Klinefeltera sindroms: kas tas ir, pazīmes, ārstēšana, prognoze

Kas ir Klinefeltera sindroms?

Klinefeltera sindroms (SK) ir slimība, kas rodas vīriešiem, ja viņiem ir papildu X hromosoma. Dažiem vīriešiem ar traucējumiem nav atklātu pazīmju vai simptomu, savukārt citiem var būt dažādas pakāpes kognitīvi, sociāli, uzvedības un izziņas traucējumi. Pieaugušajiem ar Klinefeltera sindromu var būt arī primārais hipogonādisms (samazināta testosterona ražošana), mazi un / vai nepazemināti sēklinieki (kriptorichisms), palielinātas krūtis (ginekomastija), liela augšana un / vai nespēja dzemdēt bērnus (neauglība), kā arī patoloģiska dzimumlocekļa atvēršanās (hipospadijas) un mazs dzimumloceklis (mikropenis). Klinefeltera sindroms nav iedzimts traucējums, bet parasti rodas kā nejaušs notikums veidošanās laikā reproduktīvās šūnas (olas un sperma), kā rezultātā katrā šūnā ir viena papildu X hromosomas kopija (47, XXY). Slimības ārstēšana balstās uz pazīmēm un simptomiem, kas ir katram pacientam. Dzīves ilgums parasti ir normāls, un daudziem cilvēkiem ar šo slimību ir normāls dzīvesveids. Ir ļoti mazs attīstības risks 

krūts vēzis un citi apstākļi, piemēram, hronisks iekaisuma stāvoklis, ko sauc sistēmiska sarkanā vilkēde.

Dažos gadījumos katrā šūnā ir vairāk nekā viena X hromosoma (piemēram, 48, XXXY vai 49, XXXXY). Šie nosacījumi, kurus bieži dēvē par “Klinefeltera sindroma variantiem”, parasti ir saistīti ar smagākiem problēmas (garīga atpalicība, skeleta problēmas un koordinācijas traucējumi) nekā klasiskais Klinefeltera sindroms (47, XXY).

pazīmes un simptomi

Galvenās pazīmes ir neauglība un mazi, slikti funkcionējoši sēklinieki (sēklinieki). Simptomi bieži ir smalki, un daudzi slimnieki par to nezina. Dažreiz simptomi ir izteiktāki (sk. Fotoattēls), un tas var ietvert samazinātu muskuļu tonusu, lielāku augumu, sliktu koordināciju, mazāk ķermeņa apmatojuma, krūšu augšanu un mazāku interesi par seksu. Bieži vien šie simptomi tiek pamanīti tikai pubertātes laikā.

Ir aprēķināts, ka 60% zīdaiņu ar Klinefeltera sindromu beidzas ar abortu.

Redzamu simptomu klātbūtne vai neesamība vīrietim ar Klinefeltera sindromu ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp no tā, cik testosterons tiek ražots viņa ķermenī neatkarīgi no tā, vai tā ir mozaīka (ar šūnām XY un XXY) un viņa vecums, kad tiek diagnosticēts šis stāvoklis, un tiek ārstēts. Dažiem cilvēkiem ir nedaudz paaugstināts risks saslimt ar krūts vēzi - retu ārpusdzemdes dzimumšūnu audzēju, plaušu slimības, varikozas vēnas un osteoporozekā arī daži autoimūnas slimības, piemēram, sistēmiska sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts un Sjogrena sindroms.

Dažiem pacientiem ar Klinefeltera sindromu katrā šūnā ir vairāk nekā viena papildu X hromosoma (piemēram, 48, XXXY vai 49, XXXXY). Šajos gadījumos, kas pazīstami kā “Klinefeltera sindroma varianti”, pazīmes un simptomi var būt smagāki un var ietvert:

• intelektuālās attīstības traucējumi;
• atšķirīgas sejas īpašības;
• skeleta anomālijas;
• slikta koordinācija;
• smagas runas problēmas;
• uzvedības problēmas;
• sirds defekti;
• zobu problēmas.

Cēloņi un riska faktori

Klinefeltera sindroms nav iedzimts. Tēviņiem ir viena papildu X hromosoma nesadalīšanās kļūdas dēļ, kas nejauši rodas dzimumhromosomu dalīšanās laikā olšūnā vai spermā.

Visbiežāk sastopamais Klinefeltera sindroma kariotips ir 47, XXY (vairāk nekā 90%). Ir aprakstīti mozaīkas kariotipi, piemēram, 46, XY / 47, XXY, un citas aneuploīdijas, piemēram, 48, XXXY un 49, XXXXY. Papildu X hromosomas iegūšana ir nejauša, un parasti tā ir saistīta ar meiotisku nesaistīšanos vai postzigotisku nesaistīšanos. Šķiet, ka fenotipa kopējais smagums ir saistīts ar papildu X hromosomu materiāla daudzumu.

Epidemioloģija

Klinefeltera sindroms ir visizplatītākā aneuploīdijas forma, kas rodas, ja cilvēkam šūnā ir nenormāls hromosomu skaits. Slimības izplatība vīriešiem ir no 1: 500 līdz 1: 1000. 47 kariotips ne vienmēr tiek atpazīts līdz pilngadībai, un to var diagnosticēt vēlāk. Tomēr traucējumu atpazīšana un diagnosticēšana parasti notiek pēc tam, kad viena vai vairākas no turpmāk uzskaitītajām lietām ir kļuvušas par klīniskās uzmanības objektu.

• Ar pirmsdzemdību diagnozi vai dzimumorgānu patoloģiju dēļ, kas novērotas dzimšanas brīdī bērnam ar hipotensiju.
• Ir pusaudzis ar mācīšanās vai uzvedības grūtībām.
• Pusaudzis, kurš tiek novērtēts kā garš, mazi sēklinieki vai nepilnīga pubertāte.
• Pieaugušiem vīriešiem, kuriem veikta neauglības pārbaude (3% no visiem neauglības pārbaudītajiem vīriešiem ir sindroms).

Tomēr līdz divām trešdaļām Klinefeltera sindroma (KS) gadījumu var palikt neatklāti. Salīdzinošie pētījumi liecina, ka slimība var būt biežāk sastopama vecāku vecuma pieauguma apstākļos, kļūdas, kas saistīti ar vidi, I meiozes gadījumā vai selektīvā aborta samazināšanos diagnosticētajos gadījumos pirmsdzemdību periodā. Nepietiekama diagnoze, iespējams, ir saistīta arī ar mainīgu fenotipu, un daudzos gadījumos tiek konstatētas tikai nelielas pazīmes. Tiek lēsts, ka aptuveni ceturtā daļa cilvēku ar traucējumiem neuzrāda diagnostikas pazīmes pēc vēstures vai pārbaudes. Pieaugot neinvazīvās pirmsdzemdību pārbaudes (NIPT) izmantošanai, paredzams, ka pirmsdzemdību diagnostikas biežums būs palielināsies, ļaujot veselības aprūpes speciālistiem, kas rūpējas par bērniem, diagnosticēt agri posmi.

Patofizioloģija

Molekulārie mehānismi, kas ir primārās sēklinieku mazspējas pamatā, un fizisko un neirokognitīvo īpašību fenotipiskā neviendabība SC ir slikti izprotami. Turpinās pētījumi, lai noteiktu ģenētiskā polimorfisma, izkropļotās X inaktivācijas, papildu X hromosomas vecāku izcelsmes un gēnu devas ietekmi.

Papildu X hromosomu materiāls ir atbildīgs par sēklinieku hialinizāciju un fibrozi, kas izraisa primāru dzimumdziedzeru nepietiekamību, kas bieži attīstās pusaudža un pusaudža gados. Ja ir agrīna disfunkcija, skartajam jaundzimušajam attīstīsies mikroflora, hipospadija, kriptorhidisms un neparasti mazi sēklinieki. Vēlāk hipogonādisma attīstība noved pie nepilnīgas pubertātes un ginekomastijas. Raksturīgs ir ilgstošs hipogonādisms un neauglība.

Papildu gēnu deva SHOX X hromosomas pseido-autosomālajā reģionā izraisa augstu augšanu, garas ekstremitātes un augšējā un apakšējā segmenta attiecības samazināšanos.

KS novēroto neiropsiholoģisko atšķirību patofizioloģija ir slikti saprotama.

Aizvērt traucējumus

Kalmana sindroms (Kalmans) ir reta iedzimta slimība, kas galvenokārt, bet ne tikai, skar vīriešus. Galvenās Kallmana sindroma pazīmes vīriešiem un sievietēm ir pubertātes trūkums un pilnīgs vai daļējs smakas zudums. Pubertātes trūkums atspoguļo hormonālā nelīdzsvarotībako izraisa smadzeņu daļas, kas pazīstama kā hipotalāms, mazspēja. Pacientiem ar Kalmana sindromu parādās mazu dzimumorgānu pazīmes, sterili dzimumdziedzeri, kas nespēj radīt dzimumšūnas (hipogonādisms), un smaržas zudums (anosmija). Hormonu, kā arī spermas un olšūnu ražošanas traucējumi izraisa pubertātes aizkavēšanos, augšanu un neauglību.

Diagnostika

KS diagnoze parasti balstās uz pirmsdzemdību vai pēcdzemdību kariotipizāciju un hromosomu mikroshēmu analīzi. Neinvazīvā pirmsdzemdību pārbaude (NIPT) attiecībā uz ārpusšūnu DNS var noteikt dzimuma hromosomu anomālijas. Publicētās pozitīvās paredzamās vērtības Klinefeltera sindroma noteikšanai ar NIPT ir 67%. Lai apstiprinātu visus iespējamos gadījumus, tiek ierosināta papildu pirmsdzemdību vai pēcdzemdību pārbaude.

Sākotnējais Apvienotās Karalistes novērtējums var ietvert hipogonādisma vai neauglības pārbaudi. KS gonadotropīni parasti tiek paaugstināti sēklinieku hialinizācijas un fibrozes klātbūtnē, lai gan tas var attīstīties pusaudža gados. Hipergonadotropā hipogonādisma noteikšana norāda uz primāro dzimumdziedzeru nepietiekamību. Līmenis uz augšu folikulu stimulējošais hormons (FSH) parasti dominē pār luteinizējošā hormona (LH) līmeni, lai gan abi ir virs normas. Testosterona koncentrācija pusaudžiem un pieaugušajiem parasti ir zema vai zem normas. Nelielai daļai bērnu var būt zems inhibīna B līmenis un paaugstināts anti-Müllerian hormona (AMH) līmenis, kas norāda uz Sertoli šūnu disfunkciju, taču nav skaidrs, vai šo atšķirību noteikšana ir nākotnes dzimumdziedzeru prognozētājs neveiksme.

Ārstēšana

Klinefeltera sindroma agrīna diagnostika (bieži vien dzemdē) ļauj agrāk novērtēt attīstību un iejaukties, lai palīdzētu neiropsiholoģiskajai attīstībai. Runas un motorisko prasmju kavēšanās ir 50–75% gadījumu; tāpēc ir ieteicams veikt proaktīvus pasākumus, lai identificētu un novērstu šos kavējumus. Runas aizkavēšanās, kas netiek atrisināta, var ierobežot pašizpausmi, ietekmēt iecietību pret vilšanos un veicināt uzvedības problēmas. Hipotensija ar hipermobilitāti, plakanām pēdām un varikozām deformācijām var ietekmēt motora attīstību, ieskaitot rokrakstu un personīgo aprūpi; tāpēc var būt nepieciešama fizikālā terapija, ergoterapija un adaptīvās terapijas, piemēram, ortopēdiskās zolītes.

Papildu ārstēšana ar testosteronu bērnu endokrinologa uzraudzībā var novērst dažas "klasiskā Klinefeltera sindroma fenotipa" fiziskās izpausmes. Klinefeltera sindroma hipogonādisms var sākties augļa sākumā un tam ir nozīme dzimumorgānu nepietiekamā attīstībā. kriptorichisms, dzimumšūnu skaita samazināšanās, mazs sēklinieku izmērs un blāvi "mini pubertāte" zīdaiņa vecumā. Daži ārsti pirmajos dzīves mēnešos ārstēšanai piešķir papildu testosteronu mikropenislai gan ierobežoti retrospektīvi dati liecina par iespējamiem izziņas un uzvedības ieguvumiem; perspektīvie pētījumi turpinās. Ja ir klāt kriptorichisms vai cirkšņa trūce, zīdainis jānosūta pie bērnu urologa.

Pusaudža gados lielākā daļa zēnu ar KS progresē līdz pubertātei normāli, un endogēns testosterons parasti saglabā virilizāciju ar dzimumlocekļa palielināšanos un attīstību kaunuma apmatojums. Tomēr šiem cilvēkiem var nebūt tik daudz sejas vai ķermeņa apmatojuma, kā gaidīts. Papildu testosterons var palīdzēt samazināt ginekomastiju, kas bieži attīstās pusaudža gados. Citas ginekomastijas ārstēšanas metodes ir neefektīvas (aromatāzes inhibitori), un to publicētie dati ir ierobežoti ar Klinefeltera sindromu (tamoksifēnu) vai ir invazīvas (operācijas) un ir pakļautas riskam recidīvs. Lai gūtu pienācīgas zināšanas par šiem jautājumiem, izveidojiet attiecības un izklāstiet nākotnes plānus novērošanu un ārstēšanu, zēna vecākiem dzimumakta laikā jākonsultējas ar bērnu endokrinologu nogatavošanās. Vecums, kurā jāsāk androgēnu aizstājterapija, nav standarts, un tam jābūt individuālam. Tas var sākties pubertātes sākumā vai aizkavēties, līdz parādās pubertāte. skaidri pierādījumi par hipogonādismu, kas var būt vēlā pusaudža vecumā vai agrīnā pieaugušā vecumā vecums. Ieteikumus hormonu aizstājterapijai vīriešiem ar hipogonādismu var saņemt pie endokrinologiem.

Uzlabotas reproduktīvās tehnoloģijas, piemēram, mikroķirurģiska epididimāla spermas aspirācija (mikro-TESE) izrādījās veiksmīgs un ļāva gandrīz pusei vīriešu ar KS, kas tika uzskatīti par neauglīgiem, iegūt bioloģiskais bērns. Nelielas spermatozoīdu dzimumdziedzeru audu kabatas var identificēt, noņemt un pēc tam injicēt ar intracitoplazmatisku spermas injekciju olšūnā apaugļošanai.

Ilgtermiņā vīriešiem ar Klinefeltera sindromu biežāk attīstās traucējumi, kas saistīti ar insulīna rezistence, piemēram, 2. tipa cukura diabēts, dislipidēmija un tauku hepatoze (bezalkoholiskā tauku aknu slimība), kā arī perifēro asinsvadu slimība un trombemboliskā slimība. Ieteicama rūpīga pārbaude un agresīvi profilakses pasākumi. Var tikt apdraudēts arī kaulu minerālu blīvums, kas, iespējams, ir saistīts ar hipogonādismu, tāpēc ir svarīgi pievērst uzmanību kaulu veselībai. Vairāki pētījumi ir dokumentējuši lielāku autoimūno slimību sastopamību. Visbeidzot, palielinās dažu ļaundabīgu jaunveidojumu risks. Tie ietver krūts vēzi, ekstragonādālos dzimumšūnu audzējus un ne-Hodžkina limfoma. Lai gan kopējā saslimstība joprojām ir ļoti zema un ikdienas skrīnings nav nepieciešams, ir jāpārbauda aizdomīgi simptomi.

Prognoze

Zīdaiņi ar Klinefelter 47, XXY formu maz atšķiras no veseliem bērniem. Viena pētījuma rezultāti, kuros piedalījās XXY bērni, kas nav mozaīkas, bija jaunāki par 2 gadiem Lielākajai daļai XXY bērnu bija normāli ārējie dzimumorgāni un sejas vaibsti ar augumu un svaru normas.

Zēniem ar 47, XXY kariotipu pusaudža gados var rasties mācīšanās grūtības, dažādas vilšanās un dažos gadījumos smagas emocionālas vai uzvedības grūtības. Tomēr lielākā daļa no viņiem, iestājoties pilngadībai, tiecas uz pilnīgu neatkarību no savām ģimenēm. Daži ir beiguši augstāko izglītību un viņiem ir normāls dzīves līmenis. Klinefeltera sindroms neietekmē paredzamo dzīves ilgumu.