Lesch-Nihan sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Lesch-Nihan sindroms?

Leša-Nihana sindroms (vai Nehena) ir reta iedzimta purīna metabolisma kļūda, ko raksturo enzīma hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes (HGFT vai Eng. HPRT). Purīni ir slāpekli saturoši savienojumi, kas atrodami daudzos pārtikas produktos (piemēram, bioloģiskajā gaļā, mājputnos un pākšaugos).

Ja nav HPRT purīnu, hipoksantīns un guanīns nav iekļauti nukleotīdos. Cilvēkiem ar Lesha-Nuhana sindromu ir neparasti augsts urīnskābes līmenis, un nātrija urātu kristāli var nenormāli uzkrāties locītavās un nierēs.

Lesch-Nyhan sindroms tiek mantots kā ar X saistīts recesīvs ģenētisks traucējums, kas, izņemot retos gadījumus, visbiežāk skar vīriešus. Leša-Nihana sindroma simptomi ir nieru darbības traucējumi, akūts podagras artrīts un pašnāvīga uzvedība, piemēram, lūpu un pirkstu sakošana un / vai galvas dauzīšana.

pazīmes un simptomi

Lesch-Nihan sindroma simptomi var parādīties jau 6 mēnešu vecumā. Iepriekš urātu kristālu veidošanās patoloģiski augsta urīnskābes līmeņa rezultātā urīnā noved pie oranžas ("oranžas smiltis") nogulsnēšanās zīdaiņu autiņos traucējumi. Šī var būt pirmā Lesha-Nihana sindroma izpausme, taču to reti atzīst agrīnā bērnībā.

Pārmērīgs urīnskābes daudzums, kas izdalās nātrija urāta veidā zīdaiņiem ar Lesch-Nyhan sindromu, var izraisīt urīna akmeņu veidošanos. Šie akmeņi var izraisīt izskatu asinis urīnā (hematūrija) un palielina risku urīnceļu infekcijas. Urātu kristālus var atrast arī locītavās, bet parasti tikai vēlīnā pusaudža vecumā vai Pieaugušā vecumā neārstētiem pacientiem ar Lesha-Nihana sindromu atkārtojas sāpju un locītavu pietūkuma epizodes, piemēram, pieaugušie ar podagra. Šīs epizodes var kļūt biežākas pēc to sākuma.

Vecākiem bērniem ar šo stāvokli nātrija urātu nogulsnes var uzkrāties locītavu un ausu skrimšļos; ausīs tie veido redzamus "izliekumus", ko sauc par tofusu. Šis simptoms ir pazīstams arī kā podagra tofuss.

Neiroloģiskie simptomi, kas saistīti ar Lesch-Nyhan sindromu, parasti sākas pirms 12 mēnešu vecuma. Tie var ietvert neviļus roku un kāju raustīšanās kustības (distonija) un bezmērķīgas atkārtotas kustības (horeja), piemēram, pirkstu saliekšana, plecu pacelšana un nolaišana un / vai grimases uz sejas. Zīdaiņi, kuri iepriekš varēja sēdēt vertikāli, parasti zaudē šo spēju. Sākotnēji muskuļi var būt mīksti un apgrūtināt galvas turēšanu vertikāli. Ietekmētie bērni, iespējams, nesasniegs attīstības pagrieziena punktus, piemēram, rāpošanu, sēdēšanu vai staigāšanu (t.i., attīstības aizkavēšanos). Galu galā lielākajai daļai bērnu ar Lesha-Nihana sindromu rodas neparasti paaugstināts muskuļu tonuss (hipertensija) un muskuļu stīvums (spastiskums). Palielinās dziļi cīpslu refleksi (hiperrefleksija). Var rasties arī intelektuālā invaliditāte, un tā parasti ir viegla. Tomēr precīzs intelekta novērtējums var būt sarežģīts slikti formulētas runas dēļ (disartrija). Dažiem pacientiem ir normāls intelekts.

Visspilgtākā Lesha-Nihana sindroma iezīme, kas rodas aptuveni 85 procentiem pacientu, ir paškaitējums. Visbiežāk šāda uzvedība sākas divu līdz trīs gadu vecumā. Tomēr tie var attīstīties arī pirmajā dzīves gadā vai daudz vēlāk bērnībā. Paškaitējums var ietvert atkārtotu lūpu, pirkstu un / vai roku košanu un atkārtotu galvas sitienu ar cietiem priekšmetiem. Daži bērni var saskrāpēt seju vairākas reizes. Tomēr cilvēki ar Lesch-Nihan sindromu nav jutīgi pret sāpēm. Papildu uzvedības traucējumi ietver agresivitāti, vemšanu un spļaušanu. Regulāra paškaitēšana noved pie audu zuduma.

Bērniem ar Lesch-Nyhan sindromu var būt apgrūtināta rīšana (disfāgija) un var būt grūtības barot. Vemšana ir izplatīta parādība, un visvairāk skarto bērnu vecumam ir nepietiekams svars. Papildu simptomi var būt aizkaitināmība vai kliedziens. Dažiem bērniem ar Lesha-Nihana sindromu var attīstīties arī reti anēmijazināms kā kaitīga anēmija.

Vēl viens Lesch-Nyhan sindroma simptoms var būt smags muskuļu spazmas, kas izraisa smagu muguras izliekšanos un galvas un papēža noliekšanos atpakaļ (opisthotonus). Skartiem bērniem var rasties arī gūžas mežģījumi, lūzumi, patoloģisks mugurkaula izliekums (skolioze) un / vai vairāku locītavu pastāvīga fiksācija saliektā stāvoklī (kontraktūras).

Pārnēsātājām parasti nav traucējumu simptomu, bet var attīstīties podagra vēlāk dzīvē, ja asinīs tiek apstrādāts pārmērīgs urīnskābes daudzums (hiperurikēmija).

Cēloņi

Vienīgais gēns, par kuru zināms, ka tas ir saistīts ar Lesha-Nihana sindromu, atrodas X hromosomā un tiek saukts HPRT1. Traucējumi (mutācijas) gēnā HPRT1 izraisīt enzīma hipoksantīna-guanīna-fosforiboziltransferāzes (HGFT vai Eng.) neesamību vai trūkumu. HPRT) un patoloģiska urīnskābes uzkrāšanās asinīs.

Lesch-Nyhan sindroms tiek mantots ar X saistītu modeli. Ar X saistītie ģenētiskie traucējumi ir apstākļi, ko izraisa patoloģisks gēns X hromosomā, un tie galvenokārt rodas vīriešiem. Sievietes ar patoloģisku gēnu vienā no X hromosomām ir šī traucējuma nesējas. Pārnēsātājām parasti nav simptomu, jo sievietēm ir divas X hromosomas un tikai vienā ir nenormāls gēns. Vīriešiem ir viena X hromosoma, kas tiek mantota no mātes, un, ja vīrietis manto X hromosomu, kas satur patoloģisku gēnu, viņam attīstīsies slimība.

Sievietēm, kas nes ar X saistītus traucējumus, ir 25% risks, ka ar katru grūtniecību dzemdētāja meita ir līdzīga sev, 25% dzemdēt meitu, kas nav nēsātāja, 25% iespēju saslimt ar dēlu un 25% iespēju, ka būs vesels dēls.

Ja vīrietis ar X saistītu traucējumu ir auglīgs, viņš nodos patoloģisko gēnu visām savām meitām, kuras būs nesējas. Vīrietis nevar nodot ar X saistīto gēnu saviem dēliem, jo ​​vīrieši vīriešu dzimuma pēcnācējiem vienmēr nodod savu Y hromosomu, nevis X hromosomu.

Ietekmētās populācijas

Leša-Nihana sindroms ir reta slimība, kas skar vīriešus. Retos gadījumos slimība var ietekmēt sievietes. Tomēr vairumā gadījumu sievietes var būt slimības gēna nesējas, bet ir asimptomātiskas. Viens aprēķins liecina, ka slimība rodas aptuveni 1 no 380 000 dzīviem dzimušajiem.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Lesch-Nyhan sindroma simptomiem tādā nozīmē, ka var rasties paškaitējoša uzvedība. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Railija dienas sindroms (ģimenes disautonomija) ir rets veģetatīvās nervu sistēmas ģenētiskais traucējums, kas galvenokārt skar cilvēkus no Austrumeiropas ebreju mantojuma. To raksturo jutīguma pret sāpēm samazināšanās, asarošanas trūkums acīs, izvirzījumu skaita samazināšanās formā papillas, kas aptver mēli (sēņu papillas), neparastas ķermeņa temperatūras svārstības un nestabils asinsspiediens. Šīs slimības simptomi ir acīmredzami dzimšanas brīdī. Autonomā nervu sistēma kontrolē ķermeņa vitāli svarīgās funkcijas.
• Kornēlijas de Langes sindroms (Brahmana-Langes sindroms) ir reta ģenētiska slimība, kas izpaužas dzimšanas brīdī. Saistītie simptomi un pazīmes parasti ietver fiziskās attīstības aizkavēšanos pirms un pēc dzimšanas; galvas un sejas (galvaskausa) reģiona raksturīgās anomālijas, kas izraisa raksturīgu sejas izskatu; roku un roku (augšējo ekstremitāšu) malformācijas; un viegla līdz smaga garīga atpalicība. Bērniem ar Kornēlijas de Langes sindromu var būt arī ēšanas un elpošanas problēmas; paaugstināta jutība pret elpceļu infekcijām; kluss "rūcošs" kliedziens; sirds defekti; aizkavēta skeleta nobriešana; dzirdes zaudēšana; vai citas fiziskas novirzes. Saistīto simptomu un pazīmju diapazons un smagums katrai personai var būt ļoti atšķirīgs.

Diagnostika

Lesch-Nyhan sindroma diagnozi var apstiprināt ar rūpīgu klīnisko novērtējumu, ieskaitot detalizētu medicīnisko vēsturi un īpašas asins analīzes. Bērniem ar šo traucējumu asinīs ir neparasti augsta urīnskābes koncentrācija. HPRT enzīma trūkums audu šūnās apstiprina diagnozi. Ir pieejama arī gēna molekulārā ģenētiskā pārbaude, lai identificētu konkrēto slimību izraisošo mutāciju. HPRT1.

Pirmsdzemdību diagnostika un pirmsimplantācijas ģenētiskā diagnoze ir iespējama, ja skartajam ģimenes loceklim ir gēnu mutācija HPRT1, izraisot slimību. Pirmsdzemdību diagnozi var veikt arī ar fermentu testu.

Standarta ārstēšana

Lesch-Nihan sindroma ārstēšana ir vērsta uz konkrētiem simptomiem, kas rodas katrai personai. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatri, kaulu slimību diagnostikas un ārstēšanas speciālisti (ortopēdi), fizioterapeiti un citi veselības aprūpes sniedzējiem var būt nepieciešams sistemātiski un visaptveroši plānot cietušā ārstēšanu bērns.

Allopurinolu lieto, lai kontrolētu ar Lesha-Nihana sindromu saistīto urīnskābes pārpalikumu un simptomus, kas saistīti ar urīnskābes pārpalikumu. Tomēr šī ārstēšana neietekmē ar šo traucējumu saistītos neiroloģiskos vai uzvedības simptomus.

Klātbūtnē nierakmeņi tos var ārstēt ar ekstrakorporālu šoka viļņu litotripsiju (ESWL). Šīs procedūras laikā pacients tiek iegremdēts ūdenī, un augstas enerģijas šoka viļņi tiek nosūtīti uz ķermeni nierakmeņu zonā. Akmens sadalās mazos gabaliņos, un šie mazie gabali izdalās urīnā.

Nav pierādīts, ka ilgstoša ārstēšana vai zāļu terapija būtu tik efektīva, lai ārstētu ar Lesha-Nihana sindromu saistītās neiroloģiskās problēmas. Spastiskuma ārstēšanai tika izmantots baklofēns vai benzodiazepīni. Var būt noderīgs arī diazepāms.

Ir ziņots, ka cilvēki ar Lesha-Nihana sindromu gūst labumu no uzvedības modifikācijas metodēm, kas izstrādātas, lai samazinātu sev kaitējošu uzvedību, taču patiesie panākumi ir neparasti. Bērniem ar Lesch-Nyhan sindromu parasti ir nepieciešama fiziska ierobežošana gurnos, krūtīs un elkoņos, lai viņi nesavainotos. Roku balsti tur jūsu rokas brīvas. Pirkstu un / vai lūpu kodumus, kas var izraisīt neatgriezenisku perversiju, var novērst, izmantojot mutes aizsarglīdzekli (mutes protezēšana) vai zobu ekstrakciju. Daudzi skartie cilvēki paši pieprasa ierobežojumus. Kļūstot vecākiem, dažu upuru pašsavainojošā uzvedība var uzlaboties vai beigties.

Dažiem pacientiem zāles tika izmantotas, lai ārstētu uzvedības traucējumus, kas saistīti ar Lesch-Nihan sindromu. Tie ietver Apilepsin, Depakine, Orfiril, Konvulex, Enkorat (Valproic acid), Gabapentīnu, baklofēnu un karbamazepīnu. Benzodiazepīni var būt noderīgi arī trauksmes simptomu ārstēšanā, kas dažkārt ir saistīti ar Lesha-Nihana sindromu.

Prognoze

Pacienti var nomirt no aspirācijas pneimonija vai hroniskas komplikācijas nefrolitiāze un nieru mazspēja. Ar optimālu aprūpi daži pacienti dzīvo ilgāk par 40 gadiem, un lielākā daļa ir ratiņkrēslā.