Karcinoidiniai navikai: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra karcinoidiniai navikai?

Karcinoidiniai (neuroendokrininiai) navikai Ar lėtai augantys navikai atsiranda iš neuroendokrininių ląstelių ir gali išskirti įvairius peptidus ir neuroaminus. Įprastos pirminės vietos yra virškinimo traktas (60%), po to tracheobronchinis medis (25%) ir kitos pirminės vietos, apimančios kiaušides ar inkstus. Dažniausia kanceroidų lokalizacija yra plonoji žarna. Terminas karcinoidas dažniausiai vartojamas labai diferencijuotiems ir mažo ar vidutinio sunkumo neuroendokrininiams navikams ir terminas neuroendokrininė karcinoma vartojamas rečiausiai pasitaikančiai, menkai diferencijuotai ir labai diferencijuotai neuroendokrininei sistemai navikai. Šiame straipsnyje mes sutelksime dėmesį į virškinimo trakto (GI) karcinoidinius navikus.

Priežastys

Karcinoidiniai navikai yra endoderminės kilmės ir atsiranda iš aerodigestinio trakto enterochromafino ląstelių. Virškinimo trakto karcinoidai dažniausiai randami plonojoje žarnoje, paskui tiesiojoje žarnoje,

priedas ir skrandį. Buvo pasiūlyta, kad parakrininiai agentai ir augimo faktoriai skatina ląstelių dauginimąsi ir sukuria derlingą dirvą onkogenų ir naviko slopinimo genų mutacijoms. Karcinoidai taip pat retai pastebimi pacientams, sergantiems daugybinė endokrininė neoplazija 1 tipas (MEN1).

ženklai ir simptomai

Karcinoidų pateikimas priklauso nuo jų vietos, hormoninio aktyvumo ir naviko agresyvumo. Dažniausiai pasitaiko karcinoidinis sindromas, susijęs su padidėjusia vazoaktyviųjų aminų sekrecija plonosios žarnos karcinoidų (iki 80%), bet gali atsirasti ir vartojant plaučių ir kiaušidės. Dažniausios klinikinės apraiškos yra epizodiniai karščio pylimai (84%), vandeningi viduriavimas (70%) ir širdies ligos (37%). Dauguma epizodinių karščio bangų atsiranda spontaniškai, tačiau patiria fizinį ir emocinį stresą alkoholio ir tiramino turinčių maisto produktų, tokių kaip mėlynas sūris, šokoladas ir raudonasis vynas išprovokuoti jį. Karščio pylimai, susiję su karcinoidais, paprastai yra sausi karščio bangos, o ne įprastos karščio bangos priežastys, pvz. panikos priepuoliai ir menopauzė, kuri yra susijusi su prakaitavimu. Laikui bėgant dėl ​​telangiektazijos (nuolatinio smulkių odos kraujagyslių išsiplėtimo) ir odos hipertrofijos gali išsivystyti veidas. Viduriavimas yra slapto pobūdžio, o pagrindinis istorijos taškas yra jo ištvermė pasninko metu. Kitos apraiškos gali būti bronchų spazmas, artropatija, neuropatija ir edema. Žarnyno išemija pilvo skausmas ir kraujavimas gali atsirasti dėl mezenterinės fibrozės, susijusios su vidurių žarnų karcinoidais. Vietinis masinis naviko poveikis gali sukelti žarnyno nepraeinamumas.

Lėtinis šių aminų poveikis gali sukelti pluoštinį endokardo sustorėjimą dešinėje širdies pusėje vėlesnis tricuspidinio vožtuvo ir plaučių vožtuvo regurgitacija, dėl kurios atsiranda dešinysis skilvelis nesėkmė. Kairiosios širdies ligos yra retos, nes plaučiuose esanti monoamino oksidazė pašalina 5HT.

Pacientai taip pat gali turėti pellagra, nes triptofanas pereina iš niacino sintezės į serotonino sintezę. Šiems pacientams pasireiškia glositas, kampinis stomatitas, būdingas odos bėrimas su šiurkščia žvynuota oda ir sumišimas.

Epidemiologija

Apskaičiuotas metinis dažnis yra 2,5–5 atvejai 100 000 žmonių per metus, o paplitimas - 35 atvejai 100 000 žmonių. Didžiausias sergamumo rodiklis užregistruotas 50–70 metų pacientams, neturintiems polinkio į lytį. Dėl patobulintų navikų aptikimo metodų dažnis padidėjo.

Patofiziologija

Karcinoidiniai navikai paprastai klasifikuojami pagal jų embriologinę kilmę ir virškinamojo trakto kraujagyslių aprūpinimą priekinės, vidurinės ir užpakalinės žarnos karcinoidais. Funkciniai karcinoidai gali išskirti įvairias vazoaktyvias medžiagas, tokias kaip serotoninas, histaminas, tachikininai ir prostaglandinai. Karcinoidinis sindromas paprastai rodo pagrindinę metastazavusią kepenų ligą, o tai rodo kepenų gebėjimo inaktyvuoti šias medžiagas praradimą, tačiau Priekinės žarnos karcinoidai gali išskirti vazoaktyvius aminus tiesiai į sisteminę kraujotaką ir gali pasireikšti karcinoidiniu sindromu be metastazių. kepenys. Užpakalinės žarnos embrioniniai karcinoidai retai būna susiję su hormoniniu sindromu.

Histopatologija

Navikai dažniausiai yra nedideli, polipoziniai ir kieti, auga lėtai, dažnai prasiskverbia per membraną ir plinta į limfinius kraujagysles ir gretimą žarnyną. Auglio ląstelės yra lizduose ar trabekulėse ir joms būdinga šiek tiek eozinofilinė citoplazma, įvairaus branduolinio laipsnio ir apvalūs arba ovalūs smulkiagrūdžiai branduoliai. Diagnozei patvirtinti dažnai atliekamas imuninis dažymas bendriems neuroendokrininių navikų žymenims, tokiems kaip chromograninas A ir sinaptofizinas. PSO (2010) visus neuroendokrininius navikus, įskaitant karcinoidus, suskirstė į tris klases pagal mitozinį koeficientą arba Ki-67 indeksą:

1. Žemo laipsnio, gerai diferencijuoti endokrininiai navikai, turintys gerybinių ar neapibrėžtų elgesys diagnozės metu, kai mitozės dažnis yra mažesnis nei 2, o Ki-67 indeksas yra mažesnis nei 3% (nuo 10 proc. iki 30%)
2. Gerai diferencijuotos endokrininės karcinomos, turinčios žemo lygio piktybinį elgesį, kurių mitozės dažnis yra nuo 2 iki 20, o Ki-67 indeksas yra nuo 3 iki 20% (nuo 50 iki 80%)
3. Prastai diferencijuotos aukšto laipsnio endokrininės karcinomos su aukšto laipsnio piktybinis elgesys, kai mitozės dažnis didesnis nei 20, o Ki-67 indeksas didesnis nei 20% (nuo 1% iki 3%).

Diagnostika

Jei simptomas rodo karcinoidinį naviką, diagnozė dažnai patvirtinama matuojant kiekį 5 -hidroksiindolecto rūgštis (5 -HIAA) - vienas iš cheminių serotonino šalutinių produktų - paciento šlapime, kuris surenkamas per 24 valandas. Bent 3 dienas prieš analizę pacientas turėtų susilaikyti nuo maisto. maisto produktai, kuriuose yra daug serotonino - bananai, pomidorai, slyvos, avokadai, ananasai, baklažanai ir graikiniai riešutai riešutai.

Keli vaistai taip pat turi įtakos bandymų rezultatams, įskaitant guaifenesiną (kurio yra daugelyje sirupų nuo kosulio), metokarbamolį (raumenų relaksantą) ir fenotiazinus (antipsichozinius vaistus). Pacientai, vartojantys bet kokį vaistą, ypač vieną iš šių, prieš imdami šlapimo mėginį šiam tyrimui, turėtų apsilankyti pas gydytoją.

Jei diagnozė nenustatyta, gydytojai duoda pacientui vaisto, bandydami sukelti karščio bangos (provokuojantis testas). Šiais laikais provokuojantys tyrimai švirkščiant vaistus atliekami retai, tačiau gydytojai visada klausia paciento, kokie maisto produktai, medžiagos ar kiti veiksniai gali sukelti karščio bangos.

- naviko lokalizacija.

Siekiant lokalizuoti karcinoidinius navikus, atliekami įvairūs diagnostiniai tyrimai. Šie tyrimai apima kompiuterinę tomografiją (CT), magnetinio rezonanso tomografiją (MRI) ir rentgeno spindulius. kuri atliekama po to, kai į paciento arteriją įšvirkščiama ant vaizdų matoma rentgeno spinduliuotėje kontrastinė medžiaga (angiografija). Kartais, norint lokalizuoti naviką, reikalinga diagnostinė chirurginė intervencija.

Kitas naudingas testas yra scintigrafinis tyrimas arba radioizotopų nuskaitymas. Šio tyrimo metu į paciento veną suleidžiamas radioaktyvusis žymeklis, kuris kaupiasi konkrečiame organe. Dauguma karcinoidinių navikų turi hormono somatostatino receptorius. Gydytojai gali suleisti į kraują radioaktyviosios somatostatino formos ir panaudoti scintigrafinį tyrimą, kad lokalizuotų karcinoidinį naviką ir nustatytų, ar jis išplitęs. Šiuo metodu galima aptikti apie 90% navikų. MRT arba CT nuskaitymas gali padėti patvirtinti, kad navikas išplito į kepenys.

Reikėtų atmesti kitas karščio bangos priežastis, tokias kaip menopauzė ar alkoholio vartojimas. Paprastai tai galima padaryti užduodant klausimus (pavyzdžiui, apie amžių ir alkoholio vartojimą), tačiau kartais reikia atlikti bandymus.

Gydymas

- Chirurginė intervencija.

Jei karcinoidinis navikas apsiriboja tam tikra sritimi, pavyzdžiui, priedėliu, plonosiomis žarnomis, tiesiosios žarnos ar plaučiais, liga gali būti gydoma operacija. Jei navikas išplito į kepenis, operacija retai išgydo ligą, tačiau gali padėti palengvinti simptomus. Augliai auga taip lėtai, kad net pacientai, turintys didelius navikus, gali gyventi 10-15 metų.

- simptomų sunkumo sumažinimas.

Radiacinė ar cheminė terapija yra neveiksminga gydant karcinoidinius navikus. Tačiau tam tikrų chemoterapinių vaistų (streptozocino su fluorouracilu ir kartais doksorubicinu) derinys gali palengvinti simptomus.

Vaistas, vadinamas oktreotidu, gali palengvinti karščio bangos simptomus. Kiti karščio bangų gydymo būdai yra fenotiazinai (pvz., Prochlorperazinas) ir histamino blokuojantys vaistai, tokie kaip famotidinas. Retai tamoksifenas, alfa interferonas ir fentolaminas naudojami karščio pliūpsniams kontroliuoti pacientams, sergantiems karcinoidiniu sindromu. Prednizolonas kartais skiriamas pacientams, sergantiems karcinoidiniais plaučių navikais, kuriems yra sunkių karščio pylimų.

Viduriavimą galima kontroliuoti naudojant loperamidą, kodeiną, opiumo tinktūrą, difenoksilatą ar ciproheptadiną.

Pellagra prevencija apima tinkamą baltymų ir niacino vartojimą. Be to, pellagra prevencijai naudojami vaistai, kurie slopina serotonino gamybą, pavyzdžiui, metildopa.

Prognozė

5 metų santykinis GI karcinoidinių navikų išgyvenamumas (remiantis žmonėmis, kuriems diagnozuoti karcinoidiniai navikai) virškinimo trakto 1 ar 2 laipsnių kampu [skrandis, plonoji žarna, storoji žarna, apendiksas, aklosios žarnos ir tiesioji žarna] laikotarpiu nuo 2010–2016 m.)

MATYTOJAS* etapai	5 metų santykinis išgyvenimas
Lokalizuota	97%
Regioninis	95%
Toli	67%
Visi SEER etapai yra sujungti	94%

* SEER - Nacionalinio vėžio instituto priežiūros, epidemiologijos ir rezultatų programa yra epidemiologinės informacijos apie sergamumą vėžiu ir išgyvenimą Jungtinėse Valstijose šaltinis Valstybės.