמיתית של ההפרעה באוכלוסייה הכללית.

תסמונת פרוטאוס משפיעה על גברים לעתים קרובות יותר מאשר נשים. כך דווח לראשונה בספרות הרפואית בשנת 1979. חוקרים סבורים כעת כי ג'וזף מריק, שחייו צולמו בסרט "איש הפילים", סבל מתסמונת פרוטאוס, ולא מנוירופיברומטוזיס, כפי שסברו בעבר.

הפרעות הקשורות לתסמינים

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת פרוטאוס. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

• תסמונת Hemihyperplasia-multiple lipomatosis - מחלה נדירה המאופיינת בהתפתחות של גידולים שפירים מרובים המורכבים מרקמת שומן (ליפומות) והגדלה חריגה של צד אחד או מבנה גוף (hemihyperplasia), וכתוצאה מכך לא אחידה (אסימטרית) צְמִיחָה. Hemihyperplasia עשוי להצביע על אסימטריה רק ​​בין איבר אחד לשני, או בין מחצית הגוף לשני. Hemihyperplasia יכול להיות פרוגרסיבי בינוני. הסיבה למחלה היא בדרך כלל מוטציה גנטית סומטית PIK3CA.
• ליפומטוזיס אנצפלוקרני - מחלה נדירה ביותר המאופיינת בהפרעות בעיניים, הפרעות בעור, כולל גידולים המורכבים מרקמת שומן (ליפומות), המשפיעים על הקרקפת ומערכת העצבים המרכזית, ופגעי עור המורכבים מרקמת חיבור מפותחת בצורה לא תקינה (רקמת חיבור nevi). התסמינים הספציפיים משתנים מאוד בין מטופל למטופל. יש אנשים שיש להם אינטליגנציה רגילה, אחרים עשויים לסבול מפיגור שכלי. כמה אנשים נרשמו אֶפִּילֶפּסִיָה וציסטות פורנצפליות. סימפטומים נוספים עשויים להתרחש גם כן. למרות שחשבו בעבר כי ליפומטוזיס אנצפלוקרני -עורני היא צורה של תסמונת פרוטאוס המוגבלת לראש והצוואר, חוקרים הגדירו לאחרונה קריטריונים ספציפיים יותר למחלה, ונראה כי מחלה זו שונה מהתסמונת פרוטאוס. למספר חולים עם הפרעה זו יש מוטציות פסיפס בגן הנקרא FGFR1.
• תסמונת קליפל-טרנון - מצב נדיר המצוי בלידה (מולד), המאופיין בנוכחות מום וסקולרי של כלי הדם הנימיים (כתם יין פורט או נבוס בוער) על העור זרוע או רגל הנובעים מצמיחה מופרזת (היפרטרופיה) של הרקמות הרכות והעצמות של רגל זו ו / או זרוע (גפיים) ודליות (ורידים נִווּל). לחלק מהאנשים שנפגעים יש גם הפרעה לימפתית בגפה הפגועה. אצל אנשים עם מצב זה, היפרטרופיה זו משפיעה בדרך כלל על איבר אחד או על צד אחד של הגוף (hemihypertrophy). תסמינים וסימנים הקשורים להפרעה יכולים להשתנות בטווח ובחומרה מחולה למטופל. תסמונת Klippel-Trenone נגרמת בדרך כלל על ידי מוטציה של פסיפס PIK3CA והוא חלק מספקטרום הצמיחה העודפת הקשורה ל PIK3CA.
• תסמונת מאפוצ'י - הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בגידולים שפירים של סחוס (אנקונדרומות), עיוותים בשלד וכתמים אדומים כהים עור בצורה לא סדירה הנובע מניאופלזמות שפירות על העור (עור), המורכב מהמוני כלי דם (המנגיומות). האנקונדרומות נמצאות לרוב בעצמות מסוימות (פלנגות) של הידיים והרגליים. מומים בשלד יכולים לכלול אורך רגל לא פרופורציונלי ו / או עקמומיות לא תקינה של עמוד השדרה מצד לצד (עקמת). עבור אנשים רבים העצמות נשברות בקלות. אצל רוב האנשים המנגיומות מופיעות בלידה או בילדות מוקדמת ועשויות להתקדם. תסמונת מאפוצ'י עוברת בתורשה באופן דומיננטי אוטוזומלי.

אבחון

אבחון תסמונת פרוטאוס מתבצע באמצעות קריטריונים אבחוניים קליניים שפורסמו ובדיקות מולקולריות. אישור האבחנה יכול להיות קשה והפרשנות של קריטריונים אבחוניים קליניים אינה חד משמעית. זיהוי המוטציה הגנטית הסיבתית AKT1 אבחון מולקולרי יכול לאפשר, אם כי גם זה יכול להיות מאתגר. שינוי הגן כמעט ולא קיים בדם ולכן בדרך כלל יש לבצע בדיקות DNA דיאגנוסטיות על ביופסיות של הרקמה המושפעת.

שיטות אבחון אחרות שניתן להשתמש בהן בהערכה עשויות לכלול צילומי רנטגן רגילים, טומוגרפיה ממוחשבת (CT) לאיתור נגעי גולגולת, טומוגרפיה ממוחשבת ברזולוציה גבוהה לציסטות ריאות והדמיית תהודה מגנטית (MRI) של המוח, הבטן, האגן ו גפיים. אולטראסאונד משמש לאיתור גידולים של שק האשכים או השחלות ולהערכת פקקת ורידים עמוקים.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת פרוטאוס נועד לחסל את התסמינים הספציפיים המופיעים אצל כל אדם. בדרך כלל, יש צורך בהליכים אורטופדיים רבים כדי לנסות לשלוט בצמיחה המהירה הקשורה לתסמונת פרוטאוס. ניתוח עשוי להיות נחוץ כאשר צמיחה עודפת פוגעת בתפקוד המפרק, עקמת או עיוותים זוויתיים. ניתן להצביע על ניתוח להפחתת רקמות מגודלות או חלקי גוף. אפיפיוזיס (הסרה או אבלציה של לוחות גדילה בעצמות) יכולה להיות מועילה במיוחד במניעה או טיפול בצמיחת שלד בתסמונת.

יש לעקוב מקרוב אחרי חולים הסובלים מתסמונת פרוטאוס מכיוון שהניתוח עלול לגרום לקורבנות לפקקת ורידים עמוקים. עם ניתוח, יש להתייחס למניעת קרישי דם מניעת היווצרות קרישי דם (מניעה אנטי -טרומבוטית) או טיפול בקרישי דם לאחר מכן חינוך.

ייעוץ גנטי מומלץ למטופלים ובני משפחותיהם. טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה משתנה בהתאם לחומרת הסיבוכים.