Smulkialąstelinis plaučių vėžys: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra smulkialąstelinis plaučių vėžys?

Smulkialąstelinis plaučių vėžys (MRL) - agresyvi forma plaučių vėžys. Jam būdingas greitas, nekontroliuojamas tam tikrų plaučių ląstelių augimas. Galų gale susidaro navikas ir vėžys gali išplisti (metastazuoti) į kitas kūno dalis. Pagrindinis rizikos veiksnys yra tabako vartojimas; beveik visi nukentėję žmonės rūko arba anksčiau rūkė. Simptomai gali skirtis nuo vieno žmogaus iki kito ir retai bet kokie simptomai pasireiškia ankstyvosiose ligos stadijose.

Paprastai SCLC yra padalintas į du pagrindinius etapus: ribotos stadijos liga, kurią potencialiai galima išgydyti apie 20–25% pacientų, ir pažengusios stadijos liga, kurią sunkiau išgydyti. Pacientai dažnai gydomi chemoterapija ir spinduline terapija. Chirurgija gali būti rekomenduojama mažai grupei žmonių, sergančių labai ankstyvos stadijos vėžiu.

Smulkialąstelinis plaučių vėžys apibūdinamas kaip neuroendokrininė karcinoma, nes vėžinės ląstelės turi nervinių ląstelių ir endokrininių (hormonus išskiriančių) ląstelių savybes. Endokrininis audinys yra specializuotas audinys, kuriame yra hormonų išskiriančių ląstelių. Šie hormonai organizme atlieka daugybę funkcijų.

ženklai ir simptomai

Smulkialąstelinio plaučių vėžio požymiai ir simptomai gali skirtis nuo vieno žmogaus iki kito. Konkretūs požymiai priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant tikslią naviko vietą ir dydį, naviko invazijos laipsnį netoliese esančius audinius ar organus ir ar liga išliko lokalizuota, ar išplitusi į kitas kūno vietas (metastazavo). Ankstyvosiose ligos stadijose simptomai gali nebūti (besimptomiai) arba tik lengvi. Kai navikas auga, atsiranda daugiau požymių ir simptomų.

Dažni simptomai:

• nuolatinis kosulys;
• krūtinės skausmastai apsunkina kosulys, juokas ar gilus kvėpavimas;
• dusulys (dusulys);
• hemoptizė (kraujas skrepliuose);
• užkimęs, užkimęs balsas.

Kai kurie žmonės gali išsivystyti apetito praradimas, netyčinis svorio kritimas, nuovargis ir pasikartojantys plaučių infekcijų epizodai, pvz plaučių uždegimas arba bronchitas.

Kai SCLC plinta (metastazuoja), dažniausiai pažeidžiami limfmazgiai, smegenys, kepenys, antinksčių, kaulai ir kaulų čiulpai. Simptomai, kurie vystysis, skirsis priklausomai nuo konkrečios paveiktos srities ir ligos apimties. Simptomai gali būti:

• kaulų skausmas dėl išplitimo į kaulus;
• akių, odos ir gleivinių pageltimas (gelta) dėl vėžio išplitimo į kepenis;
• galvos skausmas, galvos svaigimas, dviguba rega, mėšlungis ar tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis rankose, pirštuose, pėdose ir kojose, jei vėžys išplito į smegenis;
• mažos formacijos ant odos, kai navikas plinta į odą ar limfmazgius.

Pacientams, sergantiems SCLC, taip pat gali išsivystyti paraneoplastiniai sindromai. Šie sindromai yra retos ligos, kurias sukelia nenormali hormonų gamyba arba nenormalus imuninės sistemos atsakas į vėžį. Manoma, kad baltieji kraujo kūneliai (leukocitai), kurie paprastai padeda apsaugoti organizmą nuo bakterijų, virusų ir kitų pašalinių įsibrovėlių, gali klaida užpulti sveikus audinius ir sukelti įvairių neurologinių problemų, tokių kaip silpnumas, jutimo praradimas, disbalansas ar sumišimas sąmonę. Bendras paraneoplastinis sindromas SCLC vadinamas netinkamu antidiuretinio hormono sekrecijos sindromu. Šiam sindromui būdinga antidiurezinio hormono perprodukcija, sukelianti žmones išlaikyti vandenį ir sumažinti druskos (natrio) kiekį organizme, o tai gali sukelti nuovargį, mieguistumą ir sumišimą sąmonę.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Smulkialąstelinį plaučių vėžį pirmiausia sukelia vėžį sukeliančios cheminės medžiagos (kancerogenai), esančios tabako dūmuose. Šie kancerogenai kenkia DNR (dezoksiribonukleino rūgštis; genai) ląstelėse, dėl kurių atsiranda vėžys. Tačiau tiksli priežastis, kodėl normalios ląstelės tampa vėžinėmis, nežinoma. Labiausiai tikėtina, kad keli veiksniai, įskaitant genetinius ir aplinkos, turi įtakos tam tikrų asmenų SCLC vystymuisi. Dabartiniai tyrimai rodo, kad DNR, kuri yra organizmo genetinio kodo nešėja, anomalijos yra piktybinių ląstelių transformacijos pagrindas.

SCLC atveju genetiniai pokyčiai gali paveikti onkogenus ar naviko slopinimo genus. Šie genų pokyčiai įgyjami visą gyvenimą; jie nėra paveldimi. Jie įgyjami veikiant aplinkos veiksniams, tokiems kaip rūkymas, arba atsiranda atsitiktinai be žinomos priežasties (spontaniškai). Šie genų pokyčiai yra pakeistos arba neišsamios įprastų genų versijos, kurios paprastai reguliuoja ląstelių augimą ir dalijimąsi. Pakitęs onkogenas skatina nekontroliuojamą augimą (vėžį). Naviko slopinimo genai paprastai riboja arba stabdo ląstelių augimą. Kai naviko slopinimo genai keičiasi (mutuoja), ląstelės gali greitai daugintis (daugintis), sukeldamos vėžį. Kai yra normalus genas, atrodo, kad jie neleidžia vystytis vėžiui.

Yra daug įvairių onkogenų ar naviko slopinimo genų, susijusių su smulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Du naviko slopinimo genai, siejami su daugeliu SCLC sergančių pacientų TP53, kuris buvo susijęs su daugeliu vėžio rūšių, ir geno RB1kuris yra susijęs su retinoblastoma ir kitų rūšių karcinomos. Genas TP53 pasikeitė 75% SCLC, o genas RB1 pasikeitė 90% IRL.

Yra keletas rizikos veiksnių, susijusių su SCLC. Viskas, kas padidina ligos išsivystymo riziką, yra rizikos veiksnys. Rizikos veiksnio turėjimas nereiškia, kad žmogus būtinai susirgs šia liga, o žmonės, neturintys rizikos veiksnių, vis tiek gali susirgti šia liga. Pagrindinis SCLC rizikos veiksnys rūko, o daugiau nei 95% atvejų yra dabartiniai ar buvę rūkaliai. Sunkiems rūkaliams ypač gresia SCLC. Lėtinis rūkymo poveikis taip pat padidina plaučių vėžio riziką. Kiti pavojai aplinkai yra mažiau paplitę, tačiau jie apima cheminių medžiagų gamyboje naudojamų chlorometilo eterių, asbesto ar radono poveikį. Radonas yra bespalvės, bekvapės, radioaktyvios dujos. Jis natūraliai atsiranda aplinkoje, kai uranas suskaido dirvožemyje ar uolienose.

Paveiktos populiacijos

Smulkialąstelinio plaučių vėžio dažnis per pastaruosius du dešimtmečius sumažėjo, o tai dauguma tyrėjų sieja su rūkymo sumažėjimu kai kuriose šalyse. Plaučių karcinomos, kaip grupė, yra antra pagal dažnumą vėžio forma. SCLC sudaro apie 10-15% žmonių, sergančių plaučių vėžiu. Tarptautinės vėžio tyrimų agentūros duomenimis, apie 1 milijonų naujų plaučių vėžio atvejų, o 60% vėžiu sergančių pacientų dėl to miršta ligos. Beveik visi, kurie kuria SCLC, anksčiau rūkė. Liga yra labai reta žmonėms, kurie niekada nerūkė.

Diagnostika

Smulkialąstelinio plaučių vėžio diagnozė grindžiama būdingų simptomų nustatymu, išsamia paciento istorija, kruopščiu klinikiniu įvertinimu ir įvairiais specializuotais tyrimais. SCLC yra agresyvus vėžys, o žmonėms, kurie gali būti paveikti, vėžys jau išplito po diagnozės.

- Analizės ir vaizdavimo tyrimai.

Paprastoji krūtinės ląstos rentgenograma (rentgeno nuotrauka) gali parodyti naviką ar gabalėlį plaučiuose. Jei randama masė, gali būti naudojami labiau specializuoti vaizdavimo metodai, siekiant nustatyti, ar nėra vėžio, ligos masto ir ar vėžys išplito į kitas sritis. Tokie vaizdo gavimo būdai gali būti kompiuterinė tomografija (CT), pozitronų emisijos tomografija (PET) ir magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Kompiuterinės tomografijos metu naudoja kompiuterį ir rentgeno spindulius, kad sukurtų kūno vidaus skerspjūvio vaizdus. Kompiuterinė krūtinės tomografija gali parodyti mažus navikus, kurių nėra paprastas rentgenas, taip pat gali parodyti, ar navikas išplito į netoliese esančią limfą mazgai. Kitų kūno sričių kompiuterinė tomografija gali parodyti, ar vėžys išplito (metastazavo) į tam tikras vietas.

Taip pat gali būti naudojama kita pažangi vaizdo gavimo technika, žinoma kaip pozitronų emisijos tomografija (PET skenavimas). PET nuskaitymo metu į organizmą patenka radioaktyvus cukrus. Šis cukrus kaupsis tose kūno dalyse, kuriose energijos poreikis yra didesnis. Augliams reikia daug energijos augti, skleisti ir absorbuoti radioaktyvųjį cukrų. Skenuojant, sritys, sugeriančios radioaktyvųjį cukrų, įskaitant smulkialąstelinį plaučių vėžį, vaizduose gali pasirodyti kaip ryškios dėmės. PET nuskaitymas dažnai naudojamas parodyti, ar SCLC išplito į kitas kūno dalis. Pavyzdžiui, PET nuskaitymas gali nustatyti, ar vėžys išplito į kaulą. Anksčiau tai reikalavo kaulų nuskaitymo, tačiau kai naudojamas PET nuskaitymas, kaulų nuskaitymas nebereikalingas. Šiais laikais PET skenavimas beveik visada atliekamas kartu su kompiuterine tomografija (PET / CT).

Atliekant kaulų nuskaitymą, į kraują įšvirkščiamas gana nekenksmingas radioaktyvusis dažiklis, kurį sugeria nenormalios kaulo vietos. Speciali kamera, galinti aptikti dažus kauluose, naudojama skeleto įvaizdžiui sukurti, siekiant nustatyti, ar navikas išplito į kitas kūno vietas.

Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) naudoja magnetinį lauką ir radijo bangas, kad sukurtų pasirinktų organų ir audinių skerspjūvio vaizdus. Norint nustatyti, ar vėžys išplito į smegenis, gali būti atliktas smegenų MRT.

Norint nustatyti tam tikrą karcinomos tipą, reikia gauti naviko dalį (biopsiją) iš plaučių ar kitos kūno vietos. Norėdami gauti naviko mėginį, gydytojai paprastai rekomenduoja atlikti bronchoskopiją arba adatos biopsiją. Bronchoskopijos metu gydytojas per burną įkiša bronchoskopą į aukos plaučius, kad gautų audinio mėginį analizei (biopsijai). Smulki adatos aspiracija - kitos rūšies biopsija. Jame yra plonesnė tuščiavidurė adata, kuri įkišama į naviką, kad būtų pašalintas audinys. Adata pritvirtinta prie švirkšto, kuris naudojamas audinių ir skysčių mėginiui iš masės ar naviko ištraukti (išsiurbti).

Atliekant videotorakoskopiją, plonas vamzdelis su įmontuota kamera (torakoskopu) įkišamas į krūtinę per nedidelį chirurginį pjūvį, todėl gydytojas gali ištirti plaučius ir paimti audinių mėginius. Paprastai tai yra oficiali chirurginė procedūra, atliekama operacinėje ar panašioje aplinkoje, todėl gali prireikti bendrosios anestezijos su laikinu kvėpavimo vamzdeliu.

Kartais gydytojai gali skirti mediastinoskopijaįvertinti, ar vėžys išplito į vidurinės krūtinės ląstos limfmazgius. Tai apima nedidelį pjūvį viršutinėje krūtinkaulio dalyje, ploną kaulą, einantį žemyn krūtinės centre. Mažas plonas vamzdelis, vadinamas mediastinoskopu, eina už krūtinkaulio palei trachėją, kad gydytojai galėtų peržiūrėti ir paimti tarpuplaučio audinio mėginius, t.y. sritis tarp plaučių centrinėje krūtinės srityje ląstelės.

- Inscenizacija.

Dažniausiai naudojama mažų ląstelių plaučių vėžio (SCLC) sustojimo (klasifikavimo) sistema yra VALG klasifikavimo sistema. Veteranų administracijos plaučių grupė). Ši sistema iš esmės suskirsto ligą į dvi kategorijas - ribotos stadijos SCLC ir didelės stadijos SCLC. Ribotas etapas reiškia, kad vėžys yra tik vienoje krūtinės pusėje ir gali būti gydomas viename radiacijos lauke arba prievade. Spinduliuotės laukas arba uostas yra kūno sritis, kurioje spinduliuotė nukreipta naikinti vėžines ląsteles. Jei vėžys yra lokalizuotas mažoje teritorijoje, jį galima gydyti viename radiacijos lauke arba prievade.

Plati stadija yra tada, kai vėžys išplito už vienos krūtinės pusės. Pagrindinis SCLC nustatymo tikslas yra nustatyti, ar vėžys išplito į kitus organus.

Tarptautinė plaučių vėžio tyrimų asociacija pasiūlė gydytojams taikyti kitokią sustojimo sistemą, vadinamą TNM klasifikavimo sistema (iš anglų kalbos. Navikas, mazgas, metastazės - navikas, mazgas, metastazės), kuri yra bendra vėžio klasifikavimo sistema, sukurta Amerikos jungtinio vėžio komiteto. Ši sistema pagrįsta naviko apimtimi (T), vėžio išplitimu į limfmazgius (N) ir kiek, ir ar vėžys išplito (metastazavo) į kitas kūno vietas (M). Tai sudėtingesnė sustojimo sistema.

Standartinės procedūros

Gydant pacientus, sergančius smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, gali prireikti suderintų medicinos specialistų, pvz., vėžio diagnostika ir gydymas vaistais (medicinos onkologai), gydytojai, kurie specializuojasi vėžio gydyme spinduliuote (radiacijos onkologai), gydytojai, kurie specializuojasi apie audinių ir ląstelių tyrimą, siekiant nustatyti ligą ir nustatyti, kokia liga yra (patologai), gydytojai, kurie specializuojasi interpretuoti rentgeno spindulius vizualizavimas (radiologai), chirurgai, kurių specializacija - vėžio pašalinimas chirurginiu būdu (onkologai), gydytojai, kurie specializuojasi diagnozuoti ir gydyti plaučių ligas (pulmonologai); vėžio slaugytojos (vėžio slaugytojos), psichiatrai, mitybos specialistai ir kiti sveikatos priežiūros specialistai.

Psichosocialinė parama taip pat svarbi visai šeimai. Kai kurios organizacijos teikia paramą ir informaciją apie plaučių vėžį arba plaučių ligos. Pacientams, sergantiems SCLC, kurie vis dar rūko, primygtinai rekomenduojama mesti rūkyti. Negalima pervertinti mesti rūkyti svarbos.

Konkrečios terapinės procedūros ir intervencijos gali skirtis priklausomai nuo daugelio veiksnių, tokių kaip:

• ligos stadija;
• naviko dydis;
• ar vėžys išplito (metastazavo) ir į kokius organus išplito;
• tam tikrų simptomų buvimas ar nebuvimas;
• paciento amžius ir bendra sveikata;
• ir (arba) kiti elementai.

Turi būti priimti sprendimai dėl tam tikrų vaistų vartojimo režimų ir (arba) kitų gydymo būdų gydytojai ir kiti medikų komandos nariai, atidžiai pasikonsultavę su pacientu, remdamiesi jo savybėmis situacijos; atidžiai aptarti galimą naudą ir riziką, įskaitant galimą šalutinį ir ilgalaikį poveikį; paciento pageidavimai; ir kiti svarbūs veiksniai.

—​ Ribota liga.

Retais atvejais žmonėms, sergantiems ribotos stadijos smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurie turi nedidelį naviką, kurio nėra išplito į netoliese esančius limfmazgius (ankstyvoji stadija arba 1 stadijos SCLC), kartais gali būti gydoma operacija naviko pašalinimas. Tačiau daugeliui žmonių navikas nėra lokalizuotas ir, kadangi dažniausiai tai yra greitai augantis vėžys, jis dažnai būna jis metastazuoja bent į netoliese esančius limfmazgius ar kitas krūtinės sritis.

Dauguma pacientų, kuriems yra ribotos stadijos SCLC, vienu metu gydomi chemoterapija ir spinduline terapija. Chemoterapija Ar tam tikrų vaistų vartojimas žudo ar sustabdo vėžio ląstelių augimą. Vėžio ląstelės greitai auga ir dalijasi, todėl jos yra jautrios chemoterapiniams vaistams. Galima naudoti įvairius vaistų derinius; tai vadinama chemoterapijos režimu. Dažniausiai SCLC naudojamas chemoterapijos režimas yra etopozido derinys su cisplatina arba karboplatina. Tai galima pavadinti chemoterapija platinos pagrindu, nes karboplatina ir cisplatina yra platinos turintys junginiai. Karboplatina paprastai sukelia mažiau ir mažiau rimtų šalutinių poveikių nei cisplatina. SCLC yra labai jautrus chemoterapijai, o kartais pagerėjimas gali būti greitas ir reikšmingas. Tačiau vėžys dažnai kartojasi ir gali tapti atsparus chemoterapijos režimams, kurie buvo sėkmingi praeityje.

Terapija radiacija Paprastai jis vartojamas kartu su chemoterapija (chemoradioterapija) pacientams, kuriems yra ribotos stadijos SCLC. Radiacinė terapija naudoja galingus rentgeno spindulius, kad tiesiogiai sunaikintų vėžines ląsteles. Spindulinė terapija nukreipta į krūtinę (krūtinės ląstos spindulinė terapija) į plaučių naviką ir limfmazgius, į kuriuos išplito vėžys.

Pacientai, kurie sėkmingai baigė chemoterapiją ir krūtinės spindulinę terapiją, taip pat gali gauti profilaktinė smegenų spindulinė terapija, vadinama profilaktine smegenų spinduliuote smegenis. Kadangi SCLC yra agresyvus vėžys ir gali plisti į smegenis, radiacijos profilaktika naudojamas sunaikinti visas mikroskopines vėžio ląsteles, kurios galėjo pasiekti galvą smegenis. Profilaktinis smegenų švitinimas paprastai skiriamas žmonėms, kurie gerai reaguoja į pradinę terapiją ir yra pakankamai sveiki, kad galėtų gydytis.

Maždaug 25% žmonių, kuriems yra ribotos stadijos SCLC, gali būti išgydyti taikant chemoterapiją ir spindulinę terapiją.

— Plati liga.

Pažengusio smulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas visų pirma yra platinos chemoterapija, panaši į tą, kuri naudojama ribotiems ligos etapams. Kartais, vietoj etopozido su cisplatina ar karboplatina, gydytojai gali naudoti vaistą, pavadintą irinotekanu.

Irinotekano ir platinos derinys yra efektyvesnis japonams; europiečių etopozidas yra toks pat veiksmingas ir yra susijęs su mažiau rimtu šalutiniu poveikiu. Neseniai buvo įrodyta, kad buvo pridėtas imunoterapijos vaistas, vadinamas atezolizumabu, kuris stiprina imuninę sistemą siekiant kovoti su vėžiu, kai kurie pažengusių stadijų pacientai laikosi standartinės karboplatinos ir etopozido schemos DLK. Tačiau šio vaistų derinio nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA).

Nors pažengusi ligos stadija yra nepagydoma, daugumai pacientų chemoterapija sumažina vėžio dydį, pagerina simptomus ir pailgina gyvenimą. Gydymo tikslas yra pagerinti simptomus, išlaikyti gyvenimo kokybę ir pratęsti gyvenimą. Kai kuriais atvejais po chemoterapijos pacientams, kuriems yra plati SCLC, rekomenduojama švitinti krūtinę. Kadangi yra didelė SCLC plitimo į smegenis rizika, paprastai rekomenduojama dažnai atlikti smegenų MRT.

—​ Recidyvas.

Nors smulkialąstelinis plaučių vėžys yra labai jautrus pradinei chemoterapijai, karcinoma dažnai grįžta (recidyvai). Kai vėžys grįžta, jis paprastai yra atsparesnis anksčiau veiksmingoms chemoterapijos schemoms. Galite išbandyti įvairius chemoterapijos režimus, tačiau jie paprastai nėra tokie veiksmingi. Kai vėžys grįžta, jis gali būti labai agresyvus. Vienintelis antrosios eilės vaistas, patvirtintas SCLC gydymui JAV, yra chemoterapinis vaistas topotekanas. Kai kurie vaistai, kiti turimi vaistai, gali sumažinti arba sulėtinti karcinomos progresavimą, tačiau rezultatai paprastai nuvilia. Šiuo metu nauji vaistai tiriami klinikiniuose tyrimuose, skirtuose antros eilės terapijai asmenims, sergantiems SCLC.

2017 m. FDA patvirtino nivolumabą (Opdivo®), skirtą gydyti SCLC pacientus, kuriems vėžys išplito (metastazavo) ir kurie anksčiau buvo gydomi dviejų tipų terapija, įskaitant chemoterapiją. Nivolumabas yra imunoterapijos forma. Imunoterapija yra naujausias vėžio gydymo papildymas. Nivolumabas skirtas organizmo imuninei sistemai panaudoti kovojant su vėžiu.

—​ Palaikomoji terapija.

Pacientams gali prireikti palaikomojo gydymo. Daugeliui pacientų, sergančių SCLC, labai sumažėja plaučių funkcija ir jiems reikia gydymo, kad būtų lengviau kvėpuoti. Tai gali būti vaistai, vadinami bronchus plečiančiais vaistais, kurie plečia plaučių kvėpavimo takus, arba papildoma deguonies terapija.

—​ Klinikiniai tyrimai.

Liga sergantys asmenys raginami ištirti galimybę dalyvauti klinikiniuose tyrimuose. Dalyvavimas klinikiniame tyrime gali suteikti pacientui prieigą prie naujų gydymo būdų. Šis sprendimas turėtų būti priimtas kruopščiai pasikonsultavus su individualiu onkologu ir visa medicinos komanda.

Prognozė

Bendras 5 metų išgyvenamumas pacientams, sergantiems smulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu, yra 6%. Svarbu pažymėti, kad išgyvenimas priklauso nuo kelių veiksnių, įskaitant ligos stadiją. Žmonėms, kuriems yra lokalizuota SCLC, o tai reiškia, kad vėžys nėra išplitęs už plaučių, bendras 5 metų išgyvenamumas yra 27%. Regioninio SCLC atveju, tai reiškia, kad vėžys išplito už plaučių ribų į netoliese esančias sritis, 5 metų išgyvenamumas yra 16%. Jei karcinoma išplito į tolimą kūno dalį, 5 metų išgyvenamumas yra 3%. Tačiau kai kurie žmonės, sergantys išplitusiu plaučių vėžiu, po diagnozės gali gyventi daugelį metų.