Pirminis hiperparatiroidizmas: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas

Kas yra pirminis hiperparatiroidizmas?

Pirminis hiperparatiroidizmas (PGPT) yra būklė, kai prieskydinės liaukos gamina per daug prieskydinių liaukų hormono ir padidėja kalcio kiekis kraujyje. Skydliaukės liaukos yra endokrininės sistemos dalis, liaukų tinklas, kuris išskiria hormonus į kraują, iš kur jie keliauja į įvairias kūno vietas. Vidaus sekrecijos liaukos išskiria hormonus, kurie reguliuoja cheminius procesus (medžiagų apykaitą), kurie veikia įvairių organų funkcijas ir veiklą organizme.

Hormonai dalyvauja daugelyje gyvybiškai svarbių procesų, įskaitant širdies ritmo reguliavimą, kūno temperatūra ir kraujospūdis, taip pat ląstelių diferenciacija ir augimas bei tam tikrų medžiagų apykaitos moduliavimas procesus. Ant kaklo yra keturios mažos prieskydinės liaukos. Jie yra maždaug žirnio dydžio. Parathormonas (kartu su 

vitamino D) yra pagrindinis kalcio kiekio kraujyje reguliatorius. Tai taip pat turi įtakos fosforo kiekiui kraujyje, kaulų augimui ir kaulų ląstelių aktyvumui.

Daugumai žmonių, sergančių pirminiu hiperparatiroidizmu, simptomai nepasireiškia arba jie pasireiškia tik labai silpnai. Pirminis hiperparatiroidizmas daugiausia veikia skeletą ir inkstus, tačiau kartais gali būti pažeista širdis, virškinimo traktas ir nervų sistema. Maždaug 80–85% atvejų PGPT sukelia gerybinis navikas, vadinamas adenoma, kuri paprastai būna vienoje iš keturių prieskydinių liaukų.

ženklai ir simptomai

- Asimptominis pirminis hiperparatiroidizmas.

Dažniausias pirminio hiperparatiroidizmo pasireiškimas yra tada, kai gydytojai nustato aukštą kalcio kiekį kraujyje, bet nėra lydinčių simptomų. Jis taip pat vadinamas asimptomine hiperkalcemija. Kai kurie žmonės, sergantys besimptomiu PGPT, pranešė apie nuovargį, silpnumą, lengvą depresija ar lengvas pažinimo sutrikimas, pvz., lengvos koncentracijos ar atminties problemos. Pacientai taip pat gali prarasti kaulus (mažas kaulų mineralų tankis) ir „tylėti“ akmenys inkstuose ir stuburo lūžiai, nustatyti vaizduojant. Galų gale gali išsivystyti besimptomis pirminis hiperparatiroidizmas ir žmonėms gali pasireikšti simptomai, pasireiškiantys klasikine HPPT forma.

- klasikinis pirminis hiperparatiroidizmas.

Būdingas pirminio hiperparatiroidizmo požymis yra kalcio inkstų akmenų susidarymas (nefrolitiazė). Inkstų akmenys gali sukelti apatinės nugaros dalies skausmą inkstų srityje (inkstų diegliai) ir skausmas pilvo apačioje. Kartais gali išsivystyti inkstų pažeidimas ir inkstai gali veikti ne taip efektyviai, kaip turėtų (lėtinė) inkstų nepakankamumas).

Sergantys žmonės gali prarasti kaulų mineralų tankį, o tai gali prisidėti prie kaulų retėjimo ir silpnėjimo (osteoporozė). Pacientas gali būti linkęs į kaulų lūžius ir gali patirti kaulų skausmą.

PGPT gali sukelti kaulų ligos formą, vadinamą osteito cistine fibroze. Tačiau tai reta. Pacientai yra linkę į lūžius ir gali turėti kitų skeleto anomalijų, kaulų skausmą ar jautrumą paveiktose vietose. Cistinis pluoštinis osteitas atsiranda sergant progresuojančia liga.

Daugelis nespecifinių simptomų yra susiję su klasikiniu pirminiu hiperparatiroidizmu. Nespecifinis reiškia, kad simptomai būdingi daugeliui skirtingų ligų. Šie simptomai apima:

• netyčinis svorio netekimas;
• vėmimas;
• pykinimas;
• vidurių užkietėjimas;
• nenatūraliai stiprus, nenumaldomas troškulys (polidipsija);
• Dažnas šlapinimasis (poliurija)

Kai kurie paveikti žmonės patiria silpnumą ir nuovargį.

Daugelis žmonių, sergančių pirminiu hiperparatiroidizmu, pranešė apie neuropsichiatrinius simptomus, įskaitant depresiją, dirglumą, psichozę ir sumažėjusią socialinę sąveiką. Galimi kognityviniai sutrikimai, o tai reiškia, kad gali kilti problemų su koncentracija ar atmintimi, arba žmonėms gali trūkti psichinio aiškumo („smegenų rūkas“).

Kartais PGPT gali būti susijęs su širdies ir kraujagyslių ligomis, įskaitant aukštą kraujospūdį (arterinė hipertenzija), nereguliarus širdies ritmas (aritmija), kairės apatinės širdies kameros padidėjimas ir sustorėjimas (skilvelių hipertrofija) ir sukietėjimas dėl kalcio kaupimosi (kalcifikacijos) induose ir vožtuvuose kraujotakos sistema. Paprastai buvo pranešta apie širdies ir kraujagyslių ligas žmonėms, sergantiems sunkiu pirminiu hiperparatiroidizmu. Daug kas nėra visiškai suprantama apie ryšį tarp pirminio hiperparatiroidizmo ir širdies ir kraujagyslių ligų (pvz., Pagrindinė širdies ir kraujagyslių problemų priežastis, jų atsakas į gydymą ir kt.). Vyksta tyrimai, siekiant geriau suprasti šias dvi sąlygas ir tai, kaip jos sąveikauja ar veikia viena kitą.

- Normalkalceminis pirminis hiperparatiroidizmas.

Šiai būklei būdingas didelis prieskydinių liaukų hormono kiekis, tačiau normalus kalcio kiekis kraujyje. Simptomai, susiję su šia pirminio hiperparatiroidizmo forma, yra inkstų akmenys, kaulų netekimas ir trapūs kaulai, kurie gali būti linkę į lūžius (osteoporozė). Didžioji dalis šios ligos lieka nežinoma arba nėra visiškai suprantama. Kai kurie tyrinėtojai mano, kad normokalceminė PGPT forma gali būti ankstyva ar lengva klasikinės PGPT forma.

- prieskydinės liaukos krizė (hiperkalcemija).

Skydliaukės krizė yra reta pirminio hiperparatiroidizmo komplikacija. Pacientams išsivysto sunki, gyvybei pavojinga hiperkalcemija. Simptomai gali būti psichinės būklės pokyčiai, kaulų ligos, dehidratacija ir inkstų akmenys. Kartais pykinimas, vėmimas ir stiprus pilvo skausmas. Kai kuriems žmonėms, sergantiems hiperkalcemija ar lengvu hiperparatiroidizmu, vėliau išsivysto hiperkalceminė krizė (ūminis prieskydinių liaukų nepakankamumas). Kitiems žmonėms hiperkalceminė krizė gali būti pirmasis ligos požymis.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Dažniausia pirminio hiperparatiroidizmo priežastis yra mažas, gerybinis navikas, vadinamas adenoma. Paprastai viena adenoma susiformuoja vienoje iš keturių prieskydinių liaukų, tačiau keliose prieskydinėse liaukose galima daugiau adenomų. Skydliaukės adenoma sukelia pernelyg didelę paveiktos liaukos veiklą. Daugybinė liaukų hiperplazija yra apie 6-12%. Šiai būklei būdingas kelių prieskydinių liaukų padidėjimas dėl padidėjusio jų ląstelių dauginimosi greičio. Daugybė liaukų hiperplazijos atsiranda retkarčiais (atsitiktinai) arba kaip didesnio genetinio sindromo dalis. Dvigubos adenomos sudaro apie 2-5%.

Mokslininkai nežino, kodėl adenomos susidaro prieskydinėse liaukose. Daugeliu atvejų jie atsiranda atsitiktinai ir paprastai nėra šeimos ligos istorijos. Kartais genetiniai veiksniai gali turėti įtakos PGPT vystymuisi. Atsitiktinėmis formomis šie genetiniai variantai atsiranda apvaisinus embrioną ir nėra įgyti paveldėjimo būdu (somatinė mutacija). Su prieskydinių liaukų adenoma pastebimi įvairūs genetiniai pokyčiai (pavyzdžiui, persitvarkymai, mutacijos ir kt.).

Esant paveldėtoms pirminio hiperparatiroidizmo formoms, tiek onkogenų, tiek naviką slopinančių genų variacijos aptinkamos dažniau nei bendroje populiacijoje. Onkogenai sukelia nekontroliuojamą augimą, kai viena iš suporuotų kopijų (alelių) yra sugedusi. Naviko slopinimo genai paprastai riboja arba stabdo ląstelių augimą. Šie variantai perduodami iš tėvų arba atsiranda atsitiktinai, neturint šeimos istorijos (nauja mutacija).

PGPT gali būti vertinamas kaip didesnio genetinio sutrikimo dalis, įskaitant daugybinė endokrininė neoplazija 1 tipo, 2A tipo daugialypė endokrininė neoplazija, hiperparatiroidizmo sindromas su žandikaulio augliu arba šeimos izoliuota pirminė hiperkalcemija. Tai itin reti pažeidimai.

Žmonėms, gavusiems radiaciją galvos ir kaklo srityje, yra didesnė rizika susirgti pirminiu hiperparatiroidizmu, dažnai praėjus 20–40 metų po radiacijos poveikio.

Skydliaukės liaukos išskiria hormonus reaguodamos į mažą kalcio kiekį. PGPT jie išskiria hormonus, kai organizmui nereikia kalcio (padidėjęs aktyvumas). Dėl padidėjusio prieskydinių liaukų hormonų kiekio kaulai į kraują išskiria daugiau kalcio, todėl padidėja kalcio kiekis (hiperkalcemija). Pirminio hiperparatiroidizmo požymiai ir simptomai atsiranda dėl padidėjusio prieskydinių liaukų hormonų kiekio ir hiperkalcemijos. Kalcis yra mineralas, kaupiamas kauluose. Tai būtina sveikiems kaulams ir dantims. Kalcis taip pat vaidina svarbų vaidmenį širdies ir kraujagyslių sistemoje, raumenų susitraukimuose, kraujo krešėjime ir nervų signalizavime. Vitaminas D taip pat padeda reguliuoti kalcį ir kartais jo trūksta žmonėms, sergantiems PHPT.

Paveiktos populiacijos

Pirminio hiperparatiroidizmo dažnio ir paplitimo įvertinimai pasaulyje skiriasi. Dauguma žmonių, sergančių šia liga, daugiau nei 80% pasaulyje neturi jokių simptomų. Asmenys, turintys simptomų, ypač sunkių, yra mažiau paplitę išsivysčiusiose šalyse. Pirminis hipertiroidizmas gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, tačiau dažniausiai pasireiškia vyresniems nei 50 metų žmonėms. Didžiausias sergamumas yra tarp afroamerikiečių kilmės žmonių, po to - baltųjų. Moterys serga maždaug tris kartus dažniau nei vyrai.

PGPT dažnis yra 20-200 naujų stebėjimų 100 000 gyventojų. Jungtinėse Valstijose kasmet pranešama apie 100 000 atvejų, tai yra 15,4 atvejo 100 000, o tarp vyresnio amžiaus žmonių - 150 atvejų 100 000 žmonių. Europoje šis skaičius yra didesnis - vidutiniškai 300 atvejų 100 000 žmonių.

Simptominiai sutrikimai

Kai kurie šių būklių požymiai ar simptomai gali būti panašūs į pirminio hiperparatiroidizmo (PHPT) simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

• Šeimos hipokalciurinė hiperkalcemija - genetinis sutrikimas, kai yra geno, kuris koduoja baltymą, nustatantį kalcio kiekį kraujyje (kalcio receptorius), variacija. Kartais kitimas yra kitame gene. Kaip ir pirminio hiperparatiroidizmo atveju, kalcio kiekis kraujyje yra padidėjęs. Paratiroidinis hormonas paprastai yra viršutiniame normaliame diapazone. Žmonės, turintys šią būklę, turi didesnį kalcio kiekį kraujyje nei įprasta populiacijoje, ir tai yra „normalu“ jų organizmui. Šeimos hipokalciurinė hiperkalcemija skiriasi nuo pirminio hiperparatiroidizmo, kai šlapime yra mažai kalcio, šeimos istorija ir kai kuriais atvejais genetiniai tyrimai. Chirurgija neišgydo ir beveik niekada nėra skirta šeimos hipokalciurinei hiperkalcemijai.
• Izoliuotas šeimos hiperparatiroidizmas - reta genetinė liga, kuriai būdingas padidėjęs prieskydinių liaukų aktyvumas. Žmonėms yra padidėjęs kalcio kiekis kraujyje, dėl kurio gali atsirasti silpnumas, nuovargis, padidėjęs kraujospūdis, inkstų akmenys ir susilpnėję kaulai, linkę į lūžius (osteoporozė). Šeiminį, izoliuotą hiperparatiroidizmą sukelia genų kitimas, įskaitant genai MEN1, CDC73 ir CASR, ir diagnozuojama, kai nėra kitų susijusių endokrininių liaukų ligų, išskyrus HGPT. Šios variacijos paveldimos autosominiu dominuojančiu būdu. Kartais pagrindinė priežastis nežinoma ir šių genų variacijų nerasta, o tai rodo, kad kitų genų pokyčiai gali sukelti šeiminį, izoliuotą hiperparatiroidizmą.
• Skydliaukės karcinoma - reta vėžio forma, pažeidžianti prieskydines liaukas. Tai sudaro apie 1% ar mažiau žmonių, sergančių pirminiu hiperparatiroidizmu. Paprastai pacientams yra labai didelis kalcio kiekis kraujyje (hiperkalcemija) ir gali pasireikšti nuovargis, silpnumas, vidurių užkietėjimas, depresija ir sumišimas. Jie taip pat gali patirti kaulų skausmą ir yra linkę į lūžius bei inkstų akmenis. Dauguma žmonių, sergančių šiuo vėžiu, turi genų variantą CDC73. Paratiroidinė karcinoma gali atsirasti savaime arba kaip didesnio genetinio sutrikimo dalis. Chirurgija, skirta pašalinti paveiktą prieskydinių liaukų audinį, yra pagrindinis gydymo būdas. Vaistai kalcio kiekiui kraujyje mažinti taip pat kartais vartojami kartu su operacija.
• Antrinis hiperparatiroidizmas reiškia žmones, kuriems yra hiperparatiroidizmas (didelis prieskydinių liaukų hormono kiekis esant normaliam kalcio kiekiui kraujyje) sukelia kitas sutrikimas. Tai galėtų apimti lėtinė inkstų liga, kalcio trūkumas dietoje, malabsorbcija ir sunkus vitamino D trūkumas. Kai kuriais atvejais, gydant pagrindinę priežastį, antrinis hiperparatiroidizmas yra grįžtamas.

Diagnostika

HGPT diagnozė visų pirma grindžiama kraujo ir šlapimo tyrimais. Be to, atliekamas išsamus klinikinis simptomų ir šeimos istorijos įvertinimas, taip pat keletas specialūs tyrimai, siekiant nustatyti priežastį, poveikį skeletui ir inkstams bei chirurginės intervencijos poreikį trukdymas. Žmonėms, sergantiems inkstų akmenlige, galima įtarti pirminį hiperparatiroidizmą.

- Analizės ir egzaminai.

Įprasti kraujo tyrimai, kuriais įvertinamos įvairios sąlygos (biocheminis patikrinimas), gali parodyti padidėjusį kalcio kiekį. Pernelyg didelis kalcio kiekis yra dažnas sutrikimas, tačiau gali būti dėl kitų priežasčių. Norint nustatyti prieskydinių liaukų hormono kiekį kraujyje, galima atlikti bandymus, kuriais galima išmatuoti medžiagos kiekį. Padidėjęs kalcio ir parathormono kiekis rodo pirminio hiperparatiroidizmo diagnozę.

Normalkalceminis pirminis hiperparatiroidizmas paprastai diagnozuojamas žmonėms, kurių kaulų tankis yra mažas, kai tiriamas didelis cirkuliuojančio prieskydinių liaukų hormono kiekis ir nustatoma, kad jis yra normalus kalcio. Esant tokioms situacijoms, antrinio normokalceminio hiperparatiroidizmo priežastys, tokios kaip vitamino D trūkumas arba inkstų nepakankamumas.

Kaulų mineralų tankiui matuoti rekomenduojama naudoti metodą, žinomą kaip dvigubos energijos rentgeno spindulių absorptiometrija (DXA). Šios apžiūros metu žmogus guli ant stalo, o robotinė ranka eina per tiriamą vietą. Siauras mažos energijos rentgeno spindulių pluoštas naudojamas kaulų tankiui matuoti. Kai kuriems pacientams, norint nustatyti paslėptus stuburo lūžius, rekomenduojama atlikti stuburo rentgeno nuotrauką.

Kartais kompiuteriniai tomografijos ar ultragarso tyrimai gali būti naudojami „tyliams“ inkstų akmenims aptikti. Kompiuterinė tomografija naudoja kompiuterį ir rentgeno spindulius, kad sukurtų konkrečių audinių struktūrų vaizdus, ​​rodančius konkrečių audinių struktūrų skerspjūvius. Ultragarsas naudoja atspindėtas garso bangas, kad sukurtų vidaus organų ir kitų struktūrų vaizdus. Ultragarsas yra tyrimas, kurio metu naudojamos aukšto dažnio garso bangos, kad būtų sukurtos kūno organų ir audinių dalys. Šis prietaisas sukuria garso bangas, kurios atsispindi ir įrašomos, o paskui kompiuteriu paverčiamos vaizdais.

Norint nustatyti vitamino D trūkumą, galima atlikti kraujo tyrimą. Norint įvertinti kalcio ir tam tikrų kitų cheminių medžiagų kiekį, rekomenduojama surinkti šlapimą 24 valandas. Tai gali padėti gydytojams nustatyti inkstų būklę ir inkstų akmenų riziką.

Standartinės procedūros

Chirurgija yra pagrindinis pirminio hiperparatiroidizmo gydymo būdas. Kruopštus laukimas ir vaistų vartojimas taip pat gali turėti įtakos kai kurių pacientų gydymui.

- Chirurginė intervencija.

Chirurginis prieskydinių liaukų pašalinimas (paratiroidektomija) yra vienintelis galimas pirminės hiperparatiroidizmo gydymas. Operacija, kurią atliko patyręs chirurgas, gali sėkmingai išgydyti ligą 95% žmonių. Geriausias chirurginis metodas paveikti vieną pažeistą prieskydinę liauką yra minimaliai invazinė paratiroidektomija, kuri atliekama ambulatoriškai. Chirurgas padarys nedidelį pjūvį kakle, kuris pašalins paveiktą liauką. Ši procedūra atliekama naudojant vaizdavimo metodus, kad pirmiausia būtų galima nustatyti ir lokalizuoti paveiktą prieskydinę liauką. Minimaliai invazinė procedūra tampa vis populiaresnis gydymo metodas.

Išsami procedūra vadinama atvira paratiroidektomija. Šios procedūros metu chirurgas nustato visas keturias prieskydines liaukas, kad nustatytų, kurios iš jų yra paveiktos operacijos metu. Ši procedūra apima pjūvį, dažniausiai vidurinėje ir apatinėje kaklo dalyje. Oda atlenkiama atgal, o raumenys atskiriami taip, kad chirurgas mato kiekvieną prieskydinę liauką. Visoms pažeistoms prieskydinėms liaukoms atliekama biopsija, apimanti nedidelį audinio mėginį ir peržiūrint jį mikroskopu. Ši operacija yra labai sėkminga, tačiau labiau invazinė. Atvira prieskydinės liaukos pašalinimo operacija naudojama, kai prieš operaciją neįmanoma vizualizuoti pažeistos prieskydinės liaukos arba kai yra pažeistos kelios liaukos.

Naudojami metodai paveiktoms prieskydinėms liaukoms nustatyti ir chirurgui padėti operacijos metu vaizdavimas, įskaitant ultragarsą, technetrilio scintigrafiją ir kitus metodus, tokius kaip aukštoji kompiuterinė tomografija leidimus. Paratiroidinių liaukų scintigrafijai „Technetril“ naudojamas radioaktyvus junginys „technetril“. Šis junginys švirkščiamas į pacientą ir galiausiai absorbuojamas padidėjusio prieskydinių liaukų veikimo. Ryšys matomas naudojant specialią kamerą ir galima nustatyti padidėjusią prieskydinių liaukų veiklą.

Chirurgija rekomenduojama visiems pacientams, kuriems yra simptominis HHPT (tiems, kurie turi konstitucinių simptomų, susijusių su dideliu kalcio kiekiu, pykinimas, vėmimas ir kt., tiems, kuriems atsiranda inkstų akmenų, kuriems yra lūžių, susijusių su šia liga, ir pacientams, sergantiems cistine pluoštine liga osteitas). Operacija taip pat gali būti naudinga besimptomiams pacientams be jokių kontraindikacijų.

Pacientus, sergančius lengvu hiperparatiroidizmu, kuriems nebuvo atlikta operacija, reikia reguliariai stebėti, siekiant nustatyti, ar liga progresuoja. Venkite dehidratacijos geriant daug skysčių ir vengiant šlapimą skatinančių diuretikų. Šiuos pacientus reikia stebėti dėl inkstų funkcijos ir kaulų mineralų tankio įvertinimo, kad būtų galima pastebėti bet kokį sumažėjimą ar pakitimą.

- Vaistai.

Vaistai gali būti naudojami kai kuriems žmonėms, sergantiems pirminiu hiperparatiroidizmu, kuriems nebuvo atlikta operacija. Bisfosfonatai, vaistų grupė, galinti užkirsti kelią kaulų nykimui, gali būti naudojami osteoporozei gydyti. Kalcimimetikai yra vaistai, imituojantys kalcio poveikį audiniams ir galintys priversti prieskydines liaukas gaminti mažiau parathormono.

Cinakalcetas (Mimpara®) yra patvirtintas FDA gydant žmones, sergančius pirminiu hiperparatiroidizmu. kenčia nuo sunkios hiperkalcemijos ir negali būti operuojama, taip pat žmonėms, kurių hiperparatiroidizmas atsiranda dėl prieskydinių liaukų karcinomos liaukos. Jis taip pat patvirtintas dėl antrinio hiperparatiroidizmo lėtinė inkstų liga. Cinakalcetas yra kalcimimetiko rūšis.

Vitamino D trūkumą reikia gydyti atsargiai, į dietą įtraukiant vitamino D. Optimali vitamino D dozė ar režimas žmonėms, sergantiems HPPT, nėra žinomas.

Pacientai turėtų vengti dehidratacijos, nes dėl to gali padidėti kalcio kiekis. Tai gali atsitikti, kai žmogus dehidratuoja dėl pykinimo ir vėmimo ligos metu. Dehidratuoti žmonės turėtų kreiptis į gydytoją.