Hippel-Lindau liga: kas tai yra, simptomai, priežastys, gydymas, prognozė

Kas yra Hippel-Lindau liga?

Hippel-Lindau liga (arba von Hippel-Lindau sindromas, eng. Von Hippel - Lindau liga — VHL) Ar autosominis dominuojantis genetinis sutrikimas, atsirandantis dėl geno ištrynimo ar mutacijos VHL. Hippel-Lindau sindromas pasireiškia 1 iš 36 000 žmonių (200 000 atvejų visame pasaulyje), o 20% pacientų yra pirmieji šeimoje (ty nauja mutacija). Vidutinis pradžios amžius yra 26 ir 97% žmonių, turinčių genų mutaciją VHL simptomai pasireiškia iki 65 metų. Hippel-Lindau liga vienodai veikia vyrus ir moteris bei visas etnines grupes ir pasireiškia visose pasaulio dalyse. Pacientams, sergantiems šia liga, gali išsivystyti navikai ir (arba) cistos dešimtyje kūno dalių, įskaitant smegenis, stuburą, akis, inkstus, kasa, antinksčių, vidinė ausis, reprodukcinis takas, kepenys ir plaučiai su vėlesniais simptomais / komplikacijomis:

• Smegenų / stuburo hemangioblastoma:
   galvos skausmas, ataksija, nistagmas, nugaros skausmas, tirpimas, žagsulys;
• Tinklainės hemangioblastoma: plaukiojantys drumstumai - „musės“ akyse, tinklainės atsiskyrimas;
• Endolimfinio maišelio navikai: klausos praradimas spengimas ausyse (skamba /triukšmas ausyse), galvos svaigimas;
• Cistos / navikai /vėžiai kasa liaukos:pankreatitas (dėl tulžies latakų užsikimšimo), diabetas (dėl insulino tiekimo blokavimo), virškinimo sistemos dirglumas, žarnyno malabsorbcija, gelta;
• Feochromocitoma, paraganglioma: aukštas kraujo spaudimas (arterinė hipertenzija), panikos priepuoliai (arba pooperacinis antinksčių nepakankamumas);
• Inkstų cistos, inkstų ląstelių karcinoma: nugaros skausmas, hematurija, nuovargis;
• Cistadenoma (vyrams ir moterims): skausmas, plyšimas, kraujavimas, sukimas (galima) kiaušidžių vėžys)

Dauguma šių navikų yra gerybiniai, tačiau tai nereiškia, kad jie yra nekenksmingi. Tiesą sakant, gerybiniai Hippel-Lindau sindromo navikai vis dar gali būti labai rimti. Didėjant šiems navikams ir su jais susijusioms cistoms, gali padidėti spaudimas juos supančiai struktūrai. Šis spaudimas gali sukelti simptomus, įskaitant stiprų skausmą ar dar rimtesnes komplikacijas.

Hippel-Lindau liga kiekvienam pacientui yra skirtinga, netgi toje pačioje šeimoje. Kadangi neįmanoma tiksliai numatyti, kaip ir kada kiekvienam žmogui atsiras sutrikimas, labai svarbu visą gyvenimą reguliariai tikrinti galimas sutrikimo apraiškas.

Šiuo metu nėra medikamentinio (farmakologinio) gydymo; chirurginis pašalinimas yra pagrindinis gydymas. Organus tausojantis metodas yra geriausias būdas sumažinti nepataisomą žalą ir tuo pačiu sumažinti organų pašalinimą. Kruopščiai stebint, anksti nustatant ir tinkamai gydant, žalingiausias VHL geno mutacijos poveikis gali būti gerokai sumažintas ir kai kuriems žmonėms visiškai užkirstas kelias.

Kadangi liga gali sukelti piktybinius navikus, ji laikoma vienu iš genetiškai perduodamų šeimos vėžio rizikos veiksnių. Tikslas yra anksti surasti naviką, stebėti naviko augimo požymius ir pašalinti arba išgydyti naviką prieš jam įsiveržiant į kitus audinius. Gerybinius navikus taip pat gali reikėti gydyti ar pašalinti, jei jų augimas sukelia simptomus.

ženklai ir simptomai

Hippel-Lindau liga neturi vieno pirminio simptomo. Iš dalies taip yra dėl to, kad jis atsiranda daugiau nei viename kūno organe. Sindromas taip pat ne visada pasireiškia tam tikroje amžiaus grupėje. Tai paveldimas sutrikimas, tačiau, nepaisant tos pačios genetinės mutacijos, jo pasireiškimai gali labai skirtis. Be to, pažeidimų išvaizda ir sunkumas kiekvienam žmogui labai skiriasi, todėl daugelis tos pačios šeimos narių gali turėti tik gana nekenksmingų problemų, o kitos gali turėti rimtų komplikacijų.

Ligos atsiradimo amžius įvairiose šeimose ir asmenyse skiriasi. Feochromocitoma (antinksčių vėžys) yra labai dažnas kai kuriose šeimose, tuo tarpu skaidraus ląstelių inkstų ląstelių karcinoma ([inkstų navikas]) dažniau pasitaiko kitose šeimose.

Dažniausias Hippel-Lindau sindromo simptomas yra hemangioblastoma. Tai gerybiniai smegenų, nugaros smegenų ir tinklainės navikai. Hemangioblastomos yra gerybinės. Smegenyse ar nugaros smegenyse hemangioblastoma kartais gali būti cistos ar skysčio pripildyto maišelio viduje. Hemangioblastomos ar aplinkinės cistos gali spausti nervą ar smegenų audinį ir sukelti tokius simptomus kaip:

• galvos skausmai;
• pusiausvyros problemos vaikščiojant;
• rankų ir kojų silpnumas.

Kraujavimas akyje arba skysčio nutekėjimas iš hemangioblastomų gali sutrikdyti regėjimą. Ankstyvas aptikimas, atidus akių stebėjimas ir savalaikis gydymas yra būtini norint išlaikyti sveiką regėjimą.

Ankstyvieji navikų požymiai antinksčių gali turėti aukštą kraujospūdį, panikos priepuolius ar stiprus prakaitavimas. Ankstyvieji cistų ir navikų požymiai kasa gali apimti virškinimo sutrikimus, pvz pilvo pūtimas arba sutrikusi žarnyno ir šlapimo pūslės funkcija. Kai kurie iš šių navikų yra gerybiniai, o kiti gali tapti vėžiu.

Inkstų navikai ir cistos (skaidraus ląstelių inkstų ląstelių karcinoma) gali susilpninti inkstų funkciją, tačiau paprastai ankstyvosiose stadijose simptomų nėra. Jei inkstų navikas nepašalinamas, metastazės plinta, kai pasiekia apie 3 cm skersmens.

Hippel-Lindau liga taip pat gali sukelti gerybinį naviką vidinėje ausyje, vadinamą endolimfiniu maišelio naviku. Jei šis navikas nepašalinamas, tai gali sukelti klausos praradimą pažeistoje ausyje, taip pat disbalansą. Retesni sindromo pasireiškimai yra gerybiniai lytinių takų navikai tiek vyrams, tiek moterims. Tačiau šie navikai gali sukelti apvaisinimo ar nėštumo problemų.

Kepenų ir plaučių navikai laikomi nekenksmingais.

Priežastys

Hippel-Lindau liga yra autosominis dominuojantis sutrikimas, atsirandantis dėl genų ištrynimo ar mutacijos VHLesanti ant 3 chromosomos trumposios rankos. Kiekvienas sindromu sergančio vaiko vaikas turi 50% riziką paveldėti pakeistą geno kopiją. VHL.

Normalus genas VHL veikia kaip naviko slopinimo genas, kurio funkcija yra užkirsti kelią navikų susidarymui. Genas veikia kaip pagrindinis ląstelių hipoksijos signalizacijos reguliatorius per savo produktą - VHL baltymą (pVHL). pVHL per HIF kompleksą (hipoksijos sukeltas veiksnys) yra netiesiogiai atsakingas už padidėjusį augimo faktorių kiekį, įskaitant kraujagyslių endotelio faktorių, trombocitų augimo faktorių ir transformuojantį augimo faktorių alfa.

Jei neveikia genas, pavyzdžiui, sergant Hippel-Lindau liga, HIF kompleksas nėra reguliuojamas. Dėl to padidėja įvairių augimo faktorių lygis, o tai prisideda prie kraujagyslių augimo (angiogenezės) ir navikų susidarymo. Tai tas pats procesas, kaip ir kitų dažnesnių vėžio formų, tokių kaip inkstų, krūties, kasos ir antinksčių vėžio atveju.

Mokslininkai mano, kad augimo faktoriaus ir (arba) HIF veiklos trukdymas bus veiksmingas Hippel-Lindau sindromo ir kitų vėžio formų gydymas.

Paveiktos populiacijos

Liga yra paveldimas genetinis sutrikimas, tačiau 20% visų pacientų yra pirmieji šeimoje. Sergamumas yra 1 iš 36 000 gimdymų, vienodai paveikiantis vyrus ir moteris, taip pat visas etnines grupes ir pasitaiko visose pasaulio dalyse.

Susiję sutrikimai

Hippel-Lindau liga yra sudėtinga liga, dėl kurios augliai auga 10 skirtingų kūno dalių: inkstų, antinksčių, kasos, smegenų, stuburo, tinklainės, vidinės ausies, reprodukcinio trakto, kepenų ir plaučius. Dėl daugelio organų pažeidimo sindromo simptomai ir apraiškos sutampa su daugybe ligų. Tai apima:

• Inkstai: atsitiktinis inkstų vėžys, Burt-Hog-Dube sindromas, paveldima leiomiomatozė ir inkstų ląstelių karcinoma, kompleksas gumbinė sklerozė, sukcinato dehidrogenazės perteklius.
• Antinksčiai arba feochromocitoma: sukcinato dehidrogenazės perteklius, daugybinė endokrininė neoplazija 2 tipai, A ir B tipai (MEN2A ir MEN2B).
• Vidinė ausis:Meniere liga.
• Kasa: kasos vėžys.
• Tinklainė: tinklainės hemangioblastomos būdingos tik Hippel-Lindau ligai. Tinklainės hemangioblastomos buvimas lemia klinikinę ligos diagnozę.
• Smegenys ar stuburas: smegenų ar nugaros smegenų hemangioblastomos skiriasi nuo kitų smegenų ar nugaros smegenų navikų formų, todėl jų diagnozė laikoma genetinės analizės kriterijumi VHL. Atminkite, kad kitų tipų smegenų auglių tyrimai nėra svarbūs Hippel-Lindau hemangioblastomoms.

Diagnostika

Visi, kurie turi Hippel-Lindau sindromą turinčius tėvus, ir dauguma žmonių, sergančių šia liga, turi 50% tikimybę susirgti šia liga. Taip pat gali kilti pavojus visiems, turintiems sveikatos sutrikimų turinčią tetą, dėdę, pusbrolį ar senelį ar močiutę. Vienintelis būdas tiksliai žinoti, ar kas nors neturi genų mutacijos VHL Yra DNR testas. Klinikinė diagnozė taip pat gali būti nustatyta, kai žmogus turi konkrečiai ligai būdingą naviką.

Nustačius Hippel-Lindau ligą, svarbu kuo anksčiau pradėti tyrimą, prieš pasireiškiant bet kokiems simptomams. Daugumą navikų / cistų daug lengviau gydyti, kai jie yra maži. Kai kurios galimos Hippel-Lindau ligos komplikacijos nerodo simptomų, kol problema neišsivysto iki kritinio lygio. Gydymas gali sustabdyti tik atsiradusius simptomus; ne visada įmanoma anuliuoti pakeitimus ir grįžti į normalią būseną.

Standartinės procedūros

Nėra vienos visiems tinkamos gydymo rekomendacijos. Gydymo galimybes galima nustatyti tik kruopščiai įvertinus bendrą paciento situaciją - simptomus, tyrimų rezultatus, vaizdinius tyrimus ir bendrą fizinę būklę. Toliau pateikiamos bendrosios rekomendacijos dėl galimo gydymo.

- Smegenų ir nugaros smegenų hemangioblastoma.

Simptomai, susiję su smegenų ir nugaros smegenų hemangioblastomomis, priklauso nuo naviko vietos, dydžio ir susijusio buvimo edema arba cistos. Simptominiai pažeidimai auga greičiau nei besimptomiai. Cistos dažnai sukelia daugiau simptomų nei pats navikas. Pašalinus pažeidimą, cista žlugs. Jei kuri nors naviko dalis lieka vietoje, cista vėl užpildo. Mažos asimptominės hemangioblastomos, nesusijusios su cista, kartais gydomos stereotaksinėmis radiochirurgija, tačiau tai daugiau prevencija nei gydymas, o ilgalaikiai rezultatai atrodo tik mažai naudos. Be to, simptomai gali nepagerėti atsigavimo laikotarpiu.

- Neuroendokrininiai kasos navikai.

Norint atskirti serozines cistadenomas nuo kasos neuroendokrininių navikų (kasos NET), reikia kruopščios analizės. Cistos ir cistadenomos paprastai nereikalauja gydymo. Kasos NET turėtų būti įvertintas pagal dydį, elgesį ir specifinę genetinę mutaciją.

- Inkstų ląstelių karcinoma.

Hippelio-Lindau ligos inkstų navikai dažnai aptinkami, kai jie yra labai maži ir labai vystosi. Strategija, užtikrinanti, kad žmogus visą gyvenimą turėtų pakankamai funkcionuojantį inkstą, prasideda atidžiai stebint ir operacijos pasirinkimas tik tada, kai naviko dydis arba didelis augimo greitis rodo, kad navikas gali įgyti metastazių potencialą (maždaug 3 cm). Tuo pačiu metu plačiai naudojamas organų išsaugojimo chirurgijos metodas. Gali būti svarstoma radijo dažnio abliacija (RFA) arba kriochirurgija (krioterapija), ypač mažiems navikams ankstyvosiose stadijose. Reikia stengtis nepažeisti gretimų konstrukcijų ir apriboti randus, kurie gali apsunkinti vėlesnes operacijas.

- tinklainės hemangioblastoma.

Maži periferiniai pažeidimai gali būti sėkmingai gydomi lazeriu su minimaliu regėjimo praradimu arba be jo. Dideliems pažeidimams dažnai reikalinga krioterapija. Jei hemangioblastoma yra ant regos nervo galvos, yra keletas gydymo būdų, padedančių sėkmingai išlaikyti regėjimą.

- Feochromocitomos.

Chirurginis pašalinimas atliekamas tinkamai užblokavus vaistais; pageidautina laparoskopinė dalinė adrenalektomija. Gyvybiškai svarbūs požymiai yra atidžiai stebimi mažiausiai savaitę po operacijos, kol kūnas prisitaiko prie „naujo normalaus“. Ypatinga priežiūra reikalinga bet kokio tipo operacijos metu, taip pat nėštumo ir gimdymo metu. Netgi feochromocitomas, kurios, atrodo, nėra aktyvios arba nesukelia simptomų, reikia apsvarstyti, ar jas pašalinti, geriausia prieš nėštumą ar neatidėliotiną operaciją.

- endolimfinio maišelio navikai.

Pacientams, kuriems MRT matomas navikas ar kraujavimas, bet kurie vis dar gali girdėti, reikia operacijos, kad jų būklė nepablogėtų. Kurtiems pacientams, turintiems naviko vaizdavimo duomenų, reikia atlikti operaciją, jei yra kitų neurologinių simptomų, kad būtų išvengta pusiausvyros sutrikimo. Vaizduojant ne visi endolimfinio maišelio navikai matomi; kai kurie randami tik operacijos metu.

Prognozė

Hippel-Lindau ligos prognozė priklauso nuo daugelio navikų atsiradimo. Inkstų ląstelių karcinoma yra pagrindinė mirties priežastis, po kurios seka centrinės nervų sistemos hemangioblastomos. Gyvenimo trukmė anksčiau buvo įvertinta 50 metų; tačiau reguliariai stebint navikus, anksti juos aptikus ir gydant, sumažėjo sergamumas ir mirtingumas.