תסמונת קלינפלטר: מה זה, סימנים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת קלינפלטר?

תסמונת קלינפלטר (SK) היא מחלה המתרחשת אצל גברים כאשר יש להם כרומוזום X נוסף. לחלק מהגברים הסובלים מהפרעה אין סימנים או תסמינים גלויים, בעוד שאחרים עשויים להיות בעלי ליקוי קוגניטיבי, חברתי, התנהגותי וקוגניטיבי שונה. מבוגרים עם תסמונת קלינפלטר עשויים להיות גם ראשוניים היפוגונאדיזם (ירידה בייצור הטסטוסטרון), אשכים קטנים ו / או לא יורדים (קריפטורכידיזם), שדיים מוגדלים (דַדָנוּת), צמיחה גבוהה ו / או חוסר יכולת ללדת ילדים (עקרות), כמו גם פתח לא תקין של הפין (היפוספאדיות) ואיבר מין קטן (מיקרופני). תסמונת קלינפלטר אינה הפרעה תורשתית, אך בדרך כלל מתרחשת כאירוע מקרי במהלך היווצרות תאי רבייה (ביצים וזרע), מה שמוביל לנוכחות בכל תא של עותק אחד נוסף של כרומוזום X (47, XXY). הטיפול במצב מבוסס על הסימנים והתסמינים הקיימים אצל כל מטופל. תוחלת החיים בדרך כלל תקינה, ואנשים רבים עם המחלה חיים באופן תקין. יש סיכון קטן מאוד להתפתחות סרטן השד ומצבים אחרים, כגון מצב דלקתי כרוני הנקרא זאבת מערכתית.

במקרים מסוימים, לכל תא יש יותר מכרומוזום X אחד (למשל 48, XXXY או 49, XXXXY). מצבים אלה, המכונים לעתים קרובות "וריאנטים של תסמונת קלינפלטר", קשורים בדרך כלל לחמורים יותר בעיות (פיגור שכלי, בעיות שלד ופגיעה בקואורדינציה) מאשר תסמונת קלינפלטר קלאסית (47, XXY).

סימנים וסימפטומים

הסימנים העיקריים הם אי פוריות ואשכים קטנים (לאשכים) שאינם מתפקדים. הסימפטומים לעיתים קרובות עדינים וסובלים רבים אינם מודעים לתסמונת. לפעמים התסמינים בולטים יותר (ראה. תמונה) ועשוי לכלול ירידה בטונוס השרירים, גובה רב יותר, תיאום לקוי, פחות שיער בגוף, צמיחת חזה ופחות עניין במין. לעתים קרובות סימפטומים אלה מורגשים רק בגיל ההתבגרות.

ההערכה היא כי 60% מהתינוקות הסובלים מתסמונת קלינפלטר מסתיימים בהפלה.

הימצאותם או היעדרם של סימפטומים גלויים אצל אדם הלוקה בתסמונת קלינפלטר תלויה בגורמים רבים, כולל כמה הטסטוסטרון מיוצר על ידי גופו, בין אם זה פסיפס (עם תאים XY ו- XXY) וגילו כאשר מצב זה מאובחן ו מטופל. לחלק מהאנשים יש סיכון מוגבר מעט לפתח סרטן השד, גידול נדיר של תאי נבט אקסטרגונדליים, מחלות ריאה, דליות ו אוסטאופורוזיסכמו גם כמה מחלות אוטואימוניות, כמו זאבת מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית ו תסמונת סיוגרן.

לחלק מהמטופלים עם תסמונת קלינפלטר יש יותר מכרומוזום X נוסף בכל תא (למשל 48, XXXY או 49, XXXXY). במקרים אלה, המכונים "וריאנטים של תסמונת קלינפלטר", הסימנים והתסמינים יכולים להיות חמורים יותר ועשויים לכלול:

• מוגבלות שכלית;
• תווי פנים ייחודיים;
• הפרעות בשלד;
• תיאום לקוי;
• בעיות דיבור קשות;
• בעיות התנהגותיות;
• מומים בלב;
• בעיות שיניים.

סיבות וגורמי סיכון

תסמונת קלינפלטר אינה עוברת בתורשה. לזכרים יש כרומוזום X אחד נוסף עקב שגיאה בלתי ניתנת המתרחשת באופן אקראי במהלך חלוקת כרומוזומי המין בביצה או בזרע.

הקריוטיפ הנפוץ ביותר של תסמונת קלינפלטר הוא 47, XXY (יותר מ -90%). תוארו קריוטיפים פסיפסיים כגון 46, XY / 47, XXY ואנופלואידיות אחרות כגון 48, XXXY ו- 49, XXXXY. רכישת כרומוזום X נוסף הינה מקרית, ובדרך כלל קשורה בהפרעה מיוטית או בחלוקה פוסט -זיגוטית. נראה כי החומרה הכוללת של הפנוטיפ מתואמת עם כמות החומרים הנוספים של כרומוזומי X.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת קלינפלטר היא הצורה הנפוצה ביותר של aneuploidy המתרחשת כאשר לאדם יש מספר לא תקין של כרומוזומים בתא. השכיחות המשוערת של המחלה היא בין 1: 500 ל -1: 1000 אצל גברים. 47 הקריוטיפ לא תמיד מזוהה עד לבגרות ואפשר לאבחן אותו מאוחר יותר. עם זאת, ההכרה והאבחנה של הפרעה מתרחשת בדרך כלל לאחר שאחד או יותר מהפריטים המפורטים להלן הופכים לנושא של תשומת לב קלינית.

• על ידי אבחון טרום לידתי או עקב הפרעות באברי המין שנצפו בלידה אצל ילד הסובל מיתר לחץ דם.
• יש לך נער עם קשיי למידה או התנהגות.
• נער אשר מוערך לגובהו, לאשכים קטנים או להתבגרות לא שלמה.
• אצל גברים מבוגרים שנבדקו עקרות (3% מכלל הגברים שנבדקו עקרות סובלים מהתסמונת).

עם זאת, עד שני שלישים מהמקרים של תסמונת קלינפלטר (KS) עלולים להיזהר. מחקרים השוואתיים מראים כי המחלה יכולה להיות שכיחה יותר בתנאים של הגדלת גיל ההורים, טעויות, קשור לסביבה, במיוזה I או ירידה בהפלה סלקטיבית במקרים שאובחנו לפני הלידה. סביר שגם תת אבחון נובע מפנוטיפ משתנה, כאשר במקרים רבים נמצאו סימנים קלים בלבד. ההערכה היא כי כרבע מהאנשים עם ההפרעה אינם מראים סימני אבחון לפי היסטוריה או בדיקה. עם שימוש גובר בבדיקות טרום לידתיות לא פולשניות (NIPT), תדירות האבחון הטרום לידתי צפויה להיות יגדל, ויאפשר לאנשי מקצוע בתחום הבריאות המטפלים בילדים לאבחן מוקדם שלבים.

פתופיזיולוגיה

המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס כשל האשך הראשוני וההטרוגניות הפנוטיפית של המאפיינים הפיזיים והנוירו -קוגניטיביים ב- SC אינם מובנים היטב. המחקר נמשך כדי לקבוע את ההשפעות של פולימורפיזם גנטי, חוסר הפעלה של X מעוות, מקור ההורים של כרומוזום ה- X הנוסף ומינון הגן.

החומר הנוסף לכרומוזומי X אחראי על היאליניזציה באשכים ופיברוזיס המובילים לחוסר ראשוני של בלוטת המין, המתפתח לעתים קרובות במהלך גיל ההתבגרות וההתבגרות. אם יש חוסר תפקוד מוקדם, היילוד שנפגע יפתח מיקרופאלוס, היפוספאדיות, קריפטורכידיזם ואשכים קטנים במיוחד. מאוחר יותר, התפתחות היפוגונאדיזם מובילה להתבגרות לא שלמה ולגינקומסטיה. היפוגונאדיזם ממושך ואי פוריות אופייניים.

מינון גנטי נוסף SHOX באזור הפסאודו-אוטוזומלי של כרומוזום X מוביל לצמיחה גבוהה, גפיים ארוכות וירידה ביחס בין החלקים העליונים והתחתונים.

הפתופיזיולוגיה של הבדלים נוירופסיכולוגיים הנראים ב- KS אינה מובנת היטב.

סגור הפרעות

תסמונת קלמן (קאלמן) היא הפרעה תורשתית נדירה הפוגעת בעיקר בגברים אך לא בלעדית. המאפיינים העיקריים של תסמונת קלמן אצל גברים ונשים הן חוסר התבגרות ואובדן ריח מלא או חלקי. חוסר התבגרות משקף חוסר איזון הורמונלינגרם כתוצאה מכשל של חלק במוח המכונה ההיפותלמוס. חולים עם תסמונת קלמן מראים סימנים של איברי מין קטנים, בלוטות מין סטריליות שאינן יכולות לייצר תאי נבט (היפוגונאדיזם) ואובדן ריח (תַתרָנוּת). הפרעה בייצור ההורמונים, כמו גם זרע וביצים, גורמת להתבגרות מאוחרת, לצמיחה ולפריון.

אבחון

האבחנה של KS מבוססת בדרך כלל על קריוטיפ טרום לידתי או לאחר הלידה וניתוח מיקרו -שבבים כרומוזומלי. בדיקות טרום לידתיות לא פולשניות (NIPT) עבור DNA חוץ תאי יכולות לזהות הפרעות כרומוזום מין. ערכי הניבוי החיוביים שפורסמו לאיתור תסמונת קלינפלטר עם NIPT הם 67%. בדיקות נוספות לפני הלידה או לאחר הלידה מוצעות כדי לאשר כל מקרה חשוד.

הערכה ראשונית של בריטניה עשויה לכלול בדיקת היפוגונאדיזם או עקרות. ב- KS, הגונדוטרופינים בדרך כלל מוגברים בנוכחות היאליניזציה באשכים ופיברוזיס, אם כי זה יכול להתפתח במהלך גיל ההתבגרות. גילוי היפוגונאדיזם היפרגונאדוטרופי מעיד על אי ספיקה גונדלית ראשונית. רמה למעלה הורמון מגרה זקיקים (FSH) שולט בדרך כלל על רמות הורמון luteinizing (LH), אם כי שניהם מעל הנורמה. ריכוזי הטסטוסטרון בדרך כלל נמוכים או נמוכים מהרגיל הן בקרב מתבגרים והן מבוגרים. למיעוט הילדים עשויות להיות רמות B-Inhibin נמוכות ורמות הורמון אנטי מולריות גבוהות (AMH), מצביע על תפקוד לקוי של תאי סרטולי, אך לא ברור אם זיהוי ההבדלים הללו הוא מנבא של בלוטת המין העתידית כישלון.

יַחַס

אבחון מוקדם יותר של תסמונת קלינפלטר (לרוב ברחם) מאפשר הערכה התפתחותית מוקדמת יותר והתערבויות לסייע להתפתחות נוירופסיכולוגית. עיכובים בדיבור ובמוטוריקה קיימים ב -50–75% מהמקרים; לכן, מומלץ לנקוט באמצעים יזומים לזיהוי ועיכוב של עיכובים אלה. עיכובים בדיבור שאינם נפתרים יכולים להגביל את הביטוי העצמי, להשפיע על סובלנות לתסכול ולתרום לבעיות התנהגות. לחץ דם גבוה עם תנועתיות יתר, רגליים שטוחות ועיוות ורס עשוי להשפיע על ההתפתחות המוטורית, כולל כתב יד וטיפול אישי; לכן פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק וטיפולים אדפטיביים כגון מדרסים אורטופדיים עשויים להידרש.

טיפול משלים בטסטוסטרון בפיקוח של אנדוקרינולוג ילדים עשוי למנוע חלק מהביטויים הגופניים של "הפנוטיפ הקלאסי של תסמונת קלינפלטר". היפוגונאדיזם בתסמונת קלינפלטר יכול להתחיל בשלב מוקדם של העובר ומשחק תפקיד בהתפתחות איברי המין. קריפטורכידיזם, ירידה במספר תאי הנבט, גודל קטן של האשכים ו"מיני-התבגרות "משעממת ב יַנקוּת. חלק מהרופאים נותנים טסטוסטרון נוסף במהלך חודשי החיים הראשונים לטיפול מיקרופנילמרות שנתונים רטרוספקטיביים מוגבלים מצביעים על יתרונות קוגניטיביים והתנהגותיים אפשריים; מחקרים פוטנציאליים נמשכים. אם נמצא קריפטורכידיזם אוֹ בקע מפשעתי, יש להפנות את התינוק לאורולוג ילדים.

במהלך גיל ההתבגרות, רוב הבנים עם KS מתקדמים לבגרות בדרך כלל, ו טסטוסטרון אנדוגני בדרך כלל שומר על וירוליזציה עם הגדלת הפין והתפתחותו שיער ערווה. עם זאת, ייתכן שלאנשים אלה אין שיער פנים או גוף גבוה ככל שהצפוי. טסטוסטרון משלים יכול לסייע במזעור גינקומסטיה, המתפתחת לעיתים קרובות במהלך גיל ההתבגרות. טיפולים אחרים בגינקומסטיה אינם יעילים (מעכבי ארומטאז) ויש להם נתונים מוגבלים שפורסמו עם תסמונת קלינפלטר (טמוקסיפן), או שהם פולשניים (ניתוחים) ונמצאים בסיכון לְהָרֵע. כדי לקבל ידע ראוי בנושאים אלה, בנה קשרים ותכנן תוכניות לעתיד בהתבוננות וטיפול, הורי הילד צריכים להתייעץ עם אנדוקרינולוג ילדים במהלך יחסי מין הַבשָׁלָה. הגיל בו מתחילים טיפול תחליפי אנדרוגן אינו סטנדרטי ויש להתאים אותו באופן אישי. זה עלול להתחיל במהלך תחילת ההתבגרות או להתעכב עד להופעת ההתבגרות. עדות ברורה להיפוגונאדיזם, שיכול להיות מאוחר בגיל ההתבגרות או בגרות מוקדמת גיל. ניתן לקבל המלצות לטיפול בהחלפת הורמונים לגברים הסובלים מהיפוגונאדיזם מאנדוקרינולוגים.

טכנולוגיות רבייה מתקדמות כגון שאיפת זרע מיקרוכירורגית (micro-TESE) הוכיח את עצמו כמצליח ואפשר לכמעט מחצית מהגברים עם KS שנחשבו כ"עקרים " ילד ביולוגי. ניתן לזהות כיסים קטנים של רקמת בלוטת המין המייצרת זרע, להסירם ואז להזריק אותם על ידי הזרקת זרע תוך-ציטופלזמה לתוך הביצית להפריה.

בטווח הארוך, גברים עם תסמונת קלינפלטר נוטים יותר לפתח הפרעות הקשורות להן עמידות לאינסולין, כמו סכרת סוג 2, דיסליפידמיה והפטוזיס שומני (מחלת כבד שומנית לא אלכוהולית), כמו גם מחלות כלי דם היקפיים ומחלות טרומבואמבוליות. מומלץ לבצע בדיקה יסודית ואמצעי מניעה אגרסיביים. ניתן גם לפגוע בצפיפות מינרלים בעצמות, אשר ככל הנראה קשורה להיפוגונאדיזם, ולכן חשוב לשים לב לבריאות העצם. מספר מחקרים תיעדו שכיחות גבוהה יותר של מחלות אוטואימוניות. לבסוף, הסיכון לגידולים ממאירים מסוימים גדל. אלה כוללים סרטן שד, גידולים של תאי נבט אקסטרגונאדאליים וכן לימפומה שאינה הודג'קין. למרות שהשכיחות הכוללת עדיין נמוכה מאוד ואין צורך בהקרנה שגרתית, יש לבחון סימפטומים חשודים.

תַחֲזִית

תינוקות עם צורת Klinefelter 47, XXY שונים מעט מילדים בריאים. תוצאות ממחקר אחד של ילדים XXY שאינם פסיפסים מתחת לגיל שנתיים הראו זאת לרוב ילדי XXY היו איברי מין חיצוניים ותווי פנים עם גובה ומשקל בפנים נורמות.

בנים עם קריוטיפ 47, XXY עשויים לחוות קשיי למידה, תסכולים שונים ובמקרים מסוימים, קשיים רגשיים או התנהגותיים קשים במהלך גיל ההתבגרות. עם זאת, רובם, הנכנסים לבגרות, שואפים לעצמאות מלאה ממשפחותיהם. חלקם סיימו השכלה גבוהה ובעלי רמת חיים תקינה. תסמונת קלינפלטר אינה משפיעה על תוחלת החיים.