Schwarzo-Jampelio sindromas: kas tai yra, simptomai, prognozė, gydymas

Kas yra Schwarzo-Jampelio sindromas?

Schwarzo-Jampelio sindromas (SD) yra retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingi skeleto raumenų sutrikimai, įskaitant raumenų silpnumą ir sustingimą (miotoninė miopatija); kaulų displazija; Nuolat lenkdami arba ištempdami tam tikras jungtis fiksuotoje padėtyje (sąnarių kontraktūros); ir (arba) sulėtėjęs augimas, dėl kurio atsiranda neįprastai trumpas ūgis (nykštukė). Pacientai taip pat turi įvairių veido ir akių bruožų, kai kurie iš jų gali sutrikdyti regėjimą.

Simptomų diapazonas ir sunkumas gali skirtis nuo žmogaus iki žmogaus. Buvo nustatyti du sutrikimų tipai, kuriuos galima atskirti nuo pradžios amžiaus ir kitų veiksnių. 1 tipo SDS, laikoma klasikine sutrikimo forma, gali pasireikšti ankstyvoje ir vėlyvoje kūdikystėje ar vaikystėje. 2 tipo SDS, retesnė sutrikimo forma, paprastai atpažįstama gimus (įgimta). Dauguma tyrėjų dabar mano, kad 2 tipo SDS iš tikrųjų yra tas pats sutrikimas kaip Stuve-Wiedemann sindromas, o ne Schwarz-Jampel sindromo forma.

Manoma, kad SDS paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tačiau kai kurie medicinos literatūroje aprašyti atvejai rodo autosominį dominuojantį paveldėjimo būdą.

ženklai ir simptomai

Schwarzo-Jampelio sindromui pirmiausia būdingi skeleto raumenų, kaulų ir kremzlių sutrikimai (patologijos); veido ir akių apsigimimai; ir augimo sulėtėjimas. Kai kuriais atvejais gali atsirasti papildomų nukrypimų. Pridedamų simptomų ir fizinių požymių diapazonas ir sunkumas kiekvienam žmogui skiriasi, atsižvelgiant į esamo sutrikimo formą ir kitus veiksnius. Nustatytos dvi sutrikimo formos, žinomos kaip 1 ir 2 tipo SDS. 1 tipo SDS, kuri laikoma klasikine sutrikimo forma, gali būti atpažįstama ankstyvoje ir vėlyvoje kūdikystėje ar vaikystėje, o 2 tipo SDS yra akivaizdi gimus (įgimta).

Kūdikiai su klasikinis SShD arba 1 tipo SShD yra normalaus ar mažo svorio. Nuo pirmųjų ar antrųjų gyvenimo metų iki vaikystės sergančio vaiko augimo tempas yra mažesnis nei įprasta. Nors augimo tempas gali padidėti brendimo metu, suaugusiųjų augimas vis tiek gali būti mažesnis už normalų; dėl to tokie pacientai turi neįprastai žemą ūgį (nykštuką). Be galimo augimo sulėtėjimo, dauguma kūdikių, sergančių Schwarz-Jampelio sindromu, vėluoja pasiekti vystymosi etapus, tokius kaip ropojimas, sėdėjimas, vaikščiojimas ir kt. (uždelstas motorinis vystymasis). Tačiau po maždaug dvejų metų jų motoriniai sugebėjimai gali pagerėti. Psichikos vystymasis paprastai yra normalus.

Skeleto raumenų anomalijas, susijusias su SDS, galima aptikti gimus ar kūdikystėje arba pasireikšti antraisiais gyvenimo metais. Sergantys vaikai turi raumenų sustingimą ir silpnumą, nesugeba atpalaiduoti tam tikrų raumenų po susitraukimo (miotoninė miopatija) ir mažus skeleto raumenis. Be to, dėl sutrumpėjusių raumenų skaidulų kai kurie sąnariai gali būti fiksuojami nuolat sulenktoje arba ištiestoje padėtyje (sąnarių kontraktūros). Kai kuriais atvejais su SDS susiję miotoninės miopatijos simptomai gali palaipsniui mažėti.

Dauguma žmonių, sergančių klasikiniu Schwarz-Jampelio sindromu, turi kaulų ir kremzlių augimo sutrikimų (chondrodistrofija). Kremzlės sluoksniai, atskiriantys ilgo kaulo (diafizės) veleną nuo jo augančio galo (epifizinės plokštelės ar augimo plokštelės), gali išsivystyti neįprastai (epifizinė displazija). (Ilgi kaulai reiškia rankų ir kojų kaulus.) Dėl to auganti ilgo kaulo galas (kankorėžinė liauka) gali suploti ir suskilti. Šis šlaunikaulio epifizės išlyginimas prisideda prie nenormalaus klubo kaulo vystymosi (klubo sąnario displazija).

Vaikams, sergantiems klasikiniu Schwarz-Jampelio sindromu, taip pat atsiranda papildomų skeleto patologijų. Pacientams gali būti neįprastai trumpas kaklas, klubo sąnario deformacija ir (arba) stuburo išlinkimas į šonus ir iš priekio į nugarą (kifoskoliozė). Be to, krūtinė gali išsikišti („balandžio“, „vištienos“ krūtinė).

Kai kurie tyrinėtojai teigia, kad klasikinę SDS formą galima suskirstyti į du skirtingus pogrupius, atsižvelgiant į susijusių skeleto anomalijų sunkumą. 1A tipo SDS, kurį galima atpažinti ankstyvoje vaikystėje, būdingi lengvi skeleto pokyčiai, atsirandantys dėl skeleto raumenų anomalijų. 1B tipą galima atpažinti gimus ar ankstyvoje kūdikystėje, remiantis pirminiais, ryškesniais kaulų sutrikimais (pirminė skeleto displazija) kartu su raumenų defektais.

Daugelis raumenų ir kaulų sistemos sutrikimų, susijusių su klasikine SDS (pvz., Miotonija, kontraktūros sąnariai, klubo sąnario displazija ir kt.) gali apsunkinti tam tikrų savanoriškų judesių atlikimą serga. Pavyzdžiui, daugeliui sunku vaikščioti savarankiškai.

Veido anomalijos, susijusios su klasikine SDS, taip pat išryškėja pirmaisiais ar antraisiais gyvenimo metais. Burna ir smakras gali atrodyti neįprastai maži; veidas atrodo plokščias; fiksuota ar į grimasas panaši veido išraiška; o veidas gali turėti būdingą „suspaustą“ išvaizdą. Be to, visas veidas gali atrodyti mažas, palyginti su galvos dydžiu. Sergantys žmonės taip pat dažnai turi neįprastai žemas ausis.

Daugelis žmonių, sergančių klasikine SDS, taip pat turi akių patologijų. Priekinė skaidri akies sritis, pro kurią praeina šviesa, gali būti maža (mikropakelės) arba visa akis gali atrodyti neįprastai maža (mikroftalmosas). Tarpas tarp viršutinių ir apatinių vokų (akių plyšiai) yra siauras ir trumpas (blefarofimozė), ant vokų yra dvi ar daugiau blakstienų eilių. Pacientai taip pat gali turėti trumparegystė (trumparegystė), akių lęšių drumstimas (nepilnamečiai katarakta) ir (arba) periodiniai nevalingi susitraukimai ar raumenų spazmai aplink akis (blefarospazmas). Šie akių sutrikimai sukelia skirtingo laipsnio regos sutrikimus. Blefarospazmo atveju negalėjimas atidaryti vokų dėl nevalingų raumenų spazmų sukelia funkcinį aklumą. Pacientų regėjimo sutrikimo laipsnis priklauso nuo akių sutrikimų sunkumo ir (arba) derinio.

Kai kuriais atvejais žmonės, turintys klasikinę SDS, gali turėti papildomų anomalijų. Pacientai gali turėti aukštą balsą ir jų kalbą gali būti sunku suprasti. Kai kuriais atvejais gaubtinės žarnos dalių išsipūtimas per nenormalią kirkšnies raumenų angą (kirkšnies išvarža) arba pilvo sieną, kur virkštelė jungiasi su vaisiaus pilvu (bambos išvarža). Be to, kai kuriems paveiktiems vyrams sėklidės gali būti neįprastai mažos. Žmonės, turintys šią būklę, taip pat gali būti linkę į pasikartojančias kvėpavimo takų infekcijas.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems Schwarz-Jampel sindromu, gresia pavojus piktybinė hipertermija - būklė, kai tam tikrų anestetikų ar raumenų relaksantų poveikis gali sukelti staigų kūno temperatūros pakilimą (hipertermiją), raumenų trūkčiojimą ir sustingimą bei kitus simptomus. Nesant tinkamo gydymo, gali atsirasti gyvybei pavojingų simptomų.

Kaip minėta aukščiau, tyrėjai nustatė antrą, sunkesnę Schwarz-Jampel sindromo formą, žinomą kaip 2 tipo SDS. Kadangi ši sutrikimo forma pasireiškia gimus, ji taip pat dažnai vadinama „naujagimio“ SDS. 2 tipo SDS būdingi būdingi veido anomalijos, įskaitant „išpūstą“ burnos išvaizdą; raumenų silpnumas; ir rankų bei kojų (galūnių) ilgų kaulų (metafizės) augančių galų anomalijos, su tuo susijęs galūnių kreivumas (kupranugario-metafizės skeleto displazija) ir trumpas ūgis.

Papildomi požymiai paprastai apima nuolatinį kelių sąnarių lenkimą ar pratęsimą įvairiose fiksuotose padėtyse (sąnarių kontraktūras) gimus. Sergantiems kūdikiams taip pat sunku maitinti, ryti ir kvėpuoti, jie linkę staigus kūno temperatūros padidėjimas (hipertermija), dėl kurio gali kilti pavojus gyvybei komplikacijų. Daugelis tyrinėtojų teigia, kad 2 tipo SDS ir sutrikimas, žinomas kaip Stuve-Wiedemann sindromas, yra tas pats sutrikimas.

Priežastys

Manoma, kad abu Schwarzo-Jampelio sindromo tipai turi autosominį recesyvinį paveldėjimą. Genetines ligas lemia du genai: vienas paveldėtas iš tėvo, kitas - iš motinos.

Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi tą patį nenormalų geną dėl to paties požymio. Jei žmogus gauna vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis bus ligos nešiotojas, bet dažniausiai besimptomis. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti defektinį geną ir todėl susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai normalus šiam požymiui, yra 25%.

Kai kurių pacientų, sergančių 1 ir 2 tipo SDS, tėvai buvo kraujo giminaičiai (kraujomaiša). Visi žmonės turi nenormalių genų ir genetinių variacijų. Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (kraujas), yra labiau tikėtini nei nesusiję tėvai, turi tą patį nenormalų geną, todėl padidėja rizika susilaukti vaikų, turinčių recesyvinį genetinį sutrikimą.

Mokslininkai nustatė, kad klasikinę SDS formą gali lemti perlekaną koduojančio geno, esančio ant 1 chromosomos trumposios rankos (p), pokyčiai (mutacijos) (1p36.1-p34). Perlecan yra didelis heparino sulfato proteoglikanas, kuris atlieka svarbų vaidmenį nervų ir raumenų funkcijose bei kremzlių formavime. Chromosomos randamos visų kūno ląstelių branduoliuose. Jie turi kiekvieno žmogaus genetines savybes. Žmogaus chromosomų poros sunumeruotos nuo 1 iki 22, vyrams - nevienoda 23 -ioji X ir Y chromosomų pora, o moterims - dvi X chromosomos. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą raide „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“ raide. Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų.

Bent trijų šeimų, sergančių sunkiu naujagimio SDS (2 tipo), genetinis tyrimas, nustatė, kad asmenys, turintys sutrikimą, neturėjo ligos geno, esančio 1p36.1-p34, mutacijų (aptarta aukščiau). Atitinkamai mokslininkai nurodo, kad SDS gali būti skirtingų genų mutacijų rezultatas (genetinis nevienalytiškumas).

Paveiktos populiacijos

1 ir 2 tipo Schwarz-Jampelio sindromas yra reta liga, kuri vienodai paveikia vyrus ir moteris. Medicinos literatūroje aprašyta daugiau nei 85 atvejai, įskaitant žmones, sergančius klasikine (1 tipo) ir sunkesne naujagimio forma (2 tipo). 2 tipo SDS dažniausiai randama tarp imigrantų iš Jungtinių Arabų Emyratų. Priklausomai nuo sutrikimo formos, lydimi simptomai ir požymiai randami gimstant arba atsiranda kūdikystėje arba antraisiais gyvenimo metais.

Diagnostika

Retais atvejais Schwarz-Jampel sindromas gali būti diagnozuotas prieš gimdymą (prenatališkai) specialiais tyrimais, tokiais kaip ultragarsas. Ultragarso metu atspindėtos garso bangos naudojamos besivystančio vaisiaus įvaizdžiui sukurti. Tokie vaizdavimo tyrimai gali atskleisti būdingus požymius, rodančius SDS ar kitus vaisiaus sutrikimus.

Liga dažniausiai diagnozuojama gimstant arba pirmaisiais ar antraisiais gyvenimo metais. Šią diagnozę gali patvirtinti kruopštus klinikinis įvertinimas, išsami paciento istorija ir įvairūs specializuoti tyrimai. Miotoninės miopatijos - pirminio su liga susijusio simptomo - buvimą galima patvirtinti keliais tyrimais, įskaitant elektromiogramas (EMG). EMG yra metodas, kuriuo registruojamas skeleto raumenų elektrinis aktyvumas ramybės ir raumenų susitraukimo metu. Miotoninės miopatijos atvejais EMG gali rodyti nuolatinį raumenų skaidulų elektrinį aktyvumą net ir ramybės būsenoje. Kiti specializuoti metodai, naudojami patvirtinti miotoninę miopatiją, gali apimti tyrimus, kuriais matuojamas tam tikrų fermentų kiekis skystyje kraujo dalys (serumo fermentai) ir (arba) chirurginis pašalinimas (biopsija) ir mažų raumenų mėginių mikroskopinis tyrimas (šviesos ir (arba) elektronų mikroskopija) audiniai. Skeleto anomalijų, dažnai susijusių su Schwarz-Jampel sindromu, buvimą galima patvirtinti specialiais vaizdavimo tyrimais ir kitais tyrimais.

Standartinės procedūros

Schwarzo-Jampelio sindromo gydymas yra skirtas konkrečių simptomų, atsirandančių kiekvienam asmeniui, gydymui. Pediatrai; gydytojai, kurie diagnozuoja ir gydo akių ligas (oftalmologai); skeleto anomalijų diagnostikos ir gydymo specialistai (ortopedai); chirurgai; kineziterapeutai; ir (arba) kitiems sveikatos priežiūros specialistams gali tekti dirbti kartu, kad būtų pateiktas išsamus požiūris į gydymą.

Specifinis SDS gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Kai kuriems kūdikiams, sergantiems sunkiu naujagimio sutrikimu (2 tipo SDS), gydymui gali prireikti specialios palaikomosios terapijos, kad būtų užtikrintas tinkamas maistinių medžiagų vartojimas, deguonies terapija, priemonės, padedančios užkirsti kelią hipertermijos epizodams arba tinkamai jas gydyti, ir kiti gydymo būdai būtinybė.

Skeleto ir raumenų sistemos sutrikimų, tokių kaip sąnarių kontraktūros, kifoskoliozė ir (arba) displazija, gydymui ir (arba) korekcijai klubo sąnario pacientams, sergantiems SDS, gali būti naudojama įvairi ortopedinė terapija, įskaitant chirurginę trukdymas. Kadangi skeleto pokyčiai, susiję su klubo sąnario displazija, gali pablogėti vaikystėje, ankstyvas ortopedinis gydymas gali būti labai svarbus siekiant užkirsti kelią šiam progresavimui simptomai. Kai kuriais klubo sąnario displazijos atvejais klubo sąnarį galima pakeisti dirbtiniu prietaisu (protezu). Fizioterapija kartu su tokiomis chirurginėmis ir palaikomosiomis priemonėmis gali pagerinti aukos gebėjimą vaikščioti ir mankštintis. Be to, kai kuriems pacientams, sergantiems SDS, priklausomai nuo esamo regėjimo sutrikimo, regėjimui pagerinti, naudokite korekcinius akinius, kontaktinius lęšius ir kitus pagalbinius ir (arba) chirurginius metodus trukdymas.

Kai kuriais atvejais gali prireikti papildomų terapinių ir (arba) palaikomųjų priemonių. Gydytojai gali reguliariai stebėti pacientus ir rekomenduoti prevencines priemones tiems, kurie gali būti linkę į kvėpavimo takų infekcijas. Žmonėms, kuriems yra gaubtinės žarnos dalių išsikišimas per nenormalią kirkšnies raumenų angą (kirkšnies išvarža), rekomenduojama chirurginį išvaržos remontą. Jei pilvo sienos raumenyse yra maža nenormali anga virkštelės ir pilvo sankryžoje vaisiaus ertmę (bambos išvarža), nenormali anga gali užsidaryti (spontaniškai) vienoje ar dvejus metus; tačiau jei bambos išvarža yra didelė, gali prireikti operacijos.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems SDS, gali kilti piktybinės hipertermijos rizika, kai jie yra veikiami tam tikrų anestetikų ar raumenų relaksantų. Chirurgai, anesteziologai, stomatologai ir kiti sveikatos priežiūros specialistai turėtų atsižvelgti į šią riziką, kai priimant sprendimus dėl galimos operacijos ir tam tikrų operacijų anestetikai. Skiriant tam tikrus vaistus, į tai taip pat turi atsižvelgti pirminės sveikatos priežiūros gydytojai ir kiti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai.

Ankstyva intervencija yra būtina, kad vaikai, turintys Schwarz-Jampel sindromą, galėtų išnaudoti savo galimybes. Specialios paslaugos, kurios gali būti naudingos nukentėjusiems vaikams, gali būti specialus gydomasis ugdymas, kalbos terapija ir kitos medicinos, socialinės ir (arba) profesinės paslaugos.

Pacientams ir jų šeimoms bus naudingos genetinės konsultacijos. Kiti gydymo būdai yra simptominiai ir palaikantys.

Prognozė

Išskyrus pacientus, sergančius Stuve-Wiedemann sindromu, kuris iš esmės skiriasi nuo 1 tipo SDS, dauguma pacientų, sergančių SDS, turi gerą prognozę. Raumenų sustingimas, raumenų silpnumas ir skeleto sutrikimai gali palaipsniui pablogėti arba išlikti beveik stabilūs.