קטפלקסיה: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי קטפלקסיה?

קטפלקסיה, תכונה פיזית נרקולפסיה, המאופיין בפרקים קצרי מועד של חולשת שרירים מרצון שעוררים רגשות עזים. תיאורים סובייקטיביים של קטפלקסיה יכולים לסייע בזיהוי נרקולפסיה, מאחר ותכונה זו כמעט ייחודית להפרעה. למרבה הצער, קשה לזהות קטפלקסיה ולעתים קרובות אינו מתייתר. למרות שרק 19% מהחולים שאובחנו עם נרקולפסיה מאובחנים גם הם עם קטפלקסיה, ההערכה היא שכ- 70% מהחולים עם נרקולפסיה סובלים מהפרעה.

סימפטומים וסימנים

קטפלקסיה מתבטאת כחולשת שרירים שיכולה לנוע בין הרפיה עדינה של שרירי הפנים וכלה בשיתוק שרירים עם קריסה יציבה. ההתקפים קצרים, רובם נמשכים בין מספר שניות למספר דקות, ובדרך כלל כרוכים בצניחת הלסת, חולשת צוואר ו / או עקמומיות ברך. אפילו בהתמוטטות מלאה, אנשים יכולים בדרך כלל להימנע מפציעה מכיוון שהם לומדים להבחין בתחושת התקף קטפלקטי הממשמש ובא, והנפילה בדרך כלל איטית והדרגתית. הדיבור עשוי להיות מטושטש והראייה עלולה להיפגע (ראיה כפולהחוסר יכולת להתרכז), אך שמיעה ומודעות נשארים תקינים.

התקפות קטפלקסיה חולפות מעצמן וחולפות ללא התערבות רפואית. אם אדם נשען לאחור בנוחות, הוא עלול להיהיר מנומנם, הזיות היפנאגוגיות, או להיכנס לשינת REM. אף על פי שהקטפלקסיה מחמירה עם עייפות, היא נבדלת מאפיזודות שינה נרקולפטיות ונגרמת בדרך כלל, אך לא תמיד, עקב חמור תגובות רגשיות כגון צחוק, כעס, הפתעה, יראה ומבוכה, או מאמץ פיזי פתאומי, במיוחד אם האדם הופתע בהפתעה. אחת הדוגמאות הידועות לכך הייתה התגובה לקפיצה לרוחק באולימפיאדת 1968. המדליסט בוב ביימון, שהבין כי שבר את שיא העולם הקודם ביותר מ -0.5 מטר (כמעט 2 רגל), נפל על ברכיו וניער את כל גופו. התקפות קטפלקטיות יכולות לעיתים להתרחש באופן ספונטני, ללא כל גורם רגשי ספציפי.

סיבות וגורמי סיכון

נרקולפסיה סוג 1 (הידועה היסטורית בשם נרקולפסיה עם קטפלקסיה) נובע ממחסור באורקסין-A, מוליך עצבי פפטיד המקדם ערות. קיים קשר כמעט מושלם בין נרקולפסיה מסוג 1 לבין HLA-DQB1 * 06: 02, המוביל להשערה האוטואימונית, הטוען כי ההרס העצמי הסלקטיבי של נוירונים המייצרים אורקסין-A הוא הכוח המניע הפרעה. הופעת הנרקולפסיה היא עונתית ולרוב מתבטאת באביב, לאחר דלקת בדרכי הנשימה העליונות בחודשים הקודמים.

נרקולפסיה מסוג 2, לעומת זאת, קשורה להתפתחות נגעים היפותלמוס צידיים. במקרים נדירים, נגעים הנגרמים על ידי מומים עורקים, הפרעות מוחיות, תהליכים דלקתיים ו neoplasms, להוביל להרס של נוירונים המייצרים orexin-A. ראוי לציין כי הפרעות נוירולוגיות אחרות שכיחות באנשים המפתחים נרקולפסיה משנית, מכיוון שהנגעים בדרך כלל אינם מוגבלים להיפותלמוס לרוחב.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המספר המדויק של חולי נרקולפסיה ברוסיה אינו ידוע. בארצות הברית, נרקולפסיה פוגעת באחד מכל 2,000 איש, עם חלוקה שווה בין המינים. התסמינים מופיעים לרוב במהלך גיל ההתבגרות; עם זאת, לעתים קרובות האבחנה מתעכבת ב -15 שנים בממוצע. ישנן שתי צורות של נרקולפסיה: טופס 1 קשור לקטפלקסיה, ואילו טופס 2 אינו. בארצות הברית, נרקולפסיה מסוג 1 משפיעה על 1-2 מכל 4,000 אנשים.

פתופיזיולוגיה

בנוסף למאפיינים הפיזיים של קטפלקסיה, נרקולפסיה מסוג 1 שונה מנרקולפסיה מסוג 2 ברמה המולקולרית. בחולים עם נרקולפסיה מסוג 1, בדיקת נוזל מוחי השדרה מראה ירידה ברמות האורקסין-A, נוירוטרנסמיטר פפטיד המקדם ערות. נוירונים הנמצאים בהיפותלמוס לרוחב מייצרים אורקסין-A; הוא משפר את ייצור הנוירוטרנסמיטורים הבאים: דופמין, היסטמין, נוראדרנלין וסרוטונין, מה שמוביל לדיכוי שנת REM (REM). רגשות עזים המועברים מהקליפת המוח הקדם חזיתית לאמיגדלה, בשילוב עם אובדן האורקסין-A, להפחית אותות שינה REM מעכבים, בסופו של דבר דיכוי נוירונים מוטוריים בפונס, מה שמוביל לשיתוק שרירים ו קטפלקסיה.

אבחון

בעת אבחון נרקולפסיה של קטפלקסיה, יש להשיג היסטוריה מדויקת ומפורטת. על הרופא לבחון התנהגותיות (למשל, שימוש בקפאין, שינה לא מספקת, היגיינת שינה לקויה, שימוש בטבק וכו ') ואבחנות חלופיות (כלומר אֲנֶמִיָה, תת פעילות של בלוטת התריס, דום נשימה בשינה חסימתית וכו ') ישנוניות מוגזמת בשעות היום. חשוב להבין שחולים עם נרקולפסיה מקבלים מנוחה טובה לאחר שינה קצרה או שנת לילה נאותה. אולם שינה, תסמינים של ישנוניות מוגזמת ביום מופיעים מספר שעות לאחר מכן הִתעוֹרְרוּת. בנוסף לישנוניות מוגזמת בשעות היום, חולים עם נרקולפסיה מסוג 1 חווים סימפטומים של חוסר ויסות שינה ב- REM (למשל, קטפלקסיה, הזיות היפנוגגיות, וכן שיתוק שינה).

ההתחלה הפתאומית של חולשת השרירים מאפיינת קטפלקסיה. פרקים אלה הם זמניים, נמשכים בין שניות לדקות, ומונעים על ידי רגשות עזים. התקפות קטפלטיות מתעוררות לעתים קרובות יותר על ידי רגשות חיוביים (למשל, צחוק, התרגשות וכו '), מאשר שליליות (כלומר כעס, פחד, תסכול וכו '), כשהצחוק הוא התדיר ביותר סיבה. שיתוק מוחלט או חלקי של השרירים מרצון הוא הגורם לחולשה הקשורה לקטפלקסיה; עם זאת, יש לציין כי שרירי העיניים והנשימה אינם מושפעים במהלך התקפות אלה. דיכוי מעגלים עצביים סרוטונרגיים ונוראדרנרגיים מאפשר שיתוק מלא או חלקי של שרירים מרצון. עם זאת, התודעה לא נפגעת במהלך התקפות קטפלקטות, שכן האותות ההיסטמינרגיים המקדמים התעוררות נשמרים. התקפות קטפלקטיות מתפתחות בדרך כלל בדפוס קרשנדו, המשפיעות תחילה על שרירי הפנים והצוואר, ולאחר מכן עוברות לשרירי תא המטען והגפיים. סימנים פיזיים תלויים בחומרת כל פרק, החל מצניחת פנים ודיבור עמום (התקפים חלקיים) ועד קריסה (התקפים מלאים). פרקי קטפלקסיה לרוב נפתרים תוך שתי דקות, ולמי שסובל אין השלכות ארוכות טווח.

בדיקת איחורי שינה מרובים (MSLT) נעשית לעתים קרובות כדי לכמת ישנוניות בשעות היום.

יַחַס

בעוד ששינויים התנהגותיים (למשל שינה מתוכננת, שנת לילה נאותה) ממלאים תפקיד בניהול ישנוניות מוגזמת בשעות היום הקשורות לנרקולפסיה מסוג 1, הטיפול בקטפלקסיה הינו תרופתי בלבד. משך הטיפול אינו בטוח, מכיוון שנרקולפסיה מסוג 1 אינה ניתנת לריפוי. יש להזכיר כי אפשרויות הטיפול כוללות שילובים שונים של תרופות, המהוות לרוב טיפול אינדיבידואלי. רופאים יכולים להשתמש בסולם העייפות Epworth כדי לעקוב אחר התגובה לטיפול. למען השלמות, הטיפול התרופתי בנרקולפסיה מסוג 1 באופן כללי מוצג להלן:

טיפול מוצלח בישנוניות מוגזמת בשעות היום דורש לעתים קרובות שימוש באמצעי ערות, שכן שינוי התנהגות אינו מספק הקלה מלאה. מודפיניל (100 עד 400 מ"ג דרך הפה פעם ביום בכל בוקר) וה- R-אננטיומר המבודד שלו, ארמודפיניל (150 עד 250 מ"ג בעל פה פעם ביום בכל בוקר), נחשבים כחומרים פרמקולוגיים מהשורה הראשונה לטיפול בשעות היום המוגזמות רְדִימוּת. למרות שמנגנון הפעולה של סוכנים אלה אינו מובן במלואו, הוא האמין כי השפעותיהם קשורות לעלייה באיתות הדופמינרגיות באמצעות עיכוב ספיגה חוזרת של דופמין. בשנת 2019 אושרו בארצות הברית שתי תרופות נוספות: פיטוליסנט וסולריאמפטול. פיטוליסנט (8.9 עד 35.6 מ"ג דרך הפה פעם ביום בכל בוקר) הוא אגוניסט הפוך של קולטני היסטמין 3, וכן סולריאמפטול (75 עד 300 מ"ג דרך הפה פעם ביום בכל בוקר) הוא מעכב ספיגה סלקטיבית דופמין / נוראדרנלין.

טיפול מוצלח בקטפלקסיה דורש שימוש בתרופות המדכאות את שנת REM. תרופות אלו מגבירות את ריכוז הנוראדרנלין והסרוטונין. הסוכנים הפרמקולוגיים הבאים נחשבים לתרופות מהשורה הראשונה לטיפול בקטפלקסיה: מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (פלוקסטין 10 עד 80 מ"ג בעל פה מדי בוקר), מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין (אטומוקסטין 40-80 מ"ג דרך הפה מדי בוקר), מעכבי סרוטונין / ספיגה חוזרת. נוראדרנלין (שחרור מורחב של venlafaxine 37.5-150 מ"ג דרך הפה פעם ביום כל בוקר) ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (קלומיפרמין 10-150 מ"ג דרך הפה) מדי יום בכל בוקר). מרשמים, כאמור, צריכים לשקול את הדברים הבאים:

• תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA) הפסיקו להשתמש בהם לטיפול בקטפלקסיה בשל תופעות הלוואי האנטי -כולינרגיות שלהם (למשל. הֲזָיָה, יובש ריריות, היפרתרמיה, חסימת מעיים, מידריאזיס, טכיקרדיה ושימור שתן). יתר על כן, מנת יתר של TCA יכולה להוביל לרעילות: סימפטומים אנטיכולינרגיים, קרדיוטוקסיות ונוירוטוקסיות. קרדיוטוקסיות כוללת הובלה בין -חושית מושהית (הארכת QRS), סטיית הציר הימני וטכיקרדיה (אפקט אנטיכולינרגי).
• תסמונת סרוטונין מאובחנים קלינית על פי הקריטריונים של האנטר: מתן חומר סרוטונרגי בתנאים של קלונוס הניתן לעורר עם תסיסה או הזעה. זה יכול לקרות כאשר נלקח חומר סרוטונרגי אחד לפי ההנחיות / בעודף, או כאשר נלקחים כמה סוכנים סרוטונרגיים במקביל. ביטוייו קשורים בעלייה ברמת הסרוטונין במערכת העצבים המרכזית. ביטויים אופייניים כוללים מצב נפשי שונה, פעילות אוטונומית מוגברת ושינויים עצביים. יש צורך בזהירות רבה על מנת להימנע ממתן סוכנים סרוטונרגיים מרובים לאותו מטופל.

נכון לעכשיו, רק תרופה אחת מאושרת לטיפול הן בקטפלקסיה והן בישנוניות מוגזמת בשעות היום הקשורות לנרקולפסיה: נתרן אוקסיבאט, מלח הנתרן של גמא-הידרוקסיבוטיראט. מנגנון הפעולה של תרופה זו אינו ידוע; עם זאת, זהו מטבוליט ידוע של חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA). לכן, הוא האמין כי הוא פועל באמצעות קולטן GABA-B. תרופה זו ניתנת בתחילה לפני השינה, ואחריה 2.5-4 שעות לאחר מכן ויש לה משמעות תכולת מלח מ- 1100 מ"ג עד 1640 מ"ג במינון בטווח האפקטיבי (מ -6 עד 9 גרם בלילה לשניים קבלה).

תַחֲזִית

על המטופלים להיות מסוגלים להגן על האינטרסים שלהם על ידי תיאור מדויק של הסימפטומים שלהם לרופא על מנת להקל על האבחנה של נרקולפסיה קטפלקסית. למרות שנרקולפסיה היא מחלה נוירולוגית חשוכת מרפא, קיימות אפשרויות טיפול לטיפול בסימפטומים. לחולים עם נרקולפסיה עם קטפלקסיה, ישנן תרופות פרמקולוגיות בודדות רבות המיועדות רק טיפול סימפטומטי בקטפלקסיה וישנוניות מוגזמת בשעות היום, למעט נתרן אוקסיבט, אשר מכוון לכל סימני הנרקולפסיה סוג ראשון.

סיבוכים

פרקים חמורים של קטפלקסיה המובילה לקריסה מוחלטת עלולים להוביל לפגיעה בשריר ושלד ולדימום תוך גולגולתי. גורמים הקובעים את חומרת ההשלכות לאחר נפילה קטפלקטית כוללים גיל, הרכב פני כדור הארץ, צמיחה, מחלת עצמות מטבולית קיימת והסביבה פריטים.