Ģimenes hiperholesterinēmija: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze, komplikācijas

Ievads

Cilvēkiem ar koronāro artēriju slimību (CHD) agrīnā vecumā var būt iedzimtas problēmas ar holesterīns, īpaši, ja viņiem ir priekšlaicīga sirds slimība ģimenē. Visizplatītākā ģenētiskā slimība, kas ietekmē holesterīna līmeni, ir ģimenes hiperholesterinēmija.

Ģimenes hiperholesterinēmija (SGHS) ir ģenētisks sindroms, kurā ZBL (zema blīvuma lipoproteīnu) holesterīna līmenis paaugstinās no dzimšanas brīža.

Cilvēkiem ar FHC ir liels risks priekšlaicīgi attīstīties tādām slimībām kā sirds išēmija, insults un perifēro artēriju slimība (PAD). Patiesībā daudzi cilvēki cieš no miokarda infarkts ļoti agrā vecumā tiek novērota līdzīga slimība.

Par laimi, agresīvas holesterīna līmeni pazeminošas procedūras var ievērojami samazināt sirds slimību risku. Šī iemesla dēļ ir svarīgi pēc iespējas agrāk diagnosticēt ģimenes hiperholesterinēmiju un pārliecināties, ka ģimenes locekļi visiem ar šo stāvokli tiek pārbaudīti arī attiecībā uz lipīdu līmeni asinīs (lipīdu profils).

Ģimenes hiperholesterinēmijas simptomi

Daudziem cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju nav nekādu simptomu, kamēr viņiem nav atklāta koronāro artēriju slimība (kas bieži izraisa stenokardija vai smagāk sirdslēkmes simptomi), insults vai perifēro artēriju slimība (kas bieži izraisa smagus krampjus kājās, veicot vingrinājumus).

SGHS var izraisīt raksturīgu tauku nogulsnējumu parādīšanās ap elkoņiem, ceļiem, gar cīpslām un ap acu radzeni. Šos tauku nogulsnes sauc ksantomas. Noguldījumi holesterīna uz plakstiņiem, ko sauc ksanthelasmair arī izplatītas. Ikreiz, kad pacientam ir ksantomas vai ksanthelasma, FHC diagnoze nekavējoties jānosaka kvalificētam ārstam.

Ģimenes hiperholesterinēmijas cēloņi

Ģimenes hiperholesterinēmiju var izraisīt vairāki dažādi ģenētiski defekti, no kuriem lielākā daļa ietekmē ZBL holesterīna receptorus. Ja ZBL receptori nedarbojas pareizi, ZBL holesterīns netiek efektīvi izvadīts no asinsrites. Līdz ar to zema blīvuma lipoproteīni uzkrājas asinīs. Šis pārmērīgais ZBL holesterīna līmenis ievērojami paātrina aterosklerozi un sirds un asinsvadu slimības.

Ģenētiskās novirzes, kas izraisa FHC, var mantot no tēva, mātes vai abiem vecākiem. Ir teikts, ka cilvēki, kuri mantojuši anomāliju no abiem vecākiem homozigots ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā. Cilvēkiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju ļoti agrā vecumā attīstās smagas sirds un asinsvadu slimības. Tas skar vienu no 250 000 cilvēku.

Tiek ņemti vērā cilvēki, kuri patoloģisko gēnu pārmanto tikai no viena vecāka heterozigots ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā. Šī ir mazāk smaga slimības forma, taču tā joprojām ievērojami palielina sirds un asinsvadu slimību risku. Apmēram vienam no 500 cilvēkiem ir heterozigota ģimenes hiperholesterinēmija.

Tas ir patiešām daudz cilvēku.

Ir identificētas vairāk nekā 1000 dažādas mutācijas, kas ietekmē zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) receptoru gēnu, un katra no tām ietekmē ZBL receptoru nedaudz atšķirīgā veidā. Šī iemesla dēļ ne visi SGHS ir izveidoti vienādi. Smagums var ievērojami atšķirties atkarībā no konkrētā cilvēka ģenētiskās mutācijas veida.

Pirms statīnu parādīšanās cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju un viņu radiniekiem priekšlaicīgas sirds un asinsvadu slimības bija ļoti augstas. Lielā pētījumā, kas tika veikts 1970. gados (pirms statīnu lietošanas), 52 % vīriešu radinieku ar FHC līdz 60 gadu vecumam bija sirds slimība (salīdzinot ar paredzamo 13 % risku), tāpat kā 32 procentiem sieviešu, kurām līdz 60 gadu vecumam bija sirds slimība (salīdzinājumā ar paredzamo risks ir 9%). Šis pētījums atklāja šī stāvokļa ģimenes raksturu.

Diagnostika

Ārsti diagnosticē ģimenes hiperholesterinēmiju, izmērot lipīdu līmeni asinīs, ņemot vērā ģimenes vēsturi un fizisko pārbaudi.

Asins analīzes cilvēkiem ar FHC parāda augstu kopējo holesterīnu un augstu ZBL holesterīnu. Kopējais holesterīna līmenis šajā stāvoklī bieži pārsniedz 300 mg / dL pieaugušajiem un vairāk nekā 250 mg / l bērniem. Parasti ZBL holesterīna līmenis pieaugušajiem pārsniedz 200 mg / dl un bērniem - vairāk nekā 170 mg / dL. Triglicerīdu līmenis cilvēkiem ar šo stāvokli parasti nav īpaši augsts.

Ikvienam, kam ir ģimenes hiperholesterinēmija, var būt radinieki, kuriem ir arī šis stāvoklis. Tādējādi ģimenes anamnēzē agrīnas sirds un asinsvadu slimības var būt pavediens, lai ārsts varētu aizdomas par šo diagnozi.

Ksantomas vai ksanthelasmas klātbūtnei vajadzētu arī brīdināt ārstu par šīs diagnozes iespējamību.

Iespējamā diagnoze SGHS var piegādātja ZBL holesterīna līmenis ir ļoti augsts, triglicerīdu līmenis ir normāls un ģimenes anamnēze ir saderīga. Ja ir arī ksantomas vai ksanthelasmas, FHC diagnozi var uzskatīt par diezgan precīzu. Ģenētiskā pārbaude var būt noderīga (bet parasti nav nepieciešama) diagnozes noteikšanā un var būt ļoti noderīga ģenētiskās konsultācijas nolūkos.

Sirds un asinsvadu slimības, ko izraisa FHC, sākas bērnībā. Tāpēc bērniem ģimenēs ar šo traucējumu, sākot no 8 gadu vecuma, regulāri jāpārbauda augsta zema blīvuma lipoproteīnu līmenis.

Ja viņu holesterīna līmenis ir paaugstināts, stingri jāiesaka statīnu terapija.

Ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšana

Spēcīgu "otrās paaudzes" statīnu zāļu izstrāde ir mainījusi ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanu. Pirms šo spēcīgo zāļu parādīšanās šo traucējumu ārstēšanai bija jāizmanto vairākas zāles, tostarp mazāk spēcīgas "pirmās paaudzes" statīnu zāles.

Lai gan šī vairāku narkotiku pieeja samazina risku pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām, ārstēšana var būt grūti panesama un noteikti grūta ārstējams.

Ar spēcīgāku attīstību otrās paaudzes statīni - Atorvastatīns, Rosuvastatīns (Crestor) vai Simvastatīns - ir mainījusies pieeja ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanai. Pašlaik ārstēšana tiek uzsākta ar lielu vienas otrās paaudzes statīnu zāļu devu. Šīs zāles parasti ievērojami samazina ZBL holesterīna līmeni, kā arī faktiski var izraisīt aterosklerozes plāksnīšu samazināšanos.

Ja holesterīna līmenis netiek pietiekami samazināts, lietojot lielas statīnu devas, jāpievieno otra zāle. Daži eksperti iesaka lietot ezetimibu kā otrās līnijas zāles, bet citi iesaka lietot spēcīgu PCSK9 inhibitori.

Tā kā ZBL holesterīna līmeņa pazemināšana ir tik svarīga cilvēkiem ar FHC, ja ar statīnu vien nepietiek, pacienti jānosūta pie lipīdu speciālista.

FHC homozigotiskās formas ārstēšana.

Cilvēkiem, kas dzimuši ar homozigotu (smagu) ģimenes hiperholesterinēmiju, kardiovaskulārais risks ir tik augsts, ka tūlīt pēc diagnozes noteikšanas ieteicama ļoti agresīva terapija lipīdu speciālista vadībā slimības. Sakarā ar strauju un ārkārtēju zema blīvuma lipoproteīnu līmeņa paaugstināšanos šiem pacientiem, tagad ieteicams sākt terapiju gan ar lielām statīnu devām, gan ar inhibitoru PCSK9.

Tomēr pat ar šādiem agresīviem medikamentiem holesterīna līmenis joprojām ir augsts. Šādos gadījumos jums var būt nepieciešams aferēzes ārstēšana lai pazeminātu holesterīna līmeni.

Sirds un asinsvadu slimību risks

Lai gan paaugstināts holesterīna līmenis ievērojami palielina sirds slimību risku cilvēkiem ar FHC, citi sirds un asinsvadu riska faktori joprojām ir svarīgi. Tāpēc agresīva visu citu riska faktoru kontrole ir kritisks to ārstēšanas aspekts. sirds un asinsvadu slimības, īpaši smēķēšana, aptaukošanās, fiziskās aktivitātes trūkums un palielināts asinsspiediens.

Prognozes un komplikācijas

Cik laba ir jūsu prognoze, ir atkarīgs no tā, cik stingri ievērojat ārsta ieteikumus. Uztura izmaiņas, vingrinājumi un pareizas zāles var pazemināt holesterīna līmeni. Šīs izmaiņas var palīdzēt aizkavēt sirdslēkmes, insulta parādīšanos, īpaši cilvēkiem ar vieglāku slimības formu.

Saskaņā ar Amerikas Sirds asociācijas datiem, neārstēti vīrieši un sievietes ar FHC, kuri ir mantojuši mutācijas gēnu no abiem vecākiem, retākajai formai, ir vislielākais sirdslēkmes un nāves risks pirms 30 gadu vecuma gadus vecs.

Nāves risks cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju var atšķirties. Ja mantojat divas bojātā gēna kopijas, rezultāts būs sliktāks. Šāda veida ģimenes hiperholesterinēmiju ir grūti ārstēt, un tā var izraisīt agrīnu sirdslēkmi.

FHC komplikācijas var ietvert:

• sirdslēkme agrīnā vecumā;
• sirds slimība;
• insults;
• perifēro artēriju slimība.

Secinājums

FHC ir nopietns iedzimts holesterīna metabolisma traucējums. Cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju nepieciešama agresīva terapija, lai pazeminātu holesterīna līmeni un kontrolēt citus sirds un asinsvadu riska faktorus, lai samazinātu priekšlaicīgas sirds risku slimības. Ir arī ļoti svarīgi, lai viņu ģimenes locekļi pastāvīgi pārbaudītu šo stāvokli.

Diēta ar zemu holesterīna un piesātināto tauku saturu un daudz nepiesātināto tauku var palīdzēt kontrolēt ZBL līmeni.