תסמונת וולפרם: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת וולפרם?

תסמונת טונגסטן היא מחלה תורשתית הקשורה בדרך כלל לסוכרת תלויה באינסולין בילדות ואטרופיה של עצב הראייה המתקדם. בנוסף, חולים רבים עם תסמונת וולפרם מפתחים גם סוכרת אינסיפידוס ואובדן שמיעה חושי. שם נוסף לתסמונת הוא DIDMOAD (מבוטא Didmoad, - הקיצור מייצג Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; ניוון אופטי - ניוון דיסק אופטי; חירשות - אובדן שמיעה). רוב המקרים של תסמונת וולפרם נגרמים על ידי שינויים (מוטציות) בגן WFS-1. מוטציות פחות חמורות בגן WFS-1 לגרום להפרעות הקשורות ל WFS1שבה לקורבן יש רק חלק מהסימנים לתסמונת וולפרם, כגון אובדן שמיעה חושי ללא סוכרת או הפרעות אחרות.

סימנים וסימפטומים

התסמינים וקצב ההתקדמות של תסמונת וולפרם יכולים להיות מגוונים מאוד. התסמינים העיקריים של תסמונת וולפרם (סוכרת, ניוון עצבי הראייה, סוכרת אינסיפידוס ואובדן שמיעה) יכול להתבטא בגילאים שונים ולשנות בקצב שונה. אם חלק מהתסמינים הללו לעולם אינם מופיעים, מצבו של המטופל יכונה הפרעה הקשורה ל WFS1.

רוב החולים עם תסמונת וולפרם מפתחים סוכרת תלויית אינסולין לפני גיל 16 (87%). עמילן וסוכר (פחמימות) במזון שאנו אוכלים הופך בדרך כלל על ידי מערכת העיכול לגלוקוז, המסתובב בדם כמקור אנרגיה אחד לתפקודי הגוף. הורמון המיוצר על ידי לַבלָב (אִינסוּלִין), מאפשר לתאי השריר והשומן לספוג גלוקוז. בסוכרת הלבלב אינו מייצר מספיק אינסולין, ולכן התאים אינם יכולים לעבד גלוקוז באופן תקין, וכן סוכר בדם הופך גבוה מדי. עם סוכרת הנגרמת על ידי הגן וולפרם, החולה צריך זריקות אינסולין יומיות כדי לשלוט ברמות הסוכר בדם. תסמיני סוכרת יכולים לכלול:

• מתן שתן תכוף;
• צמא מוגזם;
• תיאבון מוגבר;
• ירידה במשקל;
• ראייה מטושטשת.

בנוסף, הוא האמין כי כמעט כל האנשים עם תסמונת וולפרם סובלים מאטרופיה ראשונית. עצב הראייה ופגיעה ראייה שלאחר מכן בדרגת חומרה משתנה לפני גיל 16 (80%). עצב הראייה מעביר מידע חזותי למוח לעיבוד. אובדן סיבי עצב ו / או בידודם (המיאלין) מוביל לעיוורון צבעים וראייה מטושטשת, בדרך כלל החל בילדות ומתקדם עם הגיל, אם כי חלק מהמקרים מתקדמים במהירות ואחרים לאט.

חלק מהחולים עם תסמונת וולפרם מפתחים גם סוכרת אינפיפידוס (42%). זה לא קשור לסוכרת או לאינסולין. הדבר היחיד שיש לו במשותף לסוכרת הוא סימפטומים של צמא מוגזם והשתנה. מצב זה גורם לשחרור כמויות גדולות של שתן מימי מאוד וצמא רב עקב שהמוח אינו מייצר מספיק מהורמון (וזופרסין) הגורם לשמירה על הכליות מים. חולים נוטים לשתות כמויות גדולות של נוזלים ולהטיל שתן לעתים קרובות מאוד. תסמינים אחרים עשויים לכלול:

• התייבשות;
• חוּלשָׁה;
• פה יבש;
• ולפעמים עצירות.

הסימפטומים יכולים להתפתח במהירות אם אובדן הנוזלים אינו מתחדש כל הזמן.

ניתן לטפל בסוכרת אינפיפידוס באמצעות טיפול הורמונאלי חלופי, התרופה דסמופרסין אצטט.

אובדן שמיעה הוא הסימפטום העיקרי הרביעי של תסמונת וולפרם ומופיע בכ -48% מהחולים. סימפטום זה יכול להתרחש בכל גיל ויכול להיות חלקי או מלא. אובדן שמיעה מתרחש עקב אובדן תפיסת הצליל המועבר לאורך העצבים (sensorineural). התסמינים עשויים לכלול אובדן עוצמה או גובה, או אובדן היכולת לשמוע צלילים גבוהים.

חלק מהתסמינים הנוספים הבאים עשויים להתפתח:

• הפרעות בדרכי השתן (33%) - לרוב זוהי בעיה הקשורה לעובדה כי שלפוחית ​​השתן אינה מתרוקנת כראוי, ולכן אדם צריך להתרוקן בתדירות גבוהה. סימפטום זה יכול להיגרם הן על ידי סוכרת מתקדמת והן מסובכת.
• תסמינים נוירולוגיים כגון ריח רע, חוסר איזון, מסורבלות, הליכה לא מאוזנת (אטקסיה) ומרכזי דום נשימה בשינה. בנוסף, הדמיה מוחית מראה כי לחולים עם תסמונת וולפרם יש פחות נפח גזע המוח והמוח הקטן, כמו גם עצבי ראייה קטנים יותר מאשר בחולים ללא התסמונת ווֹלפרָם. הבדלים אלה יכולים לגדול עם הזמן.
• בעיות פסיכיאטריות והתנהגותיות כגון דִכָּאוֹןחרדה ועייפות יכולים להתרחש בחולים עם תסמונת וולפרם (26%). תסמינים אלה יכולים להיות קשורים לשינויים במערכת העצבים הנגרמים כתוצאה מתסמונת וולפרם עצמה, או לעומסים הפסיכולוגיים ואיכות החיים הנגרמים כתוצאה מההשלכות של המחלה.
• הפרעה בשינה יכולה להוות בעיה ויכולה להיגרם כתוצאה מדום נשימה בשינה או התעוררות תכופה להטלת שתן.

בעיות נוספות שעלולות לצוץ:

• ירידה בייצור הטסטוסטרון (היפוגונאדיזם) אצל גברים (6%).
• הפרעות במערכת העיכול (5%), כולל עצירות, בעיות בליעה (הַפרָעַת הַבְּלִיעָה), חנק, שִׁלשׁוּל.
• אטימות דו צדדית של עדשת העין (קָטָרַקט) (1%).
• הפרה של ויסות החום בגוף (למשל חום).

גורם ל

תסמונת וולפרם נגרמת על ידי מוטציות ב WFS1 (הנפוץ ביותר) או WFS2 (CISD2) גנים המורשים בתבנית רצסיבית אוטוזומלית ברוב האנשים המושפעים, אם כי קיימות גם צורות דומיננטיות של ההפרעה.

הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש שני עותקים של גן שהשתנה לאותה תכונה, אחד מכל הורה. אם אדם יורש גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, הוא יישא את המחלה אך לרוב אינו אסימפטומטי. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את הגן שהשתנה ולהוליד ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

הורים קרובי משפחה (קרובי דם) נוטים יותר מהורים שאינם קשורים, בעלי אותו גן (מוטציה) שונה, מה שמגדיל את הסיכון ללדת ילדים עם מחלה גנטית רצסיבית.

הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך בעותק אחד בלבד של גן שהשתנה כדי לגרום למחלות. הגן שהשתנה יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של מוטציה חדשה (שינוי גנים) באדם המושפע. הסיכון להעביר את הגן שהשתנה מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון. הסיכון זהה לגברים ולנשים. אצל אנשים מסוימים המחלה מתרחשת עקב מוטציה גנטית ספונטנית (חדשה) המתרחשת בביצית או בתא זרע. במצבים כאלה ההפרעה אינה עוברת בירושה מההורים.

אוכלוסיות מושפעות

מכיוון שסוכרת וניוון עצבי הראייה מתחילים בדרך כלל לפני גיל 16, תסמונת וולפרם מאובחנת בדרך כלל בילדות ובגיל ההתבגרות. עם זאת, בחלק מהחולים, הופעת סימפטומים מרכזיים או אישור גנטי עשויה להתרחש מאוחר יותר. תסמונת וולפרם משפיעה על גברים ונשים באופן שווה והיא נפוצה באותה מידה ברחבי העולם.

הפרעות סימפטומטיות

להפרעות הבאות יש סימפטומים דומים לחלק מהתסמינים של תסמונת וולפרם:

• לבר נוירופתיה אופטית תורשתית (ניוון אופטי של לבר) היא הפרעת עיניים תורשתית נדירה המתאפיינת באובדן ראייה איטי יחסית, ללא כאבים ומתקדם. ניוון אופטי של לבר וניוון אופטי בתסמונת וולפרם עשויים להיראות זהים ולסבול מאותם סימפטומים. נוירופתיה אופטית תורשתית של לבר יכולה להתחיל באחת העיניים או בשתי העיניים, אך בדרך כלל שתי העיניים מושפעות תוך שישה חודשים. אצל רוב החולים אובדן הראייה הוא בלתי הפיך. נוירופתיה אופטית תורשתית של לבר היא הפרעה גנטית הנובעת ממוטציה ב- DNA מיטוכונדריאלי המורשת מהאם, או מתעורר כמוטציה ספוראדית חדשה של המיטוכונדריה DNA.
• אנמיה מגלובלסטית תלויה תיאמין - הפרעה אוטוזומלית רצסיבית עם מאפיינים הכוללים אנמיה מגאלובלסטית, אובדן שמיעה חושי, וסוכרת. אנמיה מגלובלסטית - מחלת דם המאופיינת ב אֲנֵמִישבו תאי הדם האדומים גדולים מהרגיל, בדרך כלל כתוצאה ממחסור בחומצה פולית או ויטמין B.-12. אובדן שמיעה סנסורינאלי וסוכרת במחלה זו יכולים להיראות כמו אובדן שמיעה וסוכרת בתסמונת וולפרם.

הפרעות אחרות שניתן לבלבל עם תסמונת וולפרם כוללות את תסמונת אלסטרום; האטקסיה של פרידריך; תסמונת Kearns-Sayre; תסמונת לורנס-מון; מחלת רפסום; ניוון עצב אופטי דומיננטי; מקושר X מחלת שארקו-מארי-שן 5 סוגים; אובדן שמיעה, דיסטוניה, תסמונת נוירופתיה אופטית; הפרעות ב- DNA המיטוכונדריאלי ותסמונת ברד-בידל.

אבחון

תסמונת וולפרם קשה לאבחן. במקרים רבים, חולים עם הפרעה זו ורופאיהם אינם מודעים לכך שהתסמינים והתלונות השונים קשורים ומעידים על הפרעה ספציפית. בתחילה, תשומת הלב עשויה להתמקד בסימפטום אחד, בדרך כלל סוכרת, והטיפול בו. תסמינים אחרים עשויים להופיע מאוחר יותר. יש לשקול תסמונת וולפרם אצל כל אדם הסובל מסוכרת ואטרופיה של עצב הראייה; כל מי שיש לו אובדן שמיעה חושי / סנסורינאלי בתדר נמוך; כל אדם הסובל מסוכרת או ניוון אופטי בנוסף לאובדן שמיעה, סוכרת אינסיפידוס, חוסר תפקוד בשלפוחית ​​השתן או אובדן ריח, או בן משפחה הלוקה בתסמונת ווֹלפרָם.

קיימת בדיקה גנטית מולקולרית לאיתור מוטציות בגנים כדי לאשר את האבחנה. WFS1 ו WFS2.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת וולפרם הינו סימפטומטי ותומך. נדרש מאמץ רב תחומי לניהול היבטים שונים של מצב זה. בנוכחות סוכרת, המטופל זקוק לטיפול אינסולין. סוכרת אינסיפידוס קשה לאבחן ועשויה לדרוש טיפול באמצעות dDAVP אינטראנאלי או אוראלי (Desmopressin Acetate). טיפול בסוכרת אינסיפידוס בתסמונת וולפרם יכול להיות קשה מאוד, שכן אדם יכול לסבול גם מסוכרת וחוסר תפקוד בשלפוחית ​​השתן.

מכשירי שמיעה או שתלים שבלוליים, כמו גם מכשירים אחרים לבעלי לקות שמיעה, עשויים להועיל לאנשים עם ליקויי שמיעה. כל המטופלים צריכים להיות במעקב צמוד על ידי רופא עיניים (רופא עיניים) ועשויים להזדקק למשקפיים או מכשירים לקויי ראייה אחרים. ריפוי בעיסוק יכול לעזור במקרים מסוימים.

בדיקות סדירות של שלפוחית ​​השתן חשובות לזיהוי ריקון שלפוחית ​​השתן. הערכה וטיפוח פסיכולוגי חשובים לרבים, במיוחד בנושאי ביצועי בית הספר. ייתכן שיהיה צורך בטיפול בעצירות, שלשולים ובעיות בליעה. יש לעקוב אחר השינה ולשקול דום נשימה בשינה. חולים עשויים שלא לסבול טמפרטורות גבוהות או נמוכות ויכולים להזדקק למתקן מיזוג אוויר או חימום.

ייעוץ גנטי מומלץ לחולים עם תסמונת וולפרם ומשפחותיהם.

תַחֲזִית

התסמין הראשון הוא לרוב סוכרת, המאובחנת בדרך כלל בסביבות גיל 6. הסימפטום הבא שמופיע לעיתים קרובות הוא ניוון אופטי, דלדול עצבי הראייה, בסביבות גיל 11. הסימנים הראשונים לכך הם אובדן ראייה בצבע וראייה היקפית. המצב מחמיר עם הזמן, וחולים עם ניוון אופטי בדרך כלל מתעוורים תוך 8 שנים לאחר הופעת התסמינים הראשונים. תוחלת החיים של חולים הסובלים מתסמונת זו היא כ -30 שנה.