Radzenes distrofija: veidi, simptomi, cēloņi, ārstēšana

Kas ir radzenes distrofija?

Radzenes distrofija ir ģenētisku, bieži progresējošu redzes traucējumu grupa, kurā acs caurspīdīgajā ārējā slānī (radzenē) uzkrājas svešķermeņi. Dažiem cilvēkiem radzenes deģenerācija var neizraisīt simptomus; citos gadījumos tas var izraisīt ievērojamus redzes traucējumus.

Sākuma vecums un specifiskie simptomi dažādās distrofijas formās atšķiras. Dažādām traucējumu formām ir daži tie paši simptomi un pazīmes - ietekmē lielākā daļa radzenes distrofijas formu abas acis (divpusējas), progresē lēni, neietekmē citas ķermeņa vietas un mēdz parādīties ģimenes. Lielākā daļa formu tiek mantotas kā autosomāli dominējošas pazīmes; daži tiek mantoti kā autosomāli recesīvas iezīmes.

Tika izstrādāta starptautiska traucējumu klasifikācija, kurā ņemti vērā dažādu radzenes distrofiju hromosomu loki, kā arī atbildīgie gēni un to mutācijas. Tradicionāli šie traucējumi ir klasificēti, ņemot vērā to klīniskās pazīmes un skarto radzenes īpašo slāni. Molekulārās ģenētikas sasniegumi (piemēram, noteiktu slimību gēnu identificēšana) ir ļāvuši labāk izprast šos traucējumus.

pazīmes un simptomi

Radzenes distrofijas simptomi rodas no patoloģiska materiāla uzkrāšanās radzenē, caurspīdīgajā ārējā acs slānī. Radzenē (radzenē) ir divas funkcijas - tā aizsargā pārējo aci no putekļiem, mikrobiem un citām kaitīgām vai kairinošām vielām un darbojas kā acs ārējo lēcu, noliecot ienākošo gaismu uz iekšējo lēcu, kur gaisma tiek novirzīta uz tīkleni (gaismas jutīgo šūnu membrānas slānis aizmugurē) acis). Tīklene pārveido gaismu attēlos, kas pēc tam tiek pārnesti uz smadzenēm. Radzenei jāpaliek caurspīdīgai, lai varētu fokusēt ienākošo gaismu.

Radzene sastāv no pieciem atšķirīgiem slāņiem:

1. epitēlijs, radzenes ārējais aizsargslānis;
2. Bowman membrāna (Bowman membrāna), tas ir otrs ārkārtīgi izturīgais slānis, kas aizsargā acis;
3. stroma, radzenes biezākais slānis, ko veido ūdens, kolagēna šķiedras un citi saistaudu komponenti, kas radzenei piešķir izturību, elastību un caurspīdīgumu;
4. Descemeta apvalks - plāns, spēcīgs iekšējais slānis, kas darbojas arī kā aizsargkārtas slānis;
5. endotēlijs, specializēto šūnu iekšējais slānis, kas izvada lieko ūdeni no radzenes.

Radzenes distrofijas raksturo svešķermeņu uzkrāšanās vienā vai vairākos no pieciem radzenes slāņiem. Šāds materiāls var izraisīt radzenes caurspīdīguma zudumu, kas var izraisīt redzes zudumu vai pasliktināšanos.

Simptoms, kas raksturīgs daudzām radzenes distrofijas formām, ir atkārtota radzenes erozija, kurā ārējais slānis (epitēlijs) nav pareizi pielipis pie acs. Periodiska radzenes erozija var izraisīt diskomfortu vai stipras sāpes, patoloģisku jutību pret gaismu (fotofobija), svešķermeņa sajūta acī (piemēram, netīrumi, putekļi vai skropstas) un neskaidra redze.

- priekšējā vai virspusējā radzenes distrofija.

Šīs distrofijas ietekmē radzenes ārējos slāņus, ieskaitot epitēliju, epitēliju pagraba membrāna (plāna membrāna, kas atdala epitēlija šūnas no pamatā esošajiem audiem) un Bovmena membrāna.

- epitēlija bazālās membrānas distrofija.

Šo traucējumu formu raksturo ļoti sīku punktu (mikrocistu), pelēko zonu veidošanās agregāti kartē atgādina valstu kontūras vai plānas līnijas, kas līdzinās pirkstu nospiedumiem uz epitēlija radzenes slānis. Lielākajai daļai cilvēku šī slimības forma ir asimptomātiska. Dažos gadījumos simptomi var ietvert atkārtotu eroziju un neskaidru redzi, kas, šķiet, skar 10% cilvēku. Var rasties arī patoloģiska jutība pret gaismu (fotofobija) un svešķermeņa sajūta acī. Epitēlija pamatnes membrānu distrofija ir izplatīta radzenes distrofijas forma, un tā ir pazīstama arī kā Kogan mikrocistiskā epitēlija distrofija.

- Mesmana jauneklīgā epitēlija distrofija.

Šī ārkārtīgi reta radzenes distrofijas forma ietekmē radzenes epitēlija slāni. To raksturo daudzu mazu, skaidru cistu kopu veidošanās. Cistas ir aptuveni vienāda izmēra. Skartās personas var izjust vieglu kairinājumu un nedaudz samazināt redzes skaidrību (asumu). Arī ar šo distrofijas formu var rasties jutība pret gaismu (fotofobija) un pārmērīga asaru veidošanās (asarošana). Radzenes apduļķošanās (necaurredzamība) ir reta, bet var attīstīties dažiem vecākiem cilvēkiem.

- Lish radzenes epitēlija distrofija.

Šai retajai slimības formai raksturīgas vairāku sīku cistu kopas vai bojājumi, kas var izskatīties kā izliektas vai spirālveida (saritinātas). Dažos gadījumos slimiem cilvēkiem nav simptomu. Dažiem cilvēkiem var būt neskaidra redze, neskaidra redze un dubultā redzeietekmē tikai vienu aci (monokulāra diplopija).

- Reis - Bucklers radzenes distrofija.

Šī forma ietekmē Bowmana membrānu, un to raksturo duļķainība (necaurredzamība) un progresējošas membrānas rētas. Pirmajā dzīves desmitgadē skartajiem indivīdiem sākotnēji var rasties atkārtotas erozijas, kas izraisa ievērojamas sāpes. Periodiska erozija galu galā var stabilizēties, kad skartie cilvēki kļūst vecāki. Var parādīties papildu simptomi, tostarp patoloģiska jutība pret gaismu (fotofobija), svešķermeņa sajūta acī un ievērojama redzes skaidrības samazināšanās, bieži līdz 20 gadu vecumam. Reis-Bucklers radzenes distrofija ir pazīstama arī kā I tipa Bowmana membrānas distrofija.

- Thiel-Behnke radzenes distrofija.

Šī slimības forma ietekmē arī Bowman membrānu, un to var būt ārkārtīgi grūti atšķirt no Reis-Bucklers distrofijas. Traucējumi, kas ietekmē radzeni, var līdzināties medus šūnai. Atkārtotas radzenes erozijas sākas bērnībā, bet redzes asums tiek ietekmēts tikai vēlāk. Var rasties arī sāpes un fotofobija. Thiel-Behnke radzenes distrofija ir pazīstama arī kā Bowman II tipa membrānas distrofija.

- stromas radzenes distrofija.

Šīs radzenes distrofijas ietekmē radzenes stromas vai centrālo slāni. Daži no šiem traucējumiem var progresēt un ietekmēt citus radzenes slāņus.

- I tipa granulēta radzenes deģenerācija.

Šai slimības formai raksturīga mazu daļiņu (granulu) veidošanās, kas kopā atgādina rīvmaizi, parasti otrajā vai trešajā dzīves desmitgadē. Šie bojājumi aug lēni, galu galā saplūstot (saplūstot) lielākos bojājumos. Cilvēkiem var attīstīties periodiska erozija. Lai gan redzes zudums slimības sākuma stadijā parasti nav redzams, redzes asums var samazināties līdz ceturtajai vai piektajai desmitgadei. Dažiem cilvēkiem var būt fotofobija. Periodiskas radzenes erozijas rezultātā var rasties sāpes acīs.

- II tipa granulēta radzenes deģenerācija.

II tipa granulētās radzenes distrofijas gadījumā, kas pazīstama arī kā Avellino radzenes distrofija, uz stromas veidojas bojājumi, kas parasti sākas pirmajā vai otrajā dzīves desmitgadē. Radzenes necaurredzamība dažkārt atgādina 1. tipa granulētas radzenes distrofijas un etmoīdu radzenes bojājumu sajaukumu. zemāk). Pacientiem novecojot, bojājumi var kļūt lielāki, redzamāki un aptvert visu stromas slāni. Dažiem vecākiem cilvēkiem redzes skaidrība samazinās radzenes duļķošanās dēļ. Dažos gadījumos var attīstīties periodiska erozija.

- Režģa radzenes distrofija.

Režģa radzenes distrofija ir izplatīta stromas distrofijas forma, un ir identificēti divi galvenie varianti. Tiem raksturīga bojājumu attīstība, kas veido zaru līnijas, kas atgādina saplaisājušu stiklu vai šķērsotus, pārklājošus režģa modeļus. I tipa režģu distrofija un tās šķirnes parasti parādās līdz pirmās desmitgades beigām. Periodiskas erozijas (kas var būt sāpīgas) bieži notiek pirms raksturīgajām izmaiņām stromā. Upuriem var būt samazināts redzes asums un fotofobija.

II tipa režģu distrofija tiek klasificēta kā radzenes distrofija, bet rodas kā daļa no lielākiem traucējumiem. sauc par IV tipa ģimenes amiloido polineiropātiju, kas ir nopietnāka nekā ragveida slimība apvalks.

- želatīna pilienveida radzenes distrofija.

Želatīna asaru distrofija, kas pazīstama arī kā ģimenes subepitēlija distrofija, cilvēkiem attīstās pirmo reizi gadu desmitiem, un to raksturo redzes zudums, patoloģiska jutība pret gaismu, pārmērīga asarošana un svešas sajūtas ķermeņi acīs. Želatīna masas amiloīda, proteīna veida, uzkrājas zem radzenes epitēlija un padara radzeni necaurspīdīgu un pakāpeniski pasliktina redzi.

- plankumaina radzenes distrofija.

Cilvēki ar šo slimības formu piedzimst ar skaidrām radzenēm, bet laika gaitā cilvēkiem rodas stromas necaurredzamība, parasti vecumā no 3 līdz 9 gadiem. Bojājumu progresēšanas rezultātā samazinās redzes asums un kairinājums dzīves sākumā. Dažos gadījumos līdz otrajai desmitgadei var notikt ievērojams redzes zudums. Smags redzes zudums var attīstīties trešajā vai ceturtajā desmitgadē. Dažreiz rodas sāpīgas atkārtotas erozijas, taču tās ir retāk sastopamas nekā ar citām distrofijām, kas ietekmē stromu. Plankumainā radzenes distrofija ir pazīstama arī kā II tipa Grenovas radzenes distrofija.

- Šneidera radzenes kristāliskā distrofija.

Šī slimības forma parasti attīstās otrajā dzīves desmitgadē, bet var attīstīties jau pirmajā dzīves gadā. Ietekmētie cilvēki radzenes duļķošanos izraisa tauku vai holesterīna uzkrāšanās stromā, kas galu galā izraisa neskaidru redzi. Skartiem cilvēkiem ir redzes traucējumi, ko pastiprina spilgta gaisma.

— Fuksa endotēlija distrofija.

Šī slimības forma parasti attīstās pusmūžā, lai gan sākotnēji simptomi var nebūt. Fuksa distrofiju raksturo problēmas ar sīkām šūnām, ko sauc par "sūknējošām" šūnām (endotēliju) radzenes iekšējā slānī. Šīs šūnas parasti izsūknē ūdeni no acs. Ar Fuksa distrofiju šīs šūnas tiek iznīcinātas ("mirst"), un radzene piepildās ar ūdeni un uzbriest. Redze pasliktinās, parādās tūska, kas pastiprinās no rīta, bet pakāpeniski uzlabojas dienas laikā. Uz radzenes veidojas sīkas pūslīši, kas galu galā plīst un izraisa stipras sāpes. Ietekmētajiem cilvēkiem var būt arī smilšu sajūta acī (svešķermenis), tie var būt ļoti jutīgi pret gaismu un, skatoties uz gaismu, redzēt atspīdumu vai halos. Slimībai progresējot, redze dienas laikā vairs neuzlabojas, un var rasties ievērojams redzes zudums, iespējams, nepieciešama radzenes transplantācija.

- radzenes aizmugurējās polimorfās distrofijas.

Šī neparastā distrofijas forma var rasties dzimšanas brīdī (ar radzenes necaurredzamību) vai vēlāk dzīvē, un to raksturo bojājumi, kas ietekmē endotēliju. Lielākajai daļai cilvēku simptomi neizpaužas. Ietekme uz radzeni var pakāpeniski progresēt. Parasti tiek skartas abas acis, bet viena acs var būt vairāk skarta nekā otra (asimetriska). Smagos gadījumos cilvēkiem ar aizmugurējo polimorfo distrofiju var attīstīties stromas tūska, fotofobija, redzes pasliktināšanās un svešķermeņa sajūta acī. Retos gadījumos var palielināties acs spiediens (acs iekšējais spiediens).

- Iedzimta iedzimta radzenes distrofija.

Pastāv divu veidu iedzimta iedzimta radzenes distrofija: viena tiek mantota kā autosomāli dominējoša iezīme, bet otra - kā autosomāli recesīva iezīme. Autosomāli dominējošo formu (I tips) raksturo radzenes tūska, sāpes. Piedzimstot radzene ir tīra, bet agrā bērnībā kļūst duļķaina. Autosomāli recesīvo formu (II tips) raksturo radzenes tūska un radzenes necaurredzamība dzimšanas brīdī. Ātras, trīcošas acu kustības (nistagms). Recesīvā forma ir biežāk nekā dominējošā.

Cēloņi

Lielākā daļa radzenes distrofijas gadījumu tiek mantotas kā autosomāli dominējoša iezīme ar mainīgu izteiksmi. Ģenētiskās slimības nosaka noteiktu īpašību gēnu kombinācija, kas atrodama hromosomās, kas saņemtas no tēva un mātes.

Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja slimības parādībai nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija. Patoloģiskais gēns var tikt mantots no jebkura vecāka vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēnu maiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Risks pārnest patoloģisko gēnu no skartā vecāka uz pēcnācējiem ir 50% ar katru grūtniecību neatkarīgi no bērna dzimuma.

Mainīgā izteiksme nozīmē, ka dažiem cilvēkiem, kuri pārmanto vienu un to pašu dominējošo traucējumu gēnu, var nebūt tādi paši simptomi.

Epitēlija bazālās membrānas distrofija, Reis - Bucklers, Thiel - Behnke, Mesmann, Schneider, I un II tipa etmoīds, granulēts I tips, granulēts II tips (Avellino), I tipa iedzimta iedzimta radzenes distrofija un aizmugurējās polimorfās formas ir autosomāli dominējošas mantojums. Fuksa distrofijai dažos gadījumos var būt autosomāli dominējošs mantojums; citos gadījumos tas var notikt spontāni bez redzama iemesla (sporādiski). Plankumainajai distrofijai un iedzimtajai II tipa radzenes distrofijai ir autosomāli recesīvs mantojums.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu par vienu pazīmi no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, cilvēks pārnēsās slimību, bet parasti neuzrāda simptomus. Risks, ka abi nesēju vecāki nodos abus bojātos gēnus un tādējādi inficēs bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks dzemdēt bērnu, kas ir nesējs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Iespēja bērnam iegūt normālus gēnus no abiem vecākiem un būt ģenētiski normālai šai īpašībai ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Zinātnieki ir noskaidrojuši, ka dažas radzenes distrofijas rodas noviržu vai izmaiņu dēļ transformējošā augšanas faktora beta-1 (TGF-B1) gēna (mutācijas), kas atrodas 5. hromosomas garajā rokā (q) (5q31). Hromosomas atrodas katra cilvēka šūnu kodolā un nes ģenētisko informāciju. Cilvēka ķermeņa šūnās parasti ir 46 hromosomas. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un dzimuma hromosomas ir apzīmētas ar X un Y. Vīriešiem ir viena X hromosoma un viena Y hromosoma, savukārt sievietēm ir divas X hromosomas. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas daudzās numurētās joslās. Piemēram, "5q31 hromosoma" attiecas uz 31. joslu 5. hromosomas garajā rokā.

Dažādas epitēlija distrofijas, Reis-Bucklers, Thiel-Behnke, I un II granulētie veidi un I tipa režģveida distrofija ir saistītas ar transformējošo augšanas faktora beta (TGFB1) gēnu. Šīs slimības formas attīstās dažādu mutāciju dēļ šajā gēnā, kas iepriekš bija pazīstams kā cilvēka Beta IG H3 gēns (BIGH3). TGFB1 gēns satur norādījumus, lai izveidotu (kodētu) proteīnu, kas pazīstams kā proteīns, kas izraisa augšanas faktora beta (keratoepitelīna) transformācija, kas palīdz radzenes slānim palikt lipīgam (salīmēts) kopā. Šī proteīna uzkrāšanās mutācijas gēna dēļ izraisa ar šo gēnu saistītos radzenes deģenerācijas simptomus.

Mesmaņa distrofija ir saistīta ar mutācijām divos atsevišķos gēnos - vienā (KTR3) 17. hromosomas garajā rokā (17q12) un vienā (KTR12) 12. hromosomas garajā rokā (12q13). Šajos gēnos ir norādījumi noteiktu proteīnu, ko sauc par keratīniem, izgatavošanai (kodēšanai), kas nepieciešami radzenes pareizai veidošanai.

Daži Thiel-Behnke distrofijas gadījumi ir saistīti ar mutācijām gēnā, kas atrodas 10. hromosomas garajā rokā (10q23-q24).

Plankumainā distrofija ir saistīta ar mutācijām ogļhidrātu sulfotransferāzes-6 (CHST6) gēnā 16. hromosomas (16q22) garajā rokā. Šis gēns kodē keratāna sulfātu - sarežģītu sulfātu ogļhidrātu, kas ir būtisks pareizai skrimšļa un radzenes attīstībai.

Šneidera distrofija ir saistīta ar mutācijām UBIAD1 gēnā, kas atrodas 1. hromosomas īsajā rokā (1p34-q36).

Aizmugurējā polimorfā distrofija ir saistīta ar trim dažādām hromosomām. Viens atrodas 20. hromosomas garajā rokā (20p11.2), otrs ir 1. hromosomā (1p34.3-p32.3) ar COL8A2 gēnu, bet trešais ir saistīts ar mutāciju TCF8 gēnā 10. hromosomā. (10p11-Q11).

Endotēlija iedzimtas iedzimtas radzenes distrofijas autosomāli recesīvo formu izraisa SLC4A11 gēna mutācijas 20. hromosomā (20p13). Autosomāli dominējošās iedzimtas iedzimtas endotēlija distrofijas gēns nav identificēts, bet tas atrodas uz 20. hromosomas īsās rokas (20p11.2-q11.20).

Līša epitēlija radzenes distrofija bija saistīta ar gēnu X hromosomas īsajā rokā (Xp23). Tiek uzskatīts, ka šī radzenes distrofijas forma ir iedzimta kā ar X saistītā dominējošā iezīme. Ar X saistītos dominējošos traucējumus izraisa patoloģisks gēns X hromosomā. Vīrieši ar patoloģisku gēnu ir vairāk ietekmēti nekā sievietes.

Ietekmētās populācijas

Radzenes distrofijas skar sievietes un vīriešus vienādā skaitā, izņemot Fuksa distrofiju, kas skar sievietes aptuveni četras reizes biežāk nekā vīrieši. Dažādas slimības formas var ietekmēt visu vecumu cilvēkus. Biežums nav zināms. Tā kā daži cilvēki ir asimptomātiski (asimptomātiski), ir grūti noteikt patieso traucējumu biežumu vispārējā populācijā.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi radzenes distrofijas simptomiem. Salīdzinājumi var būt noderīgi diferenciāldiagnozei.

• Keratokonuss - acu iekaisums bez iekaisuma, kam raksturīgas pakāpeniskas izmaiņas radzenes formā. Radzene ir plānsienu “kupolveida” caurspīdīgs slānis, kas veido acs ābola priekšējo daļu; tas kalpo kā aizsargpārklājums un palīdz fokusēt vai saliekt (lauzt) gaismas viļņus uz tīklenes acs aizmugurē. Cilvēkiem ar keratokonusu lēna, pakāpeniska radzenes retināšana izraisa tā izliekšanos vai izvirzīšanos uz priekšu. neregulāra konusa formas (koniska) forma, kas izraisa neskaidru redzi, paaugstinātu jutību pret gaismu un citas problēmas ar acis. Keratokonuss bieži sākas pubertātes laikā. Lai gan precīzs slimības cēlonis nav zināms, zinātnieki norāda, ka sava loma ir ģenētiskajiem faktoriem. Turklāt dažos gadījumos keratokonuss var rasties saistībā ar dažādiem citiem traucējumiem.
• Bulloza keratopātija - acu stāvoklis, kam raksturīga radzenes tūska (iekaisums) sakarā ar patoloģisku ūdens aizturi radzenē. Bulloza keratopātija var izraisīt sāpes un redzes zudumu. Uz acs virsmas var veidoties mazi pūslīši (bullas), kas potenciāli var plīst, izraisot stipras sāpes un infekciju. Bullozu keratopātiju var izraisīt acu operācijas, traumas un acs iekaisuma slimības.

Diagnostika

Slimības klātbūtni var atklāt nejauši, veicot regulāru acu pārbaudi. Diagnozi var apstiprināt ar rūpīgu klīnisko novērtējumu, detalizētu pacienta vēsturi un dažādiem izmeklējumiem, piemēram spraugas lampas izmeklēšana, kurā īpašs mikroskops (spraugas lampa) ļauj ārstam redzēt aci ar lielu palielināt. Pirms simptomu parādīšanās dažas specifiskas radzenes distrofijas var diagnosticēt ar molekulāriem ģenētiskiem testiem.

Standarta ārstēšana

Radzenes distrofijas ārstēšana ir atšķirīga. Indivīdiem, kuri ir asimptomātiski vai kuriem ir tikai viegli simptomi, ārstēšana var nebūt nepieciešama, un tā vietā viņi regulāri jānovēro, lai noteiktu iespējamo slimības progresēšanu.

Īpaša radzenes distrofijas ārstēšana var ietvert acu pilienus, ziedes, lāzerus un radzenes transplantāciju. Atkārtotas erozijas (bieži sastopamas lielākajā daļā distrofiju) var ārstēt ar eļļojošiem acu pilieniem, ziedēm, antibiotikām vai īpašām (mīkstajām pārsējām) kontaktlēcām. Ja atkārtota erozija saglabājas, veiciet papildu pasākumus, piemēram, radzenes nokasīšanu vai lietošanu eksimēra lāzerterapija, var novērst anomālijas no radzenes virsmas (fototerapija keratektomija).

Cilvēkiem ar ievērojamiem blakusslimības simptomiem var būt nepieciešama radzenes transplantācija, kas pazīstama kā keratoplastika. Radzenes transplantācija ir bijusi ļoti veiksmīga, ārstējot cilvēkus ar smagiem distrofiskiem simptomiem. Tomēr pastāv risks, ka bojājumi galu galā attīstīsies transplantētajā (donora) radzenē.

Vairāki faktori nosaka, kādu ārstēšanu var izmantot, lai ārstētu cilvēkus ar traucējumiem, tostarp pieejamo īpašo ārstēšanas veidu. radzenes distrofija, saistīto simptomu smagums, slimības progresēšanas ātrums un vispārējā veselība un dzīves kvalitāte pacients.

Ģenētiskās konsultācijas var būt noderīgas skartajām personām un viņu ģimenēm. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.