Atopija: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir atopija?

Atopija Ir nosliece uz imunoloģisku reakciju uz dažādiem antigēniem/alergēni, kas izraisa CD4 + Th2 diferenciāciju un imūnglobulīna E (IgE) pārprodukciju. Tā klīniskās sekas ir tendence attīstīt paaugstinātas jutības reakcijas pret alergēniem. Alerģiska bronhiālā astma un alerģisks rinīts ir visizplatītākās atopijas izpausmes, kam seko atopiskais dermatīts un pārtikas alerģija. Divas vai vairākas klīniskas slimības cilvēkā var pastāvēt vienlaikus vai dažādos laikos.

Citas slimības, kas aprakstītas kā atopiskas, ir alerģisks konjunktivīts, IgE izraisīta zāļu alerģija, kukaiņu kodumi, nātrene un angioneirotiskā tūska, kā arī anafilaktiskais šoks.

Cēloņi un riska faktori

Atopijas etioloģija nav zināma. Dvīņu un epidemioloģiskie pētījumi, kā arī eksperimenti ar ģimenēm un dzīvniekiem sniedz pārliecinošus pierādījumus tam ģenētiskajiem faktoriem ir izšķiroša nozīme nosliece uz atopiju, regulējot IgE kopējo sintēzi un IgE antivielu veidošanos pret specifiskiem epitopi. Vairāku gēnu mantošana ietekmē IgE pārprodukcijas tendenci, un tas izplatās ģimenēm, kas ir skaidri redzams alerģijas autosomālajā pārnešanā, bet tiek ņemts vērā pilnīgs mantojuma modelis multigēns.

Teorija, kas izskaidro atopijas ģenēzi, liek domāt, ka tā var rasties no patoloģiska regulējuma Palīg T-šūnas un supresoru T-limfocīti, kam vajadzētu palīdzēt IgE ražošanai plazmā šūnas.

Ar atopiju saistīto hromosomu pozīciju un gēnu piemēri ir 5q, kas saistīti ar citokīnu gēnu kopu (Interleikīns (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beta-2-adrenerģiskie receptori un granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF)). IL-4 un IL-13 veicina IgE pārslēgšanos, un IL-5 stimulē eozinofilu augšanu un aktivāciju. Beta-2-adrenerģiskie receptori regulē bronhu gludo muskuļu kontrakciju. Hromosoma 6p satur II klases galveno histo -saderības kompleksu (MHC), un dažas alēles regulē T šūnu reakciju uz vides antigēniem vai alergēniem. Gēns 11q hromosomai (augstas afinitātes IgE receptoru beta apakšvienība), kas nodrošina mastu šūnu aktivizēšanu. 12.q hromosomā ir cilmes šūnu faktora (iesaistīts tuklo šūnu augšanā un diferenciācijā), IFN-gamma (kavē IL-4 sintēzi) un STAT6 (starpnieks IL-4 signalizācija) gēni. Citi ar atopiju saistītie gēni ir IL-4 receptoru alfa ķēde DPP10 (proteīns, kas regulē ķīmokīnu un citokīnu aktivitāti), ADAM33 metalloproteināze, kas ir iesaistīts elpceļu pārveidošanā, un CD80 / CD86, kas lokalizēts 3q un RANTES pie 17q, ir gēni, kas, domājams, ir iesaistīti atopija. Visbeidzot, PHF11 pie 13q kodē transkripcijas regulatoru, kas iesaistīts B šūnu klonu paplašināšanā un imūnglobulīna ekspresijā.

Nespecifiski izraisītāji astma infekcijas (elpceļu vīrusu infekcijas), klimatiskie faktori (ozons, auksts gaiss un SO2), fizioloģiskie faktori (vingrinājumi, hiperventilācija, psiholoģiskie faktori) un medikamenti (aspirīns un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi).

Ir arodspējīgu alergēnu saraksts, kas izraisa IgE izraisītu alerģisku astmu, un tas ietver dzīvnieku izcelsmes produktus (govis, cūkas, peles, suņi, kaķi un zirgi), kukaiņu putekļi (miltu tārpi, ērces, tarakāni, bites un mušas), augu produkti izcelsmi. (putekļi, milti, graudi un kokvilnas putekļi), augļi, sēklas, lapas un ziedputekšņi (rīcineļļa, tabaka un raudošas vīģes), dārzeņi, putekļi, smaganas un ekstrakti (rietumu sarkans, Kalifornija) sarkanā koksne, eksotiskas koku sugas), mikrobi (sēnīšu alergēni, algināti, vienšūņi, baktērijas un sēnītes), fermenti (papaīns, cūku tripsīns, ekstrakti) aizkuņģa dziedzeris, subtilizīns un ananāsu bromelīns), terapeitiskie līdzekļi (penicilīni, tetraciklīns, cefalosporīni, sulfonamīdi un spiramicīns), sterilizējoši līdzekļi (hloramicīns), neorganiskās ķīmiskās vielas (metālu, alumīnija, kobalta, fluora, niķeļa, platīna, vanādija un cinka tvaiki un sāļi) un organiskās ķīmiskās vielas (amīni, anhidrīdi un azodikarbonamīds).

Epidemioloģija

Atopija skar lielu daļu iedzīvotāju, parasti 10 līdz 30% attīstītajās valstīs. Aptuveni 80% cilvēku ar atopiju ir alerģija ģimenes anamnēzē, salīdzinot ar tikai 20% no vidējiem iedzīvotājiem. Monozigotiem dvīņiem atbilstība ir tikai 50%. Jutība pret atopisko slimību ir ģenētiska, taču pierādījumi liecina vai divi dominējošie gēni, visticamāk, norāda, ka ir daudz gēnu ar mērenu efektus.

Alerģisks rinīts rodas vidēji 12,7% -24% Krievijas iedzīvotāju. Izplatība un sastopamība ir saistīta ar parasto alergēnu, tostarp putekļu ērcīšu un alergēno augu, ģeogrāfisko izplatību. Abi dzimumi tiek ietekmēti vienādi. Bronhiālās astmas izplatība visā pasaulē ir atšķirīga. Tā ir izplatīta slimība, kas skar 5% Rietumu valstu iedzīvotāju. Tas katru gadu izraisa vairāk nekā 3000 nāves gadījumu ASV. Neskatoties uz ievērojamo progresu imūnterapijā, ir palielinājies mirstības un saslimstības līmenis. 2014. gadā ASV bija 8,4 miljoni bērnu ar astmu, no kuriem 11,1% dzīvoja nabadzīgās pilsētās

Patofizioloģija

Atopijas patofizioloģija parasti parāda tuklo šūnu aktivāciju. Antigēna saistīšanās ar IgE saista Fc-epsilon RI proteīnus uz tuklajām šūnām. Tas aktivizē proteīna tirozīnkināzes (Lyn un Syk), kas savukārt aktivizē MAP kināzes kaskādi un fosfatidilinozitolam specifiskā fosfolipāze C, kas katalizē šādu molekulu izdalīšanos: IP3 un DAG no membrānas PIP2. Inozīta trifosfāts (IP3) izraisa intracelulārā kalcija izdalīšanos no endoplazmatiskā tīkla. DAG un kalcijs aktivizē PKC, kas fosforilē substrātus, piemēram, miozīna vieglās ķēdes molekulu, un tādējādi noved pie iepriekš sagatavotu mediatoru noārdīšanās un izdalīšanās. MAP kināzes un kalcijs reaģē, aktivizējot citozola fosfolipāzes A2 enzīmu, kas stimulē lipīdu mediatoru sintēzi, ieskaitot PGD2, LTC4, LTD4 un LTE4. Ras / MAP kināzes kalcija un PKC klātbūtnē izraisa citokīnu gēnu ekspresiju, kas atbrīvo TNF un citus citokīnus (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, cita starpā). Lipīdu neirotransmiteri, citokīni un histamīns izraisa iekaisuma reakciju.

Basofīli un tuklo šūnu mediatori ietver biogēnus amīnus un fermentus, kas uzglabāti iepriekš veidojas granulas, citokīni un lipīdu mediatori, kas, aktivizējoties, galvenokārt atkal tiek sintezēti šūnas. Histamīns un citi biogēnie amīni, kā arī lipīdu mediatori izraisa asinsvadu noplūdi un paaugstinātu zarnu kustīgumu, kas ir tūlītējas sastāvdaļas alerģiskas reakcijas. Citokīni un lipīdu mediatori palielina iekaisumu, kas ir daļa no atbildes reakcijas vēlīnā stadijā. Tiek uzskatīts, ka fermenti veicina audu bojājumus. Aktivizētie eozinofīli atbrīvo fermentus, kā arī katjonu proteīnus, kas ir toksiski parazītiem un saimniekšūnām. Tiek uzskatīts, ka vairāki fermenti eozinofilu granulās ir iesaistīti audu bojājumos hronisku alerģisku traucējumu gadījumā.

Limfocītu disregulācija ir iespējamais alerģiskā dermatīta skaidrojums. Ir ziņots, ka ādas testu aizkavēta paaugstinātas jutības reakcija pret alergēniem, reakcija limfocīti in vitro pret mitogēniem vai alergēniem un autologās jaukto limfocītu reakcijas ir bojāts. Ir ziņots, ka ar atopisko dermatītu paaugstināta jutība pret vakcīnijas vīrusu, molluscum contagiosum, kārpas, herpes simplex vīruss un ādas infekcijas, ko izraisa dermatofīti, ir harmonijā ar T-limfocītu efektormehānisma defektu. Ir ierosināts, ka patoloģiska vai bojāta CD4 + palīgu T šūnu populācija var izskaidrot CD8 + T šūnu nespēju darboties kā IgE ražošanas imūnsupresanti.

Histopatoloģija

Atopija izpaužas kā histopatoloģiski raksturīga reakcija mazu mezgliņu veidā ar pūslīšiem un ādas apsārtums, kas rodas, reaģējot uz stimulētu alergēnu izdalīšanās starpniekiem no tuklajām šūnām, vietējiem asinsvadiem, kas izplešas un kļūst caurlaidīgi olbaltumvielām un šķidrumiem, kas izraisa vietējais tūska un apsārtums.

Bronhiālās astmas histoloģiskās īpašības liecina par ietekmētu bronhu ar pārmērīgu gļotu veidošanos, daudzi submucosa iekaisuma šūnas, tai skaitā limfocīti un eozinofīli, bazālās membrānas sabiezēšana un hipertrofija gludie muskuļi.

Diagnostika

pazīmes un simptomi

Šādām atopiskām slimībām ir bijusi atopija (paaugstināta jutība pret daudziem alergēniem un paaugstināts IgE līmenis serumā). Ja nav kontakta, pacienti ir asimptomātiski.

Atopiskais rinīts:

• aizlikts deguns;
• rinoreja;
• šķaudīšana;
• niezošs deguns;
• augšējo elpceļu klepus sindroms;
• sauss klepus;
• acu simptomi;

Rhinoskopija bieži parāda bālu, pietūkušu deguna gļotādu ar ūdeņainu izdalīšanos. Konjunktīva ir arī hiperēmija un tūska.

Alerģiskas astmas simptomi:

• astma var sākties jebkurā vecumā;
• biezi sēkšanas uzbrukumi un aizdusasaistīta ar spiedienu krūtīs un klepu (bērniem bieži nakts), dažreiz ar biezu un viskozu krēpu izdalīšanos;
• nogurums;
• vispārējs savārgums;
• pagarinātas izelpas fāzes.

Smagos uzbrukumos elpošana, skaņas un sēkšana var nebūt.

Atopiskā dermatīta simptomi:

• slimība gandrīz vienmēr sākas zīdaiņa vecumā;
• nieze, kas ir sliktāka naktī un bieži no kairinātājiem, piemēram, matiem
• ir spēcīga ģimenes anamnēze;
• skrāpēšana un berzēšana saasinās tipiskus ekzēmas izsitumus uz ādas;
• alerģiskas pārtikas uzņemšana var izraisīt paasinājumu;
• āda parasti ir sausa un zvīņaina;
• aktīvu ādas bojājumu klātbūtne ar niezi un eritēmu;
• hroniski bojājumi sabiezē un zaudē.

Izsitumu izplatīšanās atopiskā dermatīta gadījumā ir atkarīga no vecuma - bērnībā biežāk tiek skarta piere un vaigi.

Pārtikas alerģijas var izpausties šādi:

• rinokonjunktivīts;
• astma;
• hipotensija;
• aritmijas;
• slikta dūša un vemšana;
• vēdera krampji vai caureja.

Tikai elpošanas simptomi ir reti. Pārtikas alerģijas parasti ir daļa no sistēmiskas anafilakses.

Analīzes un vizualizācija

Tūlītējas paaugstinātas jutības novērtējums ietver pilnu asins analīzi, IgE imūnglobulīna novērtējumu un dūriena testu.

Kvantitatīvie seruma imūnglobulīni:

• IgM, IgG un IgA.

Kopējais balto asins šūnu skaits un atšķirības:

• Hb (samazinās līdz ar autoimūna hemolītiskā anēmija).
• Eozinofīlija.
• Limfocītu testi (CD4 / CD8 skaits un supresoru T-šūnu skaits, kas var būt zemāks par standartu).

Alerģisks tests:

• Prik testē, izmantojot dažādus alergēnus no dzīvniekiem, augiem, pārtikas, patogēniem un vides piesārņotājiem.
• Radioallergosorbenta tests (RAST): izmanto specifisku IgE antivielu noteikšanai.

Citas pētījumu metodes:

• Sūkalu olbaltumvielu elektroforēze (lai izslēgtu IgE mielomu).
• Izkārnījumu pārbaude (zarnu parazītiem).
• Atbilstoša eliminācijas diēta un akla provokācija (lai precizētu pārtikas alerģijas diagnozi).
• Krūškurvja rentgenogramma (bronhiālās astmas gadījumā).

Diferenciālā diagnoze

Atopija jānošķir no slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu kopējo IgE līmeni serumā, kas ietver:

• alerģiska bronhopulmonāla aspergiloze;
• parazitāras slimības;
• imūndeficīts ar ataksiju-telangiektāziju;
• hiper-IgE sindroms;
• Viskota-Aldriha sindroms;
• IgE mieloma;
• aizkrūts dziedzera alimfoplāzija;
• transplantāta un saimnieka slimība.

Atopiskā rinīta diferenciālā diagnoze:

• hroniska nealerģiska (vazomotors) rinīts;
• medikamentu rinīts;
• infekciozais rinīts;
• pavasara keratokonjunktivīts.

Alerģiskas bronhiālās astmas diferenciāldiagnoze:

• plaušu emfizēma;
• akūts bronhiolīts;
• cistiskā fibroze;
• svešas ķermeņa aspirācija;
• elpceļu obstrukcija, ko izraisa iedzimta asinsvadu anomālija;
• sirds astma, ko izraisa kreisā kambara mazspēja;
• karcinoīdie audzēji.

Atopiskā dermatīta diferenciālā diagnoze:

• lokalizēts neirodermīts (vienkāršs hronisks ķērpis);
• alerģisks vai kairinošs kontaktdermatīts;
• seboreja un dermatofitoze;
• pomfoliks (disidroze).

Ārstēšana

- Alerģisks rinīts.

Alerģiskā rinīta ārstēšana sastāv no vides pasākumiem, lai novērstu alergēnu, medikamentu un desensibilizācijas iedarbību. Kā alerģiska slimība visefektīvākā ir profilaktiska ārstēšana, izvairoties no alergēniem. Tomēr ne vienmēr ir iespējams no tā izvairīties, jo ir nepieciešami medikamenti simptomu kontrolei vai tiek izmantota desensibilizācija.

Vides pasākumi ietver alergēnu rašanās novēršanu, pamatojoties uz klīnisko vēsturi alerģija, un ne tikai pamatojoties uz pozitīvu ādas testa rezultātu vai tikai radioalergoorbenta tests. Vides kontrole ietver mājdzīvnieku noņemšanu, mājas putekļu tīrīšanu, bieži tīrot, un izvairīšanos no rotaļlietām un citiem priekšmetiem. Var būt noderīga gaisa attīrīšanas ierīču izmantošana. Ir jānovērš ziedputekšņu un pelējuma augšana brīvā dabā.

Antihistamīni ir visbiežāk lietotie medikamenti alerģiska rinīta ārstēšanai, un tie jālieto piesardzīgi, lai izvairītos blakusparādības, lai gan ir pieejami jauni nenomierinoši antihistamīni, kas kontrolē visbiežāk sastopamās blakusparādības efektus. Kombinācijā ar antihistamīna līdzekļiem var būt noderīgi perorālie deguna atslāņošanās līdzekļi. Alerģiska acu konjunktivīta ārstēšanai antihistamīna pilieni ir kritiski. Ārstēšana ar cromolyn ar deguna aerosolu četras reizes dienā ir izdevīga un neizraisa tūlītēju vai ilgstošu toksicitāti. Sistēmisks kortikosteroīdi ir ārkārtīgi efektīvi, lai mazinātu alerģiskā rinīta simptomus, taču, tā kā tas ir hronisks un labdabīgs stāvoklis, tie jālieto ļoti piesardzīgi. Pacientiem, kuru simptomi netiek kontrolēti, neraugoties uz atbilstošiem iepriekšējiem terapeitiskajiem pasākumiem, jāveic desensibilizācija (alergēnu injekciju terapija).

- Alerģiska astma.

Šī ir atopijas izpausme, kas lokalizēta bronhos. Tiek izlaisti kritiski mediatori, ieskaitot histamīnu, leikotriēnus un citokīnus, ieskaitot IL-4, IL-5, IL-13, TNF un eozinofilu ķīmotaktisko faktoru. Simptomātiskas astmas mērķis ir kontrolēt hiperirritējošo bronhu gļotādu, veicot vides pasākumus, zāles un citas ārstēšanas metodes.

Bronhiālās astmas ārstēšana ietver vides pārvaldību, piemēram, atopiskā rinīta gadījumā. Medikamenti ietver simpatomimētisku beta adrenerģisku bronhodilatatoru lietošanu, kas ir noderīgi akūtiem uzbrukumiem vai ilgstošai ārstēšanai. Epinefrīnu var veiksmīgi ievadīt subkutāni 0,2-0,5 ml devā. Albuterols, metaproterenols, pirbuterols un izoetarīns ir selektīvi beta adrenerģiski bronhodilatatori, ko aerosola veidā ievada ieelpojot. Teofilīns ir spēcīgs bronhodilatators, ja to lieto kombinācijā ar simpatomimētiskiem līdzekļiem. Intravenozu teofilīnu var lietot devās no 250 līdz 500 mg, un to ātri ievada akūtu astmas lēkmju gadījumā. Glikokortikoīdi ir ārkārtīgi efektīvi alerģiskas astmas ārstēšanā. Lai gan tos vajadzētu lietot tikai astmas gadījumā, ja citas ārstēšanas iespējas ir bijušas neveiksmīgas. Parasti pietiek ar dienas devu no 30 līdz 60 mg prednizona.

Kromolīna nātriju (20 mg) var ievadīt ar dozētu inhalatoru un ilgstošai profilaktiskai terapijai. Tas nekad neatceļ akūtu uzbrukumu. Antibiotikas var lietot alerģiskai astmai, ja rodas sekundārs bakteriāls bronhīts vai bronhopneimonija. Mitrināšana un atkrēpošanas līdzekļi ir efektīvi biezai krēpai. Desensibilizācija alerģiskas astmas gadījumā labi darbojas alerģiska rinīta gadījumā. Piemērs ir ziedputekšņu injekciju ārstēšana siena drudzis. Alerģiskas astmas un atopiskā rinīta gadījumā var ordinēt antileukotriēnus, piemēram, montelukastu un zafirlukastu.

- Atopiskais dermatīts.

Atopiskais dermatīts ir hroniska ādas slimība, kas prasa pienācīgu ādas kopšanu, vides kontroli, medikamentus un izvairīšanos no alergēniem. Visvairāk profilaktiskais pasākums ir nekairinošu smērvielu lietošana ādas niezei. Vietējie steroīdi ir efektīvi, ja ādas bojājumi ir mazāk smagi, bet sistēmiskai ekzēmai nepieciešama sistēmiska kortikosteroīdus, bieži sākot ar lielām devām un pēc tam pakāpeniski samazinot līdz terapeitiskai iedarbībai efekts. Perorālie antihistamīna līdzekļi var palīdzēt kontrolēt niezi. Pacientiem nevajadzētu bieži mazgāties, lietot kairinošus audumus un skarbus mazgāšanas līdzekļus. Infekcijas gadījumā ir nepieciešama atbilstoša antibiotika.

- Pārtikas alerģijas.

Pārtikas alerģiju ārstēšana sastāv no stingras kairinošā alergēna likvidēšanas. Obligāti jābūt ārkārtas rīcības plānam un rakstiskam rīcības plānam anafilaksei. Adrenalīna pašinjicēšanas forma un brīdinoša medicīniskā rokassprādze ir ļoti svarīgi, lai ļautu veselības aprūpes sniedzējiem uzzināt, kas notiek. Bērniem visbiežāk sastopamie pārtikas alergēni ir govs piens, sojas kvieši, olas un zemesrieksti, kas veido 91% reakciju. Pieaugušajiem visbiežāk sastopamie alergēni ir zivis, vēžveidīgie, zemesrieksti, koku rieksti, olas, augļi un dārzeņi.

Prognoze

Atopiskiem cilvēkiem ir tendence visu mūžu attīstīties alerģiskām reakcijām, jo ​​tie ir neārstējami. Tomēr atopijas izpausmes laika gaitā bieži mainās. Atopiskajam dermatītam ir labāka prognoze, un to var veiksmīgi ārstēt ar imūnterapiju. Alerģiskajai astmai ir prognoze, kas mainās atkarībā no alergēna, asiņu vai audu IgE līmeņa un ģenētiskā sastāva noturības.

Sistēmiskā anafilakse ir imūnglobulīna E izraisīta reakcija vairākos audos vienlaikus. Alergēna izraisītājs ir kukaiņu inde, pārtika vai zāles. Reakcija var būt letāla, un to var izraisīt neliels daudzums alergēna. Anafilakses prognoze ir ļoti slikta un prasa tūlītēju medicīnisko palīdzību.

Komplikācijas

Alerģiskā rinīta komplikācijas - neārstēti gadījumi var izraisīt:

• sinusīts;
• vidusauss iekaisums;
• deguna polipi;
• apnoja.

Alerģiskas bronhiālās astmas komplikācijas:

• pneimotorakss;
• zemādas emfizēma.

Atopiskā dermatīta komplikācijas:

• sekundāras infekcijas, ko izraisa stafilokoks;
• herpetiska ekzēma;
• sekundārs kontaktdermatīts (ko izraisa antibiotikas);
• dermatīts rokas (ar pārmērīgu saskari ar ūdeni);
• oftalmoloģiskās komplikācijas ir atopiskas keratokonjunktivīts, keratokonuss un atopisks katarakta.

Anafilakse:

• Tas var izraisīt akūtu, dzīvībai bīstamu elpošanas mazspēju.
• Nepieciešama neatliekamā medicīniskā palīdzība, un IgE mediē masveida un ātra histamīna un leikotriēnu izdalīšanās no tuklajām šūnām.
• Smagos gadījumos ir akūta balsenes tūska, bronhu spazmas, hipotensija, cianoze un šoks.
• Ir saraksts ar zālēm un uztura bagātinātājiem, kas izraisa anafilaktoīdas reakcijas, ieskaitot nesteroīdus pretiekaisuma līdzekļi, piemēram, aspirīns, aminopirīns, fenoprofēns, flufenamīnskābe, ibuprofēns, indometacīns un naproksēns; opiātu zāles, ieskaitot morfīnu, kodeīnu un meperidīnu; mannīts, radiogrāfiski jodu saturošas kontrastvielas, dekstrāns, kurera un d-tubokurarīns.
• Anafilaktoīdas reakcijas jāārstē tāpat kā anafilakse.