Glioma: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra glioma?

Glioma Tai centrinės nervų sistemos navikas, atsirandantis iš gliaudinių kamieninių ląstelių arba kamieninių ląstelių. Glijos ląstelės yra ląstelių tipas, kurio gausu nervų sistemoje. Gliomos dažniausiai randamos smegenyse ir retai nugaros smegenyse. Navikai išsivysto maždaug 6,6 atvejo 100 000 žmonių per metus. Jie atsiranda skirtingo amžiaus, priklausomai nuo potipio.

Besivystančios gliomos gali suspausti smegenų sritis, kuriose jos atsiranda, ir sukelti įvairius simptomus, įskaitant galvos skausmą, pykinimą, vėmimą, pažinimo sutrikimas, traukuliai, eisenos disbalansas, liežuvio sutrikimas (afazija), vienos kūno pusės tirpimas ar silpnumas (hemiparezė), regėjimo pokyčiai ir asmenybė.

Gliomų gydymui dažnai reikia neurochirurgijos, spindulinės terapijos ir chemoterapijos derinio.

klasifikacija

Gliomų klasifikacija yra sudėtinga ir iš dalies pagrįsta naviko mikroskopine išvaizda (histologinė klasifikacija), iš dalies - genų pokyčiais (mutacijomis), susijusiais su naviko vystymusi. Diferenciacija yra svarbi sąvoka histologinėje gliomų klasifikacijoje ir nurodo ląstelės „specializaciją“. Pavyzdžiui, kai kurios smegenų ląstelės gali parodyti neuronų ar glijų diferenciaciją, o embrioninės kamieninės ląstelės nesiskiria. Histologinė gliomų klasifikacija priklauso nuo naviko ląstelių mikroskopinio panašumo su skirtingais gliaudinių ląstelių potipiais (pvz., astrocitai ir ependiminės ląstelės), naviko augimas ir elgesys bei naviko ląstelių diferenciacijos laipsnis (laipsnis).

Gliomos gali turėti keturis skirtingus diferenciacijos laipsnius. 1 laipsnio gliomos pasižymi didžiausiu diferenciacijos lygiu ir yra mažiausiai piktybinės, tuo tarpu 4 laipsnio navikai yra mažiausiai diferencijuoti ir labiausiai piktybiniai. Diferenciacijos praradimas yra žinomas kaip anaplazija, taigi ir kelių 3 laipsnio gliomų pavadinimas. 1 ir 2 laipsnio gliomos dažnai vadinamos žemos kokybės gliomomis, o 3 ir 4 laipsnio gliomos-piktybinėmis gliomomis. Galima tolesnė klasifikacija, priklausomai nuo genetinių pokyčių, įvykusių paveiktose ląstelėse. Žemiau aptariami 5 gliomų tipai.

- Difuzinės gliomos.

Difuzinės gliomos yra dažniausiai pasitaikantys suaugusiųjų gliaudiniai navikai. Jie auga difuziškai ir prasiskverbia į funkcinius centrinės nervų sistemos audinius (CNS parenchima). Jie gali būti toliau suskirstyti pagal gliaudinių ląstelių tipą, iš kurio jie atsiranda: astrocitiniai navikai kyla iš astrocitų-tam tikros rūšies gliaudinių ląstelių, dalyvaujančių neuronų palaikyme, smegenų ir nugaros smegenų audinių atstatymo procese ir kraujo-smegenų barjero susidarymo procese. Difuziniai astrocitiniai navikai Be to, jiems būdinga mutacija IDH1 arba IDH2, kurie yra genai, dalyvaujantys ląstelių metabolizme. Jie taip pat gali turėti mutacijų genuose, tokiuose kaip naviko baltymas 53 (TP53, pagrindinis naviko slopinimo genas) ir genas ATRXdalyvauja pertvarkant chromatiną-DNR-RNR-baltymo kompleksą. Glioblastoma yra labiausiai paplitęs ir piktybinis difuzinės gliomos potipis. Difuzinė vidurinės linijos glioma Ar yra dar viena piktybinės astrocitinės gliomos rūšis (IV laipsnis), susijusi su H3-K27M mutacija. Ši mutacija veikia histonus, kurie yra baltymų komplekso, susijusio su DNR lankstymu ląstelėje, dalis.

Olidendrogliomas atsiranda iš oligodendrocitų, atsakingų už centrinės nervų sistemos neuronų mielino apvalkalo susidarymą. Mielino apvalkalas izoliuoja aksoną - „kabelį“, per kurį keliauja neurono sukurta elektros srovė. IHD1 mutacijos ir IDH2 taip pat būdingas difuziniams oligodendroglialiniams navikams. Šių gliaudinių navikų bruožas taip pat yra 1 chromosomos (1p) ir 19 (19q) chromosomos ilgos rankos pašalinimas, žinomas kaip 1p / 19q sąnario pašalinimas. Telomerazės atvirkštinė transkriptazė (TERT) genas koduoja svarbų telomerazės subvienetą. Telomerai yra chromosomos gale ir trumpėja su kiekvienu ląstelių dalijimusi. Telomerazė yra baltymas, galintis pailginti telomerus. Mutacijos promotoriaus regione TERT gali būti esant difuzinėms oligodendrogliomoms ir sukelti per didelę telomerazės ekspresiją, kuri gali sukelti nekontroliuojamą telomerų pailgėjimą ir neribotą naviko replikacijos potencialą ląstelės.

- Kiti astrocitiniai navikai.

Kaip ir dauguma kitų nedifuzinių gliomų, kiti astrocitiniai navikai linkę augti lėtai ir yra laikomi labiau kapsuliuoti. Dažniausiai jie pastebimi vaikams ir jauniems suaugusiems. Žinomi šios kategorijos navikai yra pilocitinė astrocitoma (I laipsnis) ir subependiminė milžiniškų ląstelių astrocitoma. Pilocitinės astrocitomos yra labiausiai paplitusios vaikystės gliomos ir yra susijusios su daugybe genetinių sutrikimų, iš kurių dažniausiai pasitaiko genų suliejimas. KIAA1549 ir BRAF. Tai veda prie per didelio genų ekspresijos BRAFo tai savo ruožtu lemia nereguliuojamą ląstelių augimą. Subependiminės milžiniškų ląstelių astrocitomos yra glaudžiai susijusios su sindromu, žinomu kaip gumbinė sklerozėir todėl yra susiję su 1 ir 2 tipo tuberkulinės sklerozės komplekso genų mutacijomis (TSC1 ir TSC2).

— Ependymalnavikai.

Ependiminiai navikai atsiranda iš ependiminių ląstelių, išklotų smegenų sritį, vadinamą skilvelių sistema, kurioje sukuriamas ir cirkuliuoja smegenų skystis (CSF). CSF atlieka daug funkcijų, įskaitant maistinių medžiagų perkėlimą į smegenis ir iš jų bei apsaugą nuo smūgio sužalojimo. Dažniausi ependiminių navikų potipiai yra žemos kokybės ependimoma (II laipsnis) ir anaplastinė ependimoma (III laipsnis). Esami genetiniai sutrikimai priklauso nuo naviko potipio ir vietos. Pavyzdžiui, II ir III laipsnio ependiminiai navikai, esantys virš smegenėlių (supratentoriniai navikai), yra susiję su genų suliejimu. RELA ir C11orf95. Ši genų suliejimas sukelia daugelio kitų genų aktyvavimą ir prisideda prie ependiminių navikų susidarymo.

- Kitos gliomos.

Šios kategorijos gliaudiniai navikai gali turėti kitų tipų gliomų požymių, tačiau turi savo unikalių savybių, kurios skiriasi priklausomai nuo potipio. Daugeliui pacientų jie auga lėtai ir aiškiai.

- Mišrūs neuronų-glijos navikai.

Kaip rodo jų pavadinimas, mišriuose neuronų-gliaudų navikuose yra glijos ir neuronų diferenciacijos ląstelės. Šių navikų diagnozė gali būti sudėtinga, nes juos galima supainioti su difuzinėmis gliomomis, supančiomis neuronus. Paprastai mišrūs neuronų-glijų navikai yra gerai apibrėžti ir lėtai auga. Jie taip pat rodo aiškius molekulinius profilius. Pavyzdžiui, difuziniai leptomeningealiniai glioneuroniniai navikai neturi mutacijų IDH1bet dažniausiai turi mutacijų BRAF ir 1 chromosomos (1p) trumposios rankos delecijos su 19 chromosomos (19q) ilgosios rankos delecijomis arba be jų.

ženklai ir simptomai

Simptomai, susiję su gliomomis, yra vienodi visų tipų, tačiau gali skirtis priklausomai nuo paciento ir naviko vietos. Epilepsijos priepuoliai (židinio ar apibendrintas), liežuvio sutrikimas (afazija), kūno dalies silpnumas (hemiparezė), jutimo pokyčiai kūno dalyje ir galvos skausmas yra dažni ligos požymiai. Kiti galimi simptomai:

• eisenos sutrikimai;
• nuovargis;
• galvos svaigimas;
• regos pokyčiai;
• vėmimas;
• šlapinimosi pokyčiai.

Taip pat gali atsirasti psichologinių simptomų, tokių kaip:

• pažinimo sutrikimas;
• asmenybės pokyčiai;
• depresija;
• nerimas;
• atminties sutrikimas.

Dauguma simptomų atsiranda dėl suspaudimo naviko ir jį supančio skysčio (peritumoralinė edema) smegenyse. Piktybinės gliomos (3 ir 4 laipsniai) taip pat yra susijusios su kraujo krešulių atsiradimu giliosiose venose, ypač kojose (apatinių galūnių giliųjų venų trombozė), kuris gali pasislinkti ir migruoti, užblokuodamas plaučių arterijas (plaučių tromboembolija).

Gliomos gali išsivystyti bet kuriame amžiuje. Vidutinis jų atsiradimo amžius labai skiriasi priklausomai nuo gliomos potipio. Pavyzdžiui, pusė pilocitinių astrocitomų atsiranda vaikams iki 12 metų, o pusė glioblastomų - vyresniems nei 65 metų žmonėms. Tuo pačiu būdu, išgyvenimas labai priklauso nuo gliomos potipio. Pilocitinės astrocitomos išgyvenamumas vaikams po 14 metų po 5 metų yra 96,9%, o vyresnių nei 40 metų suaugusiųjų, sergančių glioblastoma, šis skaičius yra 4,3%.

Prognozė

Be diagnozei ir klasifikavimui naudojamų genų mutacijų, esančių paveiktose ląstelėse, taip pat naudojamos prognozuoti ligos eiga ir išgyvenimas (prognozė). Pavyzdžiui, geno mutacijos IDH1 susijęs su didesniu 5 metų glioblastomos ir kitų difuzinių gliomų išgyvenamumu. Pokyčiai, kurie neturi tiesioginės įtakos genetiniam kodui, o kaip jis skaitomas ir išreiškiamas (epigenetinės modifikacijos), taip pat turi įtakos prognozei. Epigenetinių pokyčių pavyzdys yra DNR atkūrimo genas, vadinamas MGMT. Kai šis genas yra aktyvus, jis gali atkurti pažeistą naviko ląstelių DNR, taip skatindamas jų išlikimą ir padarydamas jas atsparesnes tam tikriems gydymo būdams. Tačiau jei šis genas nutildomas atliekant specifines chemines modifikacijas (vadinamas salelių metilinimu) CpG), jis negali ištaisyti DNR pažeidimų, todėl yra jautresnis tam tikriems gydymas. Epigenetinė tyla MGMT (per promotoriaus metilinimą) pastebimas maždaug 40% pacientų, sergančių glioblastoma, ir yra susijęs su geresniu išgyvenimu ir padidėjusiu atsaku į gydymą.

Laikui bėgant gliomos gali padidėti ir todėl tapti piktybiškesnės (piktybinis progresavimas). Piktybinio progresavimo greitis priklauso nuo gliomos potipio ir paveiktų ląstelių genetinių savybių. Didesnis navikų lygis paprastai yra susijęs su mažesniu išgyvenamumu.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Gliomas sukelia genetinių mutacijų kaupimasis gliaudinėse kamieninėse ar kamieninėse ląstelėse, dėl kurių jos nekontroliuojamos. Mutaciniai genai dažniausiai dalyvauja tokiose funkcijose kaip naviko slopinimas, DNR taisymas ir ląstelių augimo reguliavimas. Tam tikrų tipų gliomos mutavusių genų pavyzdžiai yra TP53, PTEN (naviko slopinimo genai), ATRX (dalyvauja pertvarkant chromatiną, DNR-RNR-baltymų kompleksą), TERT (koduojantis telomerazės, fermento, galinčio sukelti begalinį dalijimosi potencialą ląstelėse, subvienetą) BRAF (dalyvauja ląstelių augime) ir IDH1 (dalyvauja ląstelių metabolizme).

Tiksli pagrindinė gliomos vystymosi priežastis daugumai žmonių nežinoma. Vienintelis nustatytas rizikos veiksnys aplinkai, susijusi su glioma, yra jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis. Piktybinės gliomos gali atsirasti savaime (mutacija de novo) arba gali atsirasti dėl tolesnio genetinių mutacijų kaupimosi žemos kokybės gliomose (piktybinis progresavimas). Piktybinės gliomos ląstelės paprastai praranda savo specializuotą struktūrą ir funkciją (dediferenciacija arba anaplazija). Iš pradžių visos gliomos ląstelės turi tą patį genetinį kodą ir yra identiškos. Laikui bėgant skirtingose ​​naviko ląstelėse kaupiasi skirtingos mutacijos, todėl atsiranda skirtingi subklonai ir genetiškai nevienalytis navikas. Pokyčiai, kurie neturi tiesioginės įtakos genetiniam kodui, o kaip jis skaitomas ir išreiškiamas (epigenetinės modifikacijos), taip pat yra susiję su gliomų augimu ir vystymusi.

Gliomų ląstelės pakeitė gliukozės metabolizmą (dažniausiai naudojama aerobinė glikolizė, vadinama Warburgo efektu) ir gali sukurti savo kraujagyslių tinklą (angiogenezę), kuris leidžia jiems išlaikyti didelius energijos poreikius dalijimuisi ir augimui ląstelės. Uždegimas ir skysčių kaupimasis aplink naviką (pilvaplėvės edema) taip pat yra gliomos požymiai. Laikui bėgant tam tikros rūšies gliomos gali augti ir įsiveržti į sveikus smegenų audinius.

Paveiktos populiacijos

Išskyrus metastazes iš kitų vėžio formų, kurios veikia centrinę nervų sistemą, gliomos sudaro 26% visų smegenų navikai (pirminiai smegenų augliai) ir 81% visų piktybinių smegenų navikų. Jie išsivysto maždaug 6,6 iš 100 000 žmonių per metus ir 2,94 iš 100 000 žmonių iki 14 metų. Vidutinis amžius (t. Y. Pusė sergančių asmenų yra jaunesni nei šis amžius, o kita pusė - vyresni) gliomai išsivystyti yra nuo 12 iki 65 metų, priklausomai nuo potipio. Pilocitinė astrocitoma yra labiausiai paplitusi jaunesnių nei 14 metų žmonių glioma (34,4 proc. visų gliomų), o glioblastoma yra labiausiai paplitusi suaugusiųjų glioma (56,6 proc. gliomos).

Gliomos šiek tiek dažniau pasitaiko vyrams. Jie linkę paveikti vyresnio amžiaus žmones ir dažniau pasitaiko aukštesnio išsivystymo lygio šalyse, nes šiose šalyse dažniausiai būna vyresnio amžiaus žmonių. Taip pat yra keletas sindromų, susijusių su didesne rizika susirgti glioma.

Diagnostika

Gliomai diagnozuoti reikalinga išsami paciento istorija, taip pat išsamus fizinis ir neurologinis tyrimas. Požymiai, kad gali prireikti tolesnio tyrimo, yra nauji priepuoliai, sunkus pažinimo sutrikimas ir kiti neurologiniai simptomai. Staiga atsiradę ar sustiprėję galvos skausmai, kurie pradeda pasireikšti po 50 metų ir pažadina pacientą iš miego lengvi ir susiję su sutrikusia kognityvine funkcija, yra įspėjamieji ženklai, rodantys naviko buvimą smegenis.

Naudojant medicininius vaizdus, ​​galima įtarti smegenų auglio buvimą. Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) yra tinkamiausias pradinio gliomos įvertinimo metodas. Galutinę diagnozę ir todėl gydymo planą galima nustatyti tik atlikus mikroskopinę naviko audinio gabalo analizę. Tolesnis įvertinimas gali būti atliktas tiriant paveiktų ląstelių DNR, siekiant nustatyti mutacijų buvimą genuose, susijusiuose su tam tikrais gliomos potipiais.

Paciento amžius, klinikiniai simptomai, vaizdiniai ir patologijos analizė padeda nustatyti geriausias gydymo galimybes ir paciento prognozę.

Standartinės procedūros

Terapiniam pacientų, sergančių gliomomis, valdymui reikalinga didelė daugiadisciplininė medicinos specialistų ir sveikatos priežiūros specialistų komanda. Paprastai pacientai kreipiasi į skubios pagalbos skyrių arba juos siunčia gydantis gydytojas atlikti magnetinio rezonanso tomografiją. Tada paciento smegenų MRT interpretuos radiologas arba neuroradiologas. Nustačius pirminę diagnozę, pacientui bus atlikta neurochirurginė operacija, kad būtų galima saugiai pašalinti kuo daugiau naviko (chirurginė rezekcija). 5-aminolevulino rūgštis (5-ALA) yra vaistas, kurį galima skirti operacijos metu dėl to naviko ląstelės, ypač piktybinės, fluorescuoja ir pagerina jų laipsnį rezekcija. Po operacijos neurologas mikroskopu ištirs ir apibūdins naviką.

Terapinis gydymas priklauso nuo gliomos tipo, dydžio ir vietos bei konkrečių paciento savybių. Ypač pacientams, kuriems naviko negalima visiškai pašalinti, nes jis įsiskverbia į smegenis kritinėse srityse arba yra neprieinamas, po operacijos bus atliekama chemoterapija ir spindulinė terapija. Todėl bus reikalingas radiacijos onkologų ir medicinos onkologų ar neuro-onkologų bendradarbiavimas. Gliomos chemoterapijos pavyzdžiai yra temozolomidas ir lomustinas. Šie du vaistai yra vaistų, žinomų kaip alkilinimo agentai, klasės dalis. Jų terapinis poveikis yra pažeisti naviko ląstelių DNR, o tai lemia naviko ląstelių mirtį. Gerai apibrėžtas gliomas galima gydyti tik chirurginiu būdu.

Be chemoterapijos, žmonėms, sergantiems glioma, gali būti skiriami vaistai nuo epilepsijos (jei pacientas turi epilepsija), antikoaguliantai (jei susidaro kraujo krešuliai) ir kortikosteroidai, palengvinantys neurologinius simptomus, atsirandančius dėl skysčių kaupimosi aplink naviką (pilvaplėvės edema). Neurologai ir galbūt kiti medicinos specialistai gali reikalauti išrašyti receptus ir sekti paveiktus asmenis.

Po operacijos pacientams gali tekti reabilituotis, kad atgautų naviko ir operacijos paveiktas funkcijas. Reabilitacijos komandose yra daug sveikatos priežiūros specialistų, įskaitant kineziterapeutus, ergoterapeutus ir slaugytojus. Deja, kadangi kai kurie gliomų potipiai yra labai agresyvūs, jais sergantys pacientai gali būti priversti atlikti paliatyviąją terapiją. jie gaus optimalų gydymą, kad sumažintų simptomus ir skausmą, įskaitant skausmą malšinančius vaistus, vaistus nuo epilepsijos ir vėmimą mažinančius vaistus lėšų.