Barthes sindroms: kas tas ir, simptomi, cēloņi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Barta sindroms?

Barthes sindroms ir reta vielmaiņas un neiromuskulārā ģenētiskā slimība, kas rodas tikai vīriešiem, jo ​​tā tiek pārnesta no mātes uz dēlu caur X hromosomu. Lai gan Barthes sindroms parasti parādās zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā, ar to saistītais sākuma vecums simptomi un rezultāti, kā arī slimības gaita ievērojami atšķiras pat starp skartajiem tā paša locekļiem ģimenes.

Galvenās slimības pazīmes ir sirds un skeleta muskuļu anomālijas (kardioskeleta miopātija), zems dažu baltās asins šūnas (neitrofīli, neitropēnija), kas palīdz cīnīties ar bakteriālām infekcijām, un augšanas aizturi, kas var izraisīt zema izaugsme. Traucējumi ir saistīti arī ar paaugstinātu noteiktu organisko skābju līmeni urīnā un asinīs, piemēram 3-metilglutonskābes / acidēmija. Neparasti lielas koncentrācijas dēļ sirds kreisā kambara biezums var palielināties elastīgas kolagēna šķiedras

(endokarda fibroelastosis). Sabiezējums samazina kreisā kambara spēju izvadīt asinis caur plaušām un tādējādi ir galvenais potenciālās sirds mazspējas avots.

Barthes sindroms tiek pārnests kā ar X saistīta recesīvā iezīme. Par traucējumiem atbildīgais gēns atradās X hromosomas garajā rokā (q) pie Xq28.

pazīmes un simptomi

Simptomi, kas saistīti ar Barthes sindromu, var parādīties dzimšanas brīdī, zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā. Tomēr retos gadījumos traucējumi var tikt diagnosticēti tikai pieaugušā vecumā.

Lielākā daļa cilvēku ar Barta sindromu novērotā sirds muskuļa pavājināšanās (kardiomiopātija), kas noved pie sirds apakšējo daļu (kambaru) paplašināšanās.

Pazīstama kā paplašināta kardiomiopātija, šī stāvokļa pazīmes bieži parādās dzimšanas brīdī vai var parādīties pirmajos dzīves mēnešos. Paplašināta endokarda miopātija parasti pasliktina sirds sūknēšanas aktivitāti, samazinot plaušās un pārējā ķermeņa cirkulējošo asiņu daudzumu, izraisot sirds mazspēju. Sirds mazspējas simptomi var būt atkarīgs no bērna vecuma un citiem faktoriem. Piemēram, maziem bērniem sirds mazspēja var izpausties kā nogurums un elpas trūkums ar fizisku piepūli.

Barthes sindroms ir saistīts arī ar neparasti samazināts muskuļu tonuss (hipotensija) un muskuļu vājums (skeleta miopātija), kas bieži vien noved pie rupju motorisko prasmju apguves. Vispārējās motoriskās prasmes ietver tādas darbības kā rāpošana, staigāšana, skriešana, lekt un līdzsvara saglabāšana. Šīs ir prasmes, kurām nepieciešama lielu muskuļu grupu izmantošana un koordinācija. Sejas muskuļu vājums var izraisīt neparastas sejas izteiksmes.

Turklāt skartie zīdaiņi un bērni var neattīstīties un nepieņemt svaru paredzētajā tempā. Viņiem var būt viegli mācīšanās traucējumi (lai gan viņiem parasti ir normāls intelekts), un daudzos gadījumos var būt uzņēmīgi pret atkārtotām bakteriālām infekcijām zemā cirkulējošo neitrofilu līmeņa dēļ asinis.

Bez savlaicīgas atklāšanas un atbilstošas sirds mazspējas ārstēšanai un bakteriālas infekcijas var būt dzīvībai bīstamas komplikācijas.

Papildus sirds un skeleta muskuļu anomālijām, neitropēnijai un augšanas aizturi pacientiem ar Barta sindromu ir īpašs bioķīmiskais marķieris, kas daudzus gadus ir atzīts par galveno sindroma rādītāju Bārts.

Bioķīmiskais marķieris Vai jebkura urīnā vai citos ķermeņa šķidrumos atrodama viela, piemēram, ferments vai maza molekula, ir konkrētu traucējumu diagnostika.

Pētnieki ir pierādījuši, ka cilvēkiem ar Barta sindromu ir neparasti paaugstināts līmenis 3-metilglutakonskābe urīnā un asins šķidrā daļā. Pēc klīnicistu domām, bērniem ar Barthes sindromu var būt paaugstināts 3-metilglutakonskābes līmenis asinīs no zīdaiņa vecuma līdz aptuveni trīs gadu vecumam. Tomēr nav saistības starp paaugstinātu skābes līmeni un citu ar Barta sindromu saistītu simptomu un pazīmju smagumu.

Mikroskopā sirds muskuļu šūnām pacientiem ar Barta sindromu ir neparasti veidoti mitohondriji. Citas vielmaiņas pazīmes, kas pašas par sevi nav diagnostiskas, bet kalpo, lai apstiprinātu diagnozi, pamatojoties uz citi kritēriji ir augsts pienskābes līmenis asinīs un urīnā (intensīvas muskuļu aktivitātes blakusprodukts) un zems karnitīns. Karnitīnam ir nozīme ķīmisko vielu, īpaši taukskābju, kustībā pa šūnu membrānu.

Barthes sindroma cēloņi

Barthes sindroms tiek pārnests kā recesīva iezīme, kas saistīta ar X formas savienojumu. Bojāto gēnu var izsekot līdz X hromosomai Xq28 lokusa gēnu kartē.

Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes katra cilvēka ģenētisko informāciju. Cilvēka ķermeņa šūnās parasti ir 46 hromosomas. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un dzimuma hromosomas ir apzīmētas ar X un Y. Vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma, bet sievietēm - divas X hromosomas. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas vairākās joslās, kuras ir numurētas. Piemēram, "Xq28 hromosoma" attiecas uz 28. joslu X hromosomas garajā rokā. Numurētās svītras norāda tūkstošiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

Ģenētiskās slimības nosaka noteiktu īpašību gēnu kombinācija, kas atrodama hromosomās, kas saņemtas no tēva un mātes.

Ar X saistītie recesīvie ģenētiskie traucējumi ir apstākļi, ko izraisa patoloģisks gēns X hromosomā. Sievietēm ir divas X hromosomas, bet viena no X hromosomām ir izslēgta un visi šīs hromosomas gēni ir deaktivizēti. Sievietes, kurām kādā no X hromosomām ir slimības gēns, ir slimības nesējas. Pārnēsātājām parasti nav slimības traucējumu simptomu, jo parasti tā ir X hromosoma ar patoloģisku “izslēgtu” gēnu. Vīrietim ir viena X hromosoma, un, ja viņš pārmantos X hromosomu, kas satur slimības gēnu, viņam attīstīsies slimība. Vīrieši ar X saistītiem traucējumiem slimības gēnu nodod visām savām meitām, kuras būs nesējas. Vīrietis nevar nodot ar X saistīto gēnu saviem dēliem, jo ​​vīrieši vīriešu dzimuma pēcnācējiem vienmēr nodod savu Y hromosomu, nevis X hromosomu.

Dažos gadījumos skartā vīrieša māte, iespējams, nav Barta sindroma nesēja, un viņai ir acīmredzama slimības ģimenes anamnēze. Šādos gadījumos šķiet, ka traucējumi ir jaunās gēnu mutācijas rezultāts X hromosomā, kas notika nejauši nezināmu iemeslu dēļ (sporādiski).

Gēns, kas atrodas X28 hromosomā, ir pazīstams kā TAZ gēns. TAZ gēns kodē proteīnu grupu, ko sauc par tafazīniem un kuriem ir vismaz divas funkcijas. Pirmkārt, šiem proteīniem ir nozīme šūnu iekšējo, cieši salocīto mitohondriju membrānu uzturēšanā. Mitohondriji ir enerģiju ražojošie graudi, no kuriem šūna ir atkarīga. Tafzīni kalpo, lai nodrošinātu, ka specifisko tauku (kardiolipīna) koncentrācija ir pietiekama, lai atbalstītu mitohondriju enerģijas ražošanu. Tafzīni arī veicina kaulu šūnu attīstību no kaulu cilmes šūnām (osteoblastiem).

TAZ gēna mutācijas ir atbildīgas arī par 3-metilglutakonskābes parādīšanos asinīs un urīnā pacientiem ar Barta sindromu.

Ietekmētās populācijas

Šķiet, ka Barthes sindroms ietekmē visas etniskās grupas. Džona Hopkinsa universitātes Medicīnas centra epidemiologi lēš, ka šī sindroma sastopamība ir no 1 līdz 200 000 līdz 400 000 jaundzimušo. Tomēr viņi brīdina, ka šie skaitļi var tikt novērtēti par zemu, jo uzskata, ka daudzi Barta sindroma gadījumi netiek atpazīti un netiek ziņoti.

Diagnostika

Barta sindromu var diagnosticēt zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā (vai dažos gadījumos vēlāk dzīvē), pamatojoties uz rūpīgs klīniskais novērtējums, raksturīgo fizisko atradumu identificēšana, pilnīga pacienta un viņa ģimenes anamnēze un dažādi specializēti testi.

Eksperti norāda, ka Barta sindroma diagnoze jāapsver ikvienam vīrietim vai bērnam ar:

• paplašināta kardiomiopātija, kuras cēlonis nav zināms (idiopātiska);
• zems cirkulējošo neitrofilu līmenis (neitropēnija);
• paaugstināts 3-metilglutakonskābes līmenis urīnā (acidūrija);
• patoloģiski mitohondriji sirds muskuļos;
• un / vai muskuļu anomālijas (miopātija), kuru cēlonis nav zināms augšanas kavēšanās dēļ.

Zīdaiņiem un bērniem ar kardiomiopātijas pazīmēm jāveic vielmaiņas skrīninga testi. ieskaitot pētījumus, kuros mēra 3-metilglutakonskābes un citu organisko skābju līmeni urīnā un asinis.

Kā minēts iepriekš, paaugstināts 3-metilglutakonskābes līmenis urīnā (3-metilglutakonskābe) ir atzīts par bioķīmisku marķieri, kas var darboties kā sindroma diagnostikas pazīme Bārts. Ir svarīgi arī izmērīt neitrofilu koncentrāciju asinīs. Pastāvīgs zems neitrofilu skaits palīdz apstiprināt diagnozi, ja to apvieno ar citām pazīmēm.

Standarta ārstēšana

Barthes sindroma ārstēšana ir vērsta uz specifiskiem simptomiem, kas rodas katram cilvēkam. Šādai atbalstošai aprūpei var būt nepieciešami koordinēti veselības aprūpes speciālistu, piemēram, pediatru, centieni; ārsti, kas specializējas bērnu sirds slimību ārstēšanā (bērnu kardiologi); asins un asinsrades audu pētīšanas speciālisti (hematologi); speciālisti bakteriālu infekciju ārstēšanā, fizioterapeiti; ergoterapeiti; un / vai citiem veselības aprūpes speciālistiem.

Sirds mazspēja un / vai bakteriālas infekcijas ir nopietnāki draudi pacientam ar Barta sindromu. Daudziem zīdaiņiem un bērniem ar Barthes sindromu nepieciešama terapija diurētiskie līdzekļi un digitalis sirds mazspējas ārstēšanai. Pierādījumi liecina, ka daudzi slimi bērni var tikt pakāpeniski izslēgti no šādas sirds terapijas vēlāk bērnībā, jo ir uzlabojusies sirds darbība.

Pacientiem ar apstiprinātu neitropēniju bakteriālas infekcijas komplikācijas bieži var novērst, pastāvīgi uzraugot un savlaicīgi ārstējot aizdomas par infekcijām. antibiotikas. Piemēram, antibiotikas var lietot kā profilaktisku terapiju neitropēnijas laikā, lai novērstu infekciju. Dažiem cilvēkiem ar neitropēniju, piemēram, cilvēkiem ar atkārtotām bakteriālām infekcijām un neitrofilu līmeni pastāvīgi zem 500, ārsti var ieteikt lietot līdzekļus, kas stimulē leikocītu kaulu smadzeņu ražošanu.

Ģenētiskās konsultācijas sniegs labumu arī skartajām personām un viņu ģimenēm. Citas šīs slimības ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Agrīna un precīza diagnoze ir ilgtermiņa izdzīvošanas atslēga zēniem, kas dzimuši ar Barthes sindromu. Smagas infekcijas un sirds mazspēja ir bieži skarto bērnu nāves cēloņi.