Proteusa sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Proteusa sindroms?

Proteusa sindroms - reta slimība, ko raksturo dažādu ķermeņa audu izplatīšanās. Slimības cēlonis ir gēnu mutācijas mozaīkas forma AKT1. Nesamērīga, asimetriska augšana notiek mozaīkas veidā (ti, gadījuma rakstura "nevienmērīgs" skarto un neskarto zonu modelis).

Ietekmētie indivīdi var saskarties ar dažādām komplikācijām, tostarp progresējošām skeleta malformācijām, labdabīgi un ļaundabīgi audzēji, asinsvadu malformācijas, bulloza plaušu slimība un daži bojājumi āda. Dažiem cilvēkiem var attīstīties dzīvībai bīstami apstākļi, kas saistīti ar asiņošanas traucējumiem, tostarp dziļo vēnu trombozi un plaušu emboliju.

pazīmes un simptomi

Proteusa sindroms var ietekmēt kaulus un saistaudus, taukaudus, ādu, centrālo nervu sistēmu un iekšējos orgānus. Konkrēti simptomi un smagums dažādiem pacientiem ir ļoti atšķirīgi. Dažiem pacientiem ir tikai daži viegli simptomi, kas apgrūtina diagnozi.

Lielākā daļa skarto cilvēku piedzimst bez ievērojamiem simptomiem. Smadzeņu aizaugšana dzimšanas brīdī dažiem pacientiem var būt acīmredzama. Aizaugšana parasti sākas 6-18 mēnešu laikā. Konkrētās skartās ķermeņa zonas dažādiem pacientiem ir ļoti atšķirīgas. Kauli, saistaudi un tauki ir visbiežāk skartie ķermeņa audi.

Aizaugums, kas saistīts ar Proteusa sindromu, ir neregulārs, nesamērīgs un var skart vienu ķermeņa pusi, piemēram, tikai vienu pēdu. Var rasties kaulu aizaugšana (hiperostoze), kas ietekmē galvaskausu, roku un kāju garos kaulus un pēdas un rokas. Slimības pāraugšana parasti ir smaga un deformē kaulus līdz nepazīšanai. Var tikt ietekmēts mugurkauls, kā rezultātā skolioze - stāvoklis, kad mugurkauls ir neparasti izliekts. Progresējošais kaulaudu pieaugums galu galā ietekmē locītavas, ierobežojot kustību apjomu. Galu galā skartā locītava var ievērojami izaugt un kļūt nekustīga.

Bērnībā pacientiem var attīstīties patoloģiski ādas stāvokļi, tostarp lokalizētas vietas ar pārmērīgu tauku augšanu, īpaši skarot vēderu vai rokas un kājas. Dažos gadījumos labdabīgi audzēji, kas sastāv no taukaudiem (lipomas). Papildus pārmērīgam taukaudu aizaugšanai dažiem pacientiem attīstās taukaudu atrofija, īpaši krūšu rajonā.

Skartiem bērniem var attīstīties arī paaugstināts, kārpuins bojājums (epidermas) nevus), parasti raupja un tumši brūna vai brūngani melna krāsa. Pēc piedzimšanas var būt epidermas nevus. Var rasties vēl viens ādas bojājums, kas pazīstams kā smadzeņu plēves saistaudu nevi. Šis lēni augošais bojājums visbiežāk sastopams uz kājām un retāk uz rokām. Tas nav piedzimstot un sastāv no sabiezētiem patoloģiski blīviem zemādas audiem. Uz ādas var veidoties dziļas rievas.

Proteusa sindroma gadījumā bieži sastopamas dažādas asinsvadu anomālijas (asinsvadu malformācijas). Var tikt ietekmēti kapilāri, vēnas un limfas asinsvadi. Kapilāri ir mazi asinsvadi, kas savieno artērijas un vēnas. Vēnas ir asinsvadi, kas ved asinis uz sirdi. Limfas asinsvadi ir daļa no limfātiskās sistēmas, asinsvadu, kanālu un mezglu cirkulējošā tīkla, kas filtrē un izplata noteiktu olbaltumvielām bagātu šķidrumu (limfu) un asins šūnas visā ķermenis.

Cilvēkiem ar Proteus sindromu var būt asins recekļu veidošanās risks kājās, kas pazīstams kā apakšējo ekstremitāšu dziļo vēnu tromboze. Kājas var kļūt sāpīgas un pietūkušas, un kāju asinsvadi var ievērojami palielināties. Dažos gadījumos daļa no asins recekļa var atdalīties un caur asinsriti virzīties augšup uz plaušām, kur tas var izraisīt plaušu embolija. Plaušu embolija - receklis, kas iestrēdzis plaušu artērijā, kas var izraisīt elpas trūkums, pēkšņi sāpes krūtīs, novājēšana vai dzīvībai bīstamas komplikācijas, piemēram, augsts asinsspiediens plaušu artērijā (plaušu hipertensija).

Proteusa sindroma gadījumā var novērot papildu pazīmes, tostarp dažu iekšējo orgānu patoloģisku palielināšanos, piemēram, liesa, aizkrūts dziedzeris, resnās zarnas un citi audi.

Pacientiem ir arī nosliece uz visdažādāko audzēju attīstību, no kuriem lielākā daļa ir labdabīgi. Audzēji, kas visbiežāk saistīti ar šo slimību, ir divpusējas olnīcu cistadenomas, retu siekalu dziedzeru audzēju grupa, kas pazīstama kā monomorfas adenomas un meningiomas.

Retāk sastopamas sindroma izpausmes ir centrālās nervu sistēmas malformācijas, piemēram, smadzeņu pusi aizaugšana (hemimegalencefālija). Dažiem pacientiem var būt garīga atpalicība, un par tiem arī ir ziņots epilepsija. Cilvēkiem ar šīm novirzēm var būt arī atšķirīgas sejas īpašības, ieskaitot iegarenu seju. foto augšpusē), plakstiņu krokas uz leju (acu spraugas), plakstiņu nokrišana (ptoze), zems deguna tilts, platas nāsis un gara šaura galva (dolichocephaly). Neiroloģisko un sejas patoloģiju saistības iemesls nav zināms.

Dažiem cilvēkiem ar Proteus sindromu var attīstīties cistiska plaušu slimība, nieru vai urīnceļu slimībaskā arī acu patoloģijas, piemēram šķielēšana vai labdabīgas cistas vai acs ābolu audzēji (epibulbaras cistas vai dermoīdi).

Cēloņi

Proteusa sindromu izraisa mutācija augšanu regulējošā gēnā, ko sauc AKT1, kas rodas pēc embrija apaugļošanas (somatiskā mutācija). Pacientiem ir dažas šūnas ar normālu šī regulējošā gēna kopiju un dažas šūnas ar patoloģisku gēnu (mozaīka). Ar slimību saistīto simptomu dažādība daļēji ir saistīta ar veselīgu un patoloģisku (patoloģisku) šūnu attiecību. Ja visām šūnām ir patoloģisks gēns, šis stāvoklis nav saderīgs ar dzīvību. Pētnieki uzskata, ka šī somatiskā mutācija notiek nejauši bez redzama iemesla (sporādiski).

Daži pētnieki ir attiecinājuši pacientu apakšgrupu ar Proteusa sindromu uz gēnu mutāciju PTENatrodas 10. hromosomā. Tas izraisīja pacientu apjukumu. Citi pētnieki uzskata, ka šie pacienti, kaut arī dažos aspektos ir līdzīgi tiem, kuriem ir Proteusa sindroms, neatbilst noteiktiem diagnostikas kritērijiem. Šis tā saucamais Proteusa sindroms ir pavisam cita slimība. Nevienam no pacientiem ar noteiktu apstiprinātu Proteusa sindromu nav konstatēta gēnu mutācija PTEN.

Ietekmētās populācijas

Proteusa sindroms ir ārkārtīgi reta slimība. Medicīnas literatūrā ir aprakstīti aptuveni 200 pacienti, un šķiet, ka slimība skar visu etnisko un rasu grupu cilvēkus. Tomēr pētnieki ar lielu pieredzi Proteusa sindroma ārstēšanā pētīja šos pacientus un konstatēja, ka tikai mazāk nekā 100 cilvēku atbilst stingrajiem slimības diagnostikas kritērijiem.

Tā kā slimības diagnoze ir tik sarežģīta, daži cilvēki var netikt diagnosticēti tajā laikā. kā citus var nepareizi diagnosticēt, ja viņiem šīs slimības vietā ir cits stāvoklis. Tāpēc ir ārkārtīgi grūti noteikt patieso traucējumu biežumu vispārējā populācijā.

Proteusa sindroms biežāk skar vīriešus nekā sievietes. Par to pirmo reizi tika ziņots medicīnas literatūrā 1979. Pētnieki tagad uzskata, ka Džozefs Meriks, kura dzīvība tika filmēta filmā "Ziloņcilvēks", cieta no Proteusa sindroma, nevis no neirofibromatozes, kā tika uzskatīts iepriekš.

Ar simptomiem saistīti traucējumi

Šādu slimību simptomi var būt līdzīgi Proteusa sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

• Hemihiperplāzija-multiplās lipomatozes sindroms - reta slimība, kurai raksturīgi vairāki labdabīgi audzēji, kas sastāv no taukaudiem (lipomas) un patoloģiska vienas puses vai ķermeņa struktūras palielināšanās (hemihiperplāzija), kā rezultātā rodas nevienmērīga (asimetriska) izaugsmi. Hemihiperplāzija var norādīt uz asimetriju tikai starp vienu un otru ekstremitāti vai starp vienu ķermeņa pusi un otru. Hemihiperplāzija var būt mēreni progresējoša. Slimības cēlonis parasti ir somatisko gēnu mutācija PIK3CA.
• Encefalokranikutāna lipomatoze - ārkārtīgi reta slimība, kurai raksturīgas acu anomālijas, ādas anomālijas, ieskaitot audzējus, kas sastāv no taukaudiem (lipomas), ietekmē galvas ādu un centrālo nervu sistēmu, un ādas bojājumi, kas sastāv no nepareizi attīstītiem saistaudiem (saistaudi) nevi). Īpaši simptomi dažādiem pacientiem ir ļoti atšķirīgi. Dažiem cilvēkiem ir normāls intelekts, citiem var būt garīga atpalicība. Daži cilvēki ir reģistrējušies epilepsija un porencefaliskās cistas. Var būt arī papildu simptomi. Lai gan iepriekš tika uzskatīts, ka encefalokraniokutāna lipomatoze ir Proteus sindroma forma, kas aprobežojas ar galvu un kaklu, pētnieki nesen ir definējuši konkrētākus slimības kritērijus, un šķiet, ka šī slimība atšķiras no sindroma Proteus. Vairākiem pacientiem ar šo traucējumu ir mozaīkas mutācijas gēnā, ko sauc FGFR1.
• Klippel-Trenone sindroms - reti sastopams stāvoklis, kas rodas dzimšanas brīdī (iedzimts), kam raksturīga kapilāru asinsvadu malformācija (portvīna traips vai liesmojošs nevus) uz ādas roka vai kāja, ko izraisa šīs kājas un / vai rokas (ekstremitāšu) mīksto audu un kaulu pārmērīga augšana (hipertrofija) un varikozas vēnas (vēnas malformācija). Dažiem skartajiem cilvēkiem ir arī limfātiskās anomālijas skartajā ekstremitātē. Cilvēkiem ar šo stāvokli šī hipertrofija parasti skar vienu ekstremitāti vai vienu ķermeņa pusi (hemihipertrofija). Simptomi un pazīmes, kas saistītas ar šo traucējumu, var atšķirties atkarībā no pacienta. Klippel-Trenone sindromu parasti izraisa mozaīkas mutācija PIK3CA un ir daļa no liekā pieauguma spektra, kas saistīts ar PIK3CA.
• Maffucci sindroms - reta ģenētiska slimība, kurai raksturīgi labdabīgi skrimšļu izaugumi (enhondromas), skeleta deformācijas un tumši sarkani plankumi neregulāras formas āda, ko izraisa labdabīgi jaunveidojumi uz ādas (ādas), kas sastāv no asinsvadu masām (hemangiomas). Enchondromas visbiežāk sastopamas noteiktos roku un kāju kaulos (falangās). Skeleta anomālijas var ietvert nesamērīgu kāju garumu un / vai patoloģisku mugurkaula izliekumu no vienas puses uz otru (skolioze). Daudziem cilvēkiem kauli viegli salūst. Lielākajai daļai cilvēku hemangiomas parādās dzimšanas brīdī vai agrā bērnībā un var progresēt. Maffucci sindroms tiek mantots autosomāli dominējošā veidā.

Diagnostika

Proteusa sindroma diagnoze tiek veikta, izmantojot publicētos klīniskos diagnostikas kritērijus un molekulāros testus. Diagnozes apstiprināšana var būt sarežģīta, un klīnisko diagnostikas kritēriju interpretācija ir neskaidra. Cēloņsakarības gēnu mutācijas noteikšana AKT1 molekulārā diagnostika var ļaut, lai gan tas var būt arī izaicinājums. Gēnu izmaiņas asinīs ir reti sastopamas, un tāpēc DNS diagnostiskā pārbaude parasti jāveic skarto audu biopsijām.

Citas diagnostikas metodes, ko var izmantot novērtēšanā, var ietvert vienkāršus rentgena starus, datortomogrāfiju (CT), lai noteiktu galvaskausa bojājumi, augstas izšķirtspējas datortomogrāfija plaušu cistām un smadzeņu, vēdera, iegurņa un magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) ekstremitātes. Ultrasonogrāfiju izmanto, lai noteiktu sēklinieku vai olnīcu augšanu un novērtētu dziļo vēnu trombozi.

Standarta ārstēšana

Proteusa sindroma ārstēšanas mērķis ir novērst specifiskos simptomus, kas parādās katrā cilvēkā. Parasti ir nepieciešamas daudzas ortopēdiskas procedūras, lai mēģinātu kontrolēt straujo izaugumu, kas saistīts ar Proteusa sindromu. Operācija var būt nepieciešama, ja pārmērīga augšana pasliktina locītavu darbību, skoliozi vai leņķiskās deformācijas. Var norādīt operāciju, lai samazinātu aizaugušos audus vai ķermeņa daļas. Epifizioze (augšanas plākšņu noņemšana vai ablācija kaulos) var būt īpaši noderīga, lai novērstu vai ārstētu skeleta aizaugšanu sindromā.

Pacienti ar Proteusa sindromu, kuriem tiek veikta operācija, rūpīgi jāuzrauga, jo operācija var izraisīt upuru noslieci uz dziļo vēnu trombozi. Veicot operāciju, jāapsver iespēja novērst asins recekļu veidošanos asins recekļu veidošanās novēršana (antitrombotiska profilakse) vai asins recekļu ārstēšana pēc tiem izglītība.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas pacientiem un viņu ģimenēm. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Prognoze atšķiras atkarībā no komplikāciju smaguma pakāpes.