Rasela-Sudraba sindroms: kas tas ir, simptomi, fotogrāfijas, ārstēšana, prognoze

Kas ir Rasela-Sudraba sindroms?

Rasela-Sudraba sindroms (abbr. MPK) Ir reta slimība, kurai raksturīga intrauterīna augšanas aizture (IUGR), slikta augšana pēc dzimšanas, salīdzinoši liels galvas izmērs, trīsstūrveida seja, izvirzīta piere (skatoties no sāniem), ķermeņa asimetrija un būtiskas grūtības ar barošana. Plašs noviržu klāsts dažādām skartajām personām atšķiras gan biežumā, gan smagumā. Lielākajai daļai pacientu ar CPS ir normāls intelekts, bet viņiem ir aizkavētas motoriskās prasmes un / vai runa.

CDS ir ģenētiski neviendabīgs traucējums, kas nozīmē, ka ir zināms, ka šīs slimības cēlonis ir dažādas ģenētiskas novirzes. Patoloģijas, kas saistītas ar 7. vai 11. hromosomu, tika konstatētas 60% pacientu ar šo slimību. Tomēr aptuveni 40% pacientu, kuriem klīniski diagnosticēta CDS, galvenais cēlonis joprojām nav zināms.

Ir publicētas vienprātības vadlīnijas, kas sniedz norādījumus par cilvēku ar DRS izmeklēšanu, diagnostiku un ārstēšanu. Bērnu ārstēšana ar CPS jāsāk pēc iespējas agrāk, un bieži vien ir nepieciešams iesaistīt daudzus veselības aprūpes speciālistus.

Rasela-Sudraba sindromu pirmo reizi aprakstīja Sudraba 1953. gadā. un Rasels 1954. gadā. Sākotnēji tika uzskatīts, ka tie apraksta divus atsevišķus traucējumus; Ārstiem vajadzēja gandrīz 20 gadus, lai saprastu, ka viņi saskata dažādus vienas slimības aspektus. Šo traucējumu parasti sauc par Rasela-Sudraba sindromu Amerikas Savienotajās Valstīs un Sudraba-Rasela sindromu Eiropā.

pazīmes un simptomi

CPS simptomi dažādiem cilvēkiem ir ļoti atšķirīgi. Daži no šiem pacientiem nedaudz cieš; citiem var būt nopietnas komplikācijas. Plašs potenciālo funkciju klāsts var ietekmēt daudzas dažādas ķermeņa daļas. Ir svarīgi atzīmēt, ka slimniekiem nebūs visu turpmāk aprakstīto simptomu. Ietekmētām personām / vecākiem jārunā ar savu ārstu un medicīnas komandu par viņu konkrēto gadījumu, saistītajiem simptomiem un vispārējo prognozi. Ar atbilstošu medicīnisko aprūpi lielākā daļa cilvēku ar CDS dzīvos pilnvērtīgu, produktīvu dzīvi.

Izaugsme un pubertāte: gandrīz visu bērnu ar CPS dzimšanas svars ir 1,5-2,5 kg pat pilnā termiņā. Pēc piedzimšanas svars bieži turpina kristies tālāk no normālā diapazona. Vecāki bieži ziņo par sliktu apetīti (daži mazuļi nekad neraud par ēdienu), un cīņa, lai bērns ar CPS iegūtu svaru, ir viena no viņu galvenajām bažām. Īpaša piesardzība ir nepieciešama, lai nodrošinātu atbilstošu uzturu un kaloriju uzņemšanu.

Bērns parasti ir arī īsāks, bet ne vienmēr. Izaugsmes temps pret garumu / augumu zīdaiņa vecumā un bērnībā paliek lēnāks nekā parasti, bez pieauguma. Lielākajai daļai bērnu ar Sudraba Rasela sindromu nav augšanas hormona deficīta, un pētījumi to ir pierādījuši viņu reakcija uz augšanas hormona terapiju statistiski neatšķiras no tiem, kuriem ir hormonu deficīts izaugsmi.

Lielākajai daļai bērnu ar CPS agrīnā bērnībā ir aizkavējies kaulu vecums. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka aizkavēts kaulu vecums bērniem ar CPS nav raksturīgs konstitucionālai augšanas atpalicībai, jo aizkavēts kaulu vecums nav novēlotas augšanas prognozētājs. Tā vietā bērni ar CPS parasti piedzīvo strauju kaulu vecuma paātrināšanos, bieži vien vecumā no 8 līdz 9 gadiem, un tad viņu kaulu vecums kļūst nobriedušāks.

Ir tikai ierobežota informācija par to cilvēku galīgo augstumu, kuriem ir CPS un kuri nav saņēmuši augšanas hormona terapiju. (HR), bet vienā pētījumā ziņots, ka vīriešiem tas bija aptuveni 5 pēdas (151 cm) un 140 pēdas (4 pēdas) sievietes.

Asimetrija: daudziem bērniem ar Sudraba-Rasela sindromu visa ķermeņa daļa vai tās daļa ir mazāka par otru (asimetrija). Tas ir nepietiekamas attīstības rezultāts vienā ķermeņa pusē (hemihipotrofija). Asimetrijas pakāpe un smagums ir ļoti atšķirīgs. Vairumā gadījumu asimetrija tiek konstatēta tikai kāju vai roku garumā, bet dažiem bērniem tiek ietekmēta viena vesela ķermeņa puse. Tā rezultātā cilvēkiem var būt grūtības līdzsvarot un staigāt. Jebkurš bērns ar ievērojamu asimetriju regulāri jāapmeklē podologam. Lai gan asimetrija lielākajā daļā bērnu ir acīmredzama piedzimstot, tā var parādīties ne agrāk kā bērnībā. Asimetrija var uzlaboties arī ar vecumu. Ārstēšana ar augšanas hormonu, šķiet, nepalielina asimetrijas smagumu.

Craniofacial iezīmes: slimiem bērniem, īpaši zīdaiņa vecumā un agrā bērnībā, tiek novērotas raksturīgas galvaskausa un sejas anomālijas. Visizplatītākā ir liela galva attiecībā pret ķermeni. Galvas apkārtmērs augšanas līknē gandrīz vienmēr ir daudz lielāks nekā svars vai garums (to sauc par relatīvo makrocefāliju). Tas kopā ar tendenci samazināt žokli (mikrognātija) rada tipisku trīsstūrveida sejas formu, kas novērota bērniem ar Sudraba Rasela sindromu. Salīdzinoši liels galvas izmērs var izraisīt nepareizu bērna diagnozi ar CPS hidrocefālija - stāvoklis, kad pārmērīga cerebrospināla šķidruma (CSF) uzkrāšanās galvaskausā izraisa spiedienu uz smadzeņu audiem. Turklāt slimiem bērniem var būt aizkavējusies “mīkstās vietas” (priekšējā fontanelle) aizvēršanās uz galvas vainaga, kur satiekas divas galvaskausa šķiedru locītavas (šuves). Vēl viena izplatīta sejas iezīme ir neparasti izvirzīta piere, kas, skatoties no sāniem, izvirzās uz priekšu. Citas galvaskausa sejas pazīmes, kas saistītas ar CPS, ir retāk sastopamas, bet var ietvert

• acu baltumu zilgana krāsa (zilā sklēra) zīdaiņa vecumā;
• maza mute;
• nokrītoši mutes kaktiņi;
• augsta šaura aukslēja.

Šīs sejas pazīmes ar vecumu kļūst mazāk pamanāmas.

Ir ziņots par dažādām zobu novirzēm, tostarp zobu trūkumu, neparasti maziem zobiem (mikrodontiju) un zobu sabiezēšanu.

Barošanas problēmas: Kuņģa -zarnu trakta problēmas ir izplatītas bērniem ar CPS. Tie var būt caurules iekaisums, kas pārnes pārtiku no mutes uz kuņģi (ezofagīts), kuņģa vai tievo zarnu satura atpakaļplūde barības vadā (gastroezofageālais reflukss), aizkavēta kuņģa iztukšošanās (norīta ēdiena sagremošana prasa ilgāku laiku nekā parasti, izraisot bērnu jūtaties pilnīgi) un nespēja pieņemties svarā vai augt paredzētajā tempā atbilstoši vecumam un dzimumam (nespēja attīstīties). Daži bērni ar CDS agrīnā bērnībā vienkārši nekad nejūtas izsalkuši, bet citiem var rasties nepatika pret ēdienu.

Paradoksāli, bet daži bērni vēlāk pārēdas. Sakarā ar zemo muskuļu masu, ir svarīgi būt uzmanīgiem, lai bērni ar šo slimību neiegūtu pārāk lielu tauku masu. Ir arī pierādījumi, ka straujš svara pieaugums agrā bērnībā var izraisīt vielmaiņas problēmas. vielas organismā un paaugstināts paaugstināta asinsspiediena un sirds slimību risks vēlāk vecums. Bērniem ar Sudraba Rasela sindromu vajadzētu ēst labi, bet palikt tievi.

Hipoglikēmija: zīdaiņiem un bērniem ar CPS ir paaugstināts risks hipoglikēmija (atkārtotas neparasti zema cukura līmeņa asinīs epizodes). Iespējams, tas ir saistīts ar zemādas tauku trūkumu un sliktu apetīti. Hipoglikēmija parasti rodas, ja slims zīdainis ilgstoši neēd (tukšā dūšā). Ar hipoglikēmiju saistītie simptomi ir vājums, izsalkums, reibonis, svīšana un / vai galvassāpes. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka pētījumi ir parādījuši, ka zīdaiņiem ar CPS ir nakts hipoglikēmijas epizodes ar nelieliem fiziskiem simptomiem vai to nav. Pārmērīga svīšana novērota arī dažiem bērniem ar CPS bez hipoglikēmijas.

Neiroloģiskā attīstība: motoriskās attīstības prasmes var aizkavēties zemā muskuļu tonusa (hipotensijas) un salīdzinoši liela galvas izmēra dēļ, īpaši zīdaiņa vecumā un agrā bērnībā. Bieži sastopama arī aizkavēta runas attīstība, īpaši pacientiem ar mātes vienpusēju 7. hromosomas disomiju (skatīt zemāk). "Iemesli" zemāk). Agrīna iejaukšanās (fizikālā terapija, darba terapija un / vai runas terapija) ir būtiska, un vecākiem ir jāsazinās ar savu pediatru, lai iegūtu vairāk informācijas.

Lielākajai daļai bērnu ar CPS ir normāls intelekts. Tomēr ir pierādījumi par atšķirībām starp mācīšanās un / vai uzvedības problēmām, tostarp autisma spektru dažādi slimības ģenētiskie apakštipi, ar lielu risku bērniem ar mātes viendabīgu disomiju 7. hromosoma.

Papildu patoloģija: par citām pazīmēm medicīnas literatūrā ir ziņots ar dažādu biežumu.

Ar slimību saistītās ortopēdiskās problēmas papildus ķermeņa asimetrijai ietver mugurkaula izliekumu (skolioze) un dažreiz gūžas dislokācija. Bieži sastopamas arī nelielas roku un / vai pēdu anomālijas, tai skaitā īsi un izliekti 5. pirksti (klinodactyly). ir fiksēti saliektā stāvoklī, un tos nevar pilnībā izstiept (kamptodaktili), un otrā un trešā pirksta membrānas (sindaktiliski).

Ir ziņots par dažādām patoloģijām, kas ietekmē reproduktīvos orgānus un urīnceļu sistēmu (uroģenitālās sistēmas patoloģijas), tostarp viena vai abu sēklinieku nespēju nolaisties sēkliniekos (kriptorichisms) un nepareiza urīnceļu atveres novietošana dzimumlocekļa apakšpusē (hipospadijas) vai dzemdes un maksts augšējās daļas nepietiekama attīstība (Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauser sindroms). Var rasties arī nieru struktūras anomālijas. Uroģenitālās anomālijas ir biežāk sastopamas arī bērniem, kas dzimuši mazi grūtniecības laikā un bez CPS.

Citas iedzimtas anomālijas, par kurām CPS tiek ziņots retāk, ietver strukturālus sirds defektus unaukslēju šķeltne (caurums debesīs). Iedzimtas anomālijas ir biežāk sastopamas bērniem ar 11p15 metilēšanas zudumu. "Iemesli" zemāk).

Cēloņi

Pēdējos gados ir kļuvis iespējams apstiprināt klīnisko diagnozi, veicot ģenētisko pārbaudi aptuveni 60% cilvēku ar CPS. Pašlaik ir zināms, ka divas lielas ģenētiskas izmaiņas (ieskaitot 7. hromosomu un 11. hromosomu) izraisa Rasela-Sudraba sindromu. Tie ir raksturīgi šim stāvoklim un nav novēroti lielākajai daļai bērnu ar intrauterīno augšanas aizturi (IUGR).

Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes ģenētisku informāciju (gēnus) par katru cilvēku. Mums parasti ir 46 hromosomas. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un dzimuma hromosomas ir apzīmētas ar X un Y. Vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma, bet sievietēm - divas X hromosomas. Katrai hromosomai ir īsa roka, kas apzīmēta ar burtu "p", un gara roka, kas apzīmēta ar burtu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas daudzās numurētās joslās. Piemēram, "hromosoma 11p15,5" attiecas uz 15,5 joslu 11. hromosomas īsās rokas daļā. Numurētās svītras norāda tūkstošiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

Katram ir divi katra gēna eksemplāri: viens ir mantots no tēva, bet otrs - no mātes. Vairumā gadījumu abi gēni ir "ieslēgti" vai aktīvi. Tomēr daži gēni pārsvarā ir izslēgti vai "izslēgti" atkarībā no tā, no kura vecāka gēns cēlies (genoma nospiedums). Genomisko nospiedumu kontrolē ar ķīmiskiem slēdžiem, izmantojot procesu, ko sauc par metilēšanu. Pareiza ģenētiskā iespiešana ir būtiska normālai attīstībai. Izdrukas problēmas ir saistītas ar vairākiem traucējumiem, tostarp Rasela-Sudraba sindromu.

11. hromosoma: iespiesti gēni parasti tiek grupēti. Vairāki iespiesti gēni ir atrodami 11p15.5 hromosomas klasterī. Klasteris ir sadalīts divās funkcionālās zonās, kas pazīstamas kā iespiešanas apgabalu centrs (ICR1 un ICR2). Pētnieki ir identificējuši vairākus iespiestus gēnus, ko regulē šie iespiešanas centri. Šiem gēniem ir izšķiroša nozīme augļa augšanas regulēšanā. Ir arī pierādīts, ka anomālijas šajā jomā izraisa Bekvita-Vīdemana sindromu-nospieduma traucējumus, kas izraisa aizaugšanu.

Apmēram 30-60% bērnu ar CPS ir izmaiņas (metilēšanas zudums (eng. metilēšanas zudums [LOM]), kas ietekmē ICR1 reģionu 11. hromosomā (11p15 LOM). Tas, savukārt, ietekmē divu gēnu (mātes) aktivitāti H19 un tēvu IGF2), kuriem, domājams, ir nozīme CDS attīstībā. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai uzzinātu vairāk par šo gēnu lomu un sarežģītajiem ģenētiskajiem mehānismiem, kas ir atbildīgi par CDS.

Apmēram 1% cilvēku ar CDS ir gēnu mutācijas IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) vai CDKN1C. Viena gēna mutācijas ir visizplatītākās retos ģimenes CDS gadījumos.

7. hromosoma: tika konstatēts, ka apmēram 5-10% cilvēku ar CPC abas 7. hromosomas kopijas ir no mātes, nevis viena no katra vecāka. To sauc par mātes vienpusējo 7. hromosomas disomiju. Precīzs veids, kā šis faktors ietekmē izaugsmi un attīstību, nav pilnībā izprotams, lai gan, visticamāk, tas ir saistīts ar palielināšanos mātes izteiktā (-o) gēna (-u) aktivitāte un / vai nepietiekama tēva izteiktā (-o) gēna (-u) aktivitāte 7. hromosoma.

Klīniskā MPK: Rasela-Sudraba sindroma ģenētika ir sarežģīta, un konkrētie traucējumu simptomu cēloņi nav pilnībā izprotami. Pašlaik ģenētisko testu rezultāti ir normāli aptuveni 40% bērnu, kuriem klīniski diagnosticēta CPS. Zinātniekiem ir nepieciešams vairāk darba, lai mēģinātu noteikt šīs bērnu grupas galveno cēloni.

Citi iespiešanas pārkāpumi: reti citi genoma nospieduma traucējumi var izraisīt CPS klīniskās izpausmes. Bērniem ar simptomiem, kas pārklājas, var apsvērt šo apstākļu papildu skrīningu. Piemēram, izmaiņas, kas ietekmē 14q32 hromosomas iespiesto reģionu, noved pie stāvokļa, kas pazīstams kā Temple sindroms. Bērniem ar šo slimību parasti ir IUGR, slikta pēcdzemdību augšana, zems muskuļu tonuss, aizkavēta motora attīstība un agrīna pubertāte ir visas pazīmes, ko var redzēt ar MPK. Asimetrija Temple sindromā ir reta.

Apmēram 25–30% bērnu ar CPC 11p15 metilēšanas zuduma dēļ metilācija tiek zaudēta arī citos iespiešanas reģionos ICR2 un / vai citās hromosomās. Tas ir pazīstams kā vairāku lokusu nospieduma traucējums. Šī atklājuma klīniskā nozīme joprojām nav labi saprotama.

Ietekmētās populācijas

Rasela-Sudraba sindroms rodas visās populācijās un vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Agrāk daudzi zīdaiņi ar IUGR un salīdzinoši lielu galvas apkārtmēru ir kļūdaini diagnosticēti ar CPS. Diagnozes sarežģītības dēļ citi gadījumi var tikt neatpazīti, neatklāti vai nepareizi diagnosticēts, kas apgrūtina patieso traucējumu biežuma noteikšanu kopumā populācija. Jaunākie dati liecina, ka aptuveni 1 no 15 000 bērniem ir MPK.

Diagnostika

Sudraba-Rasela sindroma diagnoze daudzus gadus ir klīniska. Tomēr tas ir novedis pie sindromu pārklāšanās ar līdzīgām klīniskām pazīmēm, piemēram, Templa sindromu un 12q14 mikrodelecijas sindromu. 2017. gadā tika publicēta starptautiska vienprātība, kurā sīki aprakstīti soļi, kas ārstiem jāveic, lai diagnosticētu Sudraba Rasela sindromu. Tagad ieteicams vispirms pārbaudīt 11p15 un mUPD7 metilēšanas zudumu. Ja tie ir negatīvi, pārbaudiet mUPD16, mUPD20. Jāņem vērā arī 14q32 testēšana, lai izslēgtu Temple sindromu kā diferenciāldiagnozi. Ja šo testu rezultāti ir neveiksmīgi, jāveic klīniska diagnoze.

Standarta ārstēšana

Agrīna diagnostika un iejaukšanās var palīdzēt uzlabot izaugsmi un nodrošināt, ka skartie bērni pilnībā izmanto savu potenciālu.

Bērniem ar CPS rūpīgi jāuzrauga kaloriju patēriņš, lai viņiem būtu vislabākās izaugsmes iespējas. Ja bērns nepanes mutes barošanu, var izmantot enterālo uzturu, piemēram, perkutānu endoskopisku gastrostomiju.

Bērniem ar kāju garuma spraugām vai skoliozi fizikālā terapija var mazināt šo simptomu radītās problēmas. Smagākos gadījumos var būt nepieciešama ekstremitāšu pagarināšanas operācija. Lai novērstu sliktu stāju, bērniem ar dažādu kāju garumu var nākties pacelt kurpes.

Augšanas hormona terapija bieži tiek noteikta kā daļa no Sudraba-Rasela sindroma ārstēšanas. Injicē hormonus, parasti katru dienu no 2 gadu vecuma līdz pusaudža vecumam. Terapija var būt efektīva pat tad, ja pacientam nav augšanas hormona deficīta. Ir pierādīts, ka augšanas hormona terapija palielina pacientu augšanas ātrumu un līdz ar to veicina izaugsmi. Tas var ļaut bērnam sākt mācīties no normālas izaugsmes, paaugstināt pašcieņu un uzlabot mijiedarbību ar citiem bērniem. Augšanas hormona terapijas ietekme uz nobriedušu un galīgu augšanu vēl nav noteikta. Ir dažas teorijas, kas liecina, ka terapija veicina arī muskuļu attīstību un hipoglikēmijas kontroli.

Prognoze

Ilgtermiņa prognoze ir ne tikai īsa un liesa, bet arī laba.