Chédiak-Higashi sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Čediak-Higaši sindroms?

Chédiak-Higashi sindroms (abbr. SCH) ir reta, iedzimta, sarežģīta imūna slimība, kas parasti rodas bērnībā un kurai raksturīga ādas un acu pigmentācijas samazināšanās (okulokutāna albīnisms), imūndeficīts ar paaugstinātu uzņēmību pret infekcijām, nosliece uz sasitumiem un vieglu asiņošanu. Bieži sastopami arī neiroloģiski traucējumi. SCH tiek pārnesta kā autosomāli recesīva ģenētiska slimība.

pazīmes un simptomi

Chédiak-Higashi sindroma simptomi var būt redzami jau agrā bērnībā. Mati parasti ir gaiši vai gaiši brūni ar sudrabainu nokrāsu. Slimi bērni var būt nenormāli jutīgi pret gaismu (fotosensitivitāte) pigmenta samazināšanās dēļ acīs un ādā, kā arī var parādīties straujas piespiedu acu kustības (nistagms). Svarīgāka un nopietnāka ir SCH ietekme uz pacienta imūno un nervu sistēmu.

SCH gadījumā leikocīti (baltās asins šūnas) satur neparastas granulas, kas ir ievērojami palielinātas. Šīs granulas var redzēt, aplūkojot asins šūnas mikroskopā. Šīs neparastās granulas traucē balto asins šūnu spēju cīnīties ar infekciju. Bērni ir pakļauti biežām baktēriju, vīrusu un sēnīšu infekcijām, īpaši ādas un elpošanas ceļu infekcijām. Bērniem ar MFS var būt arī patoloģiski zems balto asins šūnu skaits.

Bērni ar šo slimību var viegli iegūt zilumus un sasitumus vai pārmērīgi asiņot pat ar nelieliem ievainojumiem. Trombocītu skaits pacientiem parasti ir normāls, bet nedarbojas pareizi, izraisot vieglu zilumu veidošanos vai ilgstošu asiņošanu.

Slimību var iedalīt klasiskās un netipiskās (vieglās) formās. Cilvēki ar netipisku formu var būt mazāk uzņēmīgi pret nopietnām infekcijām un tiem ir vieglāki simptomi. Bērniem ar klasisko slimības formu ir risks saslimt ar paātrinātu fāzi. Paātrinātā fāze notiek 85% pacientu un var notikt jebkurā vecumā. Paātrināto fāzi izraisa imūnsistēmas limfocītu pārprodukcija. Pacientiem var rasties šādi simptomi:

• drudzis (augsta temperatūra);
• limfmezglu iekaisums;
• palielinātas aknas;
• liesas palielināšanās;
• anēmija;
• zems leikocītu līmenis asinīs;
• zems trombocītu līmenis asinīs.

Tas ir nopietns stāvoklis un prasa tūlītēju ārstēšanu.

Neiroloģiskie simptomi sākas agrīnā pieaugušā vecumā. Simptomi, kas ietekmē nervu sistēmu, ir šādi:

• nestabila stāja un staigāšana (ataksija);
• sajūtu zudums rokās un kājās (perifēra neiropātija).

Tas var izraisīt fizisku vājumu un invaliditāti. Dažiem pacientiem var būt simptomi, kas līdzinās Parkinsona slimība.

SCH iemesli

Chédiak-Higashi sindroms tiek mantots kā autosomāli recesīva ģenētiska iezīme. Atbildīgais gēns ir kartēts uz hromosomu lokusu 1q42.1-Q42.2 un ir pazīstams kā gēns Lyst.

Patoloģisks gēns ietekmē olbaltumvielu "modeļus" vai kustību šūnās. Proteīni (vai fermenti), kas paredzēti pārvietošanai no vienas šūnas daļas uz citu, var tikt nepareizi novirzīti vai netransportēti.

Piemēram, tiek traucēta granula, kurā veidojas ādas pigments (melanīns), tāpēc pigmentu nevar pārnest uz atbilstošo ādas šūnu. Tāpat leikocītu transporta defekts padara šūnu bezpalīdzīgu, iznīcinot infekcijas izraisītājus, piemēram, vīrusus vai baktērijas, un izraisa imūnsistēmas problēmas.

Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes katra cilvēka ģenētisko informāciju. Cilvēka ķermeņa šūnās parasti ir 46 hromosomas. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un dzimuma hromosomas ir apzīmētas ar X un Y. Vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma, bet sievietēm - divas X hromosomas. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas daudzās numurētās joslās. Piemēram, "hromosoma 1q42.1" attiecas uz 42.1 joslu 1. hromosomas garajā rokā. Numurētās svītras norāda tūkstošiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

Ģenētiskās slimības nosaka noteiktu īpašību gēnu kombinācija, kas atrodama hromosomās, kas saņemtas no tēva un mātes.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto neparastu gēnu vienai pazīmei no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu patoloģisku gēnu kādai slimībai, cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Risks, ka abi nesēji vecāki nodod bojāto gēnu un tāpēc viņiem ir slims bērns, ar katru grūtniecību ir 25%. Risks dzemdēt bērnu, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem un būs ģenētiski normāls noteiktai pazīmei, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Visiem cilvēkiem ir 4-5 nenormāli gēni. Vecākiem, kuri ir tuvi radinieki (t.i., no vienas ģimenes, piemēram, brālis un māsa), visticamāk, būs slims bērns nekā vecākiem no dažādām ģimenēm.

Ietekmētās populācijas

Chédiak-Higashi sindroms ir ļoti reta slimība, kas vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Bieži parādās dzimšanas brīdī vai neilgi pēc tam. Šķiet, ka nav lielāka riska kādai noteiktai etniskajai vai rasu grupai. Ir ziņots par mazāk nekā 500 gadījumiem. 85% pacientu sindroms progresē paātrinātā fāzē.

SCH diagnostika

SCH diagnozi parasti nosaka "milzu granulu" klātbūtne leikocītu mikroskopiskajā analīzē. "Milzu iekļaušanas ķermeņus" var redzēt arī šūnās, kas kaulu smadzenēs pārvēršas par leikocītiem (balto asins šūnu prekursoriem).

Pigmenta salipšana matos, ko var redzēt ar gaismas mikroskopiju, ir vēl viena diagnostikas metode, kas tiek veikta, ja asins uztriepes gadījumā tiek atrastas palielinātas granulas.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Chédiak-Higashi sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Griszelli sindroms - reta iedzimta slimība, kurai raksturīgs daļējs albīnisms un trombocītu un leikocītu anomālijas. Simptomi ir līdzīgi SCH simptomiem. Ir 3 dažādi Griszelli sindroma veidi. 2. tips ir ļoti līdzīgs SCH, jo pacientiem ir pigmenta un imūnsistēmas traucējumi. Pacientiem ir arī paātrinātas fāzes risks. Veicot laboratorijas analīzi, baltajām asins šūnām nav milzu granulu, piemēram, Čediak-Higashi sindroma gadījumā; Tādējādi, pamatojoties uz šīm granulām, diagnozes tiek noteiktas atšķirīgi.
• Ģermāņu-Pudlaka sindroms - reta iedzimta slimība, kurai raksturīga ādas, matu un / vai acu pigmentācijas samazināšanās (albīnisms), patoloģiski trombocīti un pārmērīga tauku vielu (ceroīdu) uzkrāšanās dažādās ķermeņa daļas. Germanicus-Pudlack sindroma simptomi ir ādas, matu un acu krāsas maiņa, neskaidra redze un pārmērīga asiņošana. Ceroīdu tauku nogulsnes plaušās, zarnās, sirdī un / vai nierēs var izraisīt disfunkciju daudzos ķermeņa orgānos. Vienam Germanicus-Pudlack sindroma veidam var būt arī imūnsistēmas traucējumi. Bieži vien pirmie sindroma simptomi bērnam ir viegli sasitumi, smaganu asiņošana, deguna asiņošana un pārmērīga asiņošana pēc operācijas vai traumas.
• Okulokutāns albīnisms - slimība, kas izraisa redzes traucējumus un varavīksnenes / tīklenes depigmentāciju. Depigmentācija var būt no vieglas līdz pilnīgai. Okulokutānu albīnismu var atšķirt no SCH, ja nav infekcijas vēstures vai neiroloģiskas novirzes.
• Ģimenes hemofagocītiskā limfohistiocitoze ko raksturo ļoti aktīvi makrofāgi un T-limfocīti, kas darbojas kā akūtas slimības ar drudzi, samazinātu asins šūnu skaitu, liesas un aknu palielināšanos. Slimības sākuma vecums ir atšķirīgs. Neiroloģiski simptomi var izpausties arī kā spiediens smadzenēs, aizkaitināmība, kakla stīvums, zems muskuļu tonuss, spastiski muskuļi, epilepsija, galvaskausa nervu paralīze, muskuļu kontroles zudums (ataksija), hemi / kvadriplēģija, aklums un koma. Simptomi ir arī aknu darbības traucējumi un imūnsistēmas šūnu iznīcināšana. Zīdaiņu vidējā izdzīvošana ir mazāka par diviem mēnešiem, parasti infekcijas dēļ. Slimība ir autosomāli recesīva un to izraisa mutācija vienā no FHL1-FHL5 gēniem.

Ārstēšana

Chédiak-Higashi sindroma ārstēšana atšķiras atkarībā no slimības stadijas diagnozes laikā. Ideālā gadījumā kaulu smadzeņu transplantācija jāveic pirms pacienta paātrinātās fāzes. Kaulu smadzeņu transplantācija novērš imūnsistēmas traucējumus un asiņošanu un novērš paātrinātās fāzes attīstību. Ja notiek paātrināta fāze, pirms kaulu smadzeņu transplantācijas hemofagocitozei jābūt remisijā. Šiem pacientiem tiek piešķirta ķīmijterapija, lai iegūtu paātrinātu remisijas fāzi. Kaulu smadzeņu transplantāciju var veikt pēc pacienta remisijas. Pirms lielām procedūrām jūs varat lietot zāles, lai novērstu pārmērīgu asiņošanu, desmopresīnu.

Papildus šīm iespējām SCH ārstēšana ir simptomātiska. Ja rodas baktēriju vai sēnīšu infekcijas, tās nekavējoties jāārstē ar antibiotikām vai pretsēnīšu līdzekļiem. Akūtas vīrusu infekcijas var ārstēt ar pretvīrusu zālēm. Ja pēc traumas vai operācijas asiņošana kļūst pārmērīga, var būt nepieciešama trombocītu pārliešana.

Cilvēkiem ar Chédiak-Higashi sindromu jāsamazina neaizsargāta saules iedarbība. Ja slimnieki ir pakļauti saules gaismai, var noderēt saulesbrilles un sauļošanās līdzeklis uz ādas.

Prognoze

Chédiak-Higashi sindroms parasti izraisa agrīnu nāvi no infekcijas vai, retāk, asiņošanu. Neatrisinātas elpceļu un ādas infekcijas parasti ir letālas, pirms bērns ar MFS sasniedz 10 gadu vecumu. Ir iespējama ilgāka izdzīvošana, bet limfmezgli, liesa un aknas palielinās un attīstās ļaundabīga limfoma. Tomēr ir pacienti, kuri nodzīvojuši līdz 20 gadiem.