Ūminė limfoblastinė leukemija: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra ūminė limfoblastinė leukemija?

Ūminė limfoblastinė leukemija (arba ūminė limfocitinė leukemija, abbr. VISI) Yra gyvybei pavojinga liga, kai ląstelės, kurios paprastai išsivysto į limfocitus, tampa vėžinėmis ir greitai pakeičia normalias kaulų čiulpų ląsteles.

• Kadangi trūksta normalių kraujo ląstelių, pacientams gali pasireikšti tokie simptomai kaip karščiavimas, silpnumas ir blyškumas.
• Paprastai tokiais atvejais atliekami kraujo ir kaulų čiulpų tyrimai.
• Chemoterapija skiriama ir dažnai yra veiksminga.

Ūminė limfocitinė leukemija (ALL) pasireiškia bet kokio amžiaus pacientams, tačiau tai yra labiausiai paplitusi vaikų vėžio rūšis ir sudaro 75% visų jaunesnių nei 15 metų vaikų leukemijos atvejų. VISI dažniausiai pasireiškia mažiems vaikams (nuo 2 iki 5 metų). Tarp vidutinio amžiaus žmonių ši liga pasireiškia šiek tiek dažniau nei vyresniems nei 45 metų pacientams.

VISŲ atveju labai nesubrendusios leukemijos ląstelės kaupiasi kaulų čiulpuose, sunaikindamos ir pakeisdamos ląsteles, kurios sudaro normalias kraujo ląsteles. Leukeminės ląstelės kartu su kraują pernešamos į kepenys, blužnis, limfmazgiai, smegenys ir sėklidės, kur jie gali toliau augti ir dalintis. Šiuo atveju VISOS ląstelės gali kauptis bet kurioje kūno vietoje. Jie gali prasiskverbti į smegenis ir nugaros smegenis dengiančias membranas (leukemija) meningitas), ir veda prie anemija, kepenų ir inkstų nepakankamumas ir kitų organų pažeidimas.

Ūminės limfoblastinės leukemijos simptomai

Ankstyvieji ALL simptomai atsiranda dėl kaulų čiulpų nesugebėjimo pagaminti pakankamai normalių kraujo ląstelių.

• Karščiavimas ir gausus prakaitavimas gali rodyti infekciją. Didelė infekcijos rizika yra susijusi su per mažai normalių baltųjų kraujo kūnelių.
• Silpnumas, nuovargis ir blyškumas, rodantys anemiją, gali atsirasti dėl nepakankamo raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti sunkus kvėpavimas, širdies plakimas ir krūtinės skausmas.
• Greitas mėlynės ir kraujavimas, kartais kraujavimas iš nosies ar kraujavimas iš dantenų, atsiranda dėl per mažo trombocitų kiekio. Kai kuriais atvejais gali atsirasti smegenų kraujavimas ar kraujavimas iš pilvo.

Kai leukemijos ląstelės prasiskverbia į kitus organus, atsiranda atitinkami simptomai.

• Smegenų leukemijos ląstelės gali sukelti galvos skausmą, vėmimą, insultas regos, pusiausvyros, klausos ir veido raumenų sutrikimai.
• Leukemijos ląstelės kaulų čiulpuose gali sukelti kaulų ir sąnarių skausmą.
• Jei leukemijos ląstelės sukelia padidėjusios kepenys ir blužnis, gali būti skrandžio pilnumo jausmas, o kai kuriais atvejais - skausmas.

Ūminės limfoblastinės leukemijos priežastys

Pagrindinė ALL priežastis lieka nežinoma, tačiau yra rizikos veiksnių, kurie gali būti aplinkos arba antriniai dėl paveldimų ir (arba) įgytų polinkio sąlygų. Aplinkos rizikos veiksniai yra buvęs jonizuojančiosios spinduliuotės, chemikalų (benzeno, herbicidų ir pesticidų) ir chemoterapinių agentų poveikis.

Į paveldimas predisponuojančias sąlygas susieti Dauno sindromaspaveldimi sutrikimai, kuriems būdingas DNR atstatymo ir ląstelių ciklo reguliavimo procesų defektas (Fanconi anemija, Bloom sindromas ir ataksija-telangiektazija), paveldimi sutrikimai, kuriems būdingas pakitęs signalo perdavimas procesuose ląstelių proliferacija ir apoptozė (Kostmano sindromas, Schwachman-Diamond sindromas, Diamond-Blackfen anemija ir I tipo neurofibromatozė) ir Li-Fraumeni sindromas.

Taip pat yra įgytų predisponuojančių sąlygų, tokių kaip aplazinė anemija, paroksizminė naktinė hemoglobinurija ir mielodisplastinis sindromas.

Diagnostika

Pirmuosius ūminės limfoblastinės leukemijos požymius galima aptikti atliekant kraujo tyrimus, pavyzdžiui, išsamų kraujo tyrimą. Bendras baltųjų kraujo kūnelių skaičius gali būti mažas, normalus arba didelis, tačiau raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius beveik visada yra mažas. Be to, kraujyje randama labai nesubrendusių baltųjų kraujo kūnelių (blastų).

Siekiant patvirtinti diagnozę ir atskirti VISUS nuo kitų leukemijos tipų, beveik visais atvejais atliekamas kaulų čiulpų tyrimas. Sprogimai analizuojami dėl chromosomų anomalijų, o tai padeda gydytojams nustatyti tikslią leukemijos rūšį ir tinkamus vaistus gydymui.

Kraujo ir šlapimo tyrimai atliekami siekiant patikrinti kitus sutrikimus, įskaitant elektrolitų sutrikimus.

Taip pat gali prireikti vaizdavimo tyrimų. Kai aptinkami simptomai, rodantys, kad smegenyse yra leukeminių ląstelių, atliekama kompiuterinė tomografija (CT) arba magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Galima atlikti krūtinės ląstos KT, siekiant aptikti leukemijos ląsteles aplink plaučius. Jei vidiniai organai yra padidėję, gali būti atliekamas CT, MRT ar pilvo ertmės ultragarsas. Prieš pradedant chemoterapiją galima atlikti echokardiografiją (širdies ultragarsą), nes kartais chemoterapija neigiamai veikia širdį.

Ūminės limfoblastinės leukemijos gydymas

Visų ligų gydymas apima:

• chemoterapija;
• kiti vaistai, tokie kaip imunoterapija ir (arba) tikslinė terapija;
• retais atvejais - kamieninių ląstelių transplantacija ar spindulinė terapija.

Chemoterapija yra labai veiksminga ir susideda iš šių etapų:

• indukcija;
• smegenų gydymas;
• konsolidavimas ir intensyvinimas;
• palaikomoji terapija.

Indukcinė chemoterapija - tai pirmasis gydymo etapas. Indukcinės terapijos tikslas yra pasiekti remisijos būseną, nužudant leukemines ląsteles, kurios atkuria normalių ląstelių gebėjimą vystytis kaulų čiulpuose. Kai kuriais atvejais ligoninėje reikia likti kelias dienas ar savaites (tai priklauso nuo to, kaip greitai atsigauna kaulų čiulpai).

Naudojamas vienas iš kelių vaistų derinių, kurių dozės pakartotinai skiriamos per kelias dienas ar savaites. Tam tikro derinio pasirinkimas priklauso nuo diagnostinių tyrimų rezultatų. Vieną derinį sudaro geriamasis prednizonas (kortikosteroidas) ir savaitinės vinkristino dozės (chemoterapija) vartojamas kartu su antraciklino vaistu (dažniausiai daunorubicinu), asparaginaze ir kartais ciklofosfamidu į veną. įvadas. Kai kuriems pacientams, sergantiems ūmine limfocitine leukemija, skiriami nauji vaistai, pvz., Imunoterapija (gydymas, kai naudojamas vienas žmogaus imuninę sistemą, kad sunaikintų naviko ląsteles) ir tikslinę terapiją (vaistus, kurie puola vidinius naviko biologinius mechanizmus ląstelės).

Smegenų gydymas paprastai prasideda indukcijos metu ir gali tęstis visais gydymo etapais. Kadangi VIS dažnai plinta į smegenis, šiuo etapu taip pat siekiama gydyti leukemiją plisti į smegenis arba užkirsti kelią leukemijos ląstelių plitimui į smegenis. Vaistai skirti nukreipti leukemines ląsteles į audinius, apimančius smegenis ir nugaros smegenis (smegenų dangalus). metotreksato, citarabino, kortikosteroidų arba jų derinių, kurie paprastai švirkščiami tiesiai į smegenų skystį, arba gali būti švirkščiamos didelės šių vaistų dozės į veną. Ši chemoterapija gali būti derinama su smegenų spinduliniu gydymu.

IN konsolidacijos ir intensyvinimo etapas tęsiamas kaulų čiulpų ligos gydymas. Papildomi chemoterapiniai vaistai arba tie patys vaistai, vartojami indukcijos fazėje, gali būti skiriami kelis kartus per kelias savaites. Kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika dėl tam tikrų leukemijos ląstelių chromosomų pokyčių, pasiekus remisiją, skiriamos kamieninių ląstelių transplantacijos.

Toliau palaikomoji chemoterapija, kuris paprastai susideda iš mažiau vaistų (kai kuriais atvejais mažesnėmis dozėmis), paprastai trunka 2–3 metus.

Vyresni suaugusieji, sergantys ŪLL, gali netoleruoti intensyvaus gydymo režimo, naudojamo jaunesniems suaugusiesiems. Tokiems pacientams galima naudoti taupesnį gydymo būdą, naudojant tik indukcinio gydymo režimus (be tolesnio konsolidavimo, intensyvinimo ar palaikomojo gydymo). Kartais kai kuriems vyresnio amžiaus žmonėms gali būti skiriama imunoterapija arba labiau gerybinė kamieninių ląstelių transplantacijos forma.

Visų minėtų etapų metu gali prireikti kraujo ir trombocitų perpylimo anemijai gydyti ir kraujavimui išvengti, o infekcijoms gydyti gali prireikti antimikrobinių medžiagų. Padėti atsikratyti kenksmingų medžiagų (pvz., Šlapimo rūgšties), kurios susidaro suskaidžius leukemijos ląstelės, intraveniniai skysčiai ir gydymas alopurinoliu arba rasburikazė.

Recidyvas

Leukeminės ląstelės gali vėl pasirodyti (ši būklė vadinama atkryčiu). Jie dažnai susidaro kraujyje, kaulų čiulpuose, smegenyse ar sėklidėse. Ankstyvas tokių ląstelių atsiradimas kaulų čiulpuose yra ypač sunkus. Chemoterapija vėl skiriama, ir nors daugeliui pacientų šis pakartotinis gydymas yra naudingas, didelė pakartotinio ligos atsinaujinimo tikimybė, ypač pirmųjų gyvenimo metų vaikams ir suaugusiems. Jei smegenyse vėl atsiranda leukemijos ląstelių, vieną ar du kartus per savaitę į smegenų skystį švirkščiami chemoterapiniai vaistai. Jei leukemijos ląstelės vėl atsiranda sėklidėse, tada kartu su chemoterapija sėklidžių sričiai skiriama spindulinė terapija.

Didelių chemoterapinių vaistų dozių vartojimas lygiagrečiai su alogeninių kamieninių ląstelių transplantacija („alogeninis“) reiškia kamieninių ląstelių persodinimą iš kito asmens) leidžia pacientams, kuriems yra recidyvas, gauti geriausius šansus išgydyti. Tačiau transplantacija gali būti atliekama tik tuo atveju, jei kamienines ląsteles galima gauti iš žmogaus, turinčio suderinamą audinio tipą (su suderinamu žmogaus leukocitų antigenu [HLA]). Paprastai donorai yra paciento broliai ar seserys, tačiau kartais jie sutampa su donorų ląstelėmis giminaičiai (arba retais atvejais sutampančios šeimos narių ar ne giminaičių donorų ląstelės ir bambos) kamieninės ląstelės). Vyresniems nei 65 metų pacientams kamieninių ląstelių transplantacija atliekama retai, nes jų yra daug mažiau tikimybė gauti sėkmingą rezultatą ir didelė šalutinio poveikio tikimybė mirtinas.

Kai kurie pacientai, sergantys pasikartojančiais ALL, naudoja perspektyvius naujus gydymo būdus monokloniniai antikūnai (baltymai, kurie specifiškai jungiasi su leukemijos ląstelėmis, pažymėdami juos sunaikinimas). Dar naujesnė terapija, kurią galima naudoti kai kuriems pacientams, sergantiems pasikartojančia ūmine limfoblastine leukemija, vadinama chimerine antigenų receptorių T ląstelių terapija (CAR-T). Ši terapija apima tam tikro tipo limfocitų (T-limfocitų, dar vadinamų) modifikavimą T-ląstelės) iš paciento, sergančio leukemija, kad šie nauji T-limfocitai geriau atpažintų ir užpultų leukemijos ląstelės.

Po recidyvo pacientams, kuriems negalima persodinti kamieninių ląstelių, taikomas papildomas gydymas dažnai blogai toleruojamas ir neveiksmingas ir dažniausiai labai pablogėja gerovė. Tačiau gali atsirasti remisijų. Pacientams, kuriems gydymas nėra naudingas, reikia apsvarstyti galimybę gydyti nepagydomai sergančius pacientus.

Gyvenimo prognozė

Prieš pradedant gydymą, dauguma pacientų, sergančių ūmine limfocitine leukemija, mirė per kelis mėnesius nuo diagnozės nustatymo. VISI gali būti išgydyti maždaug 80% vaikų ir 30–40% suaugusiųjų. Daugumai pacientų pirmasis chemoterapijos kursas leidžia suvaldyti ligą (visiška remisija). Geriausia gydymo prognozė yra 3–9 metų vaikams. Prognozės vaikams pirmaisiais gyvenimo metais ir pagyvenusiems pacientams yra mažiau palankios. Leukocitų skaičius diagnozės metu, leukemijos buvimas ar nebuvimas išplito į smegenis, o chromosomų anomalijos leukemijos ląstelėse taip pat turi įtakos gydymo rezultatams.