Karcinoīdu audzēji: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir karcinoīdie audzēji?

Karcinoīdu (neiroendokrīni) audzēji Vai lēni augoši audzēji rodas no neiroendokrīnajām šūnām un spēj izdalīt dažādus peptīdus un neiroamīnus. Parastās primārās vietas ir kuņģa -zarnu trakts (60%), kam seko traheobronhiālais koks (25%), un citas primārās vietas, kas saistītas ar olnīcām vai nierēm. Visbiežāk sastopamā karcinoīdu atrašanās vieta ir tievajās zarnās. Terminu karcinoīds parasti lieto ļoti diferencētiem un zemiem līdz vidēji smagiem neiroendokrīniem audzējiem, un termins neiroendokrīna karcinoma tiek lietots retāk sastopamajai, vāji diferencētai un ļoti diferencētai neiroendokrīnai audzēji. Šajā rakstā mēs pievērsīsimies kuņģa -zarnu trakta (GI) karcinoīdu audzējiem.

Cēloņi

Karcinoīdu audzēji ir endodermālas izcelsmes un rodas no aerodigestīvās trakta enterohromafīna šūnām. Kuņģa -zarnu trakta karcinoīdi visbiežāk atrodami tievajās zarnās, pēc tam taisnās zarnās,

pielikums un kuņģis. Ir ierosināts, ka parakrīni līdzekļi un augšanas faktori izraisa šūnu proliferāciju un rada auglīgu augsni onkogēnu un audzēju nomācošo gēnu mutācijām. Karcinoīdus reti novēro arī pacientiem ar multiplā endokrīnā neoplazija 1. tips (MEN1).

pazīmes un simptomi

Karcinoīdu prezentācija ir atkarīga no to atrašanās vietas, hormonālās aktivitātes un audzēja agresivitātes. Visbiežāk sastopams karcinoīdu sindroms, kas saistīts ar vazoaktīvo amīnu hipersekrēciju tievo zarnu kanceroīdi (līdz 80%), bet var rasties arī ar priekškājas kanceroīdiem plaušās un olnīcas. Visbiežāk sastopamās klīniskās izpausmes ir epizodiski karstuma viļņi (84%), ūdeņains caureja (70%) un sirds slimības (37%). Lielākā daļa epizodisko karstuma viļņu rodas spontāni, bet fizisks un emocionāls stress alkoholu un tiramīnu saturošus pārtikas produktus, piemēram, zilo sieru, šokolādi un sarkanvīnu provocēt viņu. Karstuma viļņi, kas saistīti ar kanceroīdiem, parasti ir sausi karstuma viļņi, nevis bieži sastopami karstuma viļņu cēloņi, piemēram, panikas lēkmes un menopauze, kas saistīta ar svīšanu. Laika gaitā telangiektāzijas (pastāvīga mazu asinsvadu paplašināšanās ādā) un ādas hipertrofijas dēļ var veidoties facies. Caurejai ir sekrēcijas raksturs, un galvenais vēstures punkts ir tā noturība badošanās laikā. Citas izpausmes var būt bronhu spazmas, artropātija, neiropātija un tūska. Zarnu išēmija ar sāpēm vēderā un asiņošanu var rasties mezenteriāla fibroze, kas saistīta ar vidēja zarnu karcinoīdiem. Var izraisīt audzēja lokālu masveida ietekmi zarnu aizsprostojums.

Hroniska šo amīnu iedarbība var izraisīt endokarda šķiedru sabiezēšanu sirds labajā pusē ar sekojoša trikuspidālā vārsta un plaušu vārsta regurgitācija, kā rezultātā rodas labais ventrikulārs neveiksme. Kreisās sirds slimības ir reti sastopamas, jo plaušās esošā monoamīnoksidāze atbrīvo 5HT.

Pacientiem var būt arī pellagra, jo triptofāns pāriet no niacīna sintēzes uz serotonīna sintēzi. Šiem pacientiem ir glosīts, stūrains stomatīts, raksturīgi izsitumi uz ādas ar raupju zvīņainu ādu un apjukums.

Epidemioloģija

Paredzamais ikgadējais sastopamības biežums ir 2,5 līdz 5 gadījumi uz 100 000 cilvēku gadā, un izplatība ir 35 gadījumi uz 100 000 cilvēku. Visaugstākais saslimstības līmenis tika reģistrēts pacientiem vecumā no 50 līdz 70 gadiem bez dzimuma noslieces. Pateicoties uzlabotām audzēju noteikšanas metodēm, saslimstība ir palielinājusies.

Patofizioloģija

Karcinoīdu audzējus parasti klasificē, pamatojoties uz to embrioloģisko izcelsmi un kuņģa -zarnu trakta priekšējo, vidējo un pakaļējo zarnu karcinoīdu apgādi ar asinsvadiem. Funkcionālie karcinoīdi var izdalīt dažādas vazoaktīvas vielas, piemēram, serotonīnu, histamīnu, tahikīnīnus un prostaglandīnus. Karcinoīdu sindroms parasti norāda uz aknu metastātisku slimību, kas norāda uz aknu spēju deaktivizēt šīs vielas zudumu, bet priekšējās zarnas karcinoīdi var izdalīt vazoaktīvos amīnus tieši sistēmiskajā cirkulācijā un var izpausties karcinoīdu sindromā bez metastāzēm aknas. Hindgut embrionālie karcinoīdi reti ir saistīti ar hormonālo sindromu.

Histopatoloģija

Audzēji parasti ir mazi, polipozi un cieti, aug lēni, bieži iekļūst transmurāli un izplatās limfas asinsvados un blakus esošajā mezentērijā. Audzēja šūnas atrodas ligzdās vai trabekulās, un tām raksturīga nedaudz eozinofīla citoplazma, dažāda kodola pakāpe un apaļi vai ovāli smalki graudaini kodoli. Diagnostikas apstiprināšanai bieži tiek veikta imūnkrāsošana neiroendokrīno audzēju kopējiem marķieriem, piemēram, hromogranīnam A un sinaptofizīnam. PVO (2010) visus neiroendokrīnos audzējus, ieskaitot karcinoīdus, klasificēja trīs klasēs, pamatojoties uz mitotisko koeficientu vai Ki-67 indeksu:

1. Zemas pakāpes, labi diferencēti endokrīnie audzēji ar labdabīgiem vai nenoteiktiem uzvedība diagnozes laikā ar mitozes ātrumu zem 2 un Ki-67 indeksu zem 3% (no 10% līdz 30%)
2. Labi diferencētas endokrīnās karcinomas ar zemas pakāpes ļaundabīgu uzvedību ar mitozes biežumu no 2 līdz 20 un Ki-67 indeksu no 3 līdz 20% (50 līdz 80%)
3. Slikti diferencētas augstas pakāpes endokrīnās karcinomas ar augstu pakāpi ļaundabīga uzvedība ar mitotisko rādītāju vairāk nekā 20 un Ki-67 indeksu vairāk nekā 20% (no 1% līdz 3%).

Diagnostika

Ja simptoms liecina par karcinoīdu audzēju, diagnozi bieži apstiprina, izmērot tā daudzumu 5 -hidroksiindoletiķskābe (5 -HIAA) - viens no serotonīna ķīmiskajiem blakusproduktiem - pacienta urīnā, kas tiek savākts 24 stundu laikā. Vismaz 3 dienas pirms analīzes pacientam vajadzētu atturēties no pārtikas. pārtikas produkti ar augstu serotonīna saturu - banāni, tomāti, plūmes, avokado, ananāsi, baklažāni un valrieksti rieksti.

Testa rezultātus ietekmē arī vairākas zāles, tostarp guaifenzīns (kas atrodams daudzos klepus sīrupos), metokarbamols (muskuļu relaksants) un fenotiazīni (antipsihotiskie līdzekļi). Pacientiem, kuri lieto kādas zāles, īpaši vienu no šīm zālēm, pirms urīna parauga savākšanas šim testam vajadzētu apmeklēt ārstu.

Ja diagnoze netiek noteikta, ārsti dod pacientam zāles, mēģinot izraisīt karstuma viļņus (provokatīvs tests). Mūsdienās provokatīvi testi, injicējot narkotikas, tiek veikti reti, taču ārsti vienmēr jautā pacientam, kādi pārtikas produkti, vielas vai citi faktori var izraisīt karstuma viļņus.

- audzēja lokalizācija.

Lai lokalizētu karcinoīdu audzējus, tiek veikti dažādi diagnostikas testi. Šie testi ietver datortomogrāfiju (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) un rentgenstarus. kas tiek veikta pēc tam, kad pacienta artērijā tiek ievadīta attēlos redzamā radiopagnētiskā kontrastviela (angiogrāfija). Dažreiz, lai lokalizētu audzēju, nepieciešama diagnostiska ķirurģiska iejaukšanās.

Vēl viens noderīgs tests ir scintigrāfiskā izmeklēšana vai radioizotopu skenēšana. Šī testa laikā pacienta vēnā tiek ievadīts radioaktīvs marķieris, kas uzkrājas noteiktā orgānā. Lielākajai daļai karcinoīdu audzēju ir somatostatīna hormona receptori. Ārsti var injicēt somatostatīna radioaktīvo formu asinīs un izmantot scintigrāfisko izmeklēšanu, lai lokalizētu karcinoīdu audzēju un noteiktu, vai tas ir izplatījies. Ar šo metodi var noteikt aptuveni 90% audzēju. MRI vai CT skenēšana var palīdzēt apstiprināt, ka audzējs ir izplatījies aknas.

Ir jāizslēdz citi karstuma viļņu cēloņi, piemēram, menopauze vai alkohola lietošana. To parasti var izdarīt, uzdodot jautājumus (piemēram, par vecumu un alkohola lietošanu), bet dažreiz ir nepieciešama pārbaude.

Ārstēšana

- Ķirurģiska iejaukšanās.

Ja karcinoīds audzējs ir ierobežots noteiktā vietā, piemēram, aklās zarnas, tievās zarnas, taisnās zarnas vai plaušās, slimību var ārstēt ar operāciju. Ja audzējs ir izplatījies aknās, operācija reti izārstē slimību, bet var palīdzēt mazināt simptomus. Audzēji aug tik lēni, ka pat pacienti ar lieliem audzējiem var dzīvot 10-15 gadus.

- simptomu smaguma samazināšana.

Radiācijas vai ķīmiskā terapija ir neefektīva karcinoīdu audzēju ārstēšanā. Tomēr dažu ķīmijterapijas zāļu kombinācija (streptozocīns ar fluoruracilu un dažreiz doksorubicīnu) var mazināt simptomus.

Zāles, ko sauc par oktreotīdu, var mazināt karstuma viļņu simptomus. Citas karstuma viļņu ārstēšanas metodes ietver fenotiazīnus (piemēram, prohlorperazīnu) un histamīnu bloķējošas zāles, piemēram, famotidīnu. Retos gadījumos tamoksifēnu, alfa interferonu un fentolamīnu lieto, lai kontrolētu karstuma viļņus pacientiem ar karcinoīdu sindromu. Dažreiz prednizonu ordinē pacientiem ar plaušu karcinoīdiem audzējiem, kuriem ir smagi karstuma viļņi.

Caureju var kontrolēt ar loperamīdu, kodeīnu, opija tinktūru, difenoksilātu vai ciproheptadīnu.

Pellagra profilakse ietver pareizu olbaltumvielu uzņemšanu un niacīna uzņemšanu. Pellagra profilaksei tiek izmantotas arī zāles, kas nomāc serotonīna ražošanu, piemēram, metildopa.

Prognoze

5 gadu relatīvais GI karcinoīdu audzēju izdzīvošanas rādītājs (pamatojoties uz cilvēkiem, kuriem diagnosticēts karcinoīds audzējs) kuņģa -zarnu trakts 1 vai 2 grādu [kuņģis, tievajās zarnās, resnajā zarnā, aklās zarnas, aklās zarnas un taisnās zarnas] laikā no plkst. No 2010. līdz 2016. gadam.)

SKATĪTĀJS* posmi	5 gadu relatīvā izdzīvošana
Lokalizēts	97%
Reģionāls	95%
Tālu	67%
Visi SEER posmi ir apvienoti	94%

* SEER - Nacionālā vēža institūta uzraudzības, epidemioloģijas un rezultātu programma ir epidemioloģiskas informācijas avots par vēža sastopamību un izdzīvošanu Amerikas Savienotajās Valstīs Valstis.