Vairāki 1. un 2. tipa endokrīnās neoplazijas cēloņi, simptomi, ārstēšana

Galvenā informācija

Vairākas endokrīnās neoplazijas (MEN) ir reta iedzimta slimība, kurā ir vairāki endokrīnie dziedzeri attīstās labdabīgi vai ļaundabīgi audzēji vai intensīvi aug dziedzeri, neveidojoties audzēji.

• Vairāku endokrīno jaunveidojumu izraisa gēnu mutācijas, tāpēc tas notiek radiniekos.
• Slimības simptomi un pazīmes ir atkarīgas no tā, kurš dziedzeris ir ietekmēts.
• Ģenētisko skrīningu var veikt, lai noteiktu slimību radiniekiem pacientiem ar multiplo endokrīno jaunveidojumu.
• Traucējumi nav ārstējami, taču ārsti izturas pret izmaiņām katrā dziedzerī, kad tās parādās ar operāciju vai zālēm, lai kontrolētu paaugstinātu hormonu veidošanos.

Vairāki endokrīnās sistēmas jaunveidojumi var rasties gan zīdaiņiem, gan pacientiem vecumā no 70 gadiem. Šie sindromi parasti ir iedzimti.

Audzēji un patoloģiski palielināti dziedzeri bieži rada pārmērīgu hormonu daudzumu. Lai gan audzēji un patoloģiska augšana var rasties vairākos dziedzeros vienlaikus, izmaiņas bieži parādās tikai laika gaitā.

Iedzimtas gēnu mutācijas ir daudzu endokrīno jaunveidojumu cēlonis. Ir identificēts viens gēns, kas ir atbildīgs par 1. tipa slimību. Pacientiem ar 2.A un 2.B tipa slimību ir konstatētas cita gēna anomālijas.

To cēloņu un simptomu veidi

Pastāv trīs vairāku endokrīno jaunveidojumu veidi: 1., 2.A un 2.B tips, lai gan dažreiz slimība ir jaukta tipa.

1. tipa vīriešu slimība

Pacientiem ar 1. tipa multiplo endokrīno jaunveidojumu ir audzēji vai aizaugšana un divu vai vairāku šādu dziedzeru aktivitāte:

• Parathormoni (mazi dziedzeri, kas atrodas blakus vairogdziedzerim kakla pamatnē)
• aizkuņģa dziedzeris;
• hipofīze;
• vairogdziedzeris (retos gadījumos);
• virsnieru dziedzeri (retos gadījumos).

Gandrīz visiem pacientiem ar 1. tipa multiplo endokrīno jaunveidojumu ir paratheidītu audzēji. Lielākā daļa audzēju ir labdabīgi, taču tie izraisa dziedzeru palielinātu parathormona daudzumu (primāro hiperparatireozi). Parathormona palielināšanās parasti izraisa paaugstināts kalcija līmenis asinīs, kas dažreiz kļūst par veidošanās iemeslu nierakmeņi.

Daudziem pacientiem (30 līdz 80%) ar 1. tipa slimību attīstās arī aizkuņģa dziedzera šūnu audzēji, hormonus ražojošas (saliņu šūnas) (sauktas arī par aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnajiem audzējiem) dziedzeri).

Vairāk nekā puse saliņu šūnu audzēju rada palielinātu gastrīna daudzumu, kas stimulē kuņģi ražot vairāk skābes. Pacientiem ar gastrīnu ražojošiem audzējiem parasti attīstās bieža asiņošana kuņģa čūlas, kuņģa perforācija (perforācija) un tā satura noplūde vēdera dobumā, vai kuņģa aizsprostojums. Paaugstināts skābums bieži ietekmē aizkuņģa dziedzera enzīmu aktivitāti, kas noved pie caureja un taukaini, nepatīkami smaržojoši izkārnījumi (steatorrēze). Daži no šiem audzējiem rada lielu daudzumu insulīns un attiecīgi ir ļoti zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija), it īpaši, ja vairākas stundas netiek uzņemta pārtika. Atlikušie saliņu šūnu audzēji var ražot citus hormonus, piemēram, vazoaktīvu peptīdu zarnās, kas var izraisīt smagu caureju un izraisīt dehidratācija. Daži saliņu šūnu audzēji vispār neizdala hormonus.

Daži saliņu šūnu audzēji ir vēzis un var izplatīties (metastēties) uz citām ķermeņa daļām. Pacientiem ar 1. tipa slimību saliņu šūnu vēzis aug lēnāk nekā saliņu šūnu vēzis cilvēkiem, kuriem nav MEN 1.

Dažiem pacientiem ar 1. tipa multiplo endokrīno jaunveidojumu attīstās hipofīzes audzēji. Daži no šiem audzējiem ražo hormonu prolaktīnu, izraisot novirzes menstruālais cikls un bieži izdalījumi no piena dziedzeriem (galaktoreja) sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, kā arī samazināta dzimumtieksme un erektilā disfunkcija (impotence) vīriešiem. Citi audzēji ražo augšanas hormonu, kas noved pie akromegālija. Neliels skaits hipofīzes audzēju ražo kortikotropīnu, kas pārmērīgi stimulē virsnieru dziedzerus, liekot tiem atbrīvot pārāk daudz kortikosteroīdu hormonu un izraisīt Kušinga sindroms. Daži hipofīzes audzēji vispār neražo hormonus. Daži hipofīzes audzēji izraisa galvassāpes, neskaidru redzi un pavājinātu hipofīzes darbību, izdarot spiedienu uz tuvumā esošajām smadzeņu zonām.

Dažiem cilvēkiem ar 1. tipa slimību attīstās arī audzēji vai aizaugšana, vai vairogdziedzera un virsnieru dziedzeru darbība. Nelielam skaitam pacientu attīstās cita veida audzēji, ko sauc par karcinoīdiem audzējiem. Dažiem pacientiem zem ādas var veidoties ne vēža audzēji.

2A tipa vīriešu slimība

Pacientiem ar 2.A tipa multiplo endokrīno jaunveidojumu ir audzēji vai aizaugšana un divu vai trīs šādu dziedzeru aktivitāte:

• vairogdziedzeris;
• virsnieru dziedzeri;
• parathormoni.

Dažreiz cilvēkiem ar 2A tipu ir ādas nieze, ko sauc par stāvokli amiloidoze āda. Hirschsprung slimība sastopama 2–5% cilvēku ar 2A tipa slimību.

Gandrīz katram pacientam ar 2.A tipa slimību attīstās medulārais vairogdziedzera vēzis. Apmēram 40-50% pacientu attīstās kāda veida virsnieru audzēji (feohromocitoma), kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos saražotā epinefrīna un citu vielu dēļ. Augsts asinsspiediens var būt īslaicīgs vai pastāvīgs un bieži vien ir smags.

Dažiem pacientiem ar 2.A tipa slimību palielinās paratheidīta darbība. Parathormona līmeņa paaugstināšanās izraisa kalcija līmeņa paaugstināšanos asinīs. Paaugstināts kalcija līmenis bieži neizraisa simptomus, bet izraisa nierakmeņus aptuveni 25% pacientu.

2B tipa vīriešu slimība

2B tipa multiplā endokrīnā neoplazija var ietvert:

• medulārais vairogdziedzera vēzis;
• feohromocitomas;
• neoplazmas ap nerviem (neiromas).

Daudziem pacientiem ar 2.B tipa slimību ģimenes anamnēze ir negatīva. Šiem pacientiem slimība rodas no jauna ģenētiska defekta (ģenētiskas mutācijas).

Medulārajam vairogdziedzera vēzim 2.B tipa neoplazijā ir tendence attīstīties agrīnā dzīves posmā; ir saslimšanas gadījumi trīs mēnešus veciem bērniem. 2B tipa medulārais vairogdziedzera vēzis aug un izplatās ātrāk nekā 2A tipa neoplazijā.

Lielākajai daļai pacientu ar 2.B tipu ir gļotādas neiromas. Tie parādās kā spīdīgi mezgliņi ap lūpām, mēli un uz mutes gļotādas. Neiromas var rasties arī uz plakstiņiem un spīdīgām acu virsmām, ieskaitot konjunktīvu un radzeni. Plakstiņi un lūpas dažreiz sabiezē, un lūpas var savīties.

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi izpaužas formā aizcietējums un caureja. Dažreiz resnās zarnās parādās lielas un paplašinātas cilpas (megakolons). Šīs novirzes, iespējams, ir saistītas ar neiromu veidošanos uz zarnu nerviem.

Ar 2.B tipa slimību, mugurkaula traucējumiem, īpaši mugurkaula izliekumu (skolioze un / vai kifoze). Dažreiz ir galvaskausa, pēdu un augšstilba kaulu deformācija. Daudziem pacientiem ir garas ekstremitātes un vājas locītavas. Dažas no šīm patoloģijām ir līdzīgas tām, kas rodas, kad Marfana sindroms.

Ietekmētās populācijas

1. un 2. tipa vīrieši vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. 1. un 2. tipa traucējumi skar apmēram 1 no 30-40 000 cilvēku. Daži pētnieki uzskata, ka daudzi slimības gadījumi joprojām nav diagnosticēti, tādēļ ir grūti noteikt tās patieso biežumu vispārējā populācijā.

Diagnostika

Diagnostika ietver:

• ģenētiskie testi;
• hormonu līmenis asinīs un urīnā;
• dažreiz attēlveidošanas testi.

Ir pieejami testi, lai noteiktu ģenētiskās novirzes, kas sastopamas visos multiplās endokrīnās neoplazijas veidos. Ārsti parasti veic šos ģenētiskos testus pacientiem ar vienu no tipiskiem audzējiem multiplā endokrīnā neoplazija, un radiniekiem pacientam, kuram jau ir diagnosticēta viena no sindroma formas. Radinieku skrīnings, dažkārt pat pirms dzimšanas, ir svarīgs, jo puse no bērniem ar multiplo endokrīno jaunveidojumu pārmanto šo slimību.

Asins un urīna testi tiek veikti, lai noteiktu paaugstinātu hormonu līmeni.

Attēlveidošanas testi, piemēram, ultraskaņa, datortomogrāfija (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošana tomogrāfija (MRI) un pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) ir nepieciešama arī, lai palīdzētu ārstiem atrast audzēji.

Standarta ārstēšana

Ārstēšana ietver:

• audzēja noņemšana;
• bieži noņem vairogdziedzeri;
• zāles.

Vairāku endokrīno jaunveidojumu nav iespējams izārstēt. Ārsti pieeju izmaiņu ārstēšanai katrā dziedzerī individuāli.

Ja iespējams, audzējs tiek ķirurģiski noņemts. Daži nelieli aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu audzēji netiek nekavējoties noņemti, bet tiek novēroti lai noteiktu, vai tie palielinās, un ārstē, ja tie izaug pietiekami lieli, lai izraisītu Problēmas. Pirms izņemšanas vai, ja izņemšana nav iespējama, ārsti izraksta zāles, lai labotu hormonālo nelīdzsvarotību, ko izraisa pastiprināta dziedzeru darbība. Ja dziedzera izmērs ir ievērojami palielināts un ir palielināta dziedzera aktivitāte, ja nav audzēja, ārsti izraksta zāles, lai neitralizētu pastiprinātas dziedzera aktivitātes ietekmi.

Tā kā medulārais vairogdziedzera vēzis galu galā ir nāvējošs, ja to neārstē, ārsti parasti ieteiktu profilaktiski noņemt vairogdziedzeri, ja ģenētiskais tests atklāj vairāku endokrīno jaunveidojumu veidu 2A vai 2B. Šī profilaktiskā operācija tiek veikta pat tad, ja pirms operācijas netika diagnosticēts medulārais vairogdziedzera vēzis. Atšķirībā no citiem vairogdziedzera vēža veidiem šis agresīvais vēža veids netiek izārstēts ar radioaktīvo jodu. Pēc vairogdziedzera izņemšanas pacienti ir spiesti dzert vairogdziedzera hormonu visu mūžu. Ja vairogdziedzera vēzis ir izplatījies, citas ārstēšanas metodes (piemēram, ķīmijterapija vai citas zāles) dažreiz var palīdzēt pacientam dzīvot ilgāk. Pēc asinsspiediena korekcijas ar zālēm feohromocitomas tiek ķirurģiski noņemtas.

Tā kā audzēji var attīstīties dažādos laikos, cilvēki ar vairākiem endokrīnās sistēmas jaunveidojumiem var justies nemierīgi un noraizējušies par to, kad attīstīsies nākamais audzējs. Lai palīdzētu cilvēkiem tikt galā ar šo nemieru, var būt nepieciešama konsultācija.