Paveldima angioneurozinė edema: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra paveldima angioneurozinė edema?

Paveldima angioneurozinė edema (NAO) Yra retas paveldimas sutrikimas, kuriam būdingi pasikartojantys skysčių kaupimosi ne kraujagyslėse epizodai normali kraujotaka ar limfos skystis, sukeliantis greitą rankų, pėdų, galūnių, veido, žarnyno ar kvėpavimo takų audinių patinimą būdai. Paprastai tai edema nėra lydimas niežulio, kaip gali būti alerginė reakcija. Virškinimo trakto patinimas sukelia traukulius. Kvėpavimo takų edema gali sukelti obstrukciją, kuri gali būti labai rimta komplikacija.

Šie simptomai atsiranda dėl tam tikrų baltymų trūkumo ar netinkamo veikimo, kurie padeda palaikyti normalų skysčių tekėjimą per labai mažas kraujagysles (kapiliarai). Kai kuriais atvejais skystis gali kauptis kituose vidaus organuose. Ligos sunkumas labai skiriasi tarp paveiktų asmenų.

Dažniausia HAE forma yra I tipo paveldima angioneurozinė edema dėl neįprastai mažo tam tikrų kompleksinių baltymų (C1 eterazės inhibitorių) kiekio kraujyje, žinomo kaip papildo. Jie padeda reguliuoti įvairias kūno funkcijas (pavyzdžiui, kūno skysčių srautą į ląsteles ir iš jų). Paveldima II tipo angioneurozinė edema, retesnė ligos forma, atsiranda dėl nenormalių komplemento baltymų gamybos.

ženklai ir simptomai

Būdingas paveldimos angioneurozinės edemos simptomas yra pakartotiniai pažeistos srities edemos epizodai dėl skysčių pertekliaus kaupimosi organizme. Dažniausiai pažeidžiamos kūno vietos yra rankos, kojos, vokai, lūpos ir (arba) lytiniai organai. Edema taip pat gali atsirasti kvėpavimo takų ir virškinimo trakto gleivinėse, o tai dažniau pasitaiko žmonėms, sergantiems HAO, nei sergantiems kitomis formomis angioedema (t. y. įgytas ar trauminis). Žmonėms, sergantiems šiuo sutrikimu, paprastai būna stiprus ir skausmingas patinimas, o ne raudonas ir niežtintis patinimas. Dermalinis dilgėlinis bėrimas (dilgėlinė) yra retai.

Paveldimos angioneurozinės edemos simptomai gali pasikartoti ir tapti sunkesni. Traumos, stiprus skausmas, chirurgija, dantų procedūros, virusinės ligos ir (arba) stresas gali sukelti ar pabloginti pasikartojančius HAE simptomus.

Simptomai, susiję su virškinimo sistemos (virškinimo trakto) patinimu, yra pykinimas, vėmimas, stiprus pilvo skausmas ir (arba) kiti obstrukcijos požymiai. Gerklės (ryklės) ar balso dėžutės (gerklų) patinimas gali sukelti skausmą, rijimo sunkumą (disfagija), sunku kalbėti (disfonija), triukšmingas kvėpavimas (stridoras) ir potencialiai gyvybei pavojinga asfiksija.

Priežastys

Paveldima angioneurozinė edema yra paveldima kaip autosominė dominuojanti savybė. Genetines ligas lemia du genai, iš kurių vienas perduodamas iš tėvo, o kitas - iš motinos.

Dominuojantys genetiniai sutrikimai atsiranda, kai ligos atsiradimui reikalinga tik viena nenormalaus geno kopija. Nenormalus genas gali būti paveldėtas iš bet kurio iš tėvų arba gali atsirasti dėl spontaniškos naujos mutacijos (geno pasikeitimo) paveiktame asmenyje. Kiekvieno nėštumo metu, nepriklausomai nuo vaiko lyties, rizika nukentėjusiam tėvui perduoti nenormalų geną palikuonims yra 50%.

I tipo paveldimos angioneurozinės edemos simptomai atsiranda dėl baltymų, žinomų kaip C1 esterazės inhibitorius (C1-INH), kuris yra komplemento sistemos dalis, trūkumo. II tipo paveldima angioneurozinė edema yra retesnė sutrikimo forma ir gali atsirasti dėl nenormalių C1 esterazės baltymų, kurie netinkamai veikia.

Paveldimą angioneurozinę edemą sukeliantis genas yra ant 11-osios chromosomos ilgosios rankos (11q12-q13.1). Chromosomos, esančios žmogaus ląstelių branduolyje, neša kiekvieno žmogaus genetinę informaciją. Žmogaus chromosomų poros yra sunumeruotos nuo 1 iki 22 ir papildoma 23 lytinių chromosomų pora, kurią sudaro viena X ir viena Y chromosoma vyrams ir dvi X chromosomos moterims. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“. Chromosomos dar yra suskirstytos į kelias juostas, kurios sunumeruotos. Pavyzdžiui, „11q12-q13.1 chromosoma“ reiškia 12-13.1 juostas ant ilgosios 11 chromosomos rankos. Skaičiuojamos juostelės nurodo tūkstančių genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Paveiktos populiacijos

Paveldima angioneurozinė edema yra reta būklė, kuri vienodai paveikia vyrus ir moteris. Simptomai paprastai prasideda ankstyvoje vaikystėje. Pasaulyje šia liga serga maždaug vienas iš 50 000–150 000 žmonių.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į paveldimos angioneurozinės edemos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Ūminė nepaveldima angioneurozinė edema veikia odą ir gleivinę. Paprastai jis praeina savaime per 1-2 dienas. Už tai gali būti atsakingas bet koks alergenų skaičius, įskaitant vaistus, vabzdžių įkandimus ir tam tikrus maisto produktus (pvz., Kiaušinius, vėžiagyvius, riešutus ir vaisius). Kai kuriems žmonėms gali pasireikšti labai sunkios alerginės reakcijos (anafilaksija), kuris gali sukelti kvėpavimo takų angioedemą. Įgyta angioedema taip pat gali atsirasti dėl imuninių sutrikimų (pvz., B ląstelių limfoproliferacinės ligos), lėtinės limfocitinės leukemijos, daugybinės mieloma, sisteminė raudonoji vilkligė (SLE), lėtinis sinusitas, dantų infekcija ar tam tikros kraujo ligos (pagrindinės krioglobulinemija). Kita įgyta edema gali atsirasti dėl operacijos (t. Y. Mastektomijos), piktybinių navikų ir (arba) autoimuninės ligos. Įgyta angioedema gali pasireikšti bet kuriame amžiuje.
• Elastolysis Tai retas įgimtas ar įgytas jungiamojo audinio sutrikimas, kuriam būdinga suglebusi oda. Pažeistos odos vietos gali būti sustorėjusios ir tamsios. Šis sutrikimas dažniausiai diagnozuojamas gimstant ar ankstyvoje vaikystėje. Pradinis simptomas paprastai yra veido patinimas ir gali būti painiojamas su paveldima angioneurozine edema. Elastolysis progresuoja, sukelia odos pakitimus ir kraujagyslių pažeidimus.

Diagnostika

HAE diagnozė nustatoma atlikus kruopštų klinikinį įvertinimą, išsamią paciento istoriją ir kraujo tyrimus, nustatančius komplemento baltymų kiekio sumažėjimą. Esant dideliam klinikiniam įtarimui ir pasikartojančiai epizodinei nenustatytos etiologijos angioedemai, nurodomas genetinis tyrimas.

Standartinės procedūros

NAO gydymas apima:

• Vaistai, tokie kaip ekaliantidas arba išgrynintas C1 inhibitorius.
• Šviežiai užšaldyta plazma.
• Vaistai, padedantys išvengti traukulių ateityje.

Kartais patinimą galima sumažinti vartojant tam tikrus vaistus, tokius kaip ekolantidas ar išgrynintas C1 inhibitorius (kuris pagamintas iš žmogaus kraujo). Tačiau šie vaistai nėra lengvai prieinami. Tokiais atvejais gali būti paskirta šviežiai sušaldyta plazma arba, Europos Sąjungoje, traneksamo rūgštis. Antihistamininiai vaistai ir kortikosteroidai yra neveiksmingi.

Skausmą malšinantys vaistai, vaistai pykinimui malšinti (antiemetiniai vaistai) ir skysčiai gali padėti palengvinti simptomus.

- Neatidėliotinas gydymas.

Kartais, jei staiga patinsta kvėpavimo takai ir sunku kvėpuoti, gydytojai turi atkurti kvėpavimo takų praeinamumą. Norėdami tai padaryti, jie gali švirkšti adrenalino po oda arba į raumenis (kad sumažėtų patinimas). Tačiau epinefrinas negali sukelti greito ar ilgalaikio edemos sumažėjimo. Tada gydytojai gali įkišti kvėpavimo vamzdelį į kvėpavimo taką per žmogaus burną ar nosį (intubacija).

Kartais gydytojai turi padaryti nedidelį pjūvį odoje virš kvėpavimo takų (trachėjos), kad įkištų kvėpavimo vamzdelį.

- Traukulių profilaktikai skirti vaistai.

Stanozololis ir danazolas (sintetiniai vyriški hormonai) gali padėti išvengti vėlesnių traukulių. Šiuos vaistus galima vartoti kelias dienas prieš ir po dantų ar chirurginės procedūros, kuri gali sukelti priepuolį. Arba jie gali būti skiriami siekiant užkirsti kelią traukuliams ilgą laiką.

Šie vaistai, vartojami per burną, gali paskatinti organizmą gaminti daugiau C1 inhibitoriaus.

Kadangi šie vaistai gali turėti virilizuojantį šalutinį poveikį, juos vartojant moterims ilgą laiką, dozę reikia kuo greičiau ir kiek įmanoma sumažinti.

1 valandą prieš dantų ar chirurgines procedūras vietoje stanozololio ar danazolo gali būti paskirtas C1 inhibitorius, jei toks yra.

Prognozė

Nepaisant retumo, HAO yra potencialiai katastrofiška liga. Gerklų edema gali sukelti uždusimą. Pilvo priepuoliai gali sukelti nereikalingą operaciją ir uždelstą diagnozę, taip pat priklausomybę nuo narkotikų dėl priklausomybės nuo stiprių skausmą malšinančių vaistų. Odos priepuoliai iškraipo ir išjungia, todėl blogėja gyvenimo kokybė.

Pacientams, kuriems yra ankstyva paveldima angioneurozinė edema, prognozė yra blogesnė nei pacientų, kuriems pasireiškė vėlyvi traukuliai.

Prieš kuriant veiksmingą terapiją, mirtingumas buvo 20-30%. Taikant tinkamą profilaktinį gydymą, HAE sergančių pacientų prognozė dabar yra puiki. Protingai naudojant androgenus, sumažėja tiek trumpalaikis, tiek ilgalaikis neigiamas poveikis. C1 inhibitoriaus koncentrato atsiradimas taip pat žymiai pagerino pacientų priežiūrą.