Smith-Magenis sindromas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Smith-Magenis sindromas?

Smith-Magenis sindromas (CCM) yra sudėtingas vystymosi sutrikimas, kuris veikia daugelį kūno organų sistemų. Sutrikimui būdingas gimdoje esančių nukrypimų rinkinys (įgimtas), taip pat elgesio ir pažinimo problemos. Dažni simptomai yra veido bruožai, skeleto apsigimimai, įvairaus laipsnio protinis atsilikimas, uždelsta kalba ir motoriniai įgūdžiai, miego sutrikimai ir savęs žalojimas, siekiant atkreipti dėmesį. Kiekvienam pacientui būdingi simptomai gali labai skirtis. Maždaug 90% CCM atvejų atsiranda dėl to, kad nėra chromosomos dalies (monosominė) arba ji pašalinta. Šis 17p11.2 chromosomos dalies ištrynimas įjungia geną, kuris, kaip manoma, vaidina svarbų vaidmenį plėtojant ligą. Kitais atvejais 17 chromosomos pašalintos medžiagos nėra; šiuos atvejus sukelia geno mutacijos RAI1. Kiti tolimojo segmento genai taip pat gali turėti įtakos kintamiems Smith-Magenis sindromo požymiams, tačiau nėra visiškai aišku, kiek jie vaidina kuriant SSM.

Smito-Magenio sindromą medicinos literatūroje pirmą kartą aprašė 1982 m. Genetikos konsultantė Ann Smith ir jos kolegos. 1986 metais Smithas ir daktaras R. Ellen Magenis nustatė 9 pacientus, turinčius sutrikimą, todėl buvo galima tiksliau nustatyti sindromo pobūdį. Nuo to laiko buvo nustatyta daug papildomų atvejų, leidžiančių gydytojams / gydytojams geriau suprasti šį sudėtingą vystymosi sutrikimą.

ženklai ir simptomai

Pagrindiniai Smith-Magenis sindromo požymiai yra lengvas ar vidutinio sunkumo protinis atsilikimas, kalbos vėlavimas ir motorinius įgūdžius, veido bruožus, miego sutrikimus, skeleto ir dantų anomalijas bei elgesį Problemos.

Žmonių, sergančių CCM, veido bruožai ankstyvoje vaikystėje gali būti subtilūs, tačiau su amžiumi dažniausiai išryškėja ir apima:

• Platus kvadratinis veidas giliai įsitaisiusiomis akimis, putliais skruostais ir ryškiu apatiniu žandikauliu.
• Išlyginta išvaizda link veido vidurio ir nosies tiltelio.
• Burna pasukta žemyn, viršutinė lūpa visiškai išlenkta į išorę.

Nors žmonės, turintys SSM, dažnai apibūdinami kaip meilūs, žavingi asmenybės, dauguma jų taip pat turi elgesio problemų. Jie įtraukia:

• dažni įniršiai ir pykčio priepuoliai;
• agresija;
• nerimas;
• impulsyvumas;
• sunku atkreipti dėmesį;
• savęs žalojimas, įskaitant kandimą, smūgį, galvos daužymą į sieną ir odos įbrėžimą;
• pasikartojantys savęs apkabinimai (ši funkcija gali būti unikali CCM);
• kompulsyvus piršto laižymas ir knygų puslapių vartymas.

Papildomi CCM simptomai yra:

• žemo ūgio;
• skoliozė;
• sumažėjęs jautrumas skausmui ir temperatūrai;
• lėtinės ausų infekcijos;
• nutukimas;
• užkimęs balsas.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Maždaug 90% pacientų nėra 17 chromosomos (17q11.2) trumpos rankos (p) dalies, kuri vadinama monosomija. Chromosomos, esančios žmogaus ląstelių branduolyje, perduoda kiekvieno žmogaus genetinę informaciją. Žmogaus kūno ląstelės paprastai turi 46 chromosomas. Žmogaus chromosomų poros sunumeruotos nuo 1 iki 22, o lytinės chromosomos pažymėtos X ir Y. Vyrai turi vieną X ir vieną Y chromosomą, o moterys - dvi X chromosomas. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, žymimą raide „p“, ir ilgą ranką (ranką), žymimą raide „q“. Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų. Pavyzdžiui, „17p11.2 chromosoma“ reiškia trumpąją 17 chromosomos rankos 11.2 juostą. Skaičiuojamos juostelės nurodo tūkstančių genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Pacientams, sergantiems Smith-Magenis sindromu, 17 chromosomos ištrinta dalis (monosomija) apima geną RAI1. Genai pateikia instrukcijas, kaip gaminti baltymus, kurie atlieka lemiamą vaidmenį daugelyje kūno funkcijų. Kai geno nėra dėl monosominės chromosomos anomalijos, sumažėja to geno baltyminis produktas. Priklausomai nuo konkretaus baltymo funkcijų, jis gali paveikti daugelį kūno organų sistemų, įskaitant smegenis.

Tiksli SSM chromosomų pokyčių priežastis nežinoma. Medicinos literatūroje nurodoma, kad beveik visi dokumentuoti atvejai yra susiję su spontaniškais (naujais) genetiniais pokyčiais, kurie atsiranda dėl nežinomų priežasčių.

Retais atvejais CCM atsiranda dėl klaidos labai ankstyvo embriono vystymosi metu dėl chromosomų pusiausvyros vieno iš tėvų translokacijos. Translokacija yra subalansuota, jei dviejų ar daugiau chromosomų dalys nutrūksta ir keičiasi vietomis, sukuriant pakeistą, bet subalansuotą chromosomų rinkinį. Jei chromosomų pertvarkymas yra subalansuotas, jis paprastai nekenksmingas šeimininkui. Tačiau jie gali būti susiję su didesne nenormalios chromosomų vystymosi rizika nešiklio palikuonims. Tokiais atvejais vaikų klinikinėms savybėms gali turėti įtakos papildomas kitoks nei 17 chromosomų disbalansas. Chromosomų tyrimas gali nustatyti, ar vienas iš tėvų turi subalansuotą translokaciją. Tėvai, turintys vaiką, turintys CCM ir įprastą chromosomų analizę, pasikartojimo riziką būsimo nėštumo metu yra mažesni nei 1%.

Likusius 10% Smith-Magenis sindromo atvejų sukelia geno mutacijos RAI1, dėl to nepakanka funkcinių baltymų produkto, paprastai gaminamo šio geno, kopijų.

Dviejose medicinos literatūroje aprašytose šeimose SSM atsirado dėl lytinių ląstelių mozaikos. Lytinių ląstelių mozaikoje kai kurios tėvų reprodukcinės (gemalo) ląstelės turi mutaciją RAI1 17p chromosomos genas arba ištrynimas, o kitos lytinės ląstelės to nedaro (mozaika). Be to, kitos tėvų ląstelės taip pat neturi šių chromosomų anomalijų; todėl tai neturi įtakos tėvams. Tačiau dėl to vienas ar daugiau tėvų vaikų gali paveldėti lytines ląsteles, turinčias chromosomų anomalijų, o tai sukels CCM vystymąsi. Įtariama gemalų mozaika, jei iš pažiūros sveiki tėvai turi daugiau nei vieną vaiką su šia liga. Tikimybė, kad tėvai perduos vaikui mozaikinės chromosomų gemalų linijos anomaliją, yra priklauso nuo to, kiek tėvų lytinių ląstelių yra nenormalios, palyginti su procentine dalimi, kuri nėra Tai turi. Prieš nėštumą nėra jokių gemalo linijų mutacijų ar chromosomų anomalijų tyrimų.

Vaikui, gimusiam asmeniui, sergančiam Smith-Magenis sindromu, teoriškai 50% rizika paveldėti ištrynimą ar mutaciją RAI1kuris sukelia ligą. Viso CCM vaisingumas nėra visiškai suprantamas; tačiau medicinos literatūroje yra bent vienas pranešimas apie motiną, sergančią SSM, turinčią vaiką su SSM.

Paveiktos populiacijos

Smith-Magenis sindromas vienodai veikia vyrus ir moteris. Liga aptinkama 1 iš 15 000-25 000 gyventojų. Tačiau atvejai gali būti nediagnozuoti arba neteisingai diagnozuoti, todėl sunku nustatyti tikrąjį sutrikimo paplitimą visoje populiacijoje. CCM buvo rasta visame pasaulyje ir visose etninėse grupėse.

Simptominiai sutrikimai

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į Smith-Magenis sindromo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

Yra daug skirtingų chromosomų anomalijų, kurių požymiai ir simptomai yra panašūs į pastebėtus SSM. Šie sutrikimai apima:

• Dauno sindromas;
• Williams sindromas;
• Prader-Willi sindromas;
• Angelmano sindromas;
• Sotoso sindromas;
• Martino Bello sindromas (trapus X sindromas);
• 22q11.2 chromosomos delecijos sindromas;
• 9q34 delecijos sindromas (Kleefstra sindromas);
• 2q37 delecijos sindromas;
• 2q23.1 delecijos sindromas;
• 1p36 delecijos sindromas.

Pacientams, sergantiems CCM, pirmiausia pirmiausia pateikiama psichiatrinė diagnozė, kuri apima obsesinis kompulsinis sutrikimas, bendri raidos sutrikimai, arba dėmesio trūkumo hiperaktyvumo sutrikimas. Kai kuriems vaikams, sergantiems CCM, iš pradžių diagnozuojama autizmo spektro sutrikimai.

Diagnostika

Smith-Magenis sindromo diagnozė pagrįsta būdingų simptomų nustatymu, išsamia istorija pacientas ir šeima, kruopštus klinikinis įvertinimas ir įvairios specializuotos genetinės bandymai. CCM diagnozė patvirtinama identifikavus 17p11.2 deleciją (citogenetinė analizė arba DNR mikroschema) arba mutacijos genas RAI1.

- Klinikinis tyrimas.

Anksčiau Smitho-Magenio sindromui diagnozuoti buvo naudojamas specialus chromosomų tyrimas, žinoma kaip G juostos analizė, kuri parodo, kad chromosomoje nėra (pašalintos) medžiagos 17p. Chromosomas galima gauti iš kraujo mėginio. Šio bandymo metu chromosomos yra nudažomos, kad jas būtų lengviau matyti, o po to tiriamos mikroskopu, kuriame galima rasti trūkstamą 17p chromosomos segmentą (kariotipas). Norint nustatyti tikslų lūžio tašką, gali prireikti jautresnio bandymo, vadinamo fluorescencine in situ hibridizacija (FISH). FISH tyrimo metu zondai, pažymėti tam tikra fluorescencinių dažų spalva, yra prisijungti prie konkrečios chromosomos, leidžiančios tyrėjams geriau matyti tą specifinę chromosomos sritis.

Taip pat galite naudoti naujesnį metodą, žinomą kaip chromosomų mikroschemų analizė. Šios analizės metu žmogaus DNR lyginama su žmogaus, neturinčio chromosomų anomalijos („kontrolinio“ asmens), DNR. Nustačius skirtumus tarp DNR mėginių, pastebimas chromosomų anomalija. Chromosomų mikroschemų analizė gali aptikti labai mažus pokyčius (trūkstamus arba pasikartojančius segmentus) arba pokyčius.

Molekuliniai genetiniai tyrimai gali patvirtinti diagnozę asmenims, įtariamiems dėl CCM mutacijos genas RAI1. Molekuliniai genetiniai tyrimai gali nustatyti geno mutacijas RAI1, kurie tam tikrais atvejais sukelia CCM, tačiau yra prieinami tik kaip diagnostikos paslauga specializuotose laboratorijose.

Standartinės procedūros

Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų. Pediatrai, chirurgai, kardiologai, stomatologai, logopedai, audiologai, oftalmologai, psichologai ir kiti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams gali prireikti sistemingo ir visapusiško planavimo ir įtakos gydymui vaikas. Genetinės konsultacijos yra naudingos nukentėjusiems ir jų šeimoms. Psichosocialinė parama taip pat svarbi visai šeimai.

Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Ankstyva intervencija yra būtina, kad paveikti vaikai galėtų išnaudoti savo galimybes. Paslaugos, kurios gali būti naudingos, yra specialus terapinis mokymas, kalbos / kalbos terapija, fizinė terapija, ergoterapija ir terapija juslinė integracija, kurios metu imamasi tam tikrų jutimo veiksmų, padedančių reguliuoti vaiko reakciją į juslę paskatas. Jei reikia, gali būti rekomenduojamos papildomos medicinos, socialinės ir profesinės paslaugos.

Kai kurie vaistai yra naudojami elgesio problemoms, tokioms kaip dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas, gydyti. Tam tikri vaistai taip pat vartojami miego sutrikimams, galimai susijusiems su Smith-Magenis sindromu, gydyti. Įrodyta, kad melatonino papildai, skirti normalizuoti melatonino kiekį prieš miegą, yra naudingi atskirose ataskaitose. Vieno prancūziško tyrimo metu B-blokatoriaus acebutololio vartojimas ryte, siekiant slopinti / slopinti dienos melatonino sekreciją, parodė tam tikrą naudą.

Maitinimo problemos reikalauja identifikuoti ir tinkamai gydyti. Papildomas gydymas atliekamas pagal standartines konkretaus simptomo rekomendacijas. Pavyzdžiui, gydymui gali būti naudojami prieštraukuliniai vaistai (vaistai nuo epilepsijos) epilepsija.

Prognozė

Dėl labai skirtingo sindromo pobūdžio neįmanoma pateikti bendros prognozės atskiriems atvejams. Kai kurios aukos, padedamos šeimos ir draugų, sugebėjo susirasti darbą ir net gyventi pusiau savarankiškai. Tačiau kitiems reikia nuolatinės priežiūros ir gali tekti gyventi su šeima ar prieglaudoje. Kaip minėta aukščiau, tėvai turėtų pasikalbėti su gydytoju ir medicinos komanda apie konkretų savo vaiko atvejį ir bendrą prognozę.