Trypanosomiasis: מה זה, גורם, סימפטומים, טיפול, פרוגנוזה

מהי טריפנוסומאזיס?

Trypanosomiasis האם היא מחלה הקשורה בדרך כלל לטריפנוסומאזיס אפריקאי אנושי. לעתים קרובות הוא מיוחס למילה נרדפת למחלות שינה אפריקאיות. מחלה זיהומית זו נגרמת על ידי טפילים Trypanosoma brucei gambiense אוֹ Trypanosoma brucei rhodesiense, והטפיל נישא על ידי זבוב הטסה. מחלה זו שונה מ מחלת צ'אגס או טריפנוסומאזיס אמריקאי, הנגרם על ידי טריפנוסומה קרוזי ומועבר על ידי וקטורי חרקים של הטורף. לשתי המחלות מאפיינים אפידמיולוגיים וקליניים ייחודיים.

גורם ל

טריפנוסומאזיס אפריקאי נגרם על ידי טפיל Trypanosoma brucei תת - זנים Trypanosoma brucei gambiense אוֹ Trypanosoma brucei rhodesiense, נישא על ידי זבוב tsetse. טריפנוזום הוא פרוטוזואן טפילי רב תאי בעל מחזור חיים מורכב. בסך הכל Trypanosoma brucei מועברים על ידי וקטורים פרוקי רגליים ומארחי יונקים. כאשר היא מתבטאת כמחלה קלינית בבעלי חיים, היא מכונה "אקדח", שיש לה השלכות חמורות על החקלאות. טריפנוסומאזיס אמריקאי, הנקרא מחלת צ'אגס, נקרא בפשוט ביותר טריפנוסומה קרוזי והוא מועבר דרך המינים טריאטומה משפחות (טריאטומים) Reduviidae (חיות טרף).

סימנים וסימפטומים

למחלה הקלינית 2 שלבים. הם מאופיינים בשלב מוקדם / ראשון של המולימפה ושלב מאוחר / שני של דלקת קרום המוח עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית (CNS).

הביטוי המוקדם ביותר של המחלה הוא צ'אנקר של העור באתר החיסון. עם זאת, זה קורה לעתים רחוקות בחולים עם ט. brucei gambiense ולעתים רחוקות (19%) בחולים הנגועים ב ט. brucei rhodesiense. לאחר מכן מתפתחים תסמינים סיסטמיים:

• חום לסירוגין;
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• גירוד ולימפדנופתיה.

לימפדנופתיה יכולה להיות בולטת במיוחד במשולש האחורי של הצוואר וקיבלה את השם האותי "סימן Winterbottom". חום נמשך לעתים קרובות מיום עד שבוע והוא מופרד במרווחים אבריליים מימים לחודשים. חום מרומם משקף את ריבוי הטפילים בדם. פחות נפוץ, hepatosplenomegaly יכול להתרחש מוקדם. בשלב המאוחר / השני, סימפטומים של מערכת העצבים המרכזית מתבטאים בהפרעות שינה או הפרעות נוירופסיכיאטריות. הפרעת שינה היא הסימפטום השכיח ביותר של השלב השני, ומכאן נטבע המונח "מחלת שינה אפריקאית". בעיות שינה מתוארות עוד כמחזורי שינה / התעוררות לא מוסדרים וקיטוע שינה. בעבר דווח על היפוך מצב שינה. תסמינים נוספים כוללים:

• רַעַד;
• חוּלשָׁה;
• שיתוק;
• דיסקינזיה;
• כוריאה-אתטוזיס.

יתר לחץ דם פרקינסוני ורפלקסים חריגים עלולים להתרחש. יתכנו שינויים נפשיים כגון תוקפנות, אדישות, פסיכוזה או עצבנות. מערכות איברים אחרות עשויות להיות מעורבות.

בלוטת התריס וקליפת המוח בלוטות יותרת הכליה עשוי להיות בעל תפקוד יתר או היפופונקציה. שניהם בולטים יותר בזיהומים הנגרמים על ידי ט. brucei rhodesiense.

נקודת סיום קלינית לכל תת קבוצה ט. bruceiמוביל לתרדמת ומוות אם לא מטפלים. המוות מתרחש מהר יותר כאשר נדבק ט. brucei rhodesiense, המתרחשת לעיתים לאורך תקופה של שבועות או חודשים, וכאשר הם נדבקים ט. brucei gambiense בממוצע 3 שנים לאחר ההדבקה.

למחלת צ'אגס יש שלבים חריפים, בלתי מוגדרים וכרוניים. חולים שנדבקו בצורה חריפה הם לרוב אסימפטומטיים או סובלים ממחלת חום לא ספציפית. התסמינים עשויים לכלול:

• חום;
• צְמַרמוֹרֶת;
• גילויים במערכת העיכול;
• לימפדנופתיה;
• hepatosplenomegaly;
• או שילוב של גילויי עור.

שאגומה היא פולה או קשקוש אריתמטי מוקשה המתרחש באתר החיסון. זה עשוי להופיע מספר שבועות לאחר ההדבקה. התסמינים הרומיים קשורים באופן קלאסי למחלת צ'אגאס חריפה ומתאפיינים בבצקת עפעפיים ובצקת תקופתית משנית להפקדות טפילים בלחמית. סכיזוטריפנידים הוא מונח המשמש לתיאור פריחה מפושטת וכואבת במהלך זיהום חריף ונראית אצל מיעוט מהחולים הנגועים.

השלב הלא ברור של מחלת צ'אגס משקף את התגובה החיסונית של המארח ואת הפחתת הטפילים. זה קורה מספר חודשים לאחר ההדבקה. כיום נוגדנים ל ט. קרוזי קיימים, והתמונה הקלינית של המחלה נעדרת.

השלב ההרסני ביותר של המחלה הוא כרוני. עד שליש מהחולים במחלת צ'אגס מתקדמים לשלב זה, המתבטא בהפרעות הולכה לבבית, אי ספיקת לב מורחבת או טרומבואמבולית תופעות. אִי סְפִיקַת הַלֵב לעתים קרובות מתרחשת עם התרחבות מפרצת של החדר השמאלי, והנפוצה ביותר פגם הולכה הוא בלוק ענף צרור ימני עם בלוק פסיקקולרי קדמי או בלעדיה. מעורבות מערכת העיכול (GI) מתרחשת אצל מיעוט מהחולים הנגועים, אך הביטוי הנפוץ ביותר הוא מגה -ושט כתוצאה מפגיעה בגרעינים האוטונומיים, ואחריה אכלסיה, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, ירידה במשקל או שאיפה חוזרת ונשנית. לבסוף, הפעלה מחודשת עלולה להתרחש בחולים עם פגיעה במחלה זו. זה יכול להתבטא בהישנות של חום וגושים אריתמטיים עוריים או פלאקים יחד עם דלקת קרום המוח.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

טריפנוסומאזיס אפריקאי מתרחש בכ -30 מדינות באפריקה שמדרום לסהרה, עם יותר מ -7,000 מקרים שדווחו בשנת 2012. הטפיל והמחלה שבעקבותיה נחלקות באופן קלאסי לגרסאות מערב אפריקה ומזרח אפריקה. צורת מערב-מרכז אפריקה נקראת ט. brucei gambiense. לרוב מדובר במצב כרוני וקטלני אם לא מטפלים בו. זיהום במזרח דרום אפריקה נגרם על ידי ט. brucei rhodesiense ומלבד בני אדם, הוא נמצא לעתים קרובות בבקר. הרוב המכריע של הזיהומים המדווחים נגרמים על ידי ט. brucei gambiense. ההתפלגות הגיאוגרפית מראה חפיפה פרוגרסיבית תוך כדי תנועה ט. brucei rhodesiense לצפון מערב.

מבחינה היסטורית, ט. brucei היה אחראי למגיפות בסוף המאה ה -19 ותחילת המאה ה -19, והרג כמיליון בני אדם. מדינות קולוניאליות החלו בבקרת וקטורים מוקדמת ובמעקב אפידמיולוגי, והמחלה נמחקה כמעט לחלוטין בשנות השישים. עצמאות המדינה והפסקת המעקב הביאו להישנות, עם שיא השכיחות בסוף שנות התשעים.

טריפנוסומאזיס אפריקאי מתרחש בעיקר בקהילות כפריות ובאזורים עניים. התפלגות זו הינה זלזול, ולמרות שארגון הבריאות העולמי (WHO) ניסה להקים מחדש תוכניות בקרה, לא כל המדינות מדווחות או נוקטות בצעדים אלה.

טריפנוסוסומיאזיס כרוני, שנגרם על ידי ט. brucei gambiense, שנראה לעיתים רחוקות בקרב תיירים ומבקרים לטווח קצר, אך נמצא אצל פליטים ומהגרים. מול, ט. brucei rhodesiense נראו על ידי תיירים במזרח אפריקה, בעיקר בטנזניה.

בטווח הארוך, מטרת ארגון הבריאות העולמי היא לחסל טריפנוסומאזיס אפריקאי עד 2020. בניסיון להפוך את זה למציאות, מיושמות שיטות סינון רבות, תוכניות טיפול ותוכניות דיווח על מחלות.

מחלת צ'אגס, למרות שהתגלתה במקור בשנת 1909, היא עדיין הגורם העיקרי לתחלואה ו מקרי מוות במדינות אנדמיות במרכז ודרום אמריקה, וסבורים כי ברחבי העולם נגועים עד 10 מיליון בן אנוש.

פתופיזיולוגיה

זבוב הטססה נושא טריפנוזומים באמצע המעיים לאחר בליעת דם. פרוטוזואה אלה נודדות לאחר מכן לבלוטות הרוק של הזבוב, שם ניתן להעביר אותן במהלך ההאכלה הבאה. לאחר החיסון בתוך המארח, הטפיל יכול לחיות בחופשיות בזרם הדם ולחמוק מההגנה של המארח היונקים על ידי שימוש בגליקופרוטאינים על פני שטח משתנים (HSV). הצורה הדקה מפרישה HSV ספציפי לשלב הדם כדי להתחמק ממערכת החיסון של המארח, ובצורה זו מתרבות האורגניזם. ככל שאוכלוסיית הטפיל גדלה, מופיעה צורה עבה מורפולוגית עם עצירת חלוקה. בשלב זה ניתן להעביר אותו לעוף אחר של טססה מהיונק המארח. בנשא החדש של זבוב הטססה, ולאחר שלב קצר זה, האורגניזם נכנס לצורה פרוציקלית, וכתוצאה מכך אבד ה- HSV והטפיל מתיישב מחדש באמצע המעופף. חלוקת התאים נעצרת שוב, והם נודדים לבלוטות הרוק בצורה של אפימסטיגוטים. הם עוברים משלב התפשטות אחר לצורה שאינה מתרבתת כאשר הם רוכשים מחדש HSV וכעת הם מסוגלים להדביק מחדש יונק חדש בפעם הבאה שהם לוקחים דם.

טורפים הם בעיקר חרקים ליליים. במהלך האכלה, החרקים מפקידים את הצואה באמצעות סדקים בעור המכילים ט. קרוזי. דרכי העברה פחות נפוצות כוללות בליעה של מזון מזוהם, העברה מולדת או העברה דרך דם או רקמות מזוהמות. מכיוון שעירוי דם בעבר היה דרך ההעברה העיקרית באזורים אנדמיים, לעתים קרובות דם שנתרם נבדק באופן קבוע.

אבחון

Trypanosomiasis מנוהל בשלושה שלבים.

• בדיקת זיהום אפשרי. הוא כולל ביצוע בדיקות סרולוגיות (זמין רק עבור ט.ב. gambiense) ולבדוק סימנים קליניים - בעיקר בלוטות צוואר הרחם הנפוחות.
• אבחון לבירור נוכחות או היעדר של טפיל.
• קביעת שלב המחלה. לשם כך מתבצעת בדיקה קלינית ובמקרים מסוימים מחקר של נוזל מוחי השדרה המתקבל באמצעות ניקור מותני.

כדי להימנע מהליכי טיפול מורכבים, קשים ומסוכנים, יש לאבחן מוקדם ככל האפשר ולפני תחילת השלב הנוירולוגי.

השלב הראשון הארוך, א -סימפטומטי יחסית של מחלת שינה הנגרמת על ידי ט. ב. gambienseהיא אחת הסיבות לכך שמומלץ לערוך בדיקה אקטיבית מקיפה של אוכלוסיית הסיכון על מנת לזהות חולים בשלב מוקדם של המחלה ומגבילים את העברת ההדבקה הנוספת בשל העובדה שחולים אלה מפסיקים לפעול כ מאגר. מיון מקיף שכזה דורש השקעה רבה במשאבי אנוש וחומרי. באפריקה, משאבים אלה לעיתים נדירים, במיוחד באזורים נידחים בהם המחלה שכיחה ביותר. כתוצאה מכך, אנשים נגועים רבים מתים לפני שאובחנו ומטופלים.

יַחַס

יַחַס Trypanosoma brucei gambiense ו ט. brucei rhodesiense שונה, יתר על כן, הטיפול תלוי בשלב הזיהום.

בשלב הראשון של המחלה הנגרמת על ידי ט. brucei gambiense, פנטמידין הוא טיפול קו ראשון. דרך מתן: תוך שריר למשך שבוע או תוך ורידי עם מי מלח במשך שעתיים. שלוש זריקות בהשוואה לטיפול ארוך טווח יכולות להיות יעילות באותה מידה. ברגע שמזוהה CSF, הפנטמידין מפסיק לפעול. תופעות הלוואי של הפנטמידין כוללות תגובות באתר ההזרקה, כאבי בטן ו היפוגליקמיה. תופעות לוואי חמורות יותר שנראו עם פנטמידין במצבים אחרים כוללות לוקופניה, טרומבוציטופניה, היפרקלמיה והארכת מרווח QT.

מחלת שלב II הנגרמת על ידי ט. brucei gambiense, כולל eflornithine או melarsoprol. הוכח כי Eflornithine עדיפה על melarsoprol בהפחתת התמותה ולכן היא התרופה המועדפת לטיפול במחלת שלב II. השילוב של nifurtimox ו- eflornithine מפחית את המינון ואת עלות הטיפול. תגובות שליליות דומות לאלו של eflornithine וכוללות פנקיטופניה, הפרעות במערכת העיכול והתקפים.

השלב הראשון של המחלה הנגרמת על ידי ט. brucei rhodesiense, מטופל בסורמין. למרות שסורמין יעיל גם למחלות הנגרמות על ידי ט. brucei gambiense, שכיחות גבוהה אונקוסרציאזיס (עיוורון נהרות) באזורים אלה והסיכון לחמורות תגובה אלרגית אסור להשתמש בסורמין במערב ובמרכז אפריקה. לשלב הראשון של המחלה הנגרמת על ידי ט. brucei rhodesiense סורמין משמש עד 30 יום. ראוי לציין כי תרופה זו מתפרקת במהירות באוויר ויש לתת אותה מיד לאחר דילול במים מזוקקים. תגובות שליליות לסורמין כוללות תגובות של רגישות יתר, נפרוטוקסיות, נוירופתיה היקפית, רעילות של מח העצם ואגרנולוציטוזיס ו / או טרומבוציטופניה שלאחר מכן.

השלב השני של המחלה הנגרמת על ידי ט. brucei rhodesiense ניתן לטפל במלרסופרול. תגובות שליליות יכולות להיות חמורות, כולל תסמונת אנצפלופתית, אצל 8% מהחולים. במקרה זה משתמשים ב- dexamethasone ו- diazepam. תגובות עור כולל גירוד ופריחה מקולופופולרית שכיחות, אך נגעים בולוסיים נדירים. עלולות להתרחש נוירופתיה מוטורית וחושית.

הטיפול במחלת צ'אגס ייחודי בכך שמשתמשים ב -2 תרכובות nitroheterocyclic. אלה הם בנזנידזול וניפורטימוקס, כשהראשון מועדף בשל פרופיל תופעות הלוואי הנוחות שלו. המינון של בנזנידזול הוא 5 מ"ג / ק"ג ליום למשך 60 יום, nifurtimox נקבע בין 8 ל -10 מ"ג / ק"ג ליום למבוגרים, 12.5 מ"ג / ק"ג ליום למתבגרים ו -15 עד 20 מ"ג לק"ג ליום לילדים.. הכל נמשך בין 90 ל -120 ימים. תופעות הלוואי של בנזנידזול כוללות רגישות לאור, פילינג חמור דַלֶקֶת הָעוֹר, נוירופתיה היקפית ודיכוי מוח עצם. זה דורש לוח מטבולי מלא, לוח תפקודי כבד וספירת דם מלאה, כשהאחרונים חוזרים על עצמם כל שבועיים במהלך הטיפול. תופעות הלוואי של nifurtimox כוללות הפרעות במערכת העיכול, נוירופתיה היקפית והפרעות במצב הרוח. יש לקבל ספירת דם מלאה, לוח תפקודי כבד ולוח מטבולי מלא עם הערכה של נוירופתיה היקפית כל שבועיים במהלך הטיפול.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה לטריפנוסומיאזיס שלא מטופל היא עגומה, והמוות נשאר ללא שינוי. טיפול מוקדם הפחית באופן דרמטי את התמותה, אך עיכוב האבחון עלול להיות קטלני. כאשר מלרסופרול הייתה אפשרות הטיפול היחידה, התמותה הייתה גבוהה יותר, כאשר 4% עד 12% ממקרי המוות יוחסו לטיפול בלבד.

בקרב מטופלים עם מחלת צ'אגס קרדיומיופתיה יכולה להתרחש אצל שליש מהחולים הנגועים ולהיות הרסנית. מגאוסופגוס פחות נפוץ אך אם קיים, הוא תורם רבות לתחלואה. טיפול במחלות חריפות יכול להוביל לריפוי של עד 80%, וטיפול בבנזנידאזול יכול להפחית את שכיחות א.ק.ג לא תקין וטיטרים בסרום. הצלחת הטיפול בחולים עם מחלת צ'אגאס כרונית מוטלת בספק.