Sotos sindroms bērniem: kas tas ir, simptomi, fotogrāfijas, ārstēšana, prognoze

Kas ir Sotos sindroms?

Sotos sindroms (vai smadzeņu gigantisma sindroms) Vai ģenētisks traucējums, kas aprakstīts 1964. gadā, kam raksturīga aizaugšana pirms un pēc piedzimšanas, ir liels iegarena (dolichocephalic) galva, raksturīgas sejas īpašības un neprogresējoši neiroloģiski traucējumi ar garīgiem atpalicība.

pazīmes un simptomi

Galvenā klīniskā pazīme ir pirmsdzemdību un pēcdzemdību pāraugšana. Izaugsmes temps ir īpaši augsts pirmajos 3-4 dzīves gados, un pēc tam turpinās normālā tempā, bet ar augstām procentilēm. Bērnībā vidējais augums parasti ir par 2-3 gadiem augstāks nekā viņu vienaudžiem. Svars parasti atbilst augumam, un kaulu vecums bērnībā palielinās vidēji par 2–4 gadiem, salīdzinot ar hronoloģisko vecumu. Pieaugušais parasti ir garāks par parasto vīriešu vai sieviešu vidējo augumu. Daži slimnieki kļūst aizauguši; Ir zināms, ka vīrieši ir 193 līdz 203 cm gari un sievietes līdz 188 cm garas.

Visbiežāk sastopamās galvaskausa anomālijas ir:

• izvirzīta piere un atkāpjas matu līnija uz pieres 96% pacientu;
• plati novietotas acis (hipertelorisms);
• plakstiņu slīpums un krokas uz leju (palpebrālās pazīmes);
• augstas šauras debesis;
• smails zods;
• gara šaura sejas un galvas forma (sk. foto iepriekš), kas atgādina apgrieztu bumbieri (dolichocephaly).

Tipiskas sejas iezīmes ir visredzamākās bērnībā. Pieaugot bērnam, zods kļūst pamanāmāks un kvadrātveida. Pieaugušajiem galvaskausa sejas pazīmes ir mazāk izteiktas, bet zods ir redzams, un tiek saglabāta dolchocephalic un atkāpšanās matu līnija (frontālās grēdas).

Centrālās nervu sistēmas simptomi nav nekas neparasts. Gandrīz vienmēr kavējas sasniegt pagrieziena punktus, staigāt, runāt un jo īpaši runāt klāt, bieži tiek novērota neveiklība (60 līdz 80%), kā arī zems muskuļu tonuss (hipotensija) un locītavu vājums. Garīgā atpalicība ir sastopama 80–85% pacientu ar vidējo IQ (intelekta koeficientu) 72 un diapazonā no 40 līdz vieglai garīgai atpalicībai. 15 līdz 20% cilvēku var būt ar normālu intelektu. Epilepsija var rasties 30% upuru. Var parādīties dažas smadzeņu anomālijas (palielināti sirds kambari).

Cilvēkiem ar Sotos sindromu jebkurā vecumā var rasties arī uzvedības problēmas, kas var apgrūtināt attiecību veidošanu ar citiem.

Jaundzimušajiem to bieži novēro dzelte, barošanas grūtības un zems muskuļu tonuss (hipotensija). Sirds defekti ir aptuveni 8-35% bērnu ar Sotos sindromu, bet parasti tie nav nopietni. Reproduktīvās un / vai urīnceļu sistēmas traucējumi rodas aptuveni 20% pacientu. Citas ar Sotosa sindromu saistītas novirzes ir vadošs dzirdes zudums, kas var būt saistīts ar augšējo elpceļu infekciju biežuma palielināšanos, acu anomālijas, piemēram, šķielēšana, un skeleta problēmas. Izliekts mugurkauls (skolioze) rodas apmēram 40% pacientu, bet parasti tas nav pietiekami smags, lai būtu nepieciešama fiksācija vai operācija. Priekšlaicīga zobu nākšana notiek no 60 līdz 80%. Aptuveni 2,2-3,9% pacientu attīstās audzēji, ieskaitot sacrococcygeal teratomu, neiroblastoma, presakrālā ganglioma un akūta limfoblastiskā leikēmija.

Slimi zīdaiņi un bērni parasti aizkavējas, lai sasniegtu noteiktus attīstības pagrieziena punktus (piemēram, sēžot, rāpojot, staigājot utt.). Viņi nevar sākt staigāt līdz apmēram 15-17 mēnešiem. Slimiem bērniem var būt arī grūtības veikt noteiktus uzdevumus, kuriem nepieciešama koordinācija (piemēram, riteņbraukšana sports), smalkās motorikas (piemēram, spēja satvert mazus priekšmetus) un var parādīties neparasti neveiklība. Bērniem ar šo traucējumu parasti kavējas valodu prasmju apgūšana. Daudzos gadījumos slimi bērni var nerunāt līdz apmēram divu līdz trīs gadu vecumam.

Cēloņi

Gēnu mutācijas NSD1 ir galvenais Sotos sindroma cēlonis, kas veido līdz pat 90 procentiem gadījumu. Citi šī stāvokļa ģenētiskie cēloņi nav identificēti.

Gēns NSD1 sniegti norādījumi proteīna, kas darbojas kā histona metiltransferāze, izgatavošanai. Histona metiltransferāzes ir fermenti, kas modificē strukturālos proteīnus, ko sauc par histoniem, kuri piesaista (saistās) ar DNS un piešķir hromosomām formu. Pievienojot histoniem molekulu, ko sauc par metilgrupu (process, ko sauc par metilēšanu), histons metiltransferāzes regulē noteiktu gēnu darbību un var tās ieslēgt un izslēgt kā nepieciešamība. NSD1 proteīns kontrolē normālā augšanā un attīstībā iesaistīto gēnu aktivitāti, lai gan lielākā daļa šo gēnu nav identificēti.

Ģenētiskas izmaiņas, kas saistītas ar gēnu NSD1 neļauj vienā gēna eksemplārā ražot jebkādu funkcionālu proteīnu. Pētījumi rāda, ka samazināts NSD1 proteīna daudzums izjauc augšanā un attīstībā iesaistīto gēnu normālu darbību. Tomēr joprojām nav skaidrs, kā šī proteīna trūkums attīstības laikā izraisa aizaugšanu, mācīšanās traucējumus un citas Sotos sindroma pazīmes.

Lielākajai daļai cilvēku ar Sotos sindromu ir mutācija NSD1 ir jaunas mutācijas rezultāts, kas nav mantots no vecākiem. Ja vecāki necieš no šī stāvokļa, risks iegūt citu bērnu ar sindromu ir ļoti zems (<1%).

Ietekmētās populācijas

Sotos sindroms skar vīriešus un sievietes vienādā skaitā, tas notiek visās etniskajās grupās un ir konstatēts visā pasaulē. Šī slimība rodas apmēram 1 no 14 000 jaundzimušajiem.

Simptomātiski traucējumi

Šādu slimību simptomi var būt līdzīgi Sotos sindroma simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi. Apstiprinājumu jebkura sindroma klātbūtnei var iegūt, veicot ģenētisko pārbaudi.

• Vēvera sindroms, kas pazīstams arī kā Vēvera-Smita sindroms, ir ārkārtīgi reta slimība, kurai raksturīga paātrināta augšana. Pacientiem ir īpašs sejas izskats, kas līdzīgs Sotosa sindromam, kurā bieži ir augsta, plata piere, bet seja parasti apaļas (nav iegarenas) ar plaši izvietotām acīm (acs hipertelorisms) un neparasti mazu žokli. Bērniem bieži ir paaugstināts muskuļu tonuss (hipertoniskums) un problēmas ar locītavām. Tagad ir zināms, ka cēlonis ir gēna mutācija EXH2.
• Bekvita-Vīdemana sindroms - reta iedzimta slimība, kurai raksturīga pārmērīga augšana, neparasti liela mēle (makroglossija), patoloģiskas krokas ausu ļipiņās, zarnu daļas izvirzīšanās caur patoloģisku vēdera muskuļa atveri siena pie nabassaites (omphalocele) un dažu vēdera dobuma orgānu patoloģiska palielināšanās (visceromegālija), piemēram, aknas, nieres un / vai aizkuņģa dziedzeris, un hipoglikēmija (zems glikozes līmenis asinīs) agrīnā vecumā. Lielākajai daļai cilvēku ar Bekvita-Vīdemana sindromu ir novirzes vienā no vairākiem gēniem, kas atrodas 11. hromosomā. Molekulārā ģenētiskā pārbaude var palīdzēt izvēlēties pareizo ārstēšanu šiem pacientiem.
• Simpsona dismorfijas sindroms, pazīstams arī kā Simpsona-Golabi-Bemela sindroms, ir ar X saistīts recesīvs ģenētisks traucējums, ko raksturo aizaugšana pirms un pēc dzemdībām, īpašs izskats, kas atšķiras no Sotosa sindroma, papildu roku un kāju pirksti, papildu sprauslas, vēdera sienas muskuļu atdalīšanās (taisnās vēdera muskuļu diastāze) un skeleta patoloģijas, kurās krūšu kauls iespiests uz iekšu. Sindroms ir noviržu (mutāciju vai mikrodeleciju) rezultāts vienā no diviem X hromosomas gēniem.
• Trauslais X sindroms - ģenētisks traucējums, ko izraisa X hromosomas gēna anomālija ar smagākiem simptomiem vīriešiem un ko raksturo garīgi traucējumi atpalicība, runas aizkavēšanās, uzvedības problēmas, autisms vai autisma uzvedība (ieskaitot sliktu acu kontaktu un plaukstu plaukstām), ārējo dzimumorgānu paplašināšanās (makroorhisms), lielas vai izvirzītas ausis, hiperaktivitāte, aizkavēta motora attīstība un / vai slikta maņu prasmes. Pacientiem var būt arī neparasti palielināts augšanas ātrums pirms pubertātes. Molekulārā ģenētiskā pārbaude var atšķirt trauslo X sindromu no Sotosa sindroma.

Diagnostika

Nav slimības bioķīmiskā marķiera. Diagnoze ir klīniska. Biežākās izpausmes ir galvaskausa izmaiņas, aizaugšana un attīstības kavēšanās. Vispirms var noteikt pacienta diagnozi ar tipisku galvaskausa sejas konfigurāciju un aizaugšanu. Galvaskausa sejas konfigurācija ir tipiskākā un reti (~ 1%) nav. Desmit procenti bērnu un pusaudžu var būt zemākas par +2 standarta novirzēm augumā, un 10 vai 15% pacientu attīstība nedrīkst aizkavēties. 76-86% pacientu var būt vecāks kaulu vecums, un tas ir noderīgs diagnozei, bet nav specifisks. Smadzeņu patoloģijas ir sastopamas 60-80% pacientu, piemēram, komunikācija hidrocefālija un citi, bet nav diagnostiski.

Diagnozi var apstiprināt ar DNS testēšanu, izmantojot FISH (fluorescences in situ hibridizācijas) analīzi, lai noteiktu mikrodelecijas vai MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), vienkārša un uzticama metode 5q35 hromosomas mikrodeleciju un daļējas dzēšanas noteikšanai gēns NSD1, kas veido aptuveni 10-15% gadījumu rietumu populācijās. DNS analīze ar genoma sekvencēšanu var identificēt specifiskas gēnu mutācijas NSD1.

Standarta ārstēšana

Sotosa sindroma ārstēšanas mērķis ir novērst specifiskus simptomus, kas parādās katrā cilvēkā. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatri, bērnu endokrinologi, ģenētiķi, neirologi, ķirurgi, logopēdi, speciālisti, kas diagnosticē un ārstē skeleta slimības (ortopēdi), ārsti, kuri diagnosticē un acu slimību ārstēšanai (oftalmologiem), fizioterapeitiem un / vai citiem veselības aprūpes speciālistiem var būt nepieciešama sistemātiska un visaptveroša pacientu aprūpes plānošana bērns.

Ja bērnam ir diagnosticēts Sotos sindroms, ir jāveic sirds izmeklēšana un nieru ultraskaņa, un, ja tiek konstatētas novirzes, sazinieties ar atbilstošo speciālistu. Bērniem ar Sotos sindromu jāveic rūpīga pārbaude ik pēc viena līdz diviem gadiem, ieskaitot muguras pārbaude skoliozei, acu pārbaude, asinsspiediena mērīšana un runas un valoda. Ja nepieciešams, jums jākonsultējas ar atbilstošajiem speciālistiem.

Klīniskais novērtējums jāveic agrīnā attīstības stadijā un pastāvīgi palīdz apstiprināt attīstības aizkavēšanās, psihomotoriskās aizkavēšanās un / vai garīgās attīstības kavēšanos atpalicība. Šāds novērtējums un agrīna iejaukšanās var palīdzēt nodrošināt, ka tiek veikti atbilstoši pasākumi, lai palīdzētu pacientiem sasniegt visaugstāko potenciālu. Īpaši pakalpojumi, kas var būt noderīgi skartajiem bērniem, ietver zīdaiņu stimulēšanu, speciālā izglītība, īpašs sociālais atbalsts, fizioterapija, ergoterapija, logopēdija un adaptīvā fiziskā kultūra.

Nelielai daļai (2,2 līdz 3,9%) cilvēku ar Sotos sindromu var būt lielāka nosliece uz dažu labdabīgu audzēju un ļaundabīgu jaunveidojumu attīstību nekā iedzīvotājiem. Tā kā šo problēmu risks ir zems, sākuma vai atklāšanas vecums no zīdaiņa vecuma līdz pieauguša cilvēka vecums un mainīga lokalizācija (~ 1/3 intraabdomināli, 2/3 ārpus vēdera), nav ieteicamas rutīnas aptaujas.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas pacientiem un viņu ģimenēm.

Prognoze

Sotos sindroms nav dzīvībai bīstama slimība, un pacientiem var būt normāls dzīves ilgums. Sākotnējās Sotosa sindroma novirzes parasti izzūd, augšanas tempam normalizējoties pēc pirmajiem dzīves gadiem. Attīstības aizkavēšanās var uzlaboties skolas vecumā, un pieaugušie ar Sotos sindromu, visticamāk, būs normālā intelekta un auguma robežās. Tomēr koordinācijas problēmas var saglabāties līdz pilngadībai.