Werdnig-Hoffmann liga: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Werdnig-Hoffmann liga?

Werdnig-Hoffmann liga Ar 1 tipo stuburo raumenų atrofija (1 tipo SMA). Stuburo raumenų atrofija būdingas nervų ląstelių (motorinių branduolių) degeneracija apatinėje smegenų dalyje (apatinėje smegenų kamieninėje dalyje) ir tam tikri nugaros smegenų motoriniai neuronai (priekinės rago ląstelės), dėl ko pradžioje prasideda silpnumas kamieno ir galūnių raumenyse, po to sunku kramtyti, ryti ir kvėpavimas. Motoriniai neuronai yra nervinės ląstelės, perduodančios nervinius impulsus iš nugaros smegenų ar smegenų (centrinės nervų sistemos) į raumenis ar liaukų audinius.

Apie 80 procentų žmonių, sergančių SMA, turi sunkią SMA (ty Werdnig-Hoffmann liga arba SMA 1). Kūdikiams, sergantiems Werdnig-Hoffmann liga, pasireiškia stiprus silpnumas iki 6 mėnesių amžiaus ir jie negali sėdėti savarankiškai. Raumenų silpnumas, variklio išsivystymo stoka ir žemas raumenų tonusas yra pagrindinės 1 tipo SMA klinikinės apraiškos. Kūdikiams, kurių prognozė sunkiausia, yra problemų su čiulpimu ar rijimu. Kai kurie žmonės per pirmuosius gyvenimo mėnesius patiria diafragminį (pilvo) kvėpavimą. Pilvo kvėpavimas atsiranda, kai įkvėpus pilvas išsikiša į priekį. Paprastai šonkauliai plečiasi įkvėpus, nes įkvėpus plečiasi tarpšonkauliniai raumenys (raumenys tarp šonkaulių). Pilvo kvėpavimas atsiranda, kai tarpšonkauliniai raumenys yra silpni, o diafragmos raumuo yra atsakingas už įkvėpimą. Diafragmos (raumenų tarp krūtinės ir pilvo) judėjimas plečiasi, todėl įkvėpimo ciklo metu pilvas juda. Dažnas liežuvio trūkčiojimas (susižavėjimas). Kognityvinis vystymasis yra normalus. Dauguma sergančių vaikų miršta nesulaukę 2 metų, tačiau išgyvenimas gali priklausyti nuo kvėpavimo funkcijos laipsnio ir kvėpavimo palaikymo.

Skirtingi potipiai, SMA 0–4, priklauso nuo simptomų atsiradimo amžiaus ir ligos eigos bei progresavimo. SMA yra ligos tęstinumas arba spektras, turintis lengvą ar sunkią pabaigą. Pacientai, sergantys SMA 0, yra labai silpni gimus, jiems reikia nedelsiant mechaninės ventiliacijos ir jie niekada negali kvėpuoti savarankiškai. Werdnig-Hoffmann liga, taip pat žinoma kaip 1 tipo stuburo raumenų atrofija (SMA 1) arba ūminė stuburo raumenų atrofija, reiškia žmones, kuriems simptomai pasireiškia iki 6 metų mėnesių. Pacientams, sergantiems SMA 2, simptomai pasireiškia iki 1 metų amžiaus, jie gali sėdėti, bet niekada nevaikščioti. Pacientams, sergantiems SMA 3 (Kugelbergo-Welanderio liga), simptomai pasireiškia po 1 metų ir jie gali vaikščioti tam tikrą laiką, kol praranda motorinius sugebėjimus. Pacientams, sergantiems 4 tipo SMA, simptomai nepasireikš daug anksčiau nei po 10 metų.

Visos stuburo raumenų atrofijos paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. Molekuliniai genetiniai tyrimai parodė, kad visų tipų autosominį recesyvinį SMA sukelia geno anomalijos ar klaidos (mutacijos) SMN1 (iš anglų kalbos. 1 motorinio neurono, kuris reiškia išgyvenamąjį motorinį neuroną 1), išgyvenimas 5 chromosomoje.

ženklai ir simptomai

Simptomai ir 1 tipo SMA ar Werdnig-Hoffmann ligos simptomai ir progresavimas kiekvienam žmogui skiriasi. Sergantys kūdikiai yra silpni iki 6 mėnesių amžiaus. Ankstyvieji požymiai yra bendras raumenų silpnumas, sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija), sukeliantis „mieguistumą“, nenormalus sąnarių lankstumas (hipermobilumas), sausgyslių refleksai, liežuvio trūkčiojimas (susižavėjimas), varlės poza su klubais ir sulenkti keliai (atidėti), taip pat įspėjimas (nerimą keliantis) vaizdas. Veido raumenys iš pradžių nėra paveikti. Psichikos vystymasis paprastai yra normalus. Paprastai vaikas nekontroliuoja galvos, negali apsiversti, negali sėdėti ar stovėti. Be to, vaikams, sergantiems SMA, gali būti sunku čiulpti, ryti ir kvėpuoti; padidėjęs jautrumas kvėpavimo takų infekcijoms ar kitos komplikacijos, kurios pirmaisiais gyvenimo mėnesiais ar metais gali sukelti gyvybei pavojingų sutrikimų.

Kūdikiams, kuriems prieš pradedant ligą keletą mėnesių išsivysto normalus raumenų silpnumas, jie gali progresuoti lėčiau. Apatinių galūnių raumenys yra neproporcingai paveikti. Ligai progresuojant, raumenų tonusas ir silpnumas gali palaipsniui mažėti plinta ir veikia beveik visus savanoriškus raumenis, išskyrus tam tikrus raumenis, kontroliuoja akių judesius.

Werdnig-Hoffmano ligos progresavimo greitis skiriasi. Kvėpavimo pasunkėjimas gali išsivystyti per kelis mėnesius (dusulys) ir vidurių užkietėjimas. Kūdikis gali negalėti nuryti. Gali kilti kvėpavimo sutrikimas arba maistas, patenkantis į plaučius (įkvėpimas), gali uždusti. Dauguma sergančių vaikų miršta nesulaukę 2 metų, tačiau išgyvenimas gali priklausyti nuo kvėpavimo funkcijos laipsnio.

Priežastys

Visas stuburo raumenų atrofijos formas sukelia genų mutacijos SMN1 (iš anglų kalbos. 1 motorinio neurono, kuris reiškia išgyvenamąjį motorinį neuroną 1), išgyvenimas chromosomų lokuse 5q11-q13. Antrasis genas, žinomas kaip genas SMN2 (išgyvenimo motorinis neuronas 2), vaidina svarbų vaidmenį kuriant SMA. Genas SMN2 yra šalia geno SMN1 5 chromosomoje. Nors SMA sukelia genų mutacijas SMN1, buvo gauti įrodymai SMN2 turi įtakos ligos sunkumui; žmonių, turinčių daug geno kopijų SMN2turi lengvesnę stuburo raumenų atrofijos formą.

Chromosomos, esančios žmogaus ląstelių branduolyje, perduoda jos genetinę informaciją. Žmogaus kūno ląstelės paprastai turi 46 chromosomas. Žmogaus chromosomų poros sunumeruotos nuo 1 iki 22, o lytinės chromosomos pažymėtos X ir Y. Vyrai turi vieną X ir vieną Y chromosomą, o moterys - dvi X chromosomas. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą raide „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“ raide. Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų. Pavyzdžiui, „chromosomų lokusas 5q11-q13“ reiškia 11–13 juostas ilgojoje 5 chromosomos rankoje. Skaičiuojamos juostelės nurodo tūkstančių genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Genetines ligas apibrėžia specifinio požymio genų derinys, randamas chromosomose, gautose iš tėvo ir motinos. Visos SMA yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi tą patį nenormalų geną dėl to paties požymio. Jei žmogus gauna vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis bus ligos nešiotojas, bet dažniausiai besimptomis. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti defektinį geną ir todėl susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus ligos nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai normalus šiam požymiui, yra 25%.

Kelių Werdnig-Hoffmann liga sergančių žmonių tėvai buvo artimi giminaičiai. Visi žmonės turi 4-5 nenormalius genus. Giminaičių tėvai dažniau nei nesusiję tėvai turi tą patį nenormalų geną, o tai padidina riziką susilaukti vaikų, turinčių recesyvinį genetinį sutrikimą.

Konkreti pagrindinė Werdnig-Hoffmann ligos priežastis nežinoma. SMA - genai SMN1 ir SMN2 gamina (koduoja) baltymą, būtiną tinkamam motorinių neuronų funkcionavimui. Mutacija SMN1 Genas gamina sugedusį baltymą, kuris negali atlikti savo funkcijos. Manoma, kad genas SMN2 gamina iš dalies veiksmingą baltymą, kurio reikia motoriniams neuronams veikti. Štai kodėl žmonės, turintys daug kopijų SMN2 turėti lengvesnę SMA formą.

Papildomi genai gali turėti įtakos SMA vystymuisi. Genų ištrynimas NAIP (baltymas, slopinantis neuronų apoptozę), kuris yra artimas genui SMNtaip pat gali būti susijęs su SMA. Daugiau pacientų, sergančių Werdnig-Hoffman liga (1 tipo SMA), turi delecijas NAIP. Kai kurie mokslininkai teigia, kad genų praradimas NAIP ir (arba) įvairių genų mutacijų SMN gali turėti įtakos ligos sunkumui. Kai kurie tyrėjai taip pat nurodo, kad kiti genetiniai veiksniai gali prisidėti prie kintamo klinikinio sutrikimo pasireiškimo.

Paveiktos populiacijos

Werdnig-Hoffmann liga yra reta liga, kuri vienodai veikia vyrus ir moteris. Apskaičiuotas visų tipų paplitimas raumenų atrofija stuburas yra 4–7,8 100 000 gimusių kūdikių. Maždaug 80% pacientų, sergančių SMA, turi Werdnig-Hoffmann formą.

Simptominiai sutrikimai

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į Werdnig-Hoffmann ligos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Prader-Willi sindromas - retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija), maitinimo sunkumai ir nesugebėjimas augti ir priaugti svorio (nesugebėjimas vystytis) kūdikystė; žemo ūgio; lytinių organų anomalijos; protinis atsilikimas. Be to, pacientams gali išsivystyti antsvoris (nutukimas), ypač apatinėse kūno dalyse (pvz., pilvo apačioje, šlaunyse, sėdmenyse). Progresuojantis nutukimas atsiranda dėl nepakankamo fizinio aktyvumo ir per didelio maisto vartojimo, kuris gali būti susijęs su jo trūkumu pasitenkinimo jausmas (sotumas) baigus valgyti, maisto apsėdimai, neįprasti maisto ritualai ir tai sukeliantys mitybos įpročiai besaikis valgymas. Žmonės su Prader-Willi sindromu taip pat gali turėti savitą veido išvaizdą dėl tam tikrų bruožų, įskaitant migdolų formos akis, ploną viršutinę lūpą ir pilnus skruostus. Diagnozė atliekama chromosomų analizės būdu.
• Pompe liga - paveldimas medžiagų apykaitos sutrikimas, atsirandantis dėl visiško ar dalinio fermento rūgšties alfa-gliukozidazės trūkumo. Dėl šio fermento trūkumo glikogeno perteklius kaupiasi daugelio ląstelių tipų lizosomose, bet daugiausia raumenų ląstelėse, įskaitant širdies raumenų ląsteles. Pompe liga yra viena ligos tęstinumas, kurio progresavimo greitis yra nevienodas. Kūdikio formai būdingas stiprus raumenų silpnumas ir nenormaliai sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija), dažniausiai pasireiškianti per pirmuosius gyvenimo mėnesius. Papildomi sutrikimai gali būti širdies padidėjimas (kardiomegalija), kepenys (hepatomegalija) ir (arba) kalba (makroglosija). Progresyvus širdies nepakankamumas paprastai sukelia gyvybei pavojingas komplikacijas nuo 12 iki 18 mėnesių amžiaus. Kūdikio forma paprastai prasideda kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje. Organų pažeidimo laipsnis kiekvienam asmeniui gali skirtis; tačiau skeleto raumenų silpnumas paprastai pasireiškia esant minimaliam širdies pažeidimui. Galimas Pompe ligos gydymas.
• Įgimta raumenų distrofija (AMD) yra bendras terminas genetinių raumenų ligų grupei, atsirandančiai gimus (įgimta) ar ankstyvoje kūdikystėje ir rodo panašias mikroskopinio tyrimo išvadas raumenų audinio. Įgimtai raumenų distrofijai dažniausiai būdingas sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija); progresuojantis raumenų silpnumas ir degeneracija (atrofija); Nenormaliai pritvirtinti sąnariai, atsirandantys, kai audinys sustorėja ir sutrumpėja, pavyzdžiui, raumenų skaidulos, sukelia deformacijas ir riboja pažeistos vietos judėjimą (kontraktūros); ir vėlavimas įgyti pagrindinių motorinių įgūdžių, tokių kaip sėdėjimas ar stovėjimas be pagalbos. Kai kurios AMD formos gali būti susijusios su smegenų struktūriniais defektais ir galbūt protiniu atsilikimu. Šių sutrikimų sunkumas, specifiniai simptomai ir progresavimas labai skiriasi. Beveik visos žinomos AMD formos yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu.
• Įgimtos miopatijos - raumenų sutrikimų (miopatijų) grupė, kuri yra gimimo metu (įgimta). Šiems sutrikimams būdingas raumenų silpnumas, raumenų tonuso praradimas (hipotenzija), sumažėję refleksai ir uždelsimas pasiekti motorinius etapus (pvz., Vaikščiojimas). Tam tikromis sąlygomis raumenų silpnumas progresuoja ir gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų. Šiai sutrikimų grupei priklauso centrinio branduolio liga, nemaline miopatija centrinė šerdis, miopatija su hialino kūnais, centrinė branduolinė miopatija, įgimta struktūrinė miopatija su raumenų skaidulų tipų disproporcija. Įgimtos miopatijos dažniausiai atsiranda naujagimių (naujagimių) laikotarpiu, tačiau gali atsirasti daug vėliau, net ir pilnametystės. Daugeliu atvejų šių sutrikimų paveldėjimas yra autosominis recesyvinis arba autosominis dominuojantis. Diagnozė yra mikroskopinis raumenų audinio tyrimas.

Papildomi sutrikimai yra įtraukti į stuburo raumenų atrofijos diferencinę diagnozę, įskaitant daugybinė įgimta artrogripozė, adrenoleukodistrofijair įgimta miastenija.

Diagnostika

SMA diagnozę galima įtarti remiantis išsamia paciento istorija, kruopščiu klinikiniu tyrimu ir būdingų požymių nustatymu. Diagnozę galima patvirtinti atliekant molekulinius genetinius tyrimus, kurie gali nustatyti, ar gene yra mutacija SMN. SMA sukelia dalinis ar visiškas geno praradimas SMN, o maždaug 95 proc. paveiktų pacientų aptinkamos abiejų tam tikros geno dalies kopijų (7 arba 8 egzonų) ištrynimai. Maždaug 5 proc. Nukentėjusiųjų turės 7 egzono ištrynimą vienoje geno kopijoje SMN ir kita mutacija kitoje geno kopijoje SMN.

Prieš pradedant molekulinius tyrimus, diagnozei buvo naudojama elektroneuromiografija. (raumenų neurofiziologinis tyrimas) ir paveikto raumenų audinio mėginių mikroskopinis tyrimas (biopsija).

Žiniasklaidos testavimas SMA genas yra molekulinis genetinis tyrimas arba DNR diagnostika, kurio metu nustatomas geno kopijų skaičius SMNkuriame yra 7 ir 8 egzonai.

Standartinės procedūros

Nėra vaistų, galinčių išgydyti Werdnig-Hoffmann ligą. Gydymas yra nukreiptas į specifinius simptomus, kurie būdingi kiekvienam pacientui. Gydymui gali prireikti specialistų komandos.

Nusinersen yra antisense oligonukleotidas, skirtas motorinio neurono-2 (SMN2) išgyvenimui, ir yra FDA patvirtintas SMA gydymui suaugusiems ir vaikams. Jis skiriamas intratekaliai. Tai pagerina 7 egzono įtraukimą į pasiuntinio ribonukleino rūgštį SMN2 (mRNR) ir skatina viso ilgio SMN baltymo gamybą.

- Palaikomasis gydymas.

Vaistai, kurie dažnai naudojami simptomams pagerinti, yra fenilbutiratas, valproinė rūgštis, albuterolis ir hidroksiurėja. Deja, klinikiniai tyrimai neparodė jokių aiškių įrodymų, kad šie vaistai užkerta kelią ligos progresavimui. Gydymas skirtas simptomams kontroliuoti. Simptominis gydymas skirtas palaikyti maitinimą, kvėpavimą ir variklio silpnumą.

Maitinimo problemos.

Kūdikiams dažnai sunku maitintis, jiems gali būti prasta mityba arba aspiracinė pneumonija, kurią sukelia rijimo sunkumai. Perkutaninis endoskopinis gastrostomijos (PEG) vamzdelis gali padėti mitybai.

Kvėpavimo problemos.

Vaikams anksti gali prireikti neinvazinio ventiliatoriaus palaikymo, nes liga paveikia kvėpavimo raumenis. Kai simptomai blogėja, jiems gali prireikti tracheostomijos ir mechaninės ventiliacijos.

Variklio silpnumas.

Fizinė ir profesinė terapija gali padėti ištempti, sustiprinti raumenis ir sumažinti kontraktūras. Chirurginės procedūros ir petnešos gali padėti kovojant su skolioze.

Prognozė

Werdnig-Hoffmano ligos prognozė yra labai prasta. Liga pasireiškia iki 6 mėnesių amžiaus ir yra progresuojanti raumenų liga, dažnai sukelianti ankstyvą mirtį. Dauguma pacientų miršta per anksti, kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje, dažnai iki 2 metų. Tai dažniausia kūdikių mirtingumo genetinė priežastis.

Komplikacijos

• Ortopedinės komplikacijos dažnai kyla dėl hipotenzijos, raumenų silpnumo ir išsekimo. Dažnai pastebima skoliozė, sąnarių kontraktūros, ankilozė. Fizinė ir profesinė terapija, ortopedinė chirurgija ir petnešos gali padėti valdyti šiuos simptomus.
• Aspiracija plaučių uždegimas gali išsivystyti bulbarinio paralyžiaus fone.
• Netinkama mityba yra dažna komplikacija, atsirandanti dėl rijimo sunkumų.