Mukopolisacharidozė: kas tai yra, rūšys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra mukopolisacharidozė?

Mukopolisacharidozės (abr. IPU)Yra paveldimų medžiagų apykaitos ligų grupė, kurią sukelia tam tikrų fermentų nebuvimas arba sutrikimas, reikalingos organizmui suskaidyti molekules, vadinamas glikozaminoglikanais, ilgomis cukrų (angliavandenių) grandinėmis mūsų ląstelių. Šios ląstelės padeda kurti kaulus, kremzles, sausgysles, rageną, odą ir jungiamąjį audinį. Gliukozaminoglikanų (anksčiau vadintų mukopolisacharidų) taip pat yra skystyje, kuris sutepa sąnarius.

Pacientai, sergantys mukopolisacharidoze, arba negamina pakankamai vieno iš 11 fermentų, reikalingų suskaidyti šios cukraus grandinės virsta baltymais ir paprastesnėmis molekulėmis, arba gamina netinkamai veikiančius fermentus būdu. Laikui bėgant šie glikozaminoglikanai kaupiasi kraujo ląstelėse, smegenyse ir nugaros smegenyse bei jungiamuosiuose audiniuose. Rezultatas - nuolatinis, progresuojantis ląstelių pažeidimas, turintis įtakos išvaizdai žmogaus, fiziniai gebėjimai, organų ir sistemų funkcionavimas, o daugeliu atvejų ir protiniai plėtrai. Simptomai gali būti panašūs arba skirtingi įvairių tipų sutrikimams.

Mukopolisacharidozės priskiriamos platesnei ligų grupei, vadinamai lizosomų saugojimo ligos. Tai ligos, kuriomis serga daug molekulių, kurios paprastai suskyla į mažesnes dalis tarpląsteliniai skyriai, vadinami lizosomomis, kenksmingais kiekiais kaupiasi kūno ląstelėse ir audiniuose, ypač lizosomose. Pagrindinė lizosomų funkcija yra suvirškinti nefunkcines ląsteles ir kitas medžiagas (įskaitant bakterijas ir ląstelių šiukšles).

Kita lizosomų saugojimo liga, dažnai painiojama su mukopolisacharidoze, yra mukolipidozė. Sergant šia liga, be mažesnių angliavandenių, vadinamų cukrumi, susikaupia per daug riebalų medžiagų, vadinamų lipidais (dar viena svarbi gyvųjų ląstelių sudedamoji dalis). Pacientams, sergantiems mukolipidoze, gali būti bendrų klinikinių požymių, susijusių su mukopolisacharidoze (tam tikri veido bruožai, kaulų anomalijos ir smegenų pažeidimas), tačiau šios ligos įvairių.

ženklai ir simptomai

Gleivinės polisacharidozės turi daug bendrų klinikinių požymių, tačiau yra skirtingo sunkumo. Šios savybės gali būti akivaizdžios gimimo metu arba ne, bet progresuoja, nes glikozaminoglikano kaupimasis veikia kaulus, skeleto struktūrą, jungiamuosius audinius ir organus. Amžius, kai pasireiškia simptomai, labai skiriasi.

Neurologiniai simptomai ir komplikacijos gali apimti neuronų (specializuotų nervinių ląstelių, siunčiančių ir gaunančių signalus visame kūne) pažeidimus. Gali būti skausmas ir variklio funkcijos sutrikimas (gebėjimas pradėti ir kontroliuoti raumenų judesius) nugaros smegenų ar periferinio nervo nervų ar nervų šaknų suspaudimo rezultatas sistema. Periferinė nervų sistema jungia smegenis ir nugaros smegenis su jutimo organais, tokiais kaip akys, taip pat kitais kūno organais, raumenimis ir audiniais. Žmonės su MPS gali turėti normalų intelektą arba turėti gilų protinį atsilikimą, vystymosi vėlavimą ar rimtų elgesio problemų. Daugelis žmonių turi hiperaktyvumo problemų, depresija, kalbos ir klausos sutrikimai. Hidrocefalija, per didelis smegenų skysčio kaupimasis smegenyse, kuris gali sukelti padidėjęs intrakranijinis spaudimas, dažnai randama kai kuriose mukopolisacharidozėse.

Fiziniai simptomai paprastai apima šiurkščius veido bruožus (įskaitant plokščią nosies tiltą, storas lūpas, išsiplėtusią burną ir liežuvį), trumpą ūgį ir neproporcingą trumpas liemuo (nykštukas), nenormalus kaulų dydis ir (arba) forma (displazija) ir kiti skeleto nelygumai, sustorėjusi oda, padidėję organai, pvz. kaip kepenys arba blužnis, išvaržos, šlapimo nelaikymas ir per daug kūno plaukų. Trumpos ir dažnai į nagus panašios rankos, progresuojantis sąnarių sustingimas ir riešo kanalo sindromas gali apriboti rankų judrumą ir funkcijas. Pasikartojančios kvėpavimo takų infekcijos, obstrukcinės plaučių ligos ir obstrukcinė miego apnėja. Daugelis pacientų taip pat kenčia nuo širdies ligų, dažnai padidėjusių ar pažeistų širdies vožtuvų. Žmonės su MPS taip pat turi žymiai trumpesnę gyvenimo trukmę.

Mukopolisacharidozių tipai

Nustatyti septyni skirtingi klinikiniai tipai ir daugybė mukopolisacharidozių potipių. Nors kiekviena mukopolisacharidozė (MPS) yra kliniškai skirtinga, dauguma žmonių patiria normalaus vystymosi laikotarpį, po kurio sumažėja fizinė ir (arba) psichinė funkcija.

I tipo MPS istoriškai suskirstytas į tris dideles grupes pagal simptomų sunkumą - Gurleris, Gurler-Scheie ir Šešėliai (mažėjančia sunkumo tvarka). (Scheie sindromas anksčiau buvo žinomas kaip V tipo MPS, kol jis nebuvo įtrauktas į I tipo MPS.) I tipo mukopolisacharidozę galima vertinti kaip nuolatinį spektrą ligos, kurių vienas galas yra sunkiausiai paveiktas, o kitas - silpnesnis (susilpnėjęs), o tarp jų - daugybė įvairių sunkumo laipsniai. Visiems žmonėms, sergantiems MPS I, trūksta arba nepakanka fermento alfa-L-iduronidazės, reikalingos glikozaminoglikanams suskaidyti.

Vaikams, sergantiems MPS l, gimimo metu dažnai nėra jokių simptomų, tačiau po pirmųjų gyvenimo metų jiems atsiranda komplikacijų. Neurologiniai simptomai gali būti hidrocefalija (per didelis smegenų skysčio kaupimasis smegenyse), padidėjusi galva ir ragenos drumstumas vaikui augant. Kitos dažnos neurologinės komplikacijos gali būti regos sutrikimas ir regėjimo praradimas, riešo kanalo sindromas ar kitas nervų suspaudimas ir sąnarių judrumo apribojimas.

• Vaikai, turintys ne tokią sunkią MPS l, gali turėti normalų intelektą, lengvą ar vidutinio sunkumo intelekto sutrikimą ar mokymosi sunkumus. Kai kurie vaikai gali turėti psichinių problemų. Paauglystėje kvėpavimo sutrikimai, miego apnėja ir širdies ligos. Žmonės su mažiausiai sunkia MPS gali išgyventi iki pilnametystės, o kiti šio spektro žmonės gali išgyventi iki paauglystės ar 20 -ies.
• Esant sunkiausiai MPS I (Hurlerio sindromo) formai, vystymosi vėlavimas pasireiškia iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos. Vaikai paprastai nustoja vystytis nuo 2 iki 4 metų. Po to palaipsniui mažėja protiniai gebėjimai ir prarandami fiziniai įgūdžiai. Liežuvis gali būti ribotas dėl klausos praradimo. Fiziniai simptomai yra sulėtėjęs augimas iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos, žemo ūgio, daugybiniai skeleto sutrikimai, išvaržos, ryškūs veido bruožai ir padidėję organai. Kai kuriems kūdikiams gali būti sunku maitinti. Vaikai, sergantys sunkia MPS I, dažnai miršta nesulaukę 10 metų dėl obstrukcinės kvėpavimo takų ligos, kvėpavimo takų infekcijų ar širdies komplikacijų.

MPS II tipas (taip pat vadinama medžiotojo sindromas) yra dėl to, kad trūksta fermento iduronato-2-sulfatazės (kuri ląstelėse skaido glikozaminoglikanus, heparino sulfatą ir dermatano sulfatą). Nors kadaise ji buvo suskirstyta į dvi grupes pagal simptomų sunkumą, II tipo mukopolisacharidozė taip pat laikoma nuolatiniu ligų spektru. MPS II yra vienintelė mukopolisacharidozė, kai tik motina gali perduoti defektinį geną savo sūnui (vadinamasis su X susijęs recesyvinis paveldėjimas). Liga pasireiškia beveik išimtinai jauniems vyrams, nors tokių atvejų buvo ir moterims.

• Vaikai, sergantys sunkesniu II tipo MPS, turi daug tų pačių neurologinių ir fizinių savybių, susijusių su sunkiu I tipo MPS, tačiau turi lengvesnius simptomus. Paprastai liga prasideda nuo 2 iki 4 metų. Sumažėjęs vystymasis paprastai įvyksta nuo 18 iki 36 mėnesių amžiaus, po to laipsniškai prarandami įgūdžiai. Kiti neurologiniai simptomai gali būti padidėjęs intrakranijinis spaudimas, sąnarių sustingimas, tinklainės degeneracija ir progresuojantis klausos praradimas. Balkšvi odos pažeidimai gali būti ant pečių, nugaros ir viršutinių galūnių. Mirtis dažniausiai įvyksta sulaukus 15 metų nuo viršutinių kvėpavimo takų ligų ar širdies ir kraujagyslių nepakankamumo.
• Vaikai, kuriems yra mažiau sunkus MPS II, dažnai diagnozuojami antrąjį gyvenimo dešimtmetį. Intelektas ir socialinis vystymasis neturi įtakos. Šių vaikų fizinė negalia yra mažiau akivaizdi ir progresuoja daug lėčiau, o skeleto problemos gali būti ne tokios rimtos. Asmenys, turintys mažiau sunkų MPS II, gali gyventi iki 50 metų ar vyresni, nors kvėpavimo ir širdies komplikacijos gali prisidėti prie ankstyvos mirties.

III tipo MPS (taip pat vadinama sindromas Sanfilippo) būdingi sunkūs neurologiniai simptomai, įskaitant progresuojantį demencijaagresyvus elgesys, hiperaktyvumas, epilepsija, kai kurie kurtumai ir regėjimo praradimas bei nesugebėjimas užmigti ilgiau nei kelias valandas vienu metu. III tipo mukopolisacharidozė paveikia vaikus skirtingai ir vieniems vaikams progresuoja greičiau nei kitiems. Ankstyvas protinių ir motorinių įgūdžių vystymasis gali būti šiek tiek uždelstas. Sergantiems vaikams nuo 2 iki 6 metų pastebimai sumažėja mokymosi gebėjimai, vėliau galimi kalbos įgūdžių praradimai ir kai kurie arba visi klausos sutrikimai. Šie vaikai pirmiausia praranda išmoktus žodžius, o paskui praranda motorinę funkciją. Kai kurie vaikai gali niekada neišmokti kalbėti. Ligai progresuojant, vaikai tampa nestabilūs ant kojų, dauguma jų negali vaikščioti iki 10 metų.

III tipo MPS sergančių pacientų gyvenimo trukmė yra labai įvairi. Dauguma žmonių, sergančių MPS III, išgyvena iki paauglystės, o kai kurie-iki 20–30 metų.

Yra keturi skirtingi III tipo mukopolisacharidozės potipiai, kurių kiekvieną sukelia kito fermento, reikalingo visiškai suardyti heparano sulfato cukraus grandinę, pasikeitimas. Klinikinis skirtumas tarp keturių tipų yra nedidelis, tačiau simptomai, atrodo, yra sunkiausi ir atrodo, kad progresuoja greičiau A tipo vaikams.

• MPS IIIA sukelia trūkstamas arba pakeistas fermentas heparanas N- sulfatazė.
• MPS IIIB sukelia fermento alfa nebuvimas arba trūkumas N- acetilglukozaminidazė.
• MPS IIIC atsiranda dėl to, kad nėra arba pasikeitė fermentas acetil-CoA: alfa-gliukozaminido acetiltransferazė
• MPS IIID sukelia fermento trūkumas arba trūkumas N- acetilglukozamino-6-sulfatas.

MPS IV tipas (taip pat vadinama Morquio sindromas) turi du potipius, atsirandančius dėl fermentų nebuvimo ar trūkumo N- acetilgalaktozamino-6-sulfatazės (A tipo) arba beta-galaktozidazės (B tipo), reikalingos keratano sulfato cukraus grandinei suskaidyti. Abiejų tipų klinikiniai požymiai yra panašūs, bet mažiau ryškūs IVB tipo MPS. Atsiranda nuo 1 iki 3 metų. Neurologinės komplikacijos apima stuburo nervo ir nervo šaknies suspaudimą dėl ekstremalių, progresuojančių skeleto pokyčių, taip pat klausos praradimą ir ragenos drumstumą.

Fizinis augimas sulėtėja ir dažnai sustoja sulaukęs 8 metų. Tarp daugelio skeleto sutrikimų, pastebėtų žmonėms, sergantiems Morquio sindromu, kaulai, stabilizuojantys ryšį tarp galvos ir kaklo, gali būti deformuoti (odontoidinė hipoplazija), o chirurginė procedūra, vadinama gimdos kaklelio suliejimu, gali išgelbėti gyvybę vaikui. Kiti skeleto pokyčiai yra išsikišęs krūtinkaulis, išlenktas stuburas iš vienos pusės į šoną ir atgal į priekį bei kelio sąnario deformacija (kai keliai pasilenkia ir liečiasi). Taip pat dažni kvėpavimo apribojimai, sąnarių sustingimas ir širdies ligos. Vaikai, sergantys sunkesniu IV tipo MPS, gali gyventi ne ilgiau kaip 20–30 metų.

MPS VI tipas (taip pat vadinama Maroto-Lamy sindromas) sukelia nepakankamas fermentas N- acetilgalaktozamino-4-sulfatazė. VI tipo MPS turi įvairių sunkių simptomų. Nors vaikai paprastai turi normalų intelekto vystymąsi, jie turi daug bendrų fizinių simptomų, nustatytų esant sunkiai I tipo mukopolisacharidozei. Be daugelio neurologinių komplikacijų, pastebėtų sergant kitais MPS sutrikimais, žmonės, sergantys VI tipo MPS yra sustorėjęs dura mater (membrana, kuri supa ir saugo smegenis ir nugaros smegenis), dėl to gali atsirasti kurtumas. Akių problemos apima ragenos drumstumą, glaukoma (grupė ligų, pažeidžiančių regos nervą), regos nervo ar disko patinimas ir regos nervo degeneracija.

Vaikų augimas iš pradžių yra normalus, tačiau staiga sustoja iki 8 metų. Skeleto pokyčiai yra progresyvūs ir tai riboja judėjimą. Beveik visi vaikai serga tam tikra širdies liga, dažniausiai su vožtuvo funkcijos sutrikimu.

MPS VII tipas (taip pat vadinama Sly sindromas) - viena iš rečiausiai paplitusių mukopolisacharidozės formų. Ligą sukelia fermento beta-gliukuronidazės trūkumas. Retiausia VII tipo MPS priežastis vaisiaus lašai, kuriame organizme sulaikomas per didelis skysčių kiekis. Tokiais atvejais išgyvenimas paprastai yra keli mėnesiai ar mažiau. Dauguma vaikų, sergančių VII tipo MPS, yra silpnesni. Neurologiniai simptomai gali būti lengvas ar vidutinio sunkumo protinis atsilikimas iki 3 metų amžiaus, hidrocefalija, suspaustas nervas, šiek tiek regėjimo praradimas, sąnarių sustingimas ir judėjimo apribojimas. Be skeleto problemų, kai kuriems žmonėms gali pasikartoti traukuliai pirmaisiais gyvenimo metais. plaučių uždegimas. Dauguma vaikų, sergančių VII tipo MPS, išgyvena paauglystėje ar paauglystėje.

MPS IX tipas atsiranda dėl hialuronidazės trūkumo. Tai labai reta mukopolisacharidozės rūšis. Judėjimas ir intelektas neturi įtakos. Simptomai yra aplink sąnarius esantys minkštųjų audinių mazgeliai su skausmingu audinių masės patinimu ir skausmu, kuris savaime išnyksta per 3 dienas. Kiti požymiai yra lengvi veido pakitimai, trumpas ūgis, kelios minkštųjų audinių masės ir tam tikra kaulų erozija, matoma dubens rentgeno nuotraukose.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Visi MPS sutrikimai atsiranda dėl tam tikro lizosomų trūkumo ar sutrikimo fermentas, reikalingas dermatano sulfatui, heparano sulfatui arba keratano sulfatui suskaidyti atskirai arba kartu. Nepavykus suskaidyti šių mukopolisacharidų, jie kaupiasi ląstelėse, audiniuose ir organuose visame kūne. Visi šie sutrikimai yra paveldimi autosominiu recesyviniu būdu, išskyrus Hunterio sindromą (MPS 2 tipas), kuris yra su X susijęs recesyvinis sutrikimas.

Genetines ligas apibūdina nenormalūs kiekvienos ligos fermento geno pokyčiai, iš kurių vienas perduodamas iš tėvo, o kitas - iš motinos. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi nenormalų tos pačios savybės geną. Jei žmogus gauna vieną normalų geną ir vieną ligos geną, jis bus ligos nešiotojas, bet dažniausiai besimptomis. Dviejų nešiotojų tėvų rizika perduoti defektinį geną ir todėl pagimdyti sergantį vaiką yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai normalus šiam požymiui, yra 25%.

Su X susiję recesyviniai genetiniai sutrikimai yra būklės, kurias sukelia nenormalus X chromosomos genas. Moterys turi dvi X chromosomas, tačiau viena iš X chromosomų yra išjungta ir visi tos chromosomos genai yra inaktyvuoti. Moteris, kurios vienoje iš X chromosomų yra nenormalus genas, yra šio sutrikimo nešiotoja. Moterų nešiotojai paprastai nerodo ligos simptomų, nes paprastai tai yra X chromosoma, kurios nenormalus genas yra išjungtas. Vyrai turi vieną X chromosomą, ir jei jie paveldės X chromosomą, kurioje yra ligos genas, jie susirgs šia liga. Vyrai, turintys su X susijusių sutrikimų, perduoda ligos geną visoms savo dukroms, kurios bus nešiotojos. Patinai negali perduoti X susieto geno savo sūnums, nes patinai visada perduoda savo Y chromosomą, o ne X chromosomą patinų palikuonims.

Paveiktos populiacijos

Apskaičiuota, kad visų formų mukopolisacharidozės paplitimas yra 1 iš 25 000 gimdymų. Tačiau dėl to, kad mukopolisacharidozės, ypač lengvos ligos formos, dažnai lieka neatpažintos, šios ligos yra nepakankamai diagnozuojamos arba diagnozuojamos neteisingai, todėl sunku nustatyti tikrąjį jų dažnumą tarp bendros populiacijos.

Įvertinimai tam tikroms mukopolisacharidozės rūšims svyruoja nuo: 1 iš 100 000 Hurlerio sindromui; 1 iš 500 000 Scheie sindromui; 1 iš 115 000 turi Hurlerio-Scheie sindromą; 1 iš 70 000 sergančių Sanfilippo sindromu; 1 iš 200 000 sergančių Morquio sindromu; ir mažiau nei 1 iš 250 000 žmonių turi Sly sindromą. Hanterio sindromas dažniausiai pasireiškia vyrams. Labai retais atvejais buvo pranešta apie moterų ligas. Manoma, kad Hunterio sindromo dažnis yra 1 iš 100 000–150 000 naujagimių.

Daugiau nei 40 skirtingų lizosomų saugojimo ligos.

Diagnostika

Klinikinis tyrimas ir testai, skirti aptikti pernelyg didelį mukopolisacharidų išsiskyrimą su šlapimu, yra pirmieji MPS ligos diagnozavimo žingsniai. Norint galutinai diagnozuoti, reikia atlikti fermentų tyrimus (įvairių ląstelių ar kraujo tyrimus dėl fermentų trūkumo). Prenatalinė diagnozė, naudojant amniocentezę ir chorioninio vilio mėginių ėmimą, gali patvirtinti, ar vaisius yra paveiktas. Genetinis konsultavimas gali padėti tėvams, turintiems MPS šeimos istoriją, nustatyti, ar jie turi mutavusį sutrikimo geną.

Standartinės procedūros

Šiuo metu nėra vaistų nuo šių sutrikimų. Medicininė priežiūra skirta sisteminėms ligoms gydyti ir žmogaus gyvenimo kokybei gerinti. Dietos pakeitimai netrukdys ligai progresuoti.

Chirurgija gali padėti nutekėti smegenų skysčio pertekliui iš smegenų ir išlaisvinti nervus bei nervų šaknis, suspaustas dėl skeleto ir kitų anomalijų. Ragenos transplantacija gali pagerinti regėjimą žmonėms, turintiems didelį ragenos drumstumą. Tonzilių ir adenoidų pašalinimas gali pagerinti kvėpavimą žmonėms, sergantiems obstrukciniais kvėpavimo takų sutrikimais ir miego apnėja. Kai kuriems žmonėms gali tekti chirurginiu būdu įkišti endotrachėjinį vamzdelį, kad būtų lengviau kvėpuoti.

Pakaitinė fermentų terapija šiuo metu naudojama gydant MPS I, MPS II, MPS IVA, MPS VI ir MPS VII tipai, taip pat tiriamas dėl kitų sutrikimų, susijusių su mukopolisacharidozės. Pakaitinė fermentų terapija apima tirpalo, kurio sudėtyje nėra fermento, įvedimą į veną. Jis negydo neurologinių ligos apraiškų, tačiau pasirodė esąs veiksmingas mažinant ne neurologinius simptomus ir skausmą.

Kaulų čiulpų transplantacija (BMT) ir virkštelės kraujo transplantacija (CBCT) buvo nepakankamai sėkmingos gydant mukopolisacharidozę. Nenormalius fizinius požymius, išskyrus tuos, kurie veikia skeletą ir akis, galima pagerinti, tačiau neurologiniai rezultatai skiriasi. BMT ir TPK yra didelės rizikos procedūros ir dažniausiai atliekamos tik kruopščiai ištyrus ir pasitarus su šeimos nariais.

Fizinė terapija ir kasdienė mankšta gali atidėti sąnarių problemas ir pagerinti judrumą.

Prognozė

Pacientai, sergantys Hurlerio sindromu, dažniausiai miršta 5-10 metų amžiaus. Scheye sindromu sergančių pacientų gyvenimo trukmė gali būti beveik normali. Pacientai gali gyventi iki penkto ar šešto gyvenimo dešimtmečio ir susilaukti sveikų palikuonių. Pacientams, sergantiems Hanterio ir Sanfilipo sindromu, mirtis paprastai įvyksta iki brendimo. Esant klasikinei Morquio sindromo formai, žmonės taip pat ilgai negyvena, dažniausiai mirtis ištinka sulaukus 20–40 metų. Pacientams, sergantiems sunkiu Maroto-Lamy sindromu, mirtis paprastai įvyksta ankstyvame pilnametystėje.

- I tipo mukopolisacharidozė (Hurlerio sindromas).

Pacientams, sergantiems Hurlerio sindromu, prognozė yra prasta. Vaikai, turintys šią būklę, turi didelę progresuojančią fizinę ir psichinę negalią. Mirtis gali įvykti vėlyvoje vaikystėje, ankstyvoje paauglystėje ar pilnametystėje.

- II tipo mukopolisacharidozė (Hanterio sindromas).

Gyvenimo trukmė ankstyvoje (sunkioje) formoje yra 10-20 metų; vėlyvai formai (lengva forma) - 20-60 metų.

- III tipo mukopolisacharidozė (Sanfilippo sindromas).

Sunkus letargija yra svarbiausia klinikinė problema. Pacientų intelekto koeficientas gali būti mažesnis nei 50. Sunkūs atvejai baigiasi mirtimi, kol pacientas nesulaukia 20 metų.

- IV tipo mukopolisacharidozė (Morquio sindromas).

Kaulų anomalijos yra rimta problema. Maži slanksteliai kaklo viršuje gali pažeisti nugaros smegenis, o tai gali sukelti paralyžių. Mirtis gali atsirasti dėl širdies komplikacijų.

- VI tipo mukopolisacharidozė (Maroto-Lamy sindromas).

Tikėtina gyvenimo trukmė yra tarp antrojo ir trečiojo gyvenimo dešimtmečio, nuo jų miršta pacientai širdies nepakankamumas. Pacientai gali mirti anksčiau nuo širdies ar neurologinių komplikacijų, priklausomai nuo ligos sunkumo.

- VII tipo mukopolisacharidozė (Sly sindromas).

Lengvais atvejais pacientai gyvena iki 19–20 metų. Gyvenimo trukmė sutrumpėja dėl dažnų viršutinių kvėpavimo takų infekcijų, neurodegeneracinių komplikacijų ir virškinimo trakto sutrikimų.