Barthes sindromas: kas tai yra, simptomai, priežastys, gydymas, prognozė

Kas yra Barto sindromas?

Barthes sindromas yra retas metabolinis ir neuromuskulinis genetinis sutrikimas, pasireiškiantis tik vyrams, nes jis perduodamas iš motinos į sūnų per X chromosomą. Nors Barthes sindromas dažniausiai pasireiškia kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje, su juo susijęs pradžios amžius simptomai ir rezultatai, taip pat ligos eiga labai skiriasi net tarp paveiktų to paties nario šeimos.

Pagrindinės sutrikimo charakteristikos yra širdies ir skeleto raumenų anomalijos (kardioskeletinė miopatija), mažas tam tikrų leukocitai (neutrofilai, neutropenija), padedantys kovoti su bakterinėmis infekcijomis, ir augimo sulėtėjimas, galintis sukelti mažas augimas. Sutrikimas taip pat yra susijęs su padidėjusiu tam tikrų organinių rūgščių kiekiu šlapime ir kraujyje, pvz 3-metilglutono acidurija / acidemija. Dėl neįprastai didelės koncentracijos kairiojo širdies skilvelio storis gali padidėti

elastingi kolageno pluoštai (endokardo fibroelastosis). Sustorėjimas sumažina kairiojo skilvelio gebėjimą išmesti kraują per plaučius, todėl yra pagrindinis galimo širdies nepakankamumo šaltinis.

Barthes sindromas perduodamas kaip su X susietas recesyvinis bruožas. Genas, atsakingas už sutrikimą, buvo ant X chromosomos ilgos rankos (q) ties Xq28.

ženklai ir simptomai

Simptomai, susiję su Bartheso sindromu, gali pasireikšti gimus, kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje. Tačiau retais atvejais sutrikimas negali būti diagnozuotas iki pilnametystės.

Dauguma žmonių, sergančių Barto sindromu Pastebėjus širdies raumens susilpnėjimas (kardiomiopatija), dėl kurio išsiplėtusios apatinės širdies dalys (skilveliai).

Šios būklės požymiai, žinomi kaip išsiplėtusi kardiomiopatija, dažnai būna gimimo metu arba gali atsirasti pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. Išsiplėtusi endokardo miopatija paprastai sutrikdo širdies siurbimo veiklą, sumažina plaučiuose ir likusioje kūno dalyje cirkuliuojančio kraujo tūrį ir sukelia širdies nepakankamumą. Širdies nepakankamumo simptomai gali priklausyti nuo vaiko amžiaus ir kitų veiksnių. Pavyzdžiui, mažiems vaikams širdies nepakankamumas gali pasireikšti kaip nuovargis ir dusulys su fiziniu krūviu.

Barthes sindromas taip pat yra susijęs su neįprastai sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija) ir raumenų silpnumas (skeleto miopatija), dėl kurių dažnai vėluojama įgyti bendrųjų motorinių įgūdžių. Bendrieji motoriniai įgūdžiai apima tokias veiklas kaip ropojimas, ėjimas, bėgimas, šokinėjimas ir pusiausvyros palaikymas. Tai įgūdžiai, kuriems reikia naudoti ir koordinuoti dideles raumenų grupes. Dėl veido raumenų silpnumo gali atsirasti neįprastų veido išraiškų.

Be to, paveikti kūdikiai ir vaikai gali nesivystyti ir priaugti svorio nenumatytu greičiu. Jie gali turėti lengvų mokymosi sutrikimų (nors paprastai turi normalų intelektą) ir daugeliu atvejų gali būti jautrūs pasikartojančioms bakterinėms infekcijoms dėl mažo cirkuliuojančių neutrofilų kiekio kraujo.

Laiku nenustačius ir tinkamai gydant širdies nepakankamumą bakterinės infekcijos gali būti pavojingos gyvybei.

Be širdies ir skeleto raumenų anomalijų, neutropenijos ir augimo sulėtėjimo, pacientams, sergantiems Barto sindromu yra specifinis biocheminis žymeklis, kuris daugelį metų buvo pripažintas pagrindiniu sindromo rodikliu Bartas.

Biocheminis žymeklis Ar bet kuri medžiaga, tokia kaip fermentas ar maža molekulė, randama šlapime ar kituose kūno skysčiuose, yra tam tikro sutrikimo diagnozė.

Mokslininkai įrodė, kad žmonių, sergančių Barto sindromu, lygis yra neįprastai padidėjęs 3-metilglutakono rūgštis šlapime ir skystoje kraujo dalyje. Pasak gydytojų, vaikams, sergantiems Barthes sindromu, 3-metilglutakono rūgšties koncentracija kraujyje gali padidėti nuo kūdikystės vidurio iki maždaug trejų metų. Tačiau nėra ryšio tarp padidėjusio rūgšties kiekio ir kitų su Barto sindromu susijusių simptomų ir požymių sunkumo.

Pagal mikroskopą širdies raumenų ląstelės pacientams, sergantiems Barto sindromu, turi neįprastos formos mitochondrijas. Kiti medžiagų apykaitos požymiai, kurie savaime nėra diagnostiniai, tačiau padeda patvirtinti diagnozę, pagrįstą kiti kriterijai yra didelis pieno rūgšties kiekis kraujyje ir šlapime (šalutinis intensyvios raumenų veiklos produktas) ir mažas karnitinas. Karnitinas vaidina svarbų vaidmenį judant cheminėms medžiagoms, ypač riebalų rūgštims, per ląstelių membraną.

Barthes sindromo priežastys

Barthes sindromas perduodamas kaip recesinis požymis, susijęs su X formos jungtimi. Sugedusį geną galima atsekti iki X chromosomos Xq28 lokuso genų žemėlapyje.

Chromosomos, esančios žmogaus ląstelių branduolyje, neša kiekvieno žmogaus genetinę informaciją. Žmogaus kūno ląstelės paprastai turi 46 chromosomas. Žmogaus chromosomų poros sunumeruotos nuo 1 iki 22, o lytinės chromosomos pažymėtos X ir Y. Vyrai turi vieną X ir vieną Y chromosomą, o moterys - dvi X chromosomas. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“. Chromosomos dar yra suskirstytos į kelias juostas, kurios sunumeruotos. Pavyzdžiui, „Xq28 chromosoma“ reiškia 28 juostą ant X chromosomos ilgos rankos. Skaičiuojamos juostelės nurodo tūkstančių genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Genetines ligas apibrėžia tam tikro požymio genų derinys, randamas chromosomose, gautose iš tėvo ir motinos.

Su X susiję recesyviniai genetiniai sutrikimai yra būklės, kurias sukelia nenormalus X chromosomos genas. Moterys turi dvi X chromosomas, tačiau viena iš X chromosomų yra išjungta ir visi tos chromosomos genai yra inaktyvuoti. Moterys, turinčios ligos geną vienoje iš X chromosomų, yra šios ligos nešiotojos. Moterys nešiotojos paprastai nerodo sutrikimo simptomų, nes dažniausiai tai yra X chromosoma su nenormaliu „išjungimo“ genu. Vyras turi vieną X chromosomą, ir jei jis paveldės X chromosomą, kurioje yra ligos genas, jis susirgs šia liga. Vyrai, turintys su X susijusių sutrikimų, perduoda ligos geną visoms savo dukroms, kurios bus nešiotojos. Vyras negali perduoti X susieto geno savo sūnums, nes vyrai palikuonims visada perduoda savo Y chromosomą, o ne X chromosomą.

Kai kuriais atvejais nukentėjusio vyro motina negali būti Barto sindromo nešiotoja ir turi akivaizdžią ligos istoriją šeimoje. Tokiais atvejais atrodo, kad sutrikimas atsirado dėl naujos X chromosomos genų mutacijos, atsitiktinai atsiradusios dėl nežinomų priežasčių (atsitiktinai).

Genas, esantis X28 chromosomoje, yra žinomas kaip TAZ genas. TAZ genas koduoja baltymų grupę, vadinamą tafazinais, kurie turi bent dvi funkcijas. Pirma, šie baltymai vaidina svarbų vaidmenį palaikant vidines, sandariai sulankstytas mitochondrijų membranas ląstelėse. Mitochondrijos yra energiją gaminantys grūdai, nuo kurių priklauso ląstelė. Tafazinai padeda užtikrinti, kad specifinių riebalų (kardiolipino) koncentracijos pakanka mitochondrijų energijos gamybai palaikyti. Tafazinai taip pat skatina kaulų ląstelių vystymąsi iš kaulų pirmtakų ląstelių (osteoblastų).

TAZ geno mutacijos taip pat yra atsakingos už 3-metilglutakono rūgšties atsiradimą pacientų, sergančių Barto sindromu, kraujyje ir šlapime.

Paveiktos populiacijos

Atrodo, kad Barthes sindromas veikia visas etnines grupes. Johns Hopkins universiteto medicinos centro epidemiologai mano, kad šio sindromo dažnis yra nuo 1 iki 200 000 iki 400 000 naujagimių. Tačiau jie įspėja, kad šie skaičiai gali būti neįvertinti, nes mano, kad daugelis Barto sindromo atvejų lieka nepripažįstami ir nepranešami.

Diagnostika

Barthes sindromas gali būti diagnozuotas kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje (arba kai kuriais atvejais vėliau) kruopštus klinikinis įvertinimas, būdingų fizinių radinių nustatymas, išsami paciento ir šeimos ligos istorija bei įvairūs specializuoti bandymai.

Ekspertai atkreipia dėmesį į tai, kad Barto sindromo diagnozę reikėtų apsvarstyti kiekvienam vyrui ar vaikui, turinčiam:

• neaiškios priežasties išsiplėtusi kardiomiopatija (idiopatinė);
• mažas cirkuliuojančių neutrofilų kiekis (neutropenija);
• padidėjęs 3-metilglutakono rūgšties kiekis šlapime (acidurija);
• nenormalios mitochondrijos širdies raumenyse;
• ir (arba) raumenų anomalijos (miopatija) dėl nežinomos priežasties dėl augimo sulėtėjimo.

Kūdikiams ir vaikams, turintiems kardiomiopatijos požymių, reikia atlikti medžiagų apykaitos tyrimus. įskaitant tyrimus, kuriais matuojamas 3-metilglutakono rūgšties ir kitų organinių rūgščių kiekis šlapime ir kraujo.

Kaip minėta aukščiau, padidėjęs 3-metilglutakono rūgšties kiekis šlapime (3-metilglutakoninė acidurija) buvo pripažintas biocheminiu žymeniu, kuris gali veikti kaip sindromo diagnostinė savybė Bartas. Taip pat svarbu išmatuoti neutrofilų koncentraciją kraujyje. Nuolatinis mažas neutrofilų skaičius padeda patvirtinti diagnozę kartu su šiais kitais požymiais.

Standartinės procedūros

Barthes sindromo gydymas yra nukreiptas į konkrečius simptomus, kuriuos patiria kiekvienas žmogus. Tokiai palaikomajai priežiūrai gali prireikti suderintų sveikatos priežiūros specialistų, tokių kaip pediatrai, komandos pastangų; gydytojai, kurių specializacija yra vaikų širdies ligos (vaikų kardiologai); kraujo ir kraujodaros audinių tyrimo specialistai (hematologai); bakterinių infekcijų gydymo specialistai, kineziterapeutai; ergoterapeutai; ir (arba) kiti sveikatos priežiūros specialistai.

Širdies nepakankamumas ir (arba) bakterinės infekcijos yra rimtesnė grėsmė pacientui, sergančiam Barto sindromu. Daugeliui kūdikių ir vaikų, sergančių Barthes sindromu, reikia gydyti diuretikai ir skaitmeninis širdies nepakankamumui gydyti. Įrodymai rodo, kad daugelis sergančių vaikų gali būti palaipsniui pašalinami iš tokios širdies terapijos vėliau vaikystėje dėl pagerėjusios širdies funkcijos.

Pacientams, kuriems yra patvirtinta neutropenija, bakterinės infekcijos komplikacijų dažnai galima išvengti nuolat stebint ir anksti gydant įtariamas infekcijas. antibiotikai. Pavyzdžiui, antibiotikai gali būti skiriami kaip profilaktinė terapija neutropenijos metu, kad būtų išvengta infekcijos. Kai kuriems žmonėms, sergantiems neutropenija, pavyzdžiui, žmonėms, sergantiems pasikartojančiomis bakterinėmis infekcijomis ir neutrofilų kiekiui nuolat mažesnis nei 500, gydytojai gali rekomenduoti naudoti agentus, kurie skatina leukocitų kaulų čiulpų gamybą.

Genetinės konsultacijos taip pat bus naudingos nukentėjusiems asmenims ir jų šeimoms. Kiti šio sutrikimo gydymo būdai yra simptominiai ir palaikantys.

Prognozė

Ankstyva ir tiksli diagnozė yra raktas į ilgalaikį berniukų, gimusių su Barthes sindromu, išgyvenimą. Sunkios infekcijos ir širdies nepakankamumas yra dažnos sergančių vaikų mirties priežastys.