Lēbera iedzimta amauroze: kāda ir šī slimība, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Lēbera amauroze?

Lēbera iedzimta amauroze (abbr. VĀRTIS) Ir reta ģenētiska acu slimība. Ietekmētie bērni piedzimstot bieži ir akli. Citi simptomi var būt šķielēšana; ātras piespiedu acu kustības (nistagms); neparasta jutība pret gaismu (fotofobija); acu lēcas apduļķošanās (katarakta); un / vai konusa veidā acs priekšpusē (keratokonuss).

Lēbera iedzimta amauroze sākas agrāk un var radīt visnopietnākās sekas. Redzes zuduma ātrums ar VAL katrā gadījumā atšķiras, bet 75% gadījumu tas paliek nemainīgs. Aptuveni 15% bērnu ir progresējošs redzes zudums, un 10% var būt nelieli, bieži īslaicīgi uzlabojumi.

Lēbera amaurozi raksturo tas, ka acī nav redzamu patoloģisku izmaiņu, bet šī slimība rodas redzes nerva disfunkcijas dēļ kopā ar pārējiem departamentiem, kas atbild par vīzija. Tāpēc ar VAL acis pirms sākotnējās pārbaudes parasti šķiet normālas.

Lēbera amauroze parasti tiek mantota kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums.

pazīmes un simptomi

Redzes reakcijas samazināšanās dzimšanas brīdī ir pirmā slimības pazīme. Bieži bērns bakstās, spiež un berzē acis, lai stimulētu tīkleni saņemt gaismu. Šī darbība var izraisīt acu nogrimšanu vai dziļu iesakņošanos (enoftalmosu).

Citi simptomi var būt:

• šķielēšana;
• nistagms;
• fotofobija;
• katarakta;
• keratokonuss.

Turklāt dažiem bērniem var būt dzirdes zudums, garīga atpalicība un / vai attīstības kavēšanās.

Cēloņi

Lēbera iedzimta amauroze ir monogēna slimība, kurā ir iesaistīti vismaz 27 gēni. Izmaiņas (mutācijas) šajos gēnos var veidot aptuveni 80-90% no diagnosticētajiem VAL gadījumiem. Gēni, kas ir atbildīgi par atlikušajiem 10-20% diagnozēm, nav zināmi. VAL parasti tiek mantots kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Divdesmit četri gēni, kas saistīti ar VAL, izraisa tikai recesīvu slimību. Ir zināms, ka divi gēni (IMPDH1 un OTX2) izraisa dominējošo slimību. Ir zināms, ka viens gēns (CRX) izraisa dominējošu vai recesīvu slimību atkarībā no konkrētās mutācijas.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas neparasta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Risks diviem nesējiem vecākiem, kuri nodod bojāto gēnu un inficē bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāks, ar katru grūtniecību ir 50%. Iespēja bērnam iegūt normālus gēnus no abiem vecākiem un būt ģenētiski normālai šai īpašībai ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Cilvēkiem ir aptuveni 20 000 dažādu gēnu, un visiem cilvēkiem ir viena vairāku nenormālu gēnu kopija. Vecāki, kas ir tuvi radinieki (brālis un māsa), visticamāk, nekā nav saistīti vecākiem, kuriem ir tāds pats patoloģisks gēns, kas palielina risku, ka būs bērni ar recesīvu ģenētiku traucējumi.

Retos gadījumos Lēbera amauroze tiek mantota kā autosomāli dominējošs ģenētisks traucējums. Tagad ir zināms, ka trīs gēnu mutācijas, CRX, IMPDH1 un OTX2ir saistīti ar šāda veida vārpstām.

Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja ir nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija, lai izraisītu konkrētu traucējumu. Patoloģisko gēnu var mantot no jebkura vecāka, vai arī tas var būt skartās personas jaunas mutācijas rezultāts. Ar katru grūtniecību risks pārnest patoloģisko gēnu no skartajiem vecākiem uz pēcnācējiem ir 50%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Ietekmētās populācijas

Paredzamā VAL izplatība ir 1–2 uz 100 000 jaundzimušajiem. Šis traucējums vienādi ietekmē vīriešus un sievietes.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Lēbera iedzimtajai amaurozei. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Senior-Loken sindroms ir reti sastopams autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums, kam raksturīga pakāpeniska nieru filtrācijas elementa izsīkšana (nefronoftīze) ar medulāru cistisku vai bez tās. nieru slimībaun progresējoša acu slimība. Šis traucējums parasti parādās pirmajā dzīves gadā.
• Džouberta sindroms Tas ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums, kas ietekmē smadzeņu zonas, kas kontrolē līdzsvaru un koordināciju. Šo stāvokli raksturo īpašs MRI attēls, ko sauc par "molāra" zīmi, kad kurā smadzenīšu tārpu (nervu šķiedru saišķu) nav vai tie nav pietiekami attīstīti, un smadzeņu stumbram ir anomālijas. Visbiežāk sastopamās Jouberta sindroma pazīmes ir muskuļu kontroles trūkums (ataksija), patoloģiska elpošana (hiperpnea), miega apnoja, patoloģiskas acu un mēles kustības un zems muskuļu tonuss.
• Zelvēgera sindroma peroksisomu spektra bioģenēzes pārkāpumi ir retu, autosomāli recesīvu ģenētisku, daudzsistēmu traucējumu grupa, kas kādreiz tika uzskatīta par atsevišķām slimībām. Šie traucējumi ir pazīstami arī kā peroksisomu bioģenēzes (NBP) traucējumi, traucējumu grupa, kurai raksturīga organisma nespēja ražot peroksisomas. Zelvēgera sindroms ir vissmagākā forma; jaundzimušo adrenoleukodistrofija ir starpposma forma; un Refsuma bērnības slimība ir vieglākā forma. Zelvēgera sindroma peroksisomu bioģenēzes traucējumi var ietekmēt lielāko daļu ķermeņa orgānu. Bieži šīs slimības pazīmes ir neiroloģiski traucējumi, muskuļu tonusa zudums (hipotensija), dzirdes zudums, redzes problēmas, aknu darbības traucējumi un nieru darbības traucējumi.

Diagnostika

Ģenētisko pārbaudi var veikt, lai palīdzētu noteikt, vai ir bojāts gēns, kas izraisa VAL. Tas palīdz novērtēt slimības pārnešanas risku no vecākiem uz bērniem. Testēšana var arī palīdzēt iegūt precīzāku diagnozi, kas ļaus jums sekot līdzi jauniem atklājumiem interesējošajā jomā, pētījumu attīstībai un jaunām ārstēšanas metodēm nākotnē.

Standarta ārstēšana

VAL ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas skarto bērnu ģimenēm.

2017. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja Luxturna gēnu terapiju bērnu un pieaugušo ārstēšanai ar divām mutācijām gēns RPE65. Looksturna ražo Spark Therapeutics, Inc.

Prognoze

Ar vecumu redze parasti samazinās, un trešajā vai ceturtajā dzīves desmitgadē tiek novērots pilnīgs aklums.

Lilija Kabibulina/ raksta autors