אטופיה: מה זה, גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהו אטופי?

אטופי מהווה נטייה לתגובה אימונולוגית לאנטיגנים שונים/אלרגנים, מה שמוביל להתמיינות CD4 + Th2 וייצור יתר של אימונוגלובולין E (IgE). התוצאה הקלינית מכך היא נטייה לפתח תגובות רגישות יתר לאלרגנים. אסתמה הסימפונות האלרגית ו נזלת אלרגית הם הביטויים השכיחים ביותר של אטופיה, ואחריהם אטופיק דרמטיטיס ו אלרגיה למזון. שתי מחלות קליניות או יותר יכולות להתקיים במקביל לאדם במקביל או בזמנים שונים.

מחלות אחרות המתוארות כאטופיק כוללות דלקת הלחמית האלרגית, אלרגיה לתרופות בתיווך IgE, עקיצות חרקים, כוורות ו אנגיואדמה, בנוסף ל הלם אנפילקטי.

סיבות וגורמי סיכון

האטיולוגיה של האטופיה אינה ידועה. מחקרים תאומים ואפידמיולוגיים, כמו גם ניסויים במשפחות ובעלי חיים מספקים עדויות חזקות לכך גורמים גנטיים ממלאים תפקיד מכריע בנטייה לאטופיה, המסדירים את הסינתזה הכוללת של IgE וייצור נוגדנים מסוג IgE לספציפיות אפיטופים. הירושה של גנים מרובים משפיעה על הנטייה לייצור יתר של IgE, וזה מתפשט משפחות, מה שמופיע בבירור בהעברה האוטוזומלית של אלרגיות, אך נשקלת דפוס הירושה המלא מולטיגני.

תיאוריה המסבירה את התהוות האטופיה מצביעה על כך שהיא עשויה לנבוע מויסות חריג תאי T עוזרים ולימפוציטים מסוג T מדכאים, שאמורים לסייע בייצור IgE על ידי פלזמה תאים.

דוגמאות לעמדות כרומוזומליות וגנים הקשורים לאטופיה הן 5q הקשורות לאשכול הגן הציטוקיני (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, קולטן בטא 2-אדרנרג וגורם מגרה מושבה גרנולוציטים-מקרופאגים (GM-CSF)). IL-4 ו- IL-13 מקדמים החלפת IgE, ו- IL-5 מגרה את הצמיחה וההפעלה של אאוזינופילים. קולטני בטא 2-אדרנרגיים מסדירים את התכווצות שרירי החלק הסימפונות. כרומוזום 6p מכיל קומפלקס תאימות היסטולוגיות עיקריות מסוג II (MHC), וחלק מהאללים מווסתים את תגובות תאי T לאנטיגנים סביבתיים או לאלרגנים. גן לכרומוזום 11q (יחידת ביתא של קולטן IgE בעל זיקה גבוהה), המתווכת את הפעלת תאי התורן. כרומוזום 12q מכיל גנים לגורם תאי גזע (מעורב בגידול והתמיינות של תאי תורן), IFN-gamma (מעכב סינתזת IL-4) ו- STAT6 (מתווך איתות IL-4). גנים נוספים הקשורים לאטופיה הם שרשרת האלפא של קולטן IL-4, DPP10 (חלבון המסדיר את פעילות הכימוקינים והציטוקינים), ADAM33 metalloproteinase, העוסק בשיפוץ דרכי הנשימה, ו- CD80 / CD86 הממוקמים ב -3q ו- RANTES ב -17q הם גנים המעורבים אטופיה. לבסוף, PHF11 ב 13q מקודד וסת תעתיק המעורב בהתרחבות המשובטים של תאי B וביטוי אימונוגלובולין.

גורמים לא ספציפיים אַסְתְמָה כוללים זיהומים (דלקות ויראליות בדרכי הנשימה), גורמים אקלימיים (אוזון, אוויר קר ו- SO2), גורמים פיזיולוגיים (פעילות גופנית, היפר -אוורור, גורמים פסיכולוגיים) ותרופות (אספירין ו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות).

יש רשימה של אלרגנים תעסוקתיים הגורמים לאסתמה אלרגית בתיווך IgE, הכוללת מוצרים מן החי (פרות, חזירים, עכברים, כלבים, חתולים וסוסים), אבק חרקים (תולעי ארוחה, קרדית, ג'וקים, דבורים וזבובים), מוצרי ירקות מָקוֹר. (אבק, קמח, גרגרים ואבק כותנה), פירות, זרעים, עלים ואבקה (שעועית קיק, טבק ותאנים בוכות), ירקות, אבק, חניכיים ותמציות (אדום מערבי, קליפורניה עץ אדום, מיני עצים אקזוטיים), חומרים מיקרוביאליים (אלרגנים פטרייתיים, אלגינטים, פרוטוזואה, חיידקים ופטריות), אנזימים (פפאין, טריפסין חזירים, תמציות) לבלב, סובטיליסין ואננס ברומליין), חומרים טיפוליים (פניצילין, טטרציקלין, צפלוספורינים, סולפונאמידים וספירמיצין), חומרי עיקור (כלורמיצין), כימיקלים אנאורגניים (אדים ומלחי מתכות, אלומיניום, קובלט, פלואור, ניקל, פלטינה, ונדיום ואבץ) וכימיקלים אורגניים (אמינים, אנהידרידים ו azodicarbonamide).

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אטופי משפיע על חלק גדול מהאוכלוסייה הכללית, בדרך כלל 10 עד 30% במדינות מפותחות. לכ -80% מהאנשים הסובלים מאטופיה יש היסטוריה משפחתית של אלרגיות, לעומת 20% בלבד מהאוכלוסייה הממוצעת. אצל תאומים מונוזיגוטים, הקונקורדנציה היא רק 50%. הרגישות למחלות אטופיות היא גנטית, אך עדויות מצביעות על כך או שני גנים דומיננטיים עשויים להצביע על כך שישנם גנים רבים בעלי בינוני אפקטים.

נזלת אלרגית מופיעה בממוצע בקרב 12.7% -24% מאוכלוסיית רוסיה. השכיחות והשכיחות נובעות מהתפלגות הגיאוגרפית של אלרגנים נפוצים, כולל קרדית אבק וצמחים אלרגנים. שני המינים מושפעים באותה מידה. שכיחות האסתמה הסימפונות משתנה ברחבי העולם. זוהי מחלה שכיחה הפוגעת ב -5% מהאוכלוסייה במדינות המערב. זה גורם ליותר מ -3,000 מקרי מוות בארצות הברית מדי שנה. למרות התקדמות משמעותית בתחום האימונותרפיה, חלה עלייה בשיעורי התמותה והתחלואה. בארצות הברית בשנת 2014 היו 8.4 מיליון ילדים עם אסתמה, מתוכם 11.1% גרו באזורים עירוניים עניים

פתופיזיולוגיה

הפתופיזיולוגיה של האטופיה מדגימה בדרך כלל הפעלה של תאי תורן. מחייב אנטיגן ל- IgE קושר חלבוני Fc-epsilon RI על תאי התורן. הוא מפעיל טירוזין קינאזות חלבון (לין וסייק), אשר בתורו מפעיל את מפל הקינאז של MAP ו פוספוליפאז C ספציפי ל- phosphatidylinositol, המזרז את שחרור המולקולות הבאות: IP3 ו- DAG מ ממברנות PIP2. אינוסיטול טריפוספט (IP3) גורם לשחרור של סידן תוך תאי מהרשת האנדופלסמית. DAG וסידן מפעילים PKC, המזרחת מצעים כגון מולקולת שרשרת הקלה של המיוזין, ובכך מובילה להתדרדרות ושחרור של מתווכים מעוצבים. קינאזות MAP וסידן מגיבים על ידי הפעלת האנזים הציטוסולי פוספוליפאז A2, הממריץ את הסינתזה של מתווכי שומנים, כולל PGD2, LTC4, LTD4 ו- LTE4. קינאזות Ras / MAP בנוכחות סידן ו- PKC גורמות לביטוי של גנים ציטוקינים המשחררים TNF וציטוקינים אחרים (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, בין היתר). נוירוטרנסמיטורים ליפידים, ציטוקינים והיסטמין מעוררים תגובה דלקתית.

בזופילים ומתווכי תאי תורן כוללים אמינים ביוגניים ואנזימים המאוחסנים בטרום נוצרו גרגירים, ציטוקינים ומתווכי שומנים, אשר מסונתזים בעיקר שוב עם ההפעלה תאים. היסטמין ואמינים ביוגניים אחרים, כמו גם מתווכי שומנים, גורמים לדליפת כלי דם ולהגברת תנועתיות המעיים, שהם מרכיבים של מיידיות תגובות אלרגיות. ציטוקינים ומתווכי שומנים מגבירים דלקת, המהווה חלק מהתגובה בשלב מאוחר. האנזים נחשב לתורם לנזק לרקמות. אאוזינופילים מופעלים משחררים אנזימים וכן חלבונים קטיוניים רעילים לטפילים ולתאים המארחים. סבורים כי כמה אנזימים בגרגרי אאוזינופילים מעורבים בפגיעה ברקמות בהפרעות אלרגיות כרוניות.

חוסר ויסות של לימפוציטים הוא הסבר אפשרי לדלקת עור אלרגית. דווח כי תגובה רגישות יתר מתעכבת של בדיקות עור לאלרגנים, תגובה לימפוציטים במבחנה למיטוגנים או אלרגנים ותגובות לימפוציטים מעורבות אוטולוגיות פָּגוּם. דווח כי עם אטופיק דרמטיטיס, רגישות מוגברת לנגיף חיסונים, רכיכה contagiosum, יבלות, וירוס הרפס סימפלקס ודלקות עור הנגרמות על ידי דרמטופיטים תואמות את הפגם במנגנון האפקטור של לימפוציטים מסוג T. הוצע כי אוכלוסייה לא תקינה או לקויה של תאי T מסוג CD4 + עוזרים עשויה להסביר את חוסר יכולתם של תאי CD8 + T לתפקד כתרופות חיסוניות של ייצור IgE.

היסטופתולוגיה

אטופיה מתבטאת בתגובה אופיינית להיסטופתולוגיה בצורה של גושים קטנים עם שלפוחיות ואדמומיות העור, המתרחשת כתגובה לגירוי שחרור אלרגנים של מתווכים מתאי תורן, כלי דם מקומיים, המתרחבים והופכים חדירים לחלבונים ונוזלים, מה שגורם מְקוֹמִי בַּצֶקֶת ואדמומיות.

המאפיינים ההיסטולוגיים של אסתמה הסימפונות מראים ברונכוס מושפע עם ייצור ריר מוגזם, רבים תאים דלקתיים של תת הרירית, כולל לימפוציטים ואוזינופילים, עיבוי קרום המרתף והיפרטרופיה שרירים חלקים.

אבחון

סימנים וסימפטומים

למחלות האטופיות הבאות יש היסטוריה של אטופיה (רגישות יתר לאלרגנים רבים ורמות IgE בסרום גבוהות). בהיעדר מגע, לחולים אין סימפטומים.

נזלת אטופית:

• גודש באף;
• נזלת;
• הִתעַטְשׁוּת;
• אף מגרד;
• תסמונת שיעול בדרכי הנשימה העליונות;
• שיעול יבש;
• תסמיני עיניים;

רינוסקופיה מראה לעתים קרובות רירית אף חיוורת ונפוחה עם הפרשות מימיות. הלחמית היא גם היפרמית ובצקת.

תסמיני אסטמה אלרגיים:

• אסתמה יכולה להתחיל בכל גיל;
• התקפות תכופות של צפצופים ו קוֹצֶר נְשִׁימָהקשור להידוק החזה ושיעול (לעיתים ליליים אצל ילדים), לעיתים עם שחרור כיח סמיך וצמיגי;
• עייפות;
• מבוכה כללית;
• שלבי נשיפה ממושכים.

בהתקפים קשים, נשימה, צלילים וצפצופים עשויים להיעדר.

סימפטומים של אטופיק דרמטיטיס:

• המחלה מתחילה כמעט תמיד בינקות;
• גירוד החמור יותר בלילה ולעתים קרובות מגירויים כגון שיער
• בעלי היסטוריה משפחתית חזקה של אטופיה;
• גירוד ושפשוף יחריפו את הפריחה האופיינית לעור;
• בליעת מזון אלרגני עלולה לגרום להחמרה;
• העור בדרך כלל יבש וקשקשי;
• נוכחות של נגעים פעילים בעור עם גירוד ואריתמה;
• נגעים כרוניים מתעבים ומאבדים.

התפשטות הפריחות באטופיק דרמטיטיס תלויה בגיל - בילדות, המצח והלחיים מושפעים לעתים קרובות יותר.

אלרגיות למזון יכולות להתבטא כך:

• נגיף אף;
• אַסְתְמָה;
• תת לחץ דם;
• הפרעות קצב;
• בחילה והקאה;
• התכווצויות בטן או שִׁלשׁוּל.

תסמיני נשימה בלבד נדירים. אלרגיה למזון היא בדרך כלל חלק מאנפילקסיס מערכתית.

ניתוחים והדמיה

הערכת רגישות מידית כוללת ספירת דם מלאה, הערכה של אימונוגלובולין IgE ובדיקת דקירה.

אימונוגלובולינים בסרום כמותיים:

• IgM, IgG ו- IgA.

סך כל תאי הדם הלבנים וההפרש:

• Hb (יורד עם אנמיה המוליטית אוטואימונית).
• אאוזינופיליה.
• בדיקות לימפוציטים (ספירות CD4 / CD8 וספירות תאי T מדכאות שעשויות להיות מתחת לתקן).

בדיקה אלרגית:

• בדיקות Prik באמצעות מגוון אלרגנים מבעלי חיים, צמחים, מזון, פתוגנים ומזהמים סביבתיים.
• בדיקת רדיו -אלרגוסורבנטים (RAST): משמשת לאיתור נוגדנים ספציפיים ל- IgE.

שיטות מחקר אחרות:

• אלקטרופורזה של חלבון מי גבינה (להוציא מיאלומה של IgE).
• בדיקת צואה (לטפילי מעיים).
• דיאטת חיסול מתאימה ופרובוקציה עיוורת (להבהרת האבחנה של אלרגיה למזון).
• צילום חזה (לאסתמה הסימפונות).

אבחנה דיפרנציאלית

יש להבדיל את אטופיה ממחלות הקשורות לרמות IgE בסך הכל גבוהות הכוללות:

• ברונכופולמונרית אלרגית אספרגילוזיס;
• מחלות טפיליות;
• חוסר חיסון עם אטקסיה-טלנגיאקטזיה;
• תסמונת hyper-IgE;
• תסמונת וויסקוט-אולדריך;
• מיאלומה IgE;
• alimphoplasia תימי;
• שתל מול מחלת מארח.

אבחנה דיפרנציאלית של נזלת אטופית:

• כרונית לא אלרגית (vasomotor) נזלת;
• תרופות נזלת;
• נזלת זיהומית;
• keratoconjunctivitis vernal.

אבחנה דיפרנציאלית של אסתמה הסימפונות האלרגית:

• אמפיזמה ריאתית;
• ברונכיוליטיס חריפה;
• סיסטיק פיברוזיס;
• שאיפת גוף זר;
• חסימת דרכי הנשימה הנגרמת על ידי אנומליה כלי דם מולדת;
• אסתמה לבבית הנגרמת על ידי אי ספיקת החדר השמאלי;
• גידולים קרצינואידים.

אבחנה דיפרנציאלית של אטופיק דרמטיטיס:

• מְמוּקָם נוירודרמטיטיס (חזזית כרונית פשוטה);
• אלרגיות או דרמטיטיס מגע מגרה;
• סבוריאה ודרמטופיטוזיס;
• pomfolix (dyshidrosis).

יַחַס

- נזלת אלרגית.

הטיפול בנזלת אלרגית כולל אמצעים סביבתיים למניעת חשיפה לאלרגנים, תרופות וחוסר רגישות. כמחלה אלרגית, טיפול מונע על ידי הימנעות מאלרגנים הוא הטיפול היעיל ביותר. עם זאת, לא תמיד ניתן להימנע מכך בשל הצורך בתרופות כדי לשלוט בסימפטומים או בשימוש בחוסר רגישות.

אמצעי הסביבה כוללים מניעה של התרחשות אלרגן המבוססת על היסטוריה קלינית אלרגיות, ולא רק על סמך תוצאה חיובית של בדיקת עור או רק בדיקת רדיו -אלרג'סורבנט. הבקרות הסביבתיות כוללות הסרת חיות מחמד, ניקוי אבק הבית על ידי ניקוי תכוף והימנעות מצעצועים ופריטים אחרים. השימוש במכשירי טיהור אוויר עשוי להועיל. יש למנוע צמיחת אבקה ו עובש בחוץ.

אנטיהיסטמינים הם התרופות הנפוצות ביותר לנזלת אלרגית ויש לתת אותן בזהירות כדי להימנע תופעות לוואי, אם כי קיימות אנטיהיסטמינים חדשים שאינם מרגיעים, השולטים בתופעות הלוואי השכיחות ביותר אפקטים. חומרים מורידים לאף דרך הפה עשויים להועיל בשילוב עם אנטי היסטמינים. לטיפול בדלקת הלחמית העין האלרגית, טיפות אנטי -היסטמין הן קריטיות. טיפול ב- cromolyn באמצעות תרסיס לאף ארבע פעמים ביום מועיל ואינו גורם לרעילות מיידית או ארוכת טווח. מערכתית סטרואידים הם יעילים להפחתת הסימפטומים של נזלת אלרגית, אך מכיוון שמדובר במצב כרוני ושפיר, יש להשתמש בהם בזהירות רבה. יש לתת חוסר רגישות (טיפול בהזרקת אלרגנים) למטופלים אשר תסמיניהם אינם נשלטים למרות אמצעים טיפוליים קודמים מתאימים.

- אסתמה אלרגית.

זהו ביטוי של אטופיה המקומית בסמפונות. מתווכים קריטיים משתחררים, כולל היסטמין, לוקוטריאנים וציטוקינים, כולל IL-4, IL-5, IL-13, TNF, וגורם כימוטקטי eosinophil. מטרת האסתמה הסימפטומטית היא לשלוט ברירית הסימפונות העוררת גירוי באמצעות אמצעים סביבתיים, תרופות וטיפולים אחרים.

הטיפול באסתמה הסימפונות כרוך בניהול סביבתי, כמו בנזלת אטופית. התרופה כוללת שימוש במרחיבי סימפונות של ביתא-אדרנרגיים סימפתומימטיים, אשר מועילים להתקפים חריפים או לטיפול ארוך טווח. ניתן לתת אפינפרין בהצלחה תת עורית במינון של 0.2-0.5 מ"ל. אלבוטרול, מטאפרוטרנול, פירבוטרול ואיזואתרין הם מרחיבי סמפונות בטא-אדרנרגיים, המיונים על ידי שאיפה כתרסיס. תאופילין הוא מרחיב סימפונות חזק כאשר הוא משמש בשילוב עם תרופות סימפטוממיות. ניתן להשתמש בתיאופלין תוך ורידי במינונים הנעים בין 250 ל -500 מ"ג והוא ניתן במהירות להתקפי אסתמה חריפים. גלוקוקורטיקואידים יעילים במיוחד בטיפול באסתמה אלרגית. למרות שיש להשתמש בהם רק לאסטמה כאשר אפשרויות טיפול אחרות נכשלו. מנה יומית של 30 עד 60 מ"ג פרדניזון היא בדרך כלל מספיקה.

נתרן קרומולין (20 מ"ג) יכול להינתן במשאף במינון במינון ולטיפול מונע ארוך טווח. זה אף פעם לא הופך התקפה חריפה. ניתן להשתמש באנטיביוטיקה לאסתמה אלרגית אם מתרחשת ברונכיטיס חיידקית משנית או ברונכופנומוניה. לחות ומכייחים יעילים לליחה עבה. חוסר רגישות באסתמה אלרגית פועל היטב עבור נזלת אלרגית. דוגמה לכך היא טיפול הזרקה לאבקה קדחת השחת. ניתן לרשום Antileukotrienes כגון montelukast ו- zafirlukast לאסתמה אלרגית ולנזלת אטופית.

- אטופיק דרמטיטיס.

אטופיק דרמטיטיס הוא מצב עור כרוני הדורש טיפול נאות בעור, בקרה סביבתית, תרופות והימנעות מאלרגן. האמצעי המונע ביותר הוא שימוש בחומרי סיכה לא מגרים לעור מגרד. סטרואידים מקומיים יעילים כאשר נגעים בעור פחות חמורים, אך אקזמה מערכתית דורשת מערכתית סטרואידים, לעיתים קרובות מתחילים במינונים גבוהים ולאחר מכן הולכים ומתמעטים עד לטיפול השפעה. אנטיהיסטמינים דרך הפה יכולים לסייע בשליטה על גירוד. חולים לא צריכים להתרחץ לעתים קרובות, להשתמש בבדים מגרים וחומרי ניקוי קשים. במקרה של זיהום, יש צורך באנטיביוטיקה מתאימה.

- אלרגיות למזון.

הטיפול באלרגיות למזון הוא חיסול קפדני של האלרגן המעצבן. חובה שתהיה תוכנית חירום ותכנית פעולה כתובה לאנפילקסיס. טופס הזרקה עצמית של אדרנלין וצמיד רפואי ערני הם קריטיים להודיע ​​לרופאים לדעת מה קורה. האלרגנים הנפוצים ביותר למזון בילדים הם חלב פרה, חיטה סויה, ביצים ובוטנים, המהווים 91% מהתגובות. אצל מבוגרים האלרגנים הנפוצים ביותר הם דגים, רכיכות, בוטנים, אגוזי עץ, ביצים, פירות וירקות.

תַחֲזִית

לאנשים אטופיים יש נטייה לכל החיים לפתח תגובות אלרגיות מכיוון שהם חשוכי מרפא. עם זאת, ביטויי האטופיה משתנים לעתים קרובות עם הזמן. לאטופיק דרמטיטיס יש פרוגנוזה טובה יותר וניתן לטפל בהצלחה מסוימת עם אימונותרפיה. לאסתמה אלרגית יש פרוגנוזה שמשתנה בהתמדה של האלרגן הגורם, רמות IgE בדם או ברקמות, ובהרכב הגנטי.

אנפילקסיס מערכתי הוא התרחשות של תגובה אימונוגלובולין E בתיווך במספר רקמות במקביל. הסוכן הסיבתי של האלרגן הוא רעל חרקים, מזון או תרופות. התגובה יכולה להיות קטלנית והיא יכולה להיגרם על ידי כמות קטנה של האלרגן. הפרוגנוזה לאנפילקסיס גרועה מאוד ודורשת טיפול רפואי מיידי.

סיבוכים

סיבוכים של נזלת אלרגית - מקרים לא מטופלים יכולים להוביל ל:

• דַלֶקֶת הַגַת;
• דלקת האוזן;
• פוליפים באף;
• דום נשימה.

סיבוכים של אסתמה הסימפונות האלרגית:

• pneumothorax;
• אמפיזמה תת עורית.

סיבוכים של אטופיק דרמטיטיס:

• זיהומים משניים הנגרמים על ידי סטפילוקוקוס;
• אקזמה הרפטית;
• דרמטיטיס מגע משני (הנגרם על ידי אנטיביוטיקה);
• דַלֶקֶת הָעוֹר ידיים (במגע מופרז עם מים);
• סיבוכים אופטלמיים כוללים אטופיק keratoconjunctivitis, קרטוקונוס ואטופית קָטָרַקט.

אנפילקסיס:

• זה יכול להוביל לאי ספיקה נשימתית חריפה ומסכנת חיים.
• יש צורך במקרה חירום רפואי ו- IgE מתווך על ידי שחרור מאסיבי ומהיר של היסטמינים ולוקוטריאנים מתאי תורן.
• במקרים חמורים, קיימת בצקת חריפה בגרון, ברונכוספזם, לחץ דם גבוה, כִּחָלוֹן ו הֶלֶם.
• יש רשימה של תרופות ותוספי מזון הגורמים לתגובות אנפילקטואידיות, כולל לא סטרואידיות תרופות אנטי דלקתיות כגון אספירין, אמינופירין, פנופרופן, חומצה פלופנמית, איבופרופן, אינדומטאצין ונפרוקסן; תרופות אופיאטות, כולל מורפיום, קודאין ומפרידין; מניטול, חומרי ניגוד רדיוגרפיים המכילים יוד, דקסטראן, קוראר ו- d-tubocurarine.
• יש להתייחס לתגובות אנפילקטואידיות באופן דומה לאנפילקסיס.