Melorheostoze: kas tas ir, pazīmes un simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir melorheostoze?

Meloreostoze(Leri slimība, rizomonomelo reostoze) Ir reta un progresējoša slimība, kurai raksturīgs kaula ārējo slāņu (garozas kaula) sabiezējums vai izplešanās (hiperostoze). Melorheostoze ietekmē gan kaulu, gan mīksto audu augšanu un attīstību. Šis traucējums ir labdabīgs (nav vēzis), bet bieži izraisa smagus funkcionālos traucējumus; hroniskas sāpes; locītavu kontraktūras un / vai muskuļu, cīpslu vai saišu stīvums; un ekstremitāšu, roku vai kāju deformācijas.

pazīmes un simptomi

Melorheostozes pazīmes un simptomi ir neregulāra kaulu augšana, ieskaitot garozas sabiezēšanu un sveču vaska rakstu uz rentgena stariem; nevienmērīgs ekstremitāšu garums; mīksto audu patoloģijas, ieskaitot cīpslu un saišu saīsināšanos, muskuļu neesamību vai novirzes, zemādas pārkaļķošanās, locītavu iekaisums un kontraktūras, kas izraisa deformāciju vai imobilizāciju locītavas; ierobežots kustības diapazons; sāpes un stīvums;

tūska ekstremitātes un asinsvadu anomālijas. Retāk smagi kaulu bojājumi var saspiest apkārtējos nervus.

Melorheostoze parasti skar vienu konkrētu apendikulārā skeleta segmentu (rokas un kājas). Tas parasti aprobežojas ar vienu ķermeņa pusi (reti divpusēju) un ekstremitātē, ko ierobežo kaulu mediālā vai sānu puse. Slimība var skart arī aksiālo skeletu: iegurni, krūšu kaulu, ribas un retāk mugurkaulu un galvaskausu. Simptomi laika gaitā var pakāpeniski pasliktināties.

Bērniem traucējumi parasti izraisa nevienmērīgu ekstremitāšu augšanu, deformācijas vai kontraktūras (pasīvās locītavas kustības ierobežošana). Pieaugušajiem biežāk parādās sāpju simptomi, locītavu stīvums un pamanāmākas progresējošas deformācijas.

Vecums diagnozes noteikšanā parasti ir atkarīgs no parādīšanās smaguma un simptomiem, un tas bērniem un pieaugušajiem ir ļoti atšķirīgs. Melorheostoze parasti tiek novērota agrā bērnībā un var parādīties pat bērna dzīves pirmajās dienās. 50 procentiem pacientu ar melorheostozi simptomi attīstās tikai līdz 20 gadu vecumam.

Cēloņi

Tiek lēsts, ka MAP2K1 gēna mutācijas izraisa aptuveni pusi no visiem melorheostozes gadījumiem. Gēns MAP2K1 satur norādījumus proteīna, ko sauc par MEK1 proteīna kināzi, izgatavošanai. Šis proteīns ir aktīvs daudzu veidu šūnās, ieskaitot kaulu šūnas. Tā ir daļa no signalizācijas ceļa, ko sauc par RAS / MAPK. Šis signalizācijas ceļš palīdz kontrolēt šūnu augšanu un dalīšanos (proliferāciju) kuras šūnas nobriest, lai veiktu īpašas funkcijas (diferenciāciju) un šūnu kustību (migrācija). RAS / MAPK signalizācija ir būtiska normālai attīstībai, ieskaitot kaulu veidošanos.

V MAP2K1 gēnu mutācijas, kas izraisa melorheostozi, ir somatiskas, kas nozīmē, ka tās notiek visā cilvēka dzīvību un atrodas tikai dažās šūnās, šajā gadījumā - kaulu šūnās noteiktā ķermeņa zonā. Mutāciju rezultātā rodas proteīna kināzes MEK1 versija, kas ir pārāk aktīva, kas palielina RAS / MAPK signalizāciju kaulos. Paaugstināta signalizācija izjauc kaulu šūnu proliferācijas regulēšanu, ļaujot jaunam kaulam augt neparasti. Pētījumi rāda, ka RAS / MAPK signalizācijas uzlabošana arī stimulē pārmērību kaulu pārveidošana - normāls process, kurā noārdās vecais kauls un veidojas jauns kauls, lai to nomainītu. Šīs izmaiņas kaulu augšanā un nomaiņā ir pamatā kaulu anomālijām, kas raksturīgas melorheostozei.

Traucējumu gadījumos bez identificētas gēna mutācijas MAP2K1, slimības cēlonis parasti nav zināms. Pētījumi liecina, ka traucējumus var izraisīt arī citu gēnu somatiskās mutācijas, īpaši gēni, kas saistīti ar RAS / MAPK signalizācijas ceļu.

Ietekmētās populācijas

Tiek lēsts, ka melorheostozes sastopamība ir 1 no 1 000 000 cilvēku. Abi dzimumi cieš vienādi, un ir reģistrēti aptuveni 400 saslimšanas gadījumi.

Simptomātiski traucējumi

Turpmāk minēto traucējumu simptomi var būt līdzīgi melorheostozei. Salīdzinājums var būt noderīgs diferenciāldiagnozei:

• Osteopoikiloze Ir reta un labdabīga kaulu slimība, kurai raksturīgas daudzas noapaļotas vai ovālas zonas ar paaugstinātu kaulu blīvumu garo kaulu galos. Parasti tie atrodas abās pusēs (divpusēji).
• Buschke-Ollendorf sindroms ir reta iedzimta saistaudu slimība, kurai raksturīga ādas izaugumu (sauktu audu nevi) kombinācija ar osteopoikilozi.
• Svītrainsosteopātija - labdabīga kaulu slimība, kurai raksturīgas paaugstinātas blīvuma gareniskās "svītras" skartajos kaulos.
• Lineāra sklerodermija izpaužas kā sloksnveida ādas sabiezējums uz rokām un kājām. Parasti tas vispirms parādās agrā bērnībā, un to raksturo vienas ekstremitātes nespēja augt tikpat ātri kā otra.
• Desmoīdsfibroids parasti attīstās ķermeņa šķiedrainajos (saistajos) audos, kas veido cīpslas un saites, parasti rokās, kājās vai vidusdaļā, kā arī galvā un kaklā. Audzēji var būt invazīvi apkārtējiem audiem un grūti kontrolējami.
• Hemangiomas parādās agrā bērnībā un ir jaunveidojumi, kas sastāv no maziem asinsvadiem.

Diagnostika

Diagnoze galvenokārt balstās uz parasto radiogrāfiju. Radiogrāfijā melorheostoze tiek parādīta kā lineāri bojājumi ar palielinātu kaulu blīvumu pa cauruļveida kaulu galveno asi (stumbri vai diafīze). Bojājumi palielina garozas biezumu un var izplatīties uz kaulu ārējās virsmas, radot izskatu "no sveces pilošs vasks". Poliostatisku bojājumu gadījumā lineārie bojājumi parasti ir nepārtraukti gar skarto ekstremitāšu vienu un to pašu pusi un "lec" pāri locītavām. Var rasties mīksto audu pārkaļķošanās un pat ārpusdzemdes pārkaulošanās.

Mīksto audu bojājumu izpētei izmanto magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Radioizotopu kaulu skenēšana var palīdzēt atšķirt melorheostozi no citiem kaulu bojājumiem. Biopsija parāda dažādas pakāpes kaulu smadzeņu fibrozi, kā arī izteikti neregulāru kaulu ar jauktu lamelāro un audu kaulu laukumiem. Mīksto audu masās tiek novērots osteokartilogēno, fibrovaskulāro un taukaudu maisījums.

Standarta ārstēšana

Ārstēšana pašlaik ir ierobežota un galvenokārt vērsta uz simptomu mazināšanu. Neviena no ārstēšanas iespējām nav atzīta par pilnīgi efektīvu, un tas, kas var būt izdevīgs vienai personai, var būt neefektīvs vai pat kaitīgs citam. Ārstēšanas iespējas var ietvert ķirurģiju, fizisko un darba terapiju, hidroterapiju un zāles, lai mainītu kaulu pārveidošanas procesu.

Ķirurģiskās ārstēšanas iespējas ietver ekstremitāšu un cīpslu pagarināšanu, fasciotomiju, kapsulotomiju, osteotomijas, šķiedru audu izgriešana un / vai hiperostoze, kontralaterālā epifiziodēze, artrodēze, kalotaze un amputācija. Ķirurģisko ārstēšanu vislabāk var veikt pēc skeleta brieduma, bet deformācijas var atkārtoties.

Sāpju ārstēšana var būt sarežģīta. Sāpju zāles var ietvert nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), steroīdus vai reti opioīdu pretsāpju līdzekļus. Šīs zāles dažreiz ir noderīgas hroniskas slimības progresēšanas sākuma stadijā, bet var būt mazāk efektīvas smagu bojājumu gadījumā.

Prognoze

Melorheostoze nav dzīvībai bīstama, taču tā var ievērojami ietekmēt dzīves kvalitāti hronisku sāpju dēļ, kas var pasliktināties vai atkal parādīties pat pēc operācijas.