Medulloblastoma: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra medulloblastomos?

Medulloblastoma yra labiausiai paplitęs vaikų piktybinis smegenų auglys. Medulloblastomos, kaip apibrėžta, atsiranda smegenėlėse, kurios yra smegenų dalis, esanti kaukolės pagrinde, tiesiai virš smegenų kamieno. Smegenys atlieka daugybę funkcijų, įskaitant savanoriškų judesių koordinavimą (pvz., Vaikščiojimą, smulkiąją motoriką) ir pusiausvyros bei laikysenos reguliavimą.

Medulloblastomos atsiranda iš primityvių, neišsivysčiusių smegenų ląstelių. Dauguma medulloblastomų atsiranda kūdikiams ir vaikams. Rečiau šie navikai gali išsivystyti suaugusiems. Simptomai, susiję su medulloblastoma, yra galvos skausmas ryte, kuris blogėja dienai einant, protarpinis vėmimas, sunku vaikščioti ir pusiausvyra. Medulloblastomos gali išplisti į kitas centrinės nervų sistemos dalis. Tiksli medulloblastomos priežastis nežinoma.

ženklai ir simptomai

Specifiniai simptomai, susiję su medulloblastoma, gali skirtis nuo vieno žmogaus iki kito priklausomai nuo tikslios medulloblastomos vietos ir dydžio bei nuo to, ar navikas išplito į kitose srityse. Paveikti žmonės gali neturėti visų toliau aptartų simptomų. Paveikti žmonės turėtų pasikalbėti su savo gydytoju ir medicinos komanda apie jų konkretų atvejį, susijusius simptomus ir bendrą prognozę.

Medulloblastomos simptomai dažniausiai atsiranda dėl padidėjusio kaukolės spaudimo (intrakranijinis spaudimas). Medulloblastomos dažniausiai atsiranda kaukolės pagrinde arba šalia jo, srityje, vadinamoje užpakaline duobe. Užpakalinėje duobutėje yra smegenų kamienas ir smegenėlės.

Medulloblastomos paprastai apima skysčiu užpildytą ketvirtąją smegenų ertmę (skilvelį). Smegenyse yra keturios ertmės, vadinamos skilveliais, kurios užpildytos smegenų skysčiu (CSF) ir yra sujungtos kanalais, kuriais cirkuliuoja CSF. Kadangi navikas dažnai užpildo ketvirtąjį skilvelį, sutrinka CSF cirkuliacija, todėl atsiranda hidrocefalija. Hidrocefalija - būklė, kai CSF pertekliaus kaupimasis smegenyse sukelia įvairius simptomus, įskaitant pakartotinį, dažnai stiprų vėmimą, mieguistumą ir galvos skausmą, kurie dažnai atsiranda ryte ir pagerėja Per dieną. Papildomi simptomai gali būti:

• dirglumas;
• galvos dydžio padidėjimas;
• raumenų paralyžius (parezė), padedantis kontroliuoti akių judesius (tarpląsteliniai raumenys).

Daugeliui kūdikių ir vaikų, sergančių medulloblastoma, išsivysto papilotinė edema - būklė, kai dėl padidėjusio intrakranijinio spaudimo patinsta regos diskas. Regos nervas yra nervas, kuris perduoda impulsus iš tinklainės į smegenis. Papilotinė edema gali sukelti neryškų matymą. Kadangi daugelis su medulloblastoma susijusių simptomų yra nespecifiniai ir dažnai subtilūs, papilomos edema gali būti pirmasis ženklas, kad neurologas gali įtarti.

Vaikai, sergantys medulloblastoma, dažnai rodo smegenų funkcijos sutrikimo požymius. Simptomai gali būti prasta koordinacija, sunku vaikščioti ir nerangumas (ataksija). Pažeisti vaikai gali dažnai kristi ir išsivystyti nepastovi, nepatogi eisena (nestabili eisena). Jie gali stovėti plačiai išskėstomis kojomis, sustoti ar dvejoti eidami ir lengvai prarasti pusiausvyrą.

Kai navikas auga arba plinta, gali atsirasti papildomų simptomų. Tokie simptomai gali būti dvigubas regėjimas (diplopija), greiti, aštrūs akių judesiai (nistagmas), veido silpnumas, spengimas ausyse (triukšmas ausyse), klausos praradimas ir kaklo sustingimas. Kai kurie vaikai, turintys dvigubą regėjimą, gali pakreipti galvas, kad sulygiuotų du vaizdus.

Priežastys

Tiksli pagrindinė medulloblastomos priežastis nežinoma. Dauguma atvejų atsitinka atsitiktinai be jokios akivaizdžios priežasties (atsitiktinai).

Daugelis medulloblastomos atvejų yra susiję su chromosomų anomalijomis. Šie sutrikimai nėra paveldimi (t. Y. Neperduodami iš kartos į kartą), bet atsiranda tam tikru nežinomu momentu vaiko vystymosi metu, net vaisiaus ar embriono vystymosi metu. Nors medulloblastomos yra susijusios su chromosomų pokyčiais, jos nėra paveldimos.

Žmonėms, sergantiems vėžiu, dėl nenormalių tam tikrų ląstelių struktūros ir orientacijos pokyčių gali išsivystyti piktybiniai navikai. Kaip minėta aukščiau, konkreti šių pokyčių priežastis ar veiksniai nėra žinomi. Tačiau tyrimai rodo, kad DNR (dezoksiribonukleorūgšties) anomalijos tai yra organizmo genetinio kodo nešėjas, yra piktybinės ląstelės pagrindas transformacija. Priklausomai nuo jūsų vėžio tipo ir daugelio kitų veiksnių, šie nenormalūs genetiniai pokyčiai gali atsirasti spontaniškai dėl nežinomų priežasčių (atsitiktinai).

Turimi įrodymai rodo, kad maždaug trečdaliui ar pusei žmonių, sergančių medulloblastoma, gali būti naviko ląstelių specifinė chromosomų anomalija, vadinama 17q izochromosoma, kartu su tam tikros genetinės būklės praradimu ar inaktyvavimu informacija. Chromosomos, esančios žmogaus ląstelių branduolyje, turi kiekvieno žmogaus genetines savybes. Žmogaus chromosomų poros yra sunumeruotos nuo 1 iki 22, vyrams yra nevienoda 23 -ioji X ir Y chromosomų pora, o moterims - dvi X chromosomos. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą „p“, ilgą ranką, pažymėtą „q“, ir susiaurintą sritį, kurioje yra sujungtos dvi rankos (centromere).

Izochromosoma yra nenormali chromosoma, turinti identiškas rankas abiejose centromero pusėse. Tiksliau, kai kuriais medulloblastomos atvejais yra ilgos rankos dubliavimasis ir 17 chromosomos trumposios rankos pašalinimas. Kai kurie tyrinėtojai teigia, kad tokie 17 chromosomos struktūriniai sutrikimai gali sukelti geno inaktyvavimą chromosoma, kuri paprastai veikia kaip naviko slopintojas, galintis sukelti tam tikrų piktybinę transformaciją ląstelės. Tačiau tokių išvadų pasekmės lieka neaiškios.

Medulloblastoma sergantiems asmenims nustatyti papildomi chromosomų anomalijos, įskaitant 1, 7, 8, 9, 10q, 11 ir 16 chromosomų anomalijas. Kaip šie įvairūs sutrikimai vaidina svarbų vaidmenį vystantis medulloblastomai, nežinoma. Norint nustatyti sudėtingus medulloblastomos vystymosi mechanizmus, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Žmonėms, sergantiems vėžiu, įskaitant medulloblastomą, gali išsivystyti piktybiniai navikai nenormalūs tam tikrų ląstelių struktūros ir orientacijos pokyčiai, žinomi kaip onkogenai arba naviko slopinimo genai. Onkogenai kontroliuoja ląstelių augimą; Auglio slopinimo genai kontroliuoja ląstelių dalijimąsi ir užtikrina jų savalaikę mirtį. Su medulloblastoma susiję onkogenai apima ERBB2, MYCC ir OTX2. Daugeliui medulloblastomų būdingi specifinių molekulinių signalizacijos kelių pokyčiai, dėl kurių nekontroliuojamas ląstelių augimas. Medulloblastomos keliai apima Wnt kelią, SHH kelią ir myc kelią.

Labai retais atvejais medulloblastomos atsiranda žmonėms, turintiems tam tikrų paveldimų sutrikimų, įskaitant:

• Gorlin-Goltz sindromas (paveldima pirminė daugybinė odos bazinių ląstelių karcinoma);
• Turkoto sindromas;
• Lee sindromas Fraumeni;
• Rubinšteino-Teibi sindromas;
• Nijmegeno sužalojimo sindromas;
• neurofibromatozė;
• ataksija-telangiektazija.

Žmonėms, turintiems šių sutrikimų, padidėja rizika susirgti medulloblastoma.

Mokslininkai spėja, kad medulloblastoma atsiranda iš nesubrendusių ląstelių, kurios tam tikru būdu trukdo brendimui (ty diferenciacija) į labiau specializuotas ląsteles, kurios turi „numatytas“ specifines funkcijas audiniai. Tokios nesubrendusios ar nevisiškai diferencijuotos ląstelės gali augti ir dalintis nepaprastai greitas, nekontroliuojamas greitis, kurio negali kontroliuoti natūrali imuninė gynyba organizmas. Galiausiai dėl šio nenormalių ląstelių dauginimosi gali susidaryti masė, vadinama naviku (neoplazma).

Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos klasifikacija (PSO klasifikacija), medulloblastomos, atsižvelgiant į histologinius požymius / požymius, yra suskirstytos į keletą tipų:

• klasikinė medulloblastoma sumažinimas CMB)
• desmoplastinė / mazginė medulloblastoma sumažinimas DMB; taip pat galite rasti šio tipo naviko pavadinimą „desmoplastinė / mazginė medulloblastoma“)
• medulloblastoma su ryškiu mazgu sumažinimas MBEN; taip pat galite rasti šio tipo naviko pavadinimą „medulloblastoma su dideliu mazgu“)
• anaplastinė medulloblastoma sumažinimas AMB)
• didelių ląstelių medulloblastoma sumažinimas LCMB)

Atrodo, kad skirtingi medulloblastomos potipiai ląstelių lygiu yra skirtingi, tačiau dar neturi įtakos gydymo galimybėms. Tačiau ateityje tokie skirtumai gali būti naudojami kuriant naujus tikslinius gydymo būdus, pagrįstus konkrečiu potipiu ir kitais veiksniais.

Platus žmogaus medulloblastomų transkripcinis profiliavimas neseniai paskatino antrą ar daugiau tiksli klasifikavimo sistema, suskirstanti medulloblastomas pagal jų išraiškos profilius mRNR. Tai WNT medulloblastomos (t. Y. Medulloblastomos suaktyvinus WNT signalizacijos kelią), SHH medulloblastomos (t. y. medulloblastoma suaktyvinus SHH signalizacijos kelią), 3 medulloblastomos grupė ir 4 medulloblastoma grupes.

Medulloblastomos WN pogrupyjeT būdingi genetiniai pokyčiai, turintys įtakos Wnt signalizacijos kelio nariams, kurie yra susiję su embriogenezės ir naviko atsiradimo procesais. Ss-katenino geno mutacijos ir 6 monosomija yra vieni iš labiausiai paplitusių genetinių įvykių, apibūdinančių šį pogrupį, o vyrų ir moterų dažnis yra maždaug vienodas. WNT pogrupio medulloblastomos dažniausiai pasireiškia vyresniems vaikams ir yra retos suaugusiems. Tarp įvairių pogrupių WNT navikai turi geriausią prognozę ir klinikinius rezultatus.

SHH pogrupis būdingas padidėjęs SHH signalizacijos šeimos narių aktyvumas. Įprasti genetiniai įvykiai, išskyrus šį pogrupį, yra genų mutacijos PTCH, SHH receptorius ir SUFU, neigiamas SHH signalizacijos kelio reguliatorius. SHH navikai yra labiausiai paplitęs vaikų ir suaugusiųjų medulloblastomos pogrupis ir turi tarpinę prognozę. Kaip ir WNT pogrupyje, SHH navikų dažnis vyrams ir moterims yra vienodas.

3 grupės navikai būdingas per didelis MYC ir genų, susijusių su fototransdukcija ir glutamato signalizavimu, amplifikacija. Šie navikai taip pat yra žinomi dėl didelio metastazių skaičiaus ir turi blogesnę prognozę bet kuriam medulloblastomos potipiui. 3 grupės navikai yra labai reti suaugusiems ir dažniau pasitaiko vyrams nei moterims. Paskutinis pogrupis, šiuo metu žinomas kaip 4 grupėpasižymi genų, susijusių su neuronų ar glutameminerginiu signalizavimu, aktyvinimu. Nors šie navikai būdingi visoms amžiaus grupėms, apie juos žinoma palyginti mažai. Kaip ir 3 grupės, 4 grupės navikai yra dažnesni vyrams ir turi didelį polinkį metastazuoti. Jų prognozė laikoma tarpine.

Medulloblastoma kartais klasifikuojama kaip pirminis neuroektoderminis navikas arba PNET. PNET yra navikų grupė, atsirandanti iš primityvių smegenų nervų ląstelių. Medulloblastoma kartais vadinama pirminiu užpakalinės duobės neuroektoderminiu naviku.

Paveiktos populiacijos

Medulloblastomos gali paveikti bet kokio amžiaus žmones, tačiau dažniausiai pasireiškia jaunesniems nei 15 metų vaikams, o didžiausias dažnis yra nuo 3 iki 9 metų. Medulloblastomos yra labiausiai paplitęs vaikų piktybinis smegenų auglys. Maždaug 80 procentų nukentėjusiųjų yra jaunesni nei 15 metų. Suaugusiesiems medulloblastomos yra labai retos, jos sudaro 1–2 procentus visų suaugusiųjų smegenų navikų. Suaugusiesiems dauguma medulloblastomų atsiranda nuo 20 iki 44 metų. Vyresniems nei 45 metų žmonėms medulloblastomos yra labai retos.

Tarp vaikų berniukai serga dažniau nei mergaitės. Tačiau suaugusiesiems šis santykis yra tas pats. Tikslus medulloblastomų dažnis nežinomas, o medicinos literatūroje yra daug įvairių įvertinimų. Paprastai medulloblastomos sudaro 2 procentus visų pirminių smegenų auglių ir 18 procentų visų vaikų smegenų auglių.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į medulloblastomos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

Dėl įvairių tipų smegenų auglių gali padidėti intrakranijinis spaudimas ir atsirasti bendrų simptomų, panašių į tuos, kurie gali būti susiję su medulloblastomos, tokios kaip vėmimas, galvos skausmas, eisenos sutrikimai, sąmonės pokyčiai, regos sutrikimas, mažų vaikų galvos padidėjimas ir (arba) kiti anomalijos. Tokie navikai taip pat gali sukelti papildomų apibendrintų ar labiau lokalizuotų simptomų, paprastai nesusijusių su medulloblastomomis; skiriasi nuo vidutinės simptomų trukmės iki diagnozės nustatymo; ir (arba) turi kitų klinikinių požymių, kurių paprastai nepastebėta sergant medulloblastoma. Paprastai reikia patvirtinti smegenų auglio buvimą ir nustatyti tam tikrą naviko tipą klinikinis ir neurologinis tyrimas, išsami ligos istorija, pažangūs vaizdo gavimo būdai ir kt diagnostikos priemones.

Diagnostika

Medulloblastoma diagnozuojama remiantis kruopščiu klinikiniu ir neurologiniu įvertinimu, nustatant būdingus simptomus ir fizinius požymius, ligos istoriją ir specialią diagnostiką bandymai. Tokie tyrimai gali apimti kraujo tyrimus; regėjimo aštrumo, regėjimo laukų ir akių judesių įvertinimas; naudojant instrumentą (oftalmoskopą), kuris vizualizuoja akių vidų (t. y. aptikti papilomos edemą); pažangūs vaizdo gavimo būdai (MMR, CT); ir kiti diagnostiniai tyrimai.

Pagrindinis medulloblastomos diagnozavimo metodas yra smegenų ir stuburo magnetinio rezonanso tomografija (MRT). MRT naudoja magnetinį lauką ir radijo bangas, kad sukurtų išsamius organų ir audinių skerspjūvio vaizdus. Ekspertai atkreipia dėmesį, kad, jei įmanoma, MRT yra geriau nei kompiuterinė tomografija (KT), kaip diagnostinė priemonė medulloblastoma, nes tai gali geriau parodyti naviko mastą, galimą įsiskverbimą į smegenų dangalus ir stuburo. MRT atliekamas prieš ir po to, kai pacientui į veną suleidžiama gadolinio kontrastinė medžiaga. Dėl kontrastinės medžiagos navikas ekrane pasirodo kaip ryški masė (daug ryškesnė nei aplinkiniai audiniai). Kai nėra MRT, galima atlikti kompiuterinę tomografiją. Kompiuterinė tomografija naudoja kompiuterį ir rentgeno spindulius, kad sukurtų vidinių struktūrų vaizdą.

Gadolinio pagrindu atliktas stuburo MRT taip pat gali būti atliktas siekiant nustatyti, ar medulloblastoma išplito į smegenų skystį ir stuburą. Kai kuriais atvejais juosmens punkcija taip pat gali būti rekomenduojama atliekant naviko ląstelių analizę CSF. (Atliekant juosmens punkciją, į stuburo kanalą įterpiama kaniulė, skirta CSF ištraukti analizei.) Tačiau ekspertai gali patarti, kad juosmens punkcija daugeliu atvejų prieš rezekciją yra netinkama (draudžiama) navikai.

Norint patvirtinti medulloblastomos diagnozę, gali būti atliekamas chirurginis paveikto audinio pašalinimas ir mikroskopinis tyrimas (biopsija). Kai kuriais atvejais gali būti atliekami kiti diagnostiniai tyrimai.

Standartinės procedūros

Medulloblastomos gydymui gali prireikti suderintų sveikatos priežiūros specialistų, įskaitant pediatrus, komandos pastangų; nervų sistemos ligų specialistai (neurologai), vėžio diagnostika ir gydymas (medicinos onkologai) ir radiacijos naudojimas gydant vėžį (radiacijos onkologai); vaikų onkologai; onkologijos slaugytojos; neurochirurgai; ir (arba) kiti sveikatos priežiūros specialistai. Konkretūs gydymo metodai gali priklausyti nuo naviko dydžio, vietos, pobūdžio, stadijos ir (arba) išsivystymo; paciento amžių ir bendrą sveikatos būklę bei kitus veiksnius.

Agresyvi chirurgija, po kurios seka spindulinė terapija ir chemoterapijad, kurie gali būti naudojami atskirai arba kartu, yra dabartinis standartas, naudojamas pacientams, sergantiems medulloblastoma, gydyti. Terapija, kuri yra veiksminga vienoje grupėje, gali būti neveiksminga kitoje grupėje. Pavyzdžiui, chemoterapija, kuri buvo veiksminga vaikams ir paaugliams, gali būti neveiksminga arba mažiau toleruojama suaugusiesiems.

Norėdami gauti biopsijos mėginį, sumažinkite spaudimą smegenims, išleisdami susikaupusį CSF ir kuo labiau pašalinti naviką, nepažeidžiant aplinkinių smegenų audinių chirurgija. Chirurgija skirta visiškai pašalinti naviką arba pašalinti kuo daugiau jo. Kai kurie tyrimai parodė, kad rezultatas pagerėja, kai pašalinamas visas chirurgui matomas navikas (visiška rezekcija). Tačiau ne visada įmanoma visiškai rezekcija. Netrukus po operacijos galima atlikti pažangius vaizdo gavimo metodus (tokius kaip kompiuterinė tomografija ir magnetinio rezonanso tomografija) ir kitus diagnostikos metodai, skirti nustatyti, kiek naviko liko, ir padėti nustatyti tinkamus pooperacinius metodus gydymas.

Retais atvejais tai gali būti rekomenduojama Apeiti prieš operaciją, siekiant pašalinti naviką. Šuntavimo operacija padės pašalinti skysčių perteklių ir sumažinti intrakranijinį spaudimą. Šuntai yra specializuoti prietaisai, nukreipiantys CSF perteklių iš smegenų į kitą kūno dalį, kad būtų absorbuojami į kraują. Tačiau priešoperacinė CSF šuntavimo operacija paprastai neatliekama dėl tam tikros rizikos (pvz., Išvaržos, galimas vėžio ląstelių plitimo palengvinimas), o kai kuriems pacientams hidrocefalija palengvinama pašalinus navikai. Kai kuriems pacientams po operacijos gali prireikti šunto, kad pašalintų naviką.

Įprasta pooperacinė priežiūra dažnai apima terapija radiacija smegenų ir stuburo (spindulinė terapija) (kaukolės stuburo spinduliuotė), pradedant maždaug 2-4 savaites po operacijos. Spindulinės terapijos metu spinduliuotė (per rentgeno spindulius ar kitus radioaktyvumo šaltinius) praeina per tam tikras kūno vietas, kad sunaikintų vėžines ląsteles ir sumažintų navikus. Spindulinė terapija atliekama kruopščiai nustatytomis dozėmis, kad būtų sumažinta žala normalioms kūno ląstelėms. Spindulinė terapija yra svarbi papildoma terapija, nes ji gali sunaikinti mikroskopinę vėžinės ląstelės, kurios yra per mažos, kad būtų matomos ir kurios gali likti po operacijas. Šios mikroskopinės ląstelės gali sukelti naviko pasikartojimą.

Pažengusiais atvejais rekomenduojama terapija taip pat gali apimti gydymą tam tikrais priešvėžiniai vaistai (chemoterapija) spindulinės terapijos metu arba po jos. Gydytojai gali rekomenduoti kombinuotą gydymą su keliais chemoterapiniais vaistais, kurios turi skirtingus veikimo būdus naikinant naviko ląsteles ir (arba) užkertant kelią joms reprodukcija. Chemoterapiniai vaistai, naudojami medulloblastomai gydyti, yra vinkristinas, lomustinas, cisplatina, ciklofosfamidas, karboplatina arba etopozidas.

Chemoterapija kūdikiams ir vaikams iki trejų metų gali būti skiriama vietoj spindulinės terapijos, kad būtų išvengta galimo ilgalaikio spindulinės terapijos šalutinio poveikio. Kai kuriais atvejais, šiems vaikams paaugus, gali būti rekomenduojama spindulinė terapija.

Kadangi suaugusiųjų, sergančių medulloblastoma, yra mažiau nei vaikų, veiksmingos suaugusiųjų gydymo schemos dar nėra sukurtos. Įrodyta, kad įvairūs chemoterapiniai vaistai, naudojami vaikams gydyti, yra mažiau veiksmingi suaugusiesiems, kurie dažnai turi blogesnį šalutinį poveikį.

Prognozė

Per pastaruosius dešimtmečius vaikai ir paaugliai, sergantys medulloblastoma, žymiai pagerino savo galimybes pasveikti nuo šios ligos. Šiuolaikiniai diagnostikos metodai ir gydymas, kurie tapo sudėtingi ir intensyvūs ir buvo pradėti vykdyti pagal standartus tai, kad praėjus penkeriems metams po diagnozės nustatymo, gyvena apie 75% sergančiųjų (medicinos statistikoje 5 metų skaičiai išgyvenimas). 10 metų išgyvenamumas yra šiek tiek mažiau nei 70% visų paveiktų vaikų ir paauglių.