Ar X saistītā miopātija ar pārmērīgu autofagiju: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana

Kas ir ar X saistītā miopātija ar pārmērīgu autofagiju?

Ar X saistītā miopātija ar pārmērīgu autofagiju ir ārkārtīgi reta ģenētiska slimība, kurai raksturīga muskuļu slimība (miopātija). Traucējumi pilnībā izpaužas tikai vīriešiem, un to raksturo lēni progresējošs muskuļu vājums, īpaši kājās.

Sākums parasti notiek bērnībā, bieži vien 5-10 gadu vecumā. Ar X saistītā miopātija ar pārmērīgu autofagiju rodas mutāciju dēļ neidentificētā gēnā X hromosomā. Traucējumus pārmanto ar X saistītā recesīvā iezīme.

pazīmes un simptomi

X saistītās miopātijas simptomi ar pārmērīgu autofagiju parasti parādās bērnībā. Traucējumi pilnībā izpaužas tikai vīriešiem. Sievietēm ar bojātu gēnu neveidojas nekādi atklāti simptomi (t.i. asimptomātiski) vai tiek novēroti tikai ļoti viegli simptomi.

Galvenais šīs slimības atklājums ir lēnām progresējošs muskuļu vājums, īpaši kāju proksimālajos muskuļos.

Proksimālie muskuļi ir tie, kas atrodas tuvāk ķermeņa centram (piemēram, augšstilba muskuļi).

Slimībai progresējot, dažiem cilvēkiem var būt grūtības veikt noteiktas darbības, piemēram, kāpt pa kāpnēm un skriet.

Otrajā dzīves desmitgadē var tikt iesaistīti augšējo ekstremitāšu vai plecu muskuļi. Dažos gadījumos var tikt iesaistīti muskuļi, kas atrodas tālu no ķermeņa centra (distālie muskuļi), piemēram, roku un kāju muskuļi.

Pieaugušā vecumā var rasties muskuļu deģenerācija (amiotrofija). Dažiem cilvēkiem ratiņkrēsls var būt vajadzīgs līdz sešu gadu vecumam.

Saskaņā ar medicīnas literatūru, ar X saistītā miopātija ar pārmērīgu autofagiju nav saistīta ar citu orgānu sistēmu iesaistīšanos.

Notikuma cēloņi

X saistītā miopātija ar pārmērīgu autofagiju tiek mantota kā ar X saistīta recesīvā slimība. Ar X saistītie recesīvie ģenētiskie traucējumi ir apstākļi, ko izraisa patoloģisks gēns X hromosomā.

Sievietēm ir divas X hromosomas, bet viena no X hromosomām ir izslēgta un visi šīs hromosomas gēni ir deaktivizēti. Sievietes, kurām kādā no X hromosomām ir slimības gēns, ir slimības nesējas. Pārnēsātājām parasti nav slimības simptomu, jo parasti tiek izslēgta X hromosoma ar patoloģisku gēnu. Vīrietim ir viena X hromosoma, un, ja viņš pārmantos X hromosomu, kas satur slimības gēnu, viņam attīstīsies slimība. Vīrieši ar X saistītiem traucējumiem slimības gēnu nodod visām savām meitām, kuras būs nesējas. Vīrietis nevar nodot ar X saistīto gēnu saviem dēliem, jo ​​vīrieši vīriešu dzimuma pēcnācējiem vienmēr nodod savu Y hromosomu, nevis X hromosomu.

Pētnieki atklāja, ka šī slimība rodas neidentificēta gēna, kas atrodas X hromosomas (Xq28) garajā rokā (q), pārkāpuma vai izmaiņu (mutācijas) dēļ. Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes katra cilvēka ģenētisko informāciju. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22 un papildus 23. dzimuma hromosomu pāris, kas ietver vienu X un vienu Y hromosomu vīriešiem un divas X hromosomas sievietēm. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas vairākās joslās, kuras ir numurētas. Piemēram, "Xq28 hromosoma" attiecas uz 28. joslu X hromosomas garajā rokā. Numurētās svītras norāda simtiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

Atšķirībā no līdzīgiem muskuļu traucējumiem, ar X saistītā miopātija ar pārmērīgu autofagiju, pārbaudot mikroskopā, reti parāda muskuļu audu nāvi (nekrozi). Tomēr cilvēku ar šo stāvokli muskuļu audos ir pārmērīga autofagija. Autofagija ir normāls process, kurā šūnu sastāvdaļas tiek iznīcinātas un atkārtoti izmantotas, bieži stresa vai bada laikā.

Autofagijai ir arī loma ķermeņa aizsardzībā pret svešām vai iebrūkošām vielām, kas kalpo kā otrā aizsardzības līnija aiz imūnsistēmas. Lai gan cilvēkiem ar šo slimību muskuļu audos ir pārmērīga autofagija, precīza šī atraduma loma vai nozīme saistībā ar slimības attīstību un progresēšanu nav zināma.

Ietekmētās populācijas

Par X saistīto miopātiju ar pārmērīgu autofagiju ziņots tikai aptuveni 20 ģimenēs. Tas pilnībā izpaužas tikai vīriešiem, lai gan sievietēm var rasties arī viegli simptomi.

Tā kā šis traucējums bieži netiek atpazīts, tas var palikt nediagnosticēts, tādēļ ir grūti noteikt tā patieso biežumu vispārējā populācijā.

X saistītā miopātija ar pārmērīgu autofagiju pirmo reizi tika aprakstīta medicīnas literatūrā 1988. gadā.

Līdzīgi traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi šīs slimības simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

Danones slimība ir reta ģenētiska daudzsistēmu slimība, kurai raksturīga muskuļu traucējumu triāde (miopātija), patoloģisks sirds sieniņu sabiezējums, kas izraisa asins plūsmas traucējumus sirdī un no tās (hipertrofiska kardiomiopātija), un dažos gadījumos mērena garīga atpalicība.

Traucējumi pilnībā izpaužas tikai vīriešiem, lai gan sievietēm var būt daži simptomi, īpaši sirds problēmas. Dažos gadījumos sirds patoloģijas var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Muskuļu slimība Danone slimībā ir līdzīga tai, kas konstatēta ar X saistītā miopātijā ar pārmērīgu autofagiju.

Danone slimība ir iedzimta kā X saistīta. Par traucējumiem atbildīgais gēns atrodas X hromosomas (Xq24) garajā rokā (q).

Emerija-Dreifusa muskuļu distrofija ir reta, bieži lēnām progresējoša muskuļu distrofijas forma, kas ietekmē roku, kāju, sejas, kakla, mugurkaula un sirds muskuļus. Traucējumi sastāv no dažu muskuļu, locītavu vājuma un deģenerācijas (atrofijas) klīniskās triādes, kas ir fiksētas saliektā vai izstieptā stāvoklī (kontraktūras) un sirdsdarbību ietekmējošas patoloģijas (kardiomiopātija).

Galvenie simptomi var būt muskuļu iztukšošanās un vājums, īpaši augšstilbos un rokās (plecu zonās), kā arī elkoņu, Ahileja cīpslu un muguras augšējo muskuļu kontraktūras. Dažos gadījumos var rasties papildu pārkāpumi.

Emerija-Dreifusa muskuļu distrofija tiek mantota kā ar X saistīta, autosomāli dominējoša vai autosomāli recesīva iezīme.

Ekstremitāšu muskuļu distrofija - retu muskuļu traucējumu grupa. Šajā grupā ir iekļauti vismaz 10 dažādi traucējumi. Vairumā gadījumu vispirms tiek ietekmēti muskuļi ap augšstilbiem un plecu jostu. Lielākā daļa no šiem traucējumiem tiek mantoti kā autosomāli recesīva iezīme.

Ekstremitāšu muskuļu distrofijas simptomi parasti parādās bērnībā vai pusaudža gados kā iegurņa muskuļu vājums. Pleca vājums, kas var izraisīt mobilitātes zudumu, parasti rodas nākamo 20 līdz 30 gadu laikā. Papildu muskuļi var būt iesaistīti arī traucējumu attīstībā.

Diagnostika

Diagnoze pamatojas uz rūpīgu klīnisko novērtējumu, pacienta detalizētu medicīnisko vēsturi un skarto muskuļu audu ķirurģisku noņemšanu un mikroskopisko novērtējumu (biopsiju).

Standarta ārstēšana

Nav īpašas terapijas ar X saistītu miopātiju ar pārmērīgu autofagiju. Ārstēšana ir vērsta uz konkrētiem simptomiem, kas rodas katram cilvēkam. Dažos gadījumos cilvēki vecumā no 60 gadiem var kļūt atkarīgi no ratiņkrēsla.

Ģenētiskās konsultācijas var būt noderīgas skartajām personām un viņu ģimenēm. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.