Hartnupo liga: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Hartnupo liga?

Hartnupo liga Tai retas genetinis sutrikimas, susijęs su įgimta aminorūgščių apykaitos klaida. Šiam sutrikimui būdingas stiprus odos bėrimas, o keliais praneštais atvejais jį lydėjo neurologinės žalos epizodai. pažeidimai, kurie gali apimti nesugebėjimą koordinuoti savanoriškus judesius (ataksija), regos sutrikimus ir pažinimo problemas vėlavimai.

Simptomus, susijusius su šiuo sutrikimu, gali sukelti karščiavimas, vaistai ar situacijos kai sergantis žmogus patiria emocinį ar fizinį stresą, pavyzdžiui, per liga. Paprastai tokių epizodų dažnis su amžiumi paprastai mažėja. Hartnupo ligą sukelia geno mutacijos SLC6A19 ir paveldima autosominiu recesyviniu būdu.

ženklai ir simptomai

Hartnupo ligos simptomai žmonėms labai skiriasi. Dauguma nukentėjusių žmonių neturi ryškių simptomų. Kai simptomai atsiranda, jie dažniausiai pasireiškia 3–9 metų amžiaus. Retais atvejais simptomai pirmą kartą atsiranda suaugus.

Dažniausias simptomas yra raudoni, pleiskanojantys, šviesai jautrūs bėrimai ant veido, rankų, galūnių ir kitų atvirų odos vietų. nuotrauka aukščiau).

Gali atsirasti įvairių neurologinių sutrikimų, įskaitant:

• staigūs raumenų koordinacijos sutrikimo epizodai (ataksija);
• nestabilus vaikščiojimas;
• kalbos artikuliacijos pažeidimas (dizartrija);
• retas rankų ir liežuvio drebulys;
• spazmas - būklė, pasireiškianti padidėjusiu raumenų tonusu ir raumenų sustingimu, ypač kojose.

Buvo pranešimų apie kai kurių vaikų pažinimo atsilikimą ir, retais atvejais, lengvą protinį atsilikimą. Tačiau neaišku, ar šie simptomai yra susiję su Hartnoopo sutrikimu, ar atsitiko atsitiktinai tam pačiam asmeniui, todėl buvo priskirti Hartnoopo ligai.

Panašiai buvo pastebėti traukuliai, alpimas, drebulys, raumenų tonuso stoka (hipotenzija), galvos skausmas, galvos svaigimas ir variklio vystymosi sulėtėjimas, tačiau jie gali būti nesusiję. Kai kurie paveikti žmonės gali patirti psichinės sveikatos problemų, įskaitant emocinį nestabilumą, pvz

• staigūs nuotaikos pokyčiai;
• depresija;
• sumišimas;
• nerimas;
• siautėti;
• haliucinacijos.

Kai kuriems vaikams augimas sulėtėja ir jie gali būti trumpesni, nei galima tikėtis, atsižvelgiant į amžių ir lytį (mažas ūgis). Kai kuriais atvejais gali būti pažeistos akys ir pacientams gali pasireikšti dvigubas regėjimas (diplopija), nevalingi ritmiški akių judesiai (nistagmas) ir nukarę viršutiniai vokai (ptozė).

Prieš šio sutrikimo epizodą gali būti prieš arba po jo viduriavimas. Buvo pranešta, kad kai kurie suaugusieji, sergantys Hartnupo liga, turėjo pradinį simptomą epilepsija pilnametystėje. Taip pat buvo pranešta apie atvejus rėmuo suaugusiųjų, sergančių šiuo sutrikimu.

Priežastys

Hartnupo ligą sukelia geno pokyčiai (mutacijos) SLC6A19. Genai pateikia instrukcijas, kaip gaminti baltymus, kurie atlieka svarbų vaidmenį daugelyje kūno funkcijų. Kai įvyksta genų mutacija, baltymų produktas gali būti sugedęs, neveiksmingas arba jo visai nėra. Priklausomai nuo konkretaus baltymo funkcijų, jis gali paveikti daugelį organizmo sistemų.

Šie pokyčiai paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Daugumą genetinių ligų lemia dviejų genų kopijų - vienos iš tėvo, o kitos - motinos, statusas. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi dvi to paties požymio nenormalaus geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus paveldės vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis bus ligos nešiotojas, bet dažniausiai besimptomis. Dviejų tėvų, kurie perduoda pakeistą geną ir užkrečia kūdikį, rizika yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas iš abiejų tėvų gaus normalius genus, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Genas SLC6A19 gamina baltymą, žinomą kaip aminorūgščių transporteris, kuris skatina tam tikrų aminorūgščių judėjimą (arba transportavimą) organizme. Šis baltymas yra ypač aktyvus inkstuose ir žarnyne, nors šie organai yra nepakitę ir veikia normaliai. Aminorūgštys yra triptofanas, alaninas, asparaginas, glutaminas, histidinas, izoleucinas, leucinas, fenilalaninas, serinas, treoninas, tirozinas ir valinas.

Aminorūgštys yra cheminiai baltymų statybiniai blokai ir yra būtini tinkamam augimui ir vystymuisi. Dėl genetinio Hartnoopo ligos defekto žarnynas negali tinkamai įsisavinti aminorūgščių, o inkstai negali jų tinkamai įsisavinti, todėl jų netenkama amino rūgštys šlapime. Dėl to organizme yra mažiau amino rūgščių, kurios naudojamos kaip baltymų statybiniai blokai. Manoma, kad amino rūgšties triptofano trūkumas paaiškina simptomus, susijusius su Hartnupo liga. Triptofanas reikalingas nikotinamidui sukurti (sintetinti), kuris taip pat dedamas į maistą kaip vitaminas (dar žinomas kaip vitamino B3).

Šis aminorūgščių trūkumas yra labiausiai problemiškas ligos ar streso metu. Nusodinantys veiksniai, galintys sukelti ūminius Hartnupo ligos epizodus, gali apimti skurdų laikotarpį mityba, karščiavimas, jautrumas šviesai, vaistai nuo sulfonamidų, ligos ir (arba) psichologiniai stresas.

Paveiktos populiacijos

Hartnupo liga vienodai veikia tiek vyrus, tiek moteris. Paprastai sutrikimas prasideda vaikystėje ir tęsiasi iki pilnametystės. Žmonių, sergančių Hartnoopo liga, skaičius nežinomas. Remiantis naujagimių patikros rezultatais Jungtinėse Valstijose ir Australijoje, manoma, kad liga pasireiškia maždaug 1 iš 30 000.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Hartnupo ligos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Pellagra Tai liga, atsirandanti dėl niacino ir kartais triptofano trūkumo. Sutrikimui būdingas apetito stoka, silpnumas, diskomfortas, emocinis nestabilumas, nemiga, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, odos deginimo ar dilgčiojimo pojūtis (ypač po saulės poveikio) ir burnos skausmas. Oda gali tapti rausvai ruda, pleiskanojanti ir šiurkšti. Paprastai šis sutrikimas atsiranda dėl mitybos trūkumų, daugiausia tose šalyse, kuriose kukurūzai yra pagrindinis maistas, o tai yra reta Rusijoje ar JAV.

Be pellagra, odos išbėrimas, susijęs su Hartnoopo liga, gali imituoti zigomatinį išbėrimą, raudonoji vilkligė, vaikystės atopinis dermatitas, seborėjinis dermatitas, karcinoidinis sindromas, pigmentinė kserodermija ir įvairių kitų medžiagų apykaitos sutrikimų, įskaitant fenilketonuriją ir mėlynos / mėlynos vystyklų sindromą. Hartnupo ligos neurologiniai simptomai gali būti panašūs į kitus medžiagų apykaitos sutrikimus, ataksiją, telangiektaziją ir kitas ataksijos formas.

Diagnostika

Dėl simptomų kintamumo vienareikšmišką diagnozę galima nustatyti tik šlapimo tyrimas. Analizė pagrįsta padidėjusio aminorūgščių nustatymu šlapime, naudojant chromatografiją ir masės spektroskopiją.

Molekuliniai genetiniai tyrimai kai kuriais atvejais gali patvirtinti Hartnupo ligos diagnozę. Molekuliniai genetiniai tyrimai gali aptikti genetinius genų pokyčius SLC19A6, kurie, kaip žinoma, sukelia sutrikimą, bet paprastai nėra reikalingi diagnozei nustatyti.

Standartinės procedūros

Žmonėms, sergantiems Hartnupo liga, kuriems nėra simptomų, paprastai nereikia jokio gydymo. Mažai baltymų turinti dieta (veganiška dieta ar panašiai) gali sukelti simptomus, kuriuos galima sumažinti arba jų išvengti gera mityba, įskaitant daug baltymų turinčią dietą, vengiant per didelio saulės poveikio ir vengiant tam tikrų vaistų, tokių kaip sulfonamidai narkotikai. Papildymas nikotinamidu ar niacinu taip pat padeda išvengti Hartnupo ligos epizodų.

Kai kuriais atvejais simptominių epizodų metu gali būti rekomenduojamas gydymas nikotinamidu.

Remiantis medicinine literatūra, bent vienam asmeniui po gydymo pagerėjo simptomai. L-triptofano etilo esterio junginys, atkuriantis tiek serumo, tiek stuburo triptofano kiekį skysčių.

Kiti gydymo būdai yra simptominiai ir palaikantys. Genetinės konsultacijos taip pat bus naudingos nukentėjusioms šeimoms.

Prognozė

Hartnupo liga pasireiškia plačiu klinikiniu spektru. Dauguma pacientų išlieka besimptomiai, tačiau nedaugeliui pacientų odos jautrumas šviesai, neurologiniai ir psichiniai simptomai gali turėti didelės įtakos gyvenimo kokybei. Retais atvejais sunkus centrinės nervų sistemos pažeidimas gali baigtis mirtimi. Keliems pacientams buvo diagnozuotas protinis atsilikimas ir žemas ūgis. Netinkama mityba ir mažai baltymų turinti dieta yra pagrindiniai sergamumo veiksniai.