Pompes slimība: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Pompes slimība?

Pompes slimība (ģeneralizēta glikogenoze, 2. tipa glikogenoze) Ir iedzimts traucējums, ko izraisa sarežģīta cukura, ko sauc par glikogēnu, uzkrāšanās ķermeņa šūnās. Glikogēna uzkrāšanās noteiktos orgānos un audos, īpaši muskuļos, pasliktina to spēju normāli funkcionēt.

Zinātnieki ir aprakstījuši trīs Pompes slimības veidus, kas atšķiras pēc smaguma pakāpes un vecuma, kurā tie parādās. Tas ir:

• klasisks infantils;
• neklasisks infantils;
• vēlu.

Klasiskā forma Pompes zīdaiņu slimība sākas dažu mēnešu laikā pēc dzimšanas. Bērniem ar traucējumiem parasti ir muskuļu vājums (miopātija), slikts muskuļu tonuss (muskuļu hipotonija), aknu palielināšanās (hepatomegālija) un sirds defekti. Ietekmētie bērni, iespējams, nepieņemsies svarā vai neaugs (to sauc par attīstības traucējumiem), un viņiem var būt problēmas ar elpošanas sistēmu. Ja neārstē, šī slimības forma izraisa nāvi sirdskaite pirmajā dzīves gadā.

Neklasiskā forma Zīdaini Pompe slimība parasti parādās 1 gada vecumā. To raksturo aizkavētas motoriskās prasmes un progresējošs muskuļu vājums. Sirds var būt neparasti liela (kardiomegālija), bet slimiem cilvēkiem parasti nav sirds mazspējas. Muskuļu vājums šajā traucējumā izraisa smagas elpošanas problēmas, un lielākā daļa bērnu ar neklasisko bērnības Pompes slimību dzīvo tikai agrā bērnībā.

Vēlu sākusies Pompes slimība var parādīties ne vēlāk kā bērnībā, pusaudža gados vai pieaugušā vecumā. Vēlīnā slimība parasti ir vieglāka nekā zīdaiņa slimības forma un retāk ietekmē sirdi. Lielākajai daļai cilvēku ar novēlotu slimību rodas progresējošs muskuļu vājums, īpaši kājās un stumbrā, ieskaitot muskuļus, kas kontrolē elpošanu. Progresējot, elpošanas problēmas var izraisīt elpošanas mazspēju.

pazīmes un simptomi

Vissmagāk tiek skarti pacienti ar Pompes slimības klasisko zīdaiņa formu. Lai gan simptomi dzimšanas brīdī var būt viegli, slimība parasti izpaužas pirmajos trīs dzīves mēnešos ar strauji progresējošu muskuļu augšanu. vājums, muskuļu hipotonija, elpošanas mazspēja un sirds slimības veids, kas pazīstams kā hipertrofiska kardiomiopātija - stāvoklis kam raksturīga patoloģiska sirds sieniņu sabiezēšana (galvenokārt kreisā kamera un siena starp kreiso un labo kameru), kas izraisa samazināšanos sirds darbība. Šīs problēmas kopā izraisa sirds mazspēju pirmajos divos dzīves gados.

Daudziem bērniem ir liela izvirzīta mēle un viegla aknu palielināšanās. Kājas bieži atrodas vardes stāvoklī.

Ēšanas, rīšanas un elpošanas problēmas ir izplatītas un bieži saistītas ar elpceļu infekcijām. Galvenie attīstības pagrieziena punkti, piemēram, apgāšanās, sēdēšana un stāvēšana, tiek aizkavēti vai netiek sasniegti. Garīgā attīstība parasti ir normāla. Gandrīz visiem bērniem ir dzirdes zudums. Klasisko bērnības Pompes slimības formu raksturo pilnīgs skābes alfa-glikozidāzes (GAA) ražošanas trūkums un strauja glikogēna uzkrāšanās skeleta muskuļos un sirdī.

Citi simptomi var būt košļājamā un rīšanas grūtības un augšējo plakstiņu nokrišana (ptoze). Turklāt ir ziņots par asinsvadu anomālijām gludo muskuļu vājuma un urīnceļu un gremošanas sistēmas problēmu dēļ.

Pompes slimības cēloņi

Slimību izraisa patogēnas izmaiņas gēnā skābes alfa-glikozidāze (GAA). Ģimenēs ar šo traucējumu ir identificētas aptuveni 500 dažādas gēnu variācijas GAA.

Pompes slimība tiek mantota kā autosomāli recesīva iezīme. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas izmainīta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja cilvēks manto vienu normālu gēnu un vienu bojātu gēnu, cilvēks kļūs par asimptomātisku slimības nesēju. Risks, ka nēsātāju vecāki nodos mainīto gēnu un dzemdēs slimu bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks dzemdēt, piemēram, vecāki, ir 50% ar katru grūtniecību. Risks mantot normālus gēnus no abiem vecākiem ir 25%. Risks ir vienāds gan vīriešiem, gan sievietēm.

Pirmie Pompes slimības simptomi var parādīties jebkurā vecumā, sākot no dzimšanas līdz vēlam pilngadībai. Simptomu parādīšanās laiks lielā mērā ir saistīts ar patogēno izmaiņu smagumu katrā no 2 gēna kopijām GAA slimā cilvēkā. Dažas patogēnas izmaiņas izraisa daļēju funkcionālā GAA enzīma zudumu, bet citas - funkcionālā GAA enzīma pilnīgu zudumu. Tāpēc klasiskā zīdaiņu, bērnības un pieaugušo Pompes slimība vienā ģimenē ir ļoti reta.

Pompes slimības klīnisko ainu nosaka ne tikai iedzimto patogēno izmaiņu raksturs GAA gēna kopijā. To ietekmē vairāki vēl nezināmi ģenētiski, epiģenētiski un "vides" faktori.

Ietekmētās populācijas

Slimība sastopama dažādās populācijās un etniskajās grupās visā pasaulē. Izplatība ir atšķirīga, taču tā ir aptuveni 1 no 140 000 (klasisks zīdaiņu) un 1 no 60 000 pieaugušo (vēlu). Vīrieši un sievietes cieš vienādi.

Diagnostika

Vispirms tiek ierosināta Pompes slimības diagnoze tādiem simptomiem kā muskuļu vājums, nogurums un elpošanas problēmas. Pieaugušajiem Pompes slimību var sajaukt vai nepareizi diagnosticēt kā citas hroniskas muskuļu slimības, piemēram multiplā skleroze, ekstremitāšu muskuļu distrofija un polimiozīts.

Zīdaiņiem un bērniem Pompes slimību var sajaukt ar cita veida muskuļu distrofiju. Diagnozi var apstiprināt, pārbaudot skābes alfa-glikozidāzes aktivitāti kultivētās ādas šūnās, muskuļos vai asinīs. Ar slimību fermenta aktivitāte samazinās vai tās nav. Bērniem ar zīdaiņa sākumu GAA enzīmu līmenis parasti ir zem 1%. Vēlīnām personām GAA enzīmu līmenis ir zem 40%.

GAA gēna ģenētisko mutāciju pārbaude arī palīdz apstiprināt diagnozi. Slimības nesējus visprecīzāk identificē, izmantojot ģenētisko mutāciju analīzi.

Ārstēšana

Pompes slimības ārstēšana ir specifiska, simptomātiska un atbalstoša. Ārstēšanai nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni ar pieredzi neiromuskulāro traucējumu ārstēšanā. Pediatriem vai terapeitiem, neiropatologiem, ortopēdiem, kardiologiem, uztura speciālistiem un citiem veselības aprūpes speciālistiem var būt nepieciešams sistemātiski un visaptveroši plānot ārstēšanu. Ģenētiskā konsultēšana ir ārkārtīgi svarīga skartajām personām un viņu ģimenēm.

- fermentu aizstājterapija.

Enzīmu aizstājterapija ir apstiprināta terapija visiem pacientiem ar Pompes slimību. Terapija ietver rekombinantās cilvēka skābās α-glikozidāzes (Mayozyme) intravenozu ievadīšanu. Zāles izstrādāja Genzyme Corp. un veiksmīgi izturēja klīniskos pētījumus, kuros piedalījās 39 pacienti vecumā no 1 mēneša līdz 3,5 gadiem. 2006. gadā to apstiprināja FDA, lai ārstētu pacientus ar zīdaiņu slimībām ASV. Zāles "Mayozyme" ir viena no dārgākajām zālēm pasaulē, un ikgadējais kurss atkarībā no pacienta vecuma un svara maksā no 100 līdz 300 tūkstošiem ASV dolāru. Kopš 2013. gada zāles ir reģistrētas Krievijas Federācijā.

- Atbalsta terapija.

Papildu Pompes slimības ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Pacientiem var būt nepieciešams elpošanas atbalsts, jo lielākajai daļai pacientu ir zināmas pakāpes elpošanas traucējumi. Fizioterapija palīdz stiprināt elpošanas muskuļus. Dažiem pacientiem nakts un / vai dienas laikā var būt nepieciešams elpošanas atbalsts, izmantojot mehānisko ventilāciju. Turklāt elpošanas ceļu infekciju laikā papildu atbalstam var būt nepieciešama mehāniska ventilācija. Lēmumu par elpošanas atbalsta ilgumu vislabāk var pieņemt ģimene ar rūpību konsultācijas ar pacienta ārstiem un citiem veselības aprūpes komandas locekļiem, pamatojoties uz specifiku pacients.

Lai uzlabotu spēku un fiziskās spējas, ieteicama fizikālā terapija. Var būt nepieciešama darba terapija, ieskaitot nūju vai staigulīšu izmantošanu. Dažiem pacientiem var būt nepieciešams ratiņkrēsls. Logopēdija palīdzēs uzlabot pacientu artikulāciju un runu.

Dažiem pacientiem var ieteikt ortopēdiskas ierīces, ieskaitot breketes. Operācija var būt nepieciešama dažiem ortopēdiskiem simptomiem, piemēram, kontraktūrām vai mugurkaula deformācijām.

Tā kā slimība var vājināt muskuļus, ko izmanto košļāšanai un rīšanai, var būt nepieciešami atbilstoši pasākumi, lai nodrošinātu pareizu uzturu un svara pieaugumu. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama īpaša kaloriju diēta.

Dažiem zīdaiņiem var būt nepieciešams ievietot barošanas cauruli caur degunu, pa barības vadu un kuņģī (nazogastrālā caurule). Dažiem mazuļiem barošanas caurule būs jāievieto tieši kuņģī caur nelielu ķirurģisku atveri vēdera sienā. Dažiem cilvēkiem ar novēlotu slimību var būt nepieciešama maiga diēta, bet dažiem ir nepieciešama barošana ar zondi.

Prognoze

Bez enzīmu aizstājterapijas bērna sirds ar infantilu slimības formu pakāpeniski sabiezē un palielinās. Šie bērni mirst pirms viena gada vecuma vai nu no sirds un elpošanas mazspējas, vai no elpceļu infekcijas. Cilvēkiem ar vēlu sāktu Pompes slimību prognoze ir atkarīga no sākuma vecuma. Kopumā, jo vēlāk iestājas vecums, jo lēnāk slimība progresē. Galu galā prognoze ir atkarīga no elpošanas muskuļu bojājuma pakāpes.