Swier sindromas: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas

Kas yra Svierio sindromas?

Swier sindromas - reta liga, kuriai būdingas nesugebėjimas vystytis lytinėms liaukoms (t. y. sėklidėms ar kiaušidėms). Swier sindromas yra klasifikuojamas kaip raidos sutrikimas, apimantis bet kokį sutrikimą, kai chromosomų, lytinių liaukų ar anatominė lytinė raida yra nenormali. Merginos, turinčios sutrikimą, turi XY chromosomų sudėtį (kaip ir berniukai), o ne XX chromosomų sudėtį (kaip ir mergaitės). Nepaisant XY chromosomų sudėties, mergaitės, turinčios Swier sindromą, atrodo moteriškos ir turi funkcinius moterų lytinius organus ir struktūras, įskaitant makštį, gimdą ir kiaušintakius.

Merginos su Swier sindromu neturi lytinių liaukų (kiaušidžių). Moterims vietoj lytinių liaukų atsiranda „lytinių liaukų juostelės“, kuriose kiaušidės vystosi netinkamai (aplazija) ir jas pakeičia nefunkcionalus randinis (pluoštinis) audinys. Dėl to, kad nėra kiaušidžių, mergaitės, sergančios šia liga, negamina lytinių hormonų ir neįeina į brendimą (nebent gydomos pakaitine hormonų terapija). Yra žinoma, kad Swier sindromą sukelia kelių skirtingų genų mutacijos. Ši būklė gali atsirasti dėl naujos genų mutacijos, arba ji gali būti paveldima autosominiu dominuojančiu, autosominiu recesyviniu, su X arba Y susietu modeliu.

ženklai ir simptomai

Dauguma Svierio sindromą turinčių žmonių nejaučia jokių išorinių simptomų iki paauglystės, kai neprasideda mėnesinės (pirminės amenorėja). Šiame etape dažniausiai nustatoma, kad mergaitėms trūksta kiaušidžių, todėl trūksta lytinių hormonų (estrogeno ar progesterono), reikalingų brendimui pasiekti. Prasidėjus pakaitinei hormonų terapijai, mergaitėms reguliariai padidėja krūtys, pažastys ir gaktos plaukai menstruaciniai ciklai ir kiti normalaus vystymosi brendimo metu aspektai.

Moterys, sergančios šia liga, gali būti aukštos ir dažnai turi mažą gimdą ir šiek tiek padidėjusį klitorį, palyginti su dauguma moterų. Kadangi moterys su Swier sindromu neturi kiaušidžių, jos yra nevaisingos. Tačiau jie gali pastoti, implantuodami donoro kiaušinius.

Pagrindinė Swier sindromu sergančių moterų medicininė problema yra padidėjusi rizika išsivystyti nepakankamai išsivysčiusiam lytinių liaukų audiniui. Maždaug 30 procentų moterų išsivysto navikas, atsirandantis iš ląstelių, sudarančių sėklides ar kiaušides (lytinių liaukų navikas). Dažniausias lytinių liaukų navikas moterims su Swier sindromu yra gonadoblastoma, gerybinis (nepiktybinis) navikas, atsirandantis tik žmonėms su defektais lytinių liaukų vystymąsi. Gonadoblastoma paprastai netampa vėžinė ir metastazuoja. Tačiau gonadoblastomos gali būti piktybinio (vėžinio) naviko, pvz., disgerminoma, kuri, kaip pranešama, dažniau pasireiškia moterims, sergančioms Swier sindromu, nei apskritai gyventojų.

Lytinių liaukų navikai gali išsivystyti bet kuriame amžiuje, įskaitant vaikystę, dar prieš įtariant Swier sindromo diagnozę.

Priežastys

Daugeliu atvejų Swier sindromo atveju tiksli sutrikimo priežastis nežinoma. Mokslininkai mano, kad genų ar genų, dalyvaujančių normalioje XY vaisiaus diferenciacijoje, anomalijos ar pakitimai (mutacijos) sukelia Svjero sindromą.

Genai yra DNR sekos, esančios tam tikroje chromosomos vietoje ir yra pagrindinis paveldėjimo vienetas. Genai apibrėžia tam tikrą žmogaus savybę ar bruožą. Žmogaus ląstelių branduolyje esančios chromosomos neša genetinę informaciją apie kiekvieną asmenį. Žmogaus kūno ląstelės paprastai turi 46 chromosomas. Žmogaus chromosomų poros yra sunumeruotos nuo 1 iki 22 ir vadinamos autosomomis. Lytinės chromosomos žymimos X ir Y. Vyrai paprastai turi vieną X chromosomą ir vieną Y chromosomą, o moterys paprastai turi dvi X chromosomas.

Maždaug 15-20 procentų pacientų Swier sindromas atsiranda dėl Y regiono geno mutacijų (SRY), nustatant lytį, Y-chromosomoje arba Y-chromosomos segmento, kuriame yra genas, ištrynimą SRY. Manoma, kad genas SRY yra labai svarbus vyriškos lyties nustatymo pradžiai, todėl nediferencijuotas lytinių liaukų audinys virsta sėklidėmis. Šio geno nebuvimas ar mutacija lemia tai, kad nesusidaro sėklidės.

Kadangi tik 15–20 procentų moterų, sergančių Svjero sindromu, turi genų mutaciją SRYMokslininkai mano, kad sutrikimai taip pat gali sukelti su kitais genais susijusius defektus. Manoma, kad visi šie genai turi įtakos sėklidžių vystymuisi ir galiausiai XY vaisiaus diferenciacijai į patiną. Mutacijos 3K1 žemėlapis taip pat yra dažna Swier sindromo priežastis.

Kai kurios moterys, sergančios šia liga, turi genų mutacijas NROB1 X chromosomoje. Kitus Swierio sindromo atvejus mokslininkai susiejo su genų mutacijomis DHHyra 12 chromosomoje. Genų mutacijos DEAH37 taip pat buvo įvardijama kaip bendra priežastis. Keletas retų atvejų buvo susiję su steroidogeninio 1 faktoriaus geno mutacijomis (SF1 arba NR5A1), Wnt-4 baltymo genas (WNT4) ir genai CBX2, GATA4 ir Wwox. Mokslininkai mano, kad papildomi, dar nenustatyti genai taip pat gali būti susiję su Swier sindromo išsivystymu.

Manoma, kad kai kurie ligos atvejai nėra paveldimi, o yra naujos genetinės mutacijos ar nenormalumo, atsiradusio dėl nežinomų priežasčių (spontaniškai), rezultatas. Tačiau kai kurioms moterims dėl genų mutacijos SRY buvo tėvai (ir kai kurie net broliai), kurie taip pat turėjo SRY mutaciją Y chromosomoje. Nežinoma, kodėl šiais atvejais tėvams ir (arba) broliams nepasirodė Svjero sindromas. Mokslininkai spėja, kad kiti genai ir (arba) veiksniai kartu su genų mutacija SRY gali prireikti šiems pacientams išsivystyti Swier sindromui.

Swier sindromo atvejai dėl genų mutacijos NROB1 gali būti paveldėtas pagal X susietą modelį. Su X susiję genetiniai sutrikimai yra sutrikimai, kuriuos sukelia nenormalus X chromosomos genas. Moterys paprastai turi dvi X chromosomas, viena iš X chromosomų yra „išjungta“, o visi tos chromosomos genai yra inaktyvuoti. Moterys, turinčios ligos geną, esančią vienoje iš X chromosomų, paprastai nerodo ligos simptomų, nes X chromosoma su nenormaliu genu paprastai būna išjungta. Tačiau kadangi moterys su Swier sindromu turi XY chromosomų sudėtį ir neturi antrosios X chromosomos, jos parodys simptomus, susijusius su vienos X chromosomos defektu.

Remiantis medicinos literatūra, kai kurie Swier sindromo atvejai turi autosominį dominuojantį arba recesyvinį paveldėjimą. Mutacijos genai WNT4, MAP3K1 arba SF1 (NR5A1) gali būti paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu. Genų mutacija DHH gali būti perduodamas autosominiu recesyviniu būdu.

Dominuojantys genetiniai sutrikimai atsiranda, kai reikia tik vienos nenormalaus geno kopijos tam tikrai ligai sukelti. Nenormalus genas gali būti paveldėtas iš bet kurio iš tėvų, arba tai gali būti naujos paveikto asmens mutacijos (geno pakeitimo) rezultatas. Kiekvieno nėštumo metu rizika nukentėjusiam tėvui perduoti nenormalų geną palikuonims yra 50%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims. Kai kuriems žmonėms liga atsiranda dėl spontaniškos (naujos) genetinės mutacijos, kuri atsiranda kiaušinyje ar spermos ląstelėje. Tokiose situacijose sutrikimas nėra paveldimas iš tėvų.

Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi dvi to paties požymio nenormalaus geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus paveldi vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis nešios ligą, tačiau paprastai yra besimptomis. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti pakeistą geną ir susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas iš abiejų tėvų gaus normalius genus, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Visi žmonės turi nuo 4 iki 5 nenormalių genų. Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (kraujo giminaičiai), yra labiau tikėtini nei nesusiję tėvai tėvai, kurie turi tą patį nenormalų geną, o tai padidina riziką susilaukti vaikų, turinčių recesyvinę genetiką liga.

Pacientams patariama kreiptis į genetines konsultacijas, kad gautų atsakymus į visus klausimus, susijusius su sudėtingais Swierio sindromo genetiniais veiksniais.

Paveiktos populiacijos

Svierio sindromas veikia merginas, turinčias XY chromosomų sudėtį, be kiaušidžių, bet funkcinius moterų organus, įskaitant gimdą, kiaušintakius ir makštį. Tikslus dažnis nežinomas. Remiantis skaičiavimais, dažnis yra 1 iš 80 000 gimdymų. Remiantis kitu įvertinimu, sergamumas (visiška lytinių liaukų disgenezė) ir dalinė lytinių liaukų disgenezė iš viso yra 1 atvejis iš 20 000 gimdymų. Lytinių organų anomalijos paprastai atsiranda maždaug 1 iš 4500 gimdymų.

Susiję sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Swierio sindromo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

• 46, XY seksualinio vystymosi pažeidimas - retas įgimtas sutrikimas, kai žmonių chromosomų sudėtis yra 46, XY, išoriniai lytiniai organai nėra visiškai išvystyti ir (arba) gali turėti abiejų lyčių požymiai (dviprasmiški lytiniai organai) ir nenormalus sėklidžių susidarymas (dalinė lytinių liaukų disgenezė) su sumažėjusia spermos gamyba arba nebuvimas. Kai kuriems žmonėms šlapimo anga gali būti apatinėje varpos pusėje (hipospadija), o varpos kreivumas žemyn. Kai kuriems pacientams gali visiškai nebūti Miulerio struktūrų (makšties, gimdos ir kiaušintakių) iki visiškai išsivysčiusios gimdos ir kiaušintakių. Asmenims, sergantiems 46, XY DSD, yra didesnė rizika susirgti lytinių liaukų navikais, tokiais kaip gonadoblastoma ar disgerminoma.
• Lytinio vystymosi sutrikimai priklauso įgimtų ligų grupei, kai nenormalus chromosomų, lytinių liaukų ar anatominės lyties vystymasis yra netipiškas. Šių būklių simptomai gali labai skirtis, tačiau gali apimti dviprasmiškus lytinius organus, moterų lytinius organus su padidėjusiu klitoriu, vyrų lytinius organus nenusileidusios sėklidės, mikropenis, netinkamas šlapimo angos išdėstymas varpos apačioje (hipospadijos), taip pat embriono dalies defektas išsivysto į apatinę pilvo sieną (kloaką), galimai atskleidžiant apatinę pilvo dalį ir netoliese esančias struktūras, tokias kaip šlaplė, šlapimo pūslė ir žarnos (kloakos eksstrofija). Šiai sutrikimų grupei priklauso visiškas arba dalinis nejautrumas androgenams, 5-alfa reduktazės trūkumas, įgimta antinksčių hiperplazija, ovotestikularny seksualinio vystymosi sutrikimas (anksčiau tikras hermafroditizmas) ir kiti sutrikimai. Šių sutrikimų priežastys yra įvairios.

Diagnostika

Swier sindromo diagnozė nustatoma remiantis nuodugniu klinikiniu tyrimu, išsamia paciento istorija, būdingų požymių aptikimas (pavyzdžiui, menstruacijų nebuvimas, lytinių liaukų dryžiai) ir įvairūs tyrimai, įskaitant chromosomų analizė. Pavyzdžiui, norint nustatyti asmens kariotipą, galima naudoti specialią techniką, vadinamą fluorescencine in situ hibridizacija (FISH). Kariotipas yra vizualus žmogaus chromosomų sudėties vaizdas (t. Y. 46 ląstelės chromosomos). Šios 46 chromosomos yra suskirstytos į 22 suderintas poras (kiekvienoje poroje viena chromosoma yra iš tėvo, o kita - iš motinos). Lytinės chromosomos laikomos atskira pora, XX arba XY. Swierio sindromo diagnozė paprastai nustatoma, kai jaunuoliai tiriami dėl uždelsto brendimo.

Molekulinis genetinis tyrimas gali nustatyti, ar paveiktam asmeniui yra viena iš specifinių genų mutacijų, susijusių su Swier sindromu.

Aukos artimiausios šeimos įvertinimas gali padėti nustatyti, ar liga yra atsitiktinė, ar paveldima toje šeimoje.

Standartinės procedūros

Svierio sindromui gydyti gali prireikti koordinuotos specialistų komandos. Pediatrai, vaikų endokrinologai, genetikai, urologai ar ginekologai, psichologai ar psichiatrai, socialiniai darbuotojai ir kitiems sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams gali tekti sistemingai ir visapusiškai planuoti emocinio vaiko gydymą.

Swierio sindromas gydomas pakaitine hormonų terapija, įskaitant estrogeno ir progesterono pakaitinę terapiją, kuri paprastai prasideda brendimo metu. Pakaitinė hormonų terapija ne tik padeda normaliai vystytis antrinėms lytinėms charakteristikoms, bet ir padeda išvengti kaulų nykimo ir retėjimo (osteoporozė) vėlesniame amžiuje.

Paprastai dryžuotos lytinės liaukos pašalinamos chirurginiu būdu, nes dėl to padidėja rizika susirgti lytinių liaukų navikais.

Žmonės su SF1 mutacijomis gali turėti antinksčių nepakankamumas. Tai turėtų būti ištirta ir gydoma, jei yra.

Genetinės konsultacijos rekomenduojamos pacientams ir jų šeimoms. Kiti gydymo būdai yra simptominiai ir palaikantys.

Nors šia liga sergančios moterys yra nevaisingos, jos gali pastoti ir nešti kūdikį iš paaukotų kiaušinių.