Silikoze: kas tas ir, simptomi, cēloņi, ārstēšana, prognoze

Kas ir silikoze?

SilikozeIr profesionālis plaušu slimībako izraisa kristāliskā silīcija dioksīda putekļu ieelpošana. To raksturo iekaisums un rētas mezglainu bojājumu veidā plaušu augšējās daivās. Plaušu silikoze ir pneimokoniozes veids. Slimību (īpaši akūtu formu) raksturo elpas trūkums, klepus, drudzis un cianoze (zilgana āda). To bieži sajauc ar plaušu tūsku (šķidrums plaušās), pneimonija vai plaušu tuberkuloze.

2013. gadā visā pasaulē no silikozes nomira vismaz 43 000 cilvēku, salīdzinot ar 50 000 cilvēku 1990. gadā.

pazīmes un simptomi

Tā kā hroniska silikoze attīstās lēni, pazīmes un simptomi var parādīties tikai gadus pēc slimības. Pazīmes un simptomi ietver:

• aizdusa (elpas trūkums), pasliktinās ar slodzi;
• klepus, bieži noturīgs, dažreiz vardarbīgs;
• nogurums;
• tahipnoe (ātra elpošana), kas bieži ir apgrūtināta;
• apetītes zudums un svara zudums;
• sāpes krūtīs;
• karstums;
• pakāpeniska ādas tumšošanās;
• pakāpeniskas, tumšas, seklas plaisas nagos galu galā noved pie asarām, jo ​​proteīna šķiedras nagu gultnē sadalās.

Izvērstos gadījumos notiek arī šādi gadījumi:

• cianoze, ķermeņa augšdaļas bālums (zila āda);
• cor pulmonale (labā kambara sirds slimība);
• elpošanas mazspēja.

Cēloņi un riska faktori

Dabā ir divu veidu silīcija dioksīds: amorfs un kristālisks. Silīcija dioksīda kristāliskā forma ir bagāts dabīgais minerāls, kas parasti atrodams tādās vielās kā smilšakmens, kvarcs un granīts. Lai gan šķiet, ka amorfās formas ieelpošana neizraisa klīniski nozīmīgas komplikācijas, kristāliskā savienojuma ieelpošana var izraisīt plaušu slimības.

Tā kā silīcija dioksīds tiek nogulsnēts elpceļos, kontakts ar alveolārajām un endobronhiālajām virsmām rada reaktīvas skābekļa sugas. Mazākas daļiņas caur fagocitozi iekļūst makrofāgos, kas rada papildu brīvos radikāļus. Aktivizēto makrofāgu un silīcija dioksīda daļiņu izraisītais oksidatīvais bojājums izraisa iekaisuma citokīnu izdalīšanos, pastiprina šūnu signalizāciju un apoptoze parenhīmas šūnas un makrofāgi. Slimības progresēšanas laikā fibroblastu infiltrācija notiek mezglu veidā.

Daudzas profesijas var pakļaut darba ņēmējus silīcija dioksīda putekļu iedarbībai dažādās nozarēs. Augsta riska profesijas ietver ceļu remontu, betona ražošanu, ogļu ieguvi, ķieģeļu mūrēšanu un klinšu rakšanu. Riska grupā ietilpst arī strādnieki, kas nodarbojas ar akmens griešanu, eļļas ieguvi, metālapstrādi, smilšu strūklu u.c.

Epidemioloģija

Saskaņā ar Darba drošības un veselības pārvaldes datiem vairāk nekā divi miljoni darbinieku regulāri tiek pakļauti kāda veida ieelpotajam silīcija dioksīdam. Palielinot izpratni un drošības pasākumus darba vietā, pēdējo desmitgažu laikā ir ievērojami samazinājies šīs slimības biežums; tomēr piesardzības pasākumi paliek nepilnīgi, un joprojām rodas jauni silikozes gadījumi.

Patofizioloģija

Kristāliskā silīcija dioksīda ieelpošana izraisa minerālu nogulšņu veidošanos gala bronhiolu un alveolu līmenī. Svešu materiālu klātbūtne izraisa alveolāro makrofāgu aktivizāciju, kā arī tiešu toksisku ietekmi uz apkārtējo plaušu parenhīmu. Šūnu bojājumu rezultātā izdalās iekaisuma citokīni (piemēram, IL-1 un TNF-alfa), veidojas brīvie radikāļi un palielinās šūnu signalizācijas ceļi. Dažādi citokīni izraisa fibrozes attīstību. Ir ziņots arī par audu tuklo šūnu lomu. Ir arī pierādījumi, ka silīcija dioksīds traucē makrofāgu spēju kavēt mikobaktēriju augšanu, un šis efekts izskaidro vispārējo silikozes / tuberkulozes saistību. Akūtā silikozes formā ir tieša toksiska ietekme uz 2. tipa alveolārajām šūnām, kā arī uz makrofāgiem. Imunoloģisko faktoru loma plaušu silikozē jau sen ir postulēta, bet nav pierādīta.

Histopatoloģija

Mezglaino silikozi raksturo silikozes mezgliņu klātbūtne. Kopumā silikīta mezgli ir cieti, diskrēti, noapaļoti veidojumi, kas satur dažādu daudzumu melna pigmenta. Mezgli parasti attīstās ap elpošanas bronhioliem un mazām plaušu artērijām, kā arī subpleurālajās un paraseptālajās zonās. Pakāpeniska izplešanās izraisa mazo elpceļu un plaušu trauku iznīcināšanu. Pēdējos raksturo koncentriski sakārtoti halinizēta kolagēna saišķi, ko ieskauj dažāds putekļu pildītu histiocītu skaits. Agrīnos mezgliņos tiek izdalīti fibroblasti un histiocīti ar šūnveida kolagēna plāksnēm. Mezgliņos bieži sastopamas nelielas polarizējamas, divreiz laužamas, apaļas vai ovālas daļiņas. Viņu klātbūtne palīdz apstiprināt diagnozi, bet dažos gadījumos to var nebūt, un tie nav specifiski silikozei. Silikozes mezgliņu kapsulā var novērot granulomatozu reakciju. Tās klātbūtne palielina mikobaktēriju infekcijas līdzāspastāvēšanas iespējamību. Centrālā nekroze ir retums. Apkārtējās plaušas var būt nenozīmīgas, lai gan putekļu plankumi un pigmentēti makrofāgi parasti ir redzami ap mazajiem elpceļiem. Dažreiz pacientiem ar hronisku silikozi ziņots par nespecifisku intersticiālas fibrozes veidu.

Akūtas silikozes gadījumā mikroskopiskie atklājumi imitē plaušu alveolāro proteinozi. Atšķirībā no normālas alveolārās proteinozes, bieži tiek novērots arī intersticiāls iekaisums un fibroze vai neregulāras hialīna rētas, kā arī dažādi pigmenta daudzumi. Silikozes mezgli ir slikti veidoti vai vairumā gadījumu to nav.

Mikroskopiskā izmeklēšana var palīdzēt noteikt dažas komplikācijas, tostarp progresējošu masveida fibrozi vai tuberkulozi un ne-tuberkulozes infekcijas. Progresējošu masveida fibrozi raksturo mezglaina fibroze, kas lielāka par 1 cm. Parasti ir liela amorfā šķiedru audu masa, kas sastāv no konglomerētiem mezgliem, kas izraisa plaušu parenhīmas iznīcināšanu un kontraktūru. šis bojājums rodas arī citās pneimokoniozēs, tai skaitā azbestoze, ogļraču pneimokonioze vai jaukta putekļu fibroze. Saskaroties ar granulomatozu infekciju ar nekrozi, var būt aizdomas par tuberkulozi un ne-tuberkulozu mikobakteriozi.

Diagnostika

Plaušu silikozes diagnostikā ir trīs galvenie elementi. Pirmkārt, pacienta vēsturē ir jāatklāj pietiekami daudz silīcija dioksīda putekļu, lai izraisītu šo slimību. Otrkārt, krūšu kurvja attēlveidošana (parasti krūšu kurvja rentgenogramma), kas parāda pazīmes, kas atbilst silikozei. Treškārt, nav pamata slimību, kas, visticamāk, izraisītu novirzes. Fiziskā pārbaude parasti nav ievērojama, ja vien nav sarežģīta veselības stāvokļa. Arī pārbaudes rezultāti nav specifiski silikozei. Plaušu funkciju testi var atklāt gaisa plūsmas ierobežojumus, ierobežojošus defektus, samazināta difūzijas spēja, jaukti defekti vai arī tie var būt normāli (īpaši bez komplikācijas). Vairumā gadījumu, lai diagnosticētu silikozi, nav nepieciešama audu biopsija, bet dažos gadījumos vispirms var būt nepieciešams izslēgt citus apstākļus.

Nekomplicētas silikozes gadījumā krūšu kurvja rentgenogramma apstiprinās mazu (<10 mm) mezgliņu klātbūtni plaušās, īpaši plaušu augšējos reģionos. Slimības progresēšanas laikā palielinās plaušu zonas bojājums un pārpilnība. Izvērstos silikozes gadījumos lielas necaurredzamības (> 1 cm) rodas nelielu dūmainību saplūšanas rezultātā, īpaši plaušu augšējās vietās. Ievelkot plaušu audus, rodas kompensējoša emfizēma. Paugura palielināšanās ir izplatīta hroniskas un paātrinātas silikozes gadījumā. Apmēram 5-10% gadījumu mezgliņi pārkaļķojas perifērijā, izraisot tā saukto olu čaumalu pārkaļķošanos. Šis atklājums nav patognomonisks (diagnostisks) attiecībā uz silikozi. Dažos gadījumos plaušu mezgli var arī pārkaļķoties.

Datortomogrāfijas (CT) skenēšana var arī sniegt detalizētu plaušu analīzi un atklāt kavitāciju vienlaicīgas mikobaktēriju infekcijas dēļ.

Klasifikācija

Silikozes klasifikācija balstās uz slimības smagumu (ieskaitot radiogrāfiju), sākumu un progresēšanas ātrumu. Tie ietver:

- Hroniska vienkārša silikoze.

Parasti rodas ilgstošas ​​iedarbības (10 gadi vai ilgāk) laikā ar salīdzinoši zemu silīcija dioksīda putekļu koncentrāciju un parasti parādās 10-30 gadus pēc pirmās iedarbības. Tas ir visizplatītākais silikozes veids. Pacientiem ar šāda veida slimībām, īpaši agrīnā stadijā, var nebūt skaidru slimības pazīmju vai simptomu, bet ar rentgena stariem var konstatēt novirzes. Bieži ir hronisks klepus un smags elpas trūkums. Radiogrāfiski hroniskas vienkāršas silikozes gadījumā atklājas daudz mazu (<10 mm diametrā) necaurredzamības, parasti noapaļotas formas un dominē plaušu augšējās zonās.

- Paātrināta silikoze.

Silikoze, kas attīstās 5–10 gadus pēc pirmās saskares ar augstāku silīcija dioksīda putekļu koncentrāciju. Simptomi un radiogrāfiskie atklājumi ir līdzīgi hroniskai vienkāršai silikozei, bet rodas agrāk un tiem ir tendence progresēt ātrāk. Pacientiem ar paātrinātu silikozi ir lielāks risks saslimt ar sarežģītu slimību, tai skaitā progresējošu masveida fibrozi (PMF).

- Sarežģīta silikoze.

Silikozi var "sarežģīt", attīstoties smagām rētām (pazīstama arī progresējoša masīva fibroze kā konglomerāta silikoze), kad mazie mezgliņi pakāpeniski saplūst, sasniedzot 1 cm izmēru vai vairāk. PMF ir saistīts ar smagākiem simptomiem un elpošanas traucējumiem nekā vienkāršs traucējumu veids. Silikozi var sarežģīt arī citas plaušu slimības, piemēram, tuberkuloze, ne-tuberkulozes mikobaktēriju infekcija un sēnīšu infekcija, dažas autoimūnas slimības un plaušu vēzis. Sarežģīta silikoze biežāk sastopama ar paātrinātu silikozi nekā ar hronisku.

- Akūta silikoze.

Silikoze, kas attīstās no vairākām nedēļām līdz 5 gadiem pēc lielas elpojošā silīcija dioksīda putekļu koncentrācijas. To sauc arī par silikoproteinozi. Akūtas silikozes simptomi ir ātrāks smagas invaliditātes elpas trūkums, klepus, vājums un svara zudums, kas bieži izraisa nāvi. Rentgena stari parasti atklāj difūzu alveolāro pildījumu ar gaisa bronhogrammām, kas aprakstītas kā zīme "Slīpēts stikls" un pneimonijai līdzīga plaušu tūska, alveolāra asiņošana un alveolāro šūnu karcinoma plaušas.

Ārstēšana

Nav īpašu terapeitisko metožu. Galvenā ārstēšana ir novērst iedarbības avotu un mazināt simptomus, kā arī novērst slimības tālāku progresēšanu.

Prognoze

Iepriekšējie pētījumi par silikozi ir parādījuši, ka prognoze ir atkarīga no dažādiem faktoriem, ieskaitot diagnozes vecumu, vēsturi smēķēšana, slimības klīniskā progresēšana, ģenētiskie polimorfismi, vienlaicīgas slimības un konglomerātu-mezglu slimības radiogrāfija. Audzēja nekrozes faktora (TNF) -α2 un rs2076304 ģenētiskie polimorfismi desmoplakina gēnā ir saistīti arī ar paaugstinātu nāves risku.

Pacientiem, kuri salīdzinoši īsu laiku ir bijuši stipri pakļauti silīcija dioksīdam, var attīstīties paātrināta silikoze. Šī parādība parasti ir saistīta ar iedarbības vēsturi no 5 līdz 15 gadiem, parasti 10 gadiem vai mazāk. Neskatoties uz silīcija dioksīda iedarbības pārtraukšanu, slimību attīstība var turpināties. Tas pats autoimūnas slimības saistīta ar paātrinātu silikozi.

Pacienti ar hronisku silikozi var būt asimptomātiski, pat ja viņi gadu desmitiem var tikt pakļauti silīcija dioksīda putekļiem. Tomēr dažiem no šiem pacientiem var attīstīties progresējoša masveida fibroze (PMF). PMF ievilkšana var izraisīt emfizemātiskas izmaiņas plaušu bazilārajos reģionos. Šiem pacientiem ir nosliece uz hipoksisku elpošanas mazspēju, mikobaktēriju infekcijām un pneimotoraksu. Nāves cēlonis vienmēr ir elpošanas mazspēja.

Komplikācijas

—​ Koča zizlis(Mycobacterium tuberculosis)un mikobaktēriju infekcijas, kas nav saistītas ar tuberkulozi.

Pacientiem ar silikozi mikobaktēriju infekcijas risks palielinās 8-20 reizes. Šūnu nāves ceļu disregulācija var novest pie tā, ka makrofāgi ir pakļauti dioksīdam silīcija, palielinās audzēja nekrozes faktora alfa (TNFα), interleikīna (IL) -1b ekspresija un ekspresija kaspāze-9. Pēc inficēšanās ar mikobaktērijām šie makrofāgi veicina nekrozi, nevis apoptoze, kas noved pie dzīvotspējīgu mikobaktēriju izdalīšanās no nekrotiskām šūnām un latentas slimības progresēšanas par aktīvu.

— Autoimūna slimība.

Epidemioloģiskie dati apstiprina paaugstinātu risku starp kristāliskā silīcija dioksīda putekļu iedarbību darbā un tādu autoimūnu slimību attīstību kā sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE), sistēmiskā skleroze un reimatoīdais artrīts (RA). SLE izplatība vīriešiem ar augstu silīcija dioksīda iedarbību ir 10 reizes augstāka nekā vispārējā populācijā. Reimatoīdais artrīts (RA) ir biežāk sastopams vīriešiem ar silikozi nekā vispārējā populācijā, visticamāk, sakarā ar silīcija dioksīda ietekmi uz imūnsistēmu. Kaplana sindromu (silikoartrozi, reimatoīdo pneimokoniozi), ko sākotnēji aprakstīja ogļu strādnieki, raksturo plaušu mezgliņi ar kavitāciju silīcija dioksīda strādniekiem ar seropozitīvu RA. Tiek uzskatīts, ka paaugstināts autoantivielu, imūnkompleksu un hipergammaglobulinēmijas līmenis darbiniekiem, kas pakļauti silīcija dioksīda iedarbībai, var izraisīt šo noslieci. Silīcija dioksīda putekļi liek atklātiem makrofāgiem izdalīt antigēnus polisaharīdus, kas aktivizē retikuloendoteliālo sistēmu. Paātrinātu silikozi var pavadīt autoimūnas slimības. Tāpēc ir svarīgi pārbaudīt pacientus, jo ārstēšana un prognoze var mainīties.

— Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS).

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka silīcija dioksīda putekļu iedarbība var izraisīt hronisku slimību attīstību bronhīts, plaušu emfizēma un / vai nelielas elpceļu slimības pat bez pierādījumiem par radioloģiski apstiprinātu silikozi. Ieteicamie mehānismi ir šādi:

• Silīcija dioksīda daļiņas izraisa neirotransmiteru izdalīšanos, kas palielina oksidantu, citokīnu, ķīmokīnu un elastāzes ražošanu, izraisot elpceļu iekaisumu un emfizēmu.
• Silīcija dioksīda daļiņas bojā epitēlija šūnas, kas atvieglo tā iekļūšanu caur mazo elpceļu sienām, izraisot lokālu fibrozi.

- Vēzis.

Strīdi par silīcija dioksīda kancerogenitāti rodas no dažādām pieejamo pētījumu metodēm, kā arī no aizspriedumiem. situāciju ietekmējošu faktoru dēļ, piemēram, cigarešu smēķēšana, kā arī ķīmisko vielu, piemēram, radona, arsēna vai policiklisko aromātisko vielu iedarbība ogļūdeņraži. Saskaņā ar Amerikas Darba un vides medicīnas koledžas datiem, risks plaušu vēzis pacientiem ar silikozi tas parasti ir vislielākais smēķētājiem ar silikozi, bet vēža risks nesmēķētājiem silīcija dioksīds, bez silikozes ir mazāk acīmredzams, jo ir pieejami nesalīdzināmi rezultāti pētniecībai. Kopš 1997. gada Starptautiskā vēža izpētes aģentūra silīcija dioksīdu klasificē kā 1. grupas cilvēku kancerogēnu.

- Plaušu alveolārā proteinoze.

Plaušu alveolārā proteinoze var rasties pēc augsta silīcija dioksīda līmeņa iedarbības. Bronhu -alveolāro skalošanas mikroskopiskā izmeklēšana atklāja pozitīvu Šifa krāsošanu ar periodisko skābi, kas histoloģiski pazīstama kā silikoproteinoze.

— Hroniska nieru slimība (CKD).

Nieru slimība, piemēram, nefrotiskais sindroms, glomerulārais nefrīts un terminālā stadija nieru mazspēja (ESRD) var rasties indivīdiem, kuri ir pakļauti silīcija dioksīdam, ja nav atklātu plaušu slimību. Rūpniecisko smilšu, granīta un keramikas ražošanā nodarbināto darbinieku vidū palielinās WBC sastopamība.