Refsuma slimība: kas tas ir, simptomi, cēloņi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Refsuma slimība?

Refsuma slimība Ir vielmaiņas traucējumi, kam raksturīga tauku (lipīdu) uzkrāšanās, ko sauc par fitānskābi, asins plazmā un audos. Cilvēki ar Refsuma slimību parasti ir veseli piedzimstot, bet simptomi sāk attīstīties vecumā no 10 līdz 20 gadiem, sākot ar zaudējumu redze naktī (retinitis pigmentosa) un galu galā arī roku un kāju vājums vai nestabilitāte (smadzeņu ataksija). Citi bieži sastopamie simptomi, kas rodas gadu gaitā, ir smaržas zudums (anosmija), raupja, zvīņaina āda (ihtioze) un kurlums.

Refsuma slimības ārstēšana balstās uz pārtikas produktu ar augstu fitānskābi patēriņa ierobežošanu. Mūsu ķermenis nevar ražot fitānskābi; drīzāk tas ir atrodams tādos pārtikas produktos kā piena produkti, liellopu gaļa, jēra gaļa un dažas jūras veltes. Refsuma slimību izraisa izmaiņas (mutācijas) gēnā, kas rada fermentu, kas ir atbildīgs par fitānskābes sadalīšanos, noteikta veida taukskābes, ko iegūst, baktēriju fermentējot zaļos augus, vai aļģes. Fermentu funkcijas trūkums (fitanoil-CoA hidroksilāze) noved pie fitānskābes uzkrāšanās asins plazmā un audos. Slimība tiek pārnesta autosomāli recesīvi.

Refsuma slimība ir ģenētisku slimību, kas pazīstamas kā leikodistrofijas, ģimenes loceklis, kas rodas lipīdu metabolisma kļūdu dēļ. Šī kļūda, kas ietekmē vienu procesu, novērš mielīna apvalku - izolācijas slāni, kas sastāv no tauki un olbaltumvielas, kas ieskauj mūsu nervu šūnas, ieskaitot mūsu acu šūnas, aug vai darbojas pareizi veidā.

Refsuma slimību dažreiz sauc par pieaugušo Refsum slimību vai klasisko Refsum slimību. To pirmo reizi aprakstīja doktors Zigvalds Refsums 1946. gadā. Šis stāvoklis atšķiras no zīdaiņu (bērnības) Refsuma slimības formas, kurai ir cits cēlonis un kas pieder pie apstākļu grupas, ko sauc par Zelvēgera sindroma spektra traucējumiem (skatīt zemāk). Saistītie traucējumi zemāk), ko izraisa defekti šūnu apakškomponentu salikšanā, ko sauc par peroksisomām.

pazīmes un simptomi

Piedzimstot cilvēki ar Refsuma slimību parasti šķiet normāli, lai gan viņu rokās un kājās var būt īsāki kauli. Foto). Laikā no 10 līdz 20 gadiem cilvēkiem var rasties pirmie simptomi, kas visbiežāk ir saistīti ar nakts redzes zudumu (retinitis pigmentosa). Dažiem cilvēkiem simptomi var parādīties tikai 50 gadu vecumā. Pigmentozais retinīts rodas, kad gaismas jutīgās šūnas tīklenē, acs aizmugurē esošais slānis, pakāpeniski sabrūk. Sākotnējais nakts redzes zudums parasti notiek bērnībā, un gadu gaitā var attīstīties perifēra redzes zudums un pilnīgs aklums.

Cilvēkiem ar Refsuma slimību bieži ir pigmentozes retinīts un citu simptomu kombinācija. Citas iespējamās acu problēmas ir neparasti mazi acu zīlītes, ātra piespiedu acu kustība (nistagms) un acs duļķošanās, kas var radīt cilvēkiem zvaigznes formas halos ap spilgtiem objektiem (katarakta). Cilvēki var zaudēt ožu un garšu (anosmija), un pēc daudziem gadiem parādīsies kurlums.

Ietekmētie cilvēki var izjust arī nejutīgumu, vājumu, tirpšanu vai refleksu zudumu rokās un kājās (perifēra polineiropātija), kas saistīta ar nestabilu gaitu (smadzeņu ataksija) kā to stāvokli veselība pasliktinās. Turklāt cilvēkiem ar šo stāvokli var būt rupji zvīņaini ādas plankumi (ihtioze) un vispārējs ķermeņa vājums. Var rasties roku un kāju kaulu saīsināšana un neparasta augšanas plākšņu veidošanās, kas ietekmē ceļus, plecus un elkoņus (skeleta displāzija). Lai gan tas ir reti, ja fitānskābes līmenis cilvēkiem ar Refsuma slimību kļūst ļoti augsts, var rasties aritmija (neregulāra sirdsdarbība), kas var būt dzīvībai bīstama.

Simptomu veids un skaits cilvēkiem ar Refsuma slimību cilvēkiem ir ļoti atšķirīgs, un smaguma pakāpe ir atkarīga no fitānskābes līmeņa organismā. Ja cilvēkam ir uzkrāta vairāk fitānskābes, paredzams, ka viņam būs smagāki simptomi. Simptomu skaits un smagums var palielināties arī ar vecumu.

Cēloņi

Vairums (90%) Refsum slimības gadījumu ir gēna izmaiņu (mutāciju) rezultāts PHYH. Lielākā daļa atlikušo gadījumu ir gēna mutācijas rezultāts PEX7, kas transportē PHYH šūnas peroksisomu nodalījumā. Gēnu mutācijas PHYH un PEX7 izraisīt peroksisomu darbības traucējumus, kas ir struktūras, kas ļauj sadalīt taukskābes, ieskaitot fitānskābi. It īpaši, PHYH kodē fermentu fitanoil-CoA-hidroksilāzi, ko peroksisomā izmanto fitānskābes sadalīšanai. Fitānskābe nāk no pārtikas un veidojas zaļo augu vai aļģu baktēriju fermentācijas rezultātā. To parasti atrod piena produktos, liellopu gaļā, jēra gaļā un citos atgremotāju ēdienos, kā arī dažās jūras veltēs. Peroksisomas un ar to saistīto enzīmu darbības traucējumi nozīmē, ka fitānskābi nevar sadalīt un uzkrāt šūnā. Pašlaik nav skaidrs, kā fitānskābes uzkrāšanās ir toksiska un ietekmē redzi, vai kā tā izraisa citas slimības pazīmes.

Refsuma slimība ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, kad cilvēks no katra vecāka manto nestrādājošu gēnu. Ja cilvēks slimības ārstēšanai saņem vienu strādājošu gēnu un vienu nestrādājošu gēnu, viņš būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Divu nesēju vecāku risks nodot nestrādājošu gēnu un līdz ar to dzemdēt slimu bērnu risks ir 25% ar katru grūtniecību. Risks dzemdēt bērnu, tāpat kā vecāks, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems darba gēnus no abiem vecākiem, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Ietekmētās populācijas

Refsuma slimība rodas apmēram 1 no 1 000 000 cilvēku. Vīrieši un sievietes cieš vienādi.

Saistītie traucējumi

Fitānskābes līmeni var paaugstināt arī citos apstākļos.

• Zelvēgera sindroma spektra traucējumi Ir retu ģenētisku daudzsistēmu traucējumu grupa, kas kādreiz tika uzskatīta par atsevišķām slimībām. Šie traucējumi tagad ir klasificēti kā viena un tā paša slimības procesa dažādas izpausmes (varianti), ņemot vērā to kopējo bioķīmisko pamatu. Kopā tie veido slimību spektru vai nepārtrauktību. Smagāko šo traucējumu formu iepriekš sauca par Zelvēgera sindromu, vidējo formu - jaundzimušo adrenoleukodistrofija, un vieglākas formas, atkarībā no klīniskais attēls. Zelvēgera sindroma spektra traucējumi ietekmē lielāko daļu ķermeņa orgānu. Bieži sastopami neiroloģiski traucējumi, muskuļu tonusa zudums (hipotensija), dzirdes zudums, redzes problēmas, aknu darbības traucējumi un nieru darbības traucējumi. Traucējumi bieži izraisa smagas, dzīvībai bīstamas komplikācijas agrīnā bērnībā. Daži cilvēki ar vieglāku formu izdzīvo līdz pilngadībai. Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā.
• Citi fitānskābes sadalīšanās ceļa defektiiespējams, viņiem ir līdzības ar Refsuma slimību. Ir aprakstīti tādi fermentu kā alfa-metilacil-koenzīma A racemāzes (AMACR) defekti, kas ir saistīti ar simptomiem, kas ietekmē garus nervus (tirpšana, nejutīgums), bet retāk ar smagām slimībām acs. AMACR ietekmē arī procesus, kas saistīti ar noteiktām specifiskām žultsskābēm.
• PHARC sindroms. Ļoti reta slimība ar agrīnu sākumu, ko sauc par polineiropātiju (nejutīgumu, tirpšanu) ar dzirdes zudumu, ataksiju, pigmentētu retinītu un kataraktu (eng. Polineiropātija-dzirdes zudums-ataksija-retinīts pigmentosa-katarakta, abbr. sindroms PHARC), tai ir daudz kopīgu klīnisko pazīmju ar Refsuma slimību, bet to izraisa cita fermenta, ko sauc, defekts abhidrolāzes domēns, kas satur 12-lizofosfolipāzi (ABHD12), kas ir iesaistīts dabisko vielu noārdīšanā kanabinoīdi.

Diagnostika

Refsuma slimību var diagnosticēt, nosakot paaugstinātu fitānskābes līmeni asins paraugā. Nākamā analīze ir perstatīnskābes līmenis, kas parasti ir zems. Šī sākotnējā diagnoze pēc tam jāapstiprina vai nu ar molekulāro ģenētisko pārbaudi mutācijām PHYH gēni, vai PEX7, vai fermentu tests ādas biopsijā, lai noteiktu, vai fitanoil-CoA hidroksilāzes ceļā ir nenormāla enzīmu aktivitāte.

Standarta ārstēšana

Lai ārstētu Refsuma slimību, ir jāsamazina liellopu gaļas, jēra gaļas, dažu jūras velšu un piena produktu patēriņš saglabājot ogļhidrātu uzņemšanu, kas palīdz novērst fitānskābes iekļūšanu asinīs no tauku krājumiem vai krājumiem aknas. Asins izņemšana un atkārtota ievadīšana (plazmaferēze vai aferēze) var būt nepieciešama arī tad, ja līmenis ir ļoti augsts vai ja ir vispārēji simptomi, piemēram, smags vājums. Citas ārstēšanas metodes ir balstītas uz simptomiem un parasti atbalsta. Refsum pacientiem jāizvairās no badošanās un strauja svara zuduma, jo tas izraisa uzglabātās fitānskābes izdalīšanos organismā. Pacientiem jālieto ibuprofēns, jo tas var traucēt fitānskābes noārdīšanās ceļu.

Pacientiem jākonsultējas ar kvalificētu dietologu un ārstu par to, kā samazināt akūtas fitānskābes izdalīšanās risku un to, kā ievērot diētu ar zemu fitānskābes daudzumu skābe.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas pacientiem un viņu ģimenēm.

Prognoze

Neārstētiem pacientiem parasti ir slikta prognoze. Mielinēto nervu šķiedru un sirds vadīšanas sistēmas disfunkcija izraisa centrālos un perifēros neiropātijas simptomus, redzes traucējumus un sirds aritmijas. Pēdējie bieži ir nāves cēlonis. Ir aprakstīta atgriezeniska vestibulārā neiropātija.

Agrīni diagnosticētos un ārstētos gadījumos fitānskābes saturs lēnām samazinās pēc kam sekoja ādas lobīšanās uzlabošanās un dažādās pakāpēs neseno neiroloģisko pazušana simptomi. Ir ziņots par redzes un dzirdes saglabāšanos. Lai atvieglotu neiroloģiskus, oftalmoloģiskus un sirds simptomus, nepieciešama pastāvīga atbilstošas ​​diētas ievērošana un plazmasferēze.