Vaardenburga sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Vardenburgas sindroms?

Vaardenburga sindroms Ir ģenētisks traucējums, kas var izpausties piedzimstot (iedzimts). Saistīto simptomu un pazīmju diapazons un smagums katrā gadījumā var ievērojami atšķirties. Tomēr primārās pazīmes bieži ietver raksturīgas sejas anomālijas; neparasti samazināta matu, ādas un / vai abu acu varavīksnenes krāsa (pigmentācija); un / vai iedzimts kurlums. Konkrētāk, dažiem pacientiem var būt neparasti plats deguna tilts acu iekšējo stūru sānu (sānu) pārvietošanas dēļ (telekants). Turklāt pigmentācijas anomālijas var ietvert baltu matu šķipsnu, kas aug virs pieres; priekšlaicīga matu sirmošana vai balināšana; atšķirības divu varavīksnenes krāsā vai vienas un tās pašas varavīksnenes dažādās daļās (varavīksnenes heterohromija); un / vai plankumainas, neparasti gaišas (depigmentētas) ādas vietas (leikoderma). Dažiem cilvēkiem var būt arī dzirdes traucējumi iekšējās auss noviržu dēļ (sensorineirāls dzirdes zudums).

Pētnieki ir aprakstījuši dažādus Vaardenburgas sindroma veidus (turpmāk abbr. SV), pamatojoties uz saistītajiem simptomiem un specifiskiem ģenētiskiem datiem. Piemēram, I tipa Vaardenburga sindroms (CB1) parasti ir saistīts ar acs iekšējā stūra pārvietošanos uz sāniem (t.i., teleskopisks), bet II tips (CB2) nav saistīts ar šo pazīmi. Turklāt ir zināms, ka CB1 un CB2 izraisa izmaiņas (mutācijas) dažādos gēnos. Cita forma, kas pazīstama kā III tips (CB3), kurā raksturīgās sejas īpašības, acs (okulārs) un dzirdes traucējumi var būt saistīti ar raksturīgām roku un roku (augšējo ekstremitāšu) malformācijām. Ceturtajai formai, kas pazīstama kā CB4 vai Waardenburg-Hirschsprung slimība, var būt primāras SV pazīmes kombinācijā ar Hirschsprung slimība. Pēdējais ir gremošanas (kuņģa -zarnu trakta) traucējumi, kuros nav specializētu nervu šūnu ķermeņu grupas biezās gludās (piespiedu) muskuļu sienā zarnas.

Vairumā gadījumu Waardenburg sindroms tiek pārnests autosomāli dominējošā veidā. Ir identificēti vairāki dažādi slimības gēni, kas dažiem indivīdiem vai ģimenēm (radiniekiem) var izraisīt Vardenburgas sindromu.

pazīmes un simptomi

Galvenās Vaardenburgas sindroma pazīmes var būt:

• raksturīgas sejas anomālijas (sk. Foto);
• matu, ādas un / vai varavīksnenes vai abu acu varavīksnenes pigmentācijas traucējumi (hipopigmentācija) (daļēji) albīnisms);
• iedzimts dzirdes zudums.

Tomēr, kā minēts iepriekš, saistītie simptomi un pazīmes var būt ļoti atšķirīgi, tostarp skarto (-o) ģimenes locekļu (-u) vidū. Piemēram, lai gan dažiem pacientiem var būt tikai viena īpašība, citiem var būt vairākas ar slimību saistītas novirzes.

Dažiem pacientiem ar Vaardenburgas sindromu (SV) ir patoloģisks acu sānu (sānu) iekšējo stūru pārvietojums, ko veido augšējo un apakšējo plakstiņu savienojums (telekants). Turklāt stāvoklis var būt saistīts ar neparasti zemām asaru kanālu atverēm un paaugstinātu jutību pret asaru maisiņu infekcijām (dakriocistītu). (Katrs plaisas plaisas iekšējais stūris atveras nelielā telpā, kurā ir atvere asaru kanālam.) pacientiem var būt neparasti plats, augsts deguna tilts un nepietiekami attīstīti deguna "spārni" (deguna spārnu hipoplāzija), kas noved pie šaura nāsis. Turklāt dažos gadījumos uzacis var būt neparasti biezas un / vai augt kopā (sinofrīzs). Retos gadījumos skartajiem cilvēkiem ir arī plašas acis (acu hipertelorisms). Kā minēts iepriekš, pētnieki ir aprakstījuši dažādas slimības formas, pamatojoties uz noteiktiem simptomiem un specifiskiem ģenētiskiem datiem. II tipa CB atšķiras no I tipa CB ar TV kanāla neesamību.

Dažiem cilvēkiem ar SV var būt papildu sejas anomālijas. Tie var ietvert:

• neparasti noapaļots deguna gals, kas var būt nedaudz apgriezts;
• patoloģiska augšējās lūpas (rievas) vertikālās rievas "gludums";
• pilnas lūpas;
• apakšējās žokļa neliels izvirzījums (apakšžokļa prognozes).

Ir bijuši arī vairāki ziņojumi, kuros slimība bija saistīta ar aukslēju šķeltni (heiloschisis) un / vai neparasta rieva uz augšlūpas (lūpas šķeltne).

Waardenburg sindroms bieži ir saistīts ar pigmentācijas traucējumiem melanīna pigmenta trūkuma dēļ. Dažiem ar šo slimību dzimšanas brīdī ir nosirmojis galvas āda un skropstas (poliomielīts), kas ar vecumu mēdz izzust. Uzacis, skropstas un galvas mati priekšlaicīgi var kļūt pelēki vai balti (sākot no agras bērnības, pusaudža vecuma vai agrīnā pieaugušā vecumā). Turklāt dažiem pacientiem ir neregulāras formas ādas vietas bez pigmentācijas (leikodermija vai vitiligo), īpaši uz sejas un rokām. Šo traucējumu var saistīt arī ar saistaudu šķiedru nepietiekamu attīstību (hipoplāziju), kas veido lielāko daļu abu acu (varavīksnenes) iekrāsotās vietas. Rezultātā pacientiem var būt neparasti gaiši zilas acis vai atšķirības varavīksnenes pigmentācijā vai dažādos vienas un tās pašas varavīksnenes reģionos (varavīksnenes heterohromija). Piemēram, vienas acs varavīksnenes krāsa var būt zila, bet otras varavīksnenes krāsa ir atšķirīga, vai arī viena vai abas varavīksnenes var izskatīties neparasti “raibas”. Daži ziņojumi liecina, ka varavīksnenes heterohromija var būt biežāk sastopama 2. tipa Vaardenburga sindroma gadījumā, savukārt savukārt sirmu matu klātbūtne galvas ādā un depigmentētās ādas vietās ir biežāk sastopama cilvēkiem ar Vaardenburgas sindromu 1 tipa.

Daži cilvēki ar FD cieš arī no iedzimta kurluma. Šķiet, ka šie dzirdes traucējumi ir Corti orgāna, kas ir iekšējās auss (gliemežnīcas) dobajā spirālveida ejā, anomālijas vai neesamības rezultāts. Korti orgānā ir sīkas matu šūnas, kas skaņas vibrācijas pārvērš nervu impulsos, kas pēc tam caur dzirdes nervu (vestibulāro kohleāro nervu) tiek pārraidīti uz smadzenēm. Corti orgāna anomālijas var traucēt šo nervu impulsu pārraidi, izraisot dzirdes traucējumus (ko sauc par sensorineirālo dzirdes zudumu vai kohleāro dzirdes zudumu). Lielākajai daļai pacientu ar traucējumiem iedzimts sensorineirāls kurlums skar abas ausis (divpusējas). Tomēr retos gadījumos var tikt ietekmēta tikai viena puse (vienpusēja).

Dažos gadījumos sejas, acu un dzirdes raksturīgās iezīmes var rasties kopā ar abpusējām roku un roku (augšējo ekstremitāšu) malformācijām. Šo traucējumu formu, ko raksturo kā smagu CB1 izpausmi, dažreiz sauc par sindromu Vaardenburgas 3. tips (CB3), Kleina-Vardenburga sindroms vai Vaardenburgas sindroms ar augšējām anomālijām ekstremitātes. Starp divpusējiem defektiem var būt:

• nepietiekama attīstība (hipoplāzija) un patoloģiska augšējo ekstremitāšu saīsināšana;
• Nenormāla dažu pirkstu locītavu saliekšana fiksētās pozīcijās (saliekšanas kontraktūras)
• plaukstas kaulu saplūšana;
• un / vai dažu pirkstu siksnas vai saplūšana (sindaktili).

Dažos gadījumos var būt citas skeleta patoloģijas, piemēram, iedzimta augsta plecu stāvēšana (Sprengela deformācija).

Ir aprakstīta arī ceturtā Vaardenburga sindroma forma, kurā SV galvenās pazīmes ir saistītas ar Hiršsprunga slimību. Šo traucējumu formu var saukt par CB4, Waardenburg-Schach sindromu vai Waardenburg-Hirschsprung sindromu. Hirschsprung slimība (pazīstams arī kā aganglioniskais megakolons) ir kuņģa -zarnu trakta slimība ko raksturo dažu nervu šūnu ķermeņu (gangliju) trūkums gludo muskuļu sienā resnās zarnas zona. Tā rezultātā nepastāv vai tiek pārkāptas piespiedu ritmiskas kontrakcijas, kas virza pārtiku gar kuņģa -zarnu traktu (peristaltika). Saistītie simptomi un pazīmes var ietvert:

• patoloģiska fekāliju uzkrāšanās resnajā zarnā;
• resnās zarnas paplašināšanās virs skartā segmenta (megakolons);
• vēdera uzpūšanās (meteorisms);
• vemšana;
• apetītes trūkums (anoreksija);
• nespēja augt un iegūt svaru paredzētajā tempā;
• un / vai citas novirzes.

Ir ziņots par retiem CB4 gadījumiem, kad pacientiem bija arī neiroloģiski simptomi smadzeņu un muguras smadzeņu (centrālās nervu sistēmas) noviržu dēļ. Šādos gadījumos papildu norādes ietver:

• izaugsmes ierobežošana;
• neparasti samazināts muskuļu tonuss (hipotensija);
• kontraktūras un ekstremitāšu deformācijas (artrogripoze);
• un / vai citas novirzes.

Cēloņi

Gēnu mutācijas EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 un SOX10 var izraisīt Vaardenburga sindromu. Šie gēni ir iesaistīti vairāku veidu šūnu veidošanā un attīstībā, ieskaitot pigmentu ražojošās šūnas, ko sauc par melanocītiem. Melanocīti ražo pigmentu, ko sauc par melanīnu, kas veicina ādas, matu un acu krāsu un spēlē būtisku lomu iekšējās auss normālā darbībā. Mutācijas jebkurā no šiem gēniem traucē normālu melanocītu attīstību, kā rezultātā rodas patoloģiska ādas, matu, acu un dzirdes problēmu pigmentācija.

Vaardenburgas sindroma I un III tipu izraisa gēna mutācijas PAX3. Gēnu mutācijas MITF vai SNAI2 var izraisīt II tipa Vaardenburga sindromu.

Mutācijas iekšā gēni SOX10, EDN3 vai EDNRB var izraisīt IV tipa Vaardenburga sindromu. Papildus melanocītu attīstībai šie gēni ir svarīgi resnās zarnas nervu šūnu attīstībai. Mutācijas vienā no šiem gēniem izraisa dzirdes zudumu, pigmentācijas izmaiņas un zarnu problēmas, kas saistītas ar Hiršsprunga slimību.

Dažos gadījumos Vardenburga sindroma ģenētiskais cēlonis nav noskaidrots.

Mantojuma veids

Vaardenburga sindroms parasti tiek mantots autosomāli dominējošā formā, kas nozīmē, ka traucējuma rašanās gadījumā pietiek ar vienu mainītā gēna kopiju katrā šūnā. Vairumā gadījumu skartajai personai ir viens no vecākiem ar šo stāvokli. Neliela daļa gadījumu ir gēnu jaunu mutāciju rezultāts; šādi gadījumi rodas cilvēkiem, kuriem nav ģimenes slimības vēstures.

Dažos II un IV tipa Vaardenburga sindroma gadījumos tiek konstatēts autosomāli recesīvs mantojuma modelis, kas nozīmē, ka abās gēna kopijās katrā šūnā ir mutācijas. Visbiežāk pacienti ar autosomāli recesīvu stāvokli vecāki nēsā vienu mutācijas gēna eksemplāru, bet neuzrāda slimības pazīmes un simptomus.

Ietekmētās populācijas

Vaardenburgas sindroms (SV) ir nosaukts pētnieka (Petrus J. Waardenburg), kurš pirmo reizi precīzi aprakstīja šo traucējumu 1951. Kopš tā laika medicīnas literatūrā ir ziņots par vismaz 1400 gadījumiem. Pieejamie dati liecina, ka slimība var būt sastopama aptuveni 1 no 40 000 dzemdībām un ir atbildīga par 2 līdz 5 procentiem iedzimta kurluma gadījumu. Slimība salīdzinoši vienādi skar vīriešus un sievietes.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Vaardenburgas sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

Ir vairāki traucējumi, kuriem var būt dažas pazīmes, kas ir līdzīgas tām, kas novērotas SV. Piemēram, pēc pētnieku domām, šādi traucējumi var ietvert:

• ģimenes lietas par daļēju albīnisms un kurlums;
• ģimenes vitiligo gadījumi un iedzimts sensorineirāls / sensorineirāls dzirdes zudums;
• stāvoklis, kas pazīstams kā Vogt-Koyanagi-Harada sindroms.

Pēdējo var raksturot ar iekaisuma acu slimībām; vitiligo; uzacu, skropstu un galvas matu pelēkšana (poliomielīts); matu izkrišana (alopēcija); stāvoklis, kad noteiktas skaņas var izraisīt diskomfortu (disakulācija); un / vai citi simptomi un pazīmes.

Turklāt dažas iedzimtas patoloģijas var būt saistītas arī ar acs iekšējā stūra pārvietošanu uz sāniem (t.i., teleskopiski); plati novietotas acis (acs hipertelorisms); šauras nāsis; neparasti biezas uzacis, kas var augt kopā (sinofrīzs); dzirdes traucējumi; augšējo ekstremitāšu malformācijas; gremošanas traucējumi; un / vai citas funkcijas, kas potenciāli saistītas ar Vaardenburga sindromu. Tomēr šādus traucējumus bieži raksturo papildu, atšķirīgi simptomi, fiziskas pazīmes vai citas pazīmes, kas var palīdzēt tos atšķirt no SV.

Diagnostika

Vaardenburga sindromu (SV) var diagnosticēt dzimšanas brīdī vai agrā bērnībā (vai dažos gadījumos vēlāk dzīvē), pamatojoties uz rūpīgs klīniskais novērtējums, raksturīgo fizisko pazīmju identificēšana, pilnīga pacienta un viņa ģimenes anamnēze, kā arī dažādi specializēti pētniecībai. Piemēram, pacientiem ar aizdomām par CO diagnostikas novērtējums var ietvert suporta izmantošanu attāluma mērīšanai starp acu iekšējiem stūriem, acu ārējiem stūriem un skolēniem (starpnozaru attālums). (Suports ir instruments ar divām šarnīrveida, kustīgām, izliektām rokām, ko izmanto biezuma vai diametra mērīšanai.) Pētnieki atzīmē, ka identifikācija un analīze šo mērījumu kombinācija dažkārt var būt noderīga, lai apstiprinātu acs iekšējā stūra sānu pārvietojuma esamību vai neesamību, kas var liecināt par SV 1 klātbūtni. tipa.

Var veikt papildu diagnostikas testus, lai palīdzētu noteikt vai raksturot noteiktas ar slimību potenciāli saistītas anomālijas. Šādas pārbaudes var ietvert pārbaudi ar apgaismotu mikroskopu, lai vizualizētu acs iekšējās struktūras (pārbaude ar spraugas lampu); specializēti dzirdes pētījumi; un / vai uzlabotas attēlveidošanas metodes, piemēram, iekšējās auss anomāliju, skeleta defektu novērtēšanai (piemēram, novērots 3. tipa SV gadījumā), Hiršsprunga slimība (piemēram, novērota 4. tipa traucējumu gadījumā) un utt. Piemēram, pētnieki norāda, ka datortomogrāfija (CT) var palīdzēt raksturot iekšējās auss defektus, kas ir atbildīgi par iedzimtu sensorineirālo kurlu. (Datortomogrāfija izmanto datoru un rentgena starus, lai izveidotu filmu, kurā parādīti iekšējo struktūru šķērsgriezuma attēli.) Dažos gadījumos diagnostiskā novērtēšana var ietvert arī noteiktu audu paraugu izņemšanu (biopsiju) un mikroskopisku pārbaudi, piemēram, taisnās zarnas biopsiju, lai apstiprinātu slimību Hirschsprung. Dažos gadījumos var ieteikt arī papildu diagnostikas testus.

Standarta ārstēšana

Vaardenburgas sindroma ārstēšanas mērķis ir novērst specifiskus simptomus, kas parādās katrā cilvēkā. Šādai ārstēšanai var būt nepieciešami saskaņoti centieni veselības aprūpes speciālistu komandai, piemēram, ādas ārstiem (dermatologiem); oftalmologi (oftalmologi); dzirdes speciālisti; ārsti, kas nodarbojas ar skeleta, locītavu, muskuļu un saistīto audu slimību diagnostiku un ārstēšanu (ortopēdi); ārsti, kas specializējas gremošanas trakta slimības (gastroenterologi); logopēdi; fizioterapeiti; un / vai citiem veselības aprūpes speciālistiem.

Savlaicīgai sensorineirālās dzirdes zuduma atpazīšanai var būt liela nozīme, lai nodrošinātu ātru iejaukšanos un atbilstošu atbalstošu aprūpi. Dažos gadījumos ārsti var ieteikt ārstēšanu ar kohleāro implantu - ierīci, kas kurā iekšējā ausī implantētie elektrodi stimulē dzirdes nervu, lai nosūtītu impulsus smadzenes. Turklāt var ieteikt agrīno speciālo izglītību, lai palīdzētu attīstīt runu un īpašas metodes. (piemēram, zīmju valoda, lūpu lasīšana, saziņas līdzekļu izmantošana utt.), kas var atvieglot komunikācija.

Tā kā cilvēki ar pigmentētām ādas anomālijām var būt pakļauti saules apdegumiem un ādas vēža attīstības riskam, ārsti var ieteikt izvairieties no tiešiem saules stariem, lietojiet sauļošanās līdzekļus ar augstu saules aizsardzības faktoru (SPF), valkājiet saulesbrilles un aizsargpārklājumus pret saule. (piemēram, cepures, garas piedurknes, bikses utt.) un citi atbilstoši pasākumi. Pacienti ar samazinātu varavīksnenes pigmentāciju, acu iekšējo stūru sānu pārvietojumu un / vai citas saslimstīgas acu anomālijas, oftalmologi var ieteikt arī noteiktus atbalsta pasākumi. Tie var ietvert speciāli tonētu brilles vai kontaktlēcu izmantošanu (piemēram, lai samazinātu iespējamo jutību pret gaismu (fotofobija)), pasākumi infekcijas novēršanai vai ārstēšanai vai citi profilakses vai terapeitiskie pasākumi.

Cilvēkiem ar augšējo ekstremitāšu patoloģijām ārstēšana var ietvert fizikālo terapiju un dažādas ortopēdiskas metodes, iespējams, ieskaitot operāciju. Turklāt dažreiz var ieteikt operāciju, lai ārstētu citas novirzes, kas var būt saistītas ar šo slimību. Veiktās īpašās ķirurģiskās procedūras būs atkarīgas no anatomisko noviržu smaguma un atrašanās vietas, saistītajiem simptomiem un citiem faktoriem.

Piemēram, pacientiem ar Hiršsprunga slimību ārstēšanai var būt nepieciešama skartās zarnu zonas noņemšana un veselīgu zarnu zonu ķirurģiska “apvienošana”. Dažos gadījumos pirms stāvokļa ķirurģiskas korekcijas ārstēšanai var būt nepieciešams izveidot mākslīga izeja resnās zarnas caur atveri vēdera sienā (piemēram, pagaidu kolostomija).

Papildu atbalsta pakalpojumi, kas dažiem upuriem var šķist noderīgi, ietver īpašu izglītību un / vai citus medicīniskus, sociālus vai profesionālus pakalpojumus. Ģenētiskās konsultācijas dos labumu arī cietušajiem un viņu ģimenēm. Vēl viena Vaardenburgas sindroma ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša.

Prognoze

Vaardenburga sindromam nevajadzētu ietekmēt paredzamo dzīves ilgumu. Parasti slimība nav saistīta ar citām komplikācijām, izņemot dzirdes zudumu, pigmentācijas traucējumus vai Hirschsprung slimību, kas ietekmē resno zarnu. Šīs slimības izraisītās fiziskās īpašības paliks cilvēkam visu mūžu.