Merkeles karcinoma: cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Merkeles karcinoma?

Merkeles šūnu karcinoma (KKM), zināms arī kā neiroendokrīna karcinoma, ir reta ādas vēža forma. Tas ir agresīvs vēža veids, kas var izplatīties (metastēties) uz citām ķermeņa zonām. Precīzs slimības cēlonis nav zināms, taču ir vairāki faktori, tostarp vides un imunoloģiskie, kas veicina slimības attīstību. Daudzus gadus tika uzskatīts, ka šī vēža forma rodas no Merkeles šūnām. Šīs šūnas atrodas ādas ārējā slānī, ko sauc par epidermu. Merkeles šūnas atrodas ļoti tuvu nervu galiem, kas saņem maņu sajūtas un var darboties kā nervu receptori. Nesenie pētījumi liecina, ka CCM var nenākt no Merkeles šūnām. Iespējams, ka šis vēzis rodas no nenobriedušām šūnām, kuras galu galā kļūst par Merkeles šūnām (tās ir Merkeles šūnu prekursori).

Endokrīnie audi ir specializēti audi, kas satur hormonu sekrēcijas šūnas. Šīs šūnas asinīs (endokrīnās) vai vietējās šūnās (parakrīnas, autokrīnās) izdala vairākus dažādus hormonus. Šiem hormoniem ir dažādas funkcijas organismā. Merkeles karcinomu raksturo kā neiroendokrīno karcinomu, jo tai piemīt nervu un endokrīno (hormonu sekrēcijas) šūnu īpašības. Ir arī vairāki citi vēža veidi, kas mikroskopā izskatās līdzīgi, taču šie audzēji bieži izturas ļoti atšķirīgi.

pazīmes un simptomi

Merkeles šūnu karcinoma visbiežāk skar ādas laukumus, kas ir pakļauti saulei, ieskaitot galva / kakls un rokas, bet tas var attīstīties arī citās ķermeņa vietās, kuras parasti nav pakļautas saules iedarbība.

Lielākajai daļai cilvēku Merkeles karcinomas pirmā pazīme ir neliels pumpiņš (mezgliņš) uz ādas. Šis izspiedums parasti ir ciets un ādas krāsā vai sarkanīgi violets. Tam ir arī tendence strauji augt. Bieži vien ar mezglu nav saistīti simptomi. Dažreiz mezgls var būt ar spīdīgu virsmu vai pārklāts ar maziem paplašinātiem traukiem. Lai gan BMC tas ir reti, patoloģiskais mezgls var plīst, veidojot atvērtu, garozainu brūci.

Dažos gadījumos limfmezgls (-i) palielinās (limfadenopātija). Šī klīniskā pazīme (palpējot un / vai attēlveidojot) norāda, ka slimība ir izplatījusies uz pacienta tuvējiem (reģionālajiem) limfmezgliem.

Lieli BMC audzēji ir saistīti ar vidēji lielāku recidīvu un limfmezglu izplatīšanās risku. Tomēr pat maziem BMC audzējiem ir vismaz 15% risks izplatīties uz tuvējiem (reģionālajiem) limfmezgliem. Merkeles šūnu karcinoma var izplatīties arī uz citām ķermeņa zonām, piemēram aknas, kauli, aizkuņģa dziedzeris un citas ādas / ķermeņa sienas vietas.

Cēloņi un riska faktori

CCM ir identificēti vairāki riska faktori. Riska faktori ietver vecumu virs 50 gadiem, gaišu ādu, plašu saules iedarbību (ultravioleto starojumu) vai novājinātu imūnsistēmu. Personas ar tādiem veselības traucējumiem kā HIV /AIDS, pacientiem ar aknu, nieru vai sirds transplantāciju un autoimūnas slimības, cilvēki, kuri lieto imūnsupresīvas zāles, kas nomāc imūnsistēmu, cilvēki ar hronisku limfoleikozi (CLL) un dažām formām asins vēzis (hematoloģiskais vēzis), piemēram leikēmija vai limfoma, parasti ir vāja imunitāte. Neskatoties uz to, ka šādiem cilvēkiem ir paaugstināts Merkeles karcinomas attīstības risks, vairāk nekā 90% cilvēku ar BMC nav zināmu imūnsistēmas problēmu.

Pētnieki ir atklājuši, ka Merkeles šūnu karcinoma bieži (~ 80%) ir saistīta ar vīrusu, ko sauc par Merkeles šūnu poliomavīrusu. Merkeles šūnu poliomavīruss, MCPyV). Tagad ir skaidrs, ka lielākā daļa cilvēku inficējas ar MCPyV tuvāk pilngadībai, taču šķiet, ka tas tā ir vīruss neizraisa nekādus simptomus, izņemot ļoti retas situācijas, kurās tas noved pie KKM. Turklāt dažiem cilvēkiem Merkeles karcinoma attīstās bez Merkeles šūnu poliomavīrusa klātbūtnes (~ 20%), un šādi gadījumi parasti ir saistīti ar plašu UV starojuma iedarbību.

Ietekmētās populācijas

Kopš Merkeles šūnu karcinomas (MCC) pirmās aprakstīšanas 1972. gadā, literatūrā ir ziņots par vairāk nekā 600 gadījumiem; vairāk nekā 320 no šiem gadījumiem bija saistīti ar galvu un kaklu.

Aptuveni 60% BMC audzēju rodas vīriešiem. Pēdējo 15 gadu laikā saslimstība ir trīskāršojusies, un tā var izraisīt nāvi apmēram trešdaļai skarto cilvēku. Reģistrētais ikgadējais BMC sastopamības biežums ir 0,2–0,45 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju. Šis retais vēzis ir 100 reizes retāk sastopams nekā melanoma.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var līdzināties Merkeles karcinomas simptomiem. Salīdzinājumi var palīdzēt apsvērt ādas bojājumu cēloni.

Ir daudz dažādu apstākļu, kas jānošķir no Merkeles karcinomas. Tie ietver:

• epidermoīda cistas;
• plakanšūnu karcinoma;
• bazālo šūnu karcinoma;
• piogēna granuloma;
• lipomas;
• piedēkļu audzēji;
• tauku cistas;
• melanoma;
• limfoma;
• ādai Ewinga sarkoma.

Maza šūna zem mikroskopa plaušu vēzis bieži vien ir grūti atšķirt no primārās Merkeles karcinomas. Abiem vēža veidiem ir līdzīgas neiroendokrīnās iezīmes. Tāpēc, lai atšķirtu vienu vēža formu no citas, ir jāveic īpaša krāsošana. Šo procedūru sauc par imūno krāsošanu. Imūnās krāsošanas laikā antivielas tiek uzklātas uz audzēja paraugu, kas ņemts biopsijas vai ķirurģiskas izņemšanas rezultātā. Antivielas tiek izmantotas, lai pārbaudītu noteiktus proteīnus (marķierus), parasti CCM audzēju traipus pozitīvs attiecībā uz zemas molekulmasas citokeratīniem (CAM 5.2 vai AE1 / AE3), CK20 un neiro-specifisko enolāzi (NSE).

Diagnostika

Merkeles šūnu karcinomas diagnoze ir balstīta uz raksturīgo simptomu identificēšanu, detalizētu pacienta vēsturi, rūpīgu klīnisko novērtējumu un dažādiem specializētiem testiem.

- Klīniskā pārbaude un pārbaude.

Ārsts var noņemt nelielu skartās ādas paraugu un pārbaudīt to mikroskopā (t.i., audu biopsiju). Visizplatītākās biopsijas ir pēc skūšanās biopsija (daļa no patoloģisko audu augšdaļas noņem ar skalpeli) vai perforatora biopsiju (veic ar vienu kustību (triecienu), izmantojot īpašu cauruļveida) skalpelis). Pēc tam paraugu pārbauda patologs, kurš ir speciālists, kurš ir apmācīts audu un šūnu izpētē, lai saprastu slimības cēloni.

Lai kontrolētu BMC, ārsti parasti veic kontrolpunkta limfmezglu biopsiju (SUL), lai noteiktu, vai vēzis ir izplatījies drenējošajos limfmezglos. Uzraugošo limfmezglu biopsija tiek izmantota, lai identificētu pirmos limfmezglus, uz kuriem vēzis varētu būt izplatījies. Šo metodi izmanto, lai identificētu kontrolējošo limfmezglu (drenējošo limfmezglu). Šī procedūra tiek veikta operāciju zālē. Šīs procedūras laikā ārsts injicē radioaktīvo krāsu primārā bojājuma vietā. Pēc tam krāsviela pārvietojas un savācas kontrol limfmezglā. Ārsti to varēs redzēt, izmantojot īpašu zondi, kas var apskatīt radioaktīvo krāsu. Pēc tam kontrolējošais limfmezgls tiek noņemts un rūpīgi pārbaudīts mikroskopā pat nelielam audzēja šūnu skaitam.

Lai atklātu vēža izplatību, tiek izmantotas attēlveidošanas metodes, tostarp datortomogrāfija (CT), pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) un magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI).

Dažreiz ārsti iesaka kombinētu PET / CT skenēšanu. Šī skenēšana apkopo informāciju par to, cik liela vielmaiņas aktivitāte (glikozes uzņemšana, ko mēra ar PET) vēzim ir vienlaikus ar blakus esošo ķermeņa struktūru kartēšanu (CT).

Standarta ārstēšana

Merkeles karcinomas diagnostikai un ārstēšanai nepieciešami saskaņoti medicīnas speciālistu komandas centieni, kas ir vērsti uz ādas slimību diagnostiku un ārstēšanu (dermatologi); vēža diagnostika un ārstēšana (medicīnas onkologi); vēža ķirurģiska ārstēšana (ķirurģiskie onkologi); vēža ārstēšana ar starojumu (radiācijas onkologi); vēža māsas; uztura speciālisti; psihiatri; un / vai citiem veselības aprūpes speciālistiem. Psihosociālais atbalsts visai ģimenei arī bieži tiek noteikts, jo šis vēzis ir retums un salīdzinoši augsts risks.

Īpašas terapeitiskās procedūras un iejaukšanās var atšķirties atkarībā no daudziem faktoriem, piemēram, slimības stadijas; audzēja lielums; audzēja lokalizācija; noteiktu simptomu klātbūtne vai trūkums; personas vecums un vispārējais veselības stāvoklis; un / vai citi faktori, piemēram, imūnsistēma. Lēmumi par īpašu zāļu lietošanas shēmu un / vai citu ārstēšanas metožu izmantošanu jāpieņem ārstiem. un citi veselības aprūpes komandas locekļi, rūpīgi konsultējoties ar pacientu, pamatojoties uz viņa vai viņas īpašībām futrālis; rūpīgi apspriežot iespējamos ieguvumus un riskus, tostarp iespējamās blakusparādības un ilgtermiņa sekas; pacienta vēlmes; un citi būtiski faktori.

Kopumā cilvēkiem ar lokalizētu slimību bez limfmezglu iesaistīšanās un bez (tālu) vēža izplatībai, primāro šūnu karcinomas noņemšanai ieteicams veikt operāciju Merkele. Parasti audzējs tiek noņemts kopā ar veselīgu ādu, kas to ieskauj (plaša lokāla izgriešana). Ja tiek skarti arī blakus esošie limfmezgli, bet vēzis nav tālāk izplatījies (metastāzēts), tad skartos limfmezglus parasti ārstē ar operāciju (un / vai staru terapiju). Ķirurģisko limfmezglu noņemšanu var saukt par limfmezglu sadalīšanu vai limfadenektomiju.

Īpašs operācijas veids, ko sauc par Moha mikrogrāfisko ķirurģiju, var būt piemērots dažiem cilvēkiem ar Merkeles karcinomu. Izmantojot šo pieeju, ķirurgs izmanto precīzu metodi, lai noņemtu skartos audus, atstājot pēc iespējas vairāk normālu audu. Pētījumi liecina, ka staru terapija jāveic pēc Moha operācijas, lai labāk kontrolētu BMC.

Dažiem cilvēkiem pēc operācijas var ieteikt staru terapiju. To sauc par palīgstarojumu, un to ievada pēc sākotnējās terapijas (šajā gadījumā operācijas), lai palīdzētu samazināt vēža atkārtošanās risku. Adjuvanta staru terapija attiecas uz staru terapiju, ko izmanto vēža iznīcināšanai šūnas, kas palikušas pēc operācijas, noņemot visus klīniski nosakāmos audzējus (redzami audzēji). Radiācijas terapijā tiek izmantoti rentgenstari vai tamlīdzīgi starojuma veidi, lai tieši iznīcinātu vēža šūnas. Radiācijas terapiju var izmantot arī kā primāro terapiju cilvēkiem, kuriem vēža ķirurģiska noņemšana nav iespējama.

Dažreiz ārsti var ieteikt pretvēža zāles (ķīmijterapiju) kā papildu terapiju operācijai. Ķīmijterapiju un staru terapiju var izmantot kopā kā palīgterapiju. Pastāv bažas par ķīmijterapijas lietošanu, jo daži ķīmijterapijas režīmi var nomākt imūnsistēmu.

Imūnterapija ir ieteicama lielākajai daļai cilvēku ar recidivējošu vai metastātisku slimību. Šāda veida ārstēšanas mērķis ir palielināt ķermeņa iedzimto spēju cīnīties ar vēzi, izmantojot imūnsistēmu. Piemēram, avelumabs ir imūnterapijas veids, ko sauc par PD-L1 blokādi, kas atbrīvo imūnsistēmas "bremzes", ko daži vēži izmanto, lai mēģinātu izkļūt no imūnām šūnām.

Nesenie klīniskie pētījumi par PD-1 vai PD-L1 blokādes zālēm (piemēram, avelumabu, pembrolizumabu un nivolumabu) progresējoša CCM parādīja ilgtermiņa reakciju aptuveni 60% pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapija. Pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši ķīmijterapiju, atbildes reakcija ir aptuveni 32%. Tā kā šīs imūnterapijas reakcijas ir ļoti ilgstošas ​​(bieži vien ilgst daudzus gadus), salīdzinot ar ķīmijterapiju (parasti ilgst mēnešus), šie rezultāti ātri noveda pie tā, ka priekšroka tika dota imūnterapijai, nevis ķīmijterapijai KKM.

Prognoze

Merkeles karcinoma ir reta parādība, tāpēc ir grūti novērtēt precīzu izdzīvošanas rādītāju. Izdzīvošanas rādītājs attiecas uz to, cik procenti cilvēku ar tādu pašu vēža veidu un stadiju pēc noteikta laika pēc diagnozes joprojām ir dzīvi.

Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības datiem, kopējais BMC piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 60%. Tas nozīmē, ka apmēram 60% cilvēku, kuriem diagnosticēts BMC, joprojām būs dzīvi 5 gadus pēc diagnozes noteikšanas.