Syndroom van Gardner: wat is het, symptomen, tekenen, behandeling?

Wat is het Gardner-syndroom?

Syndroom van Gardner is een zeldzame optie familiale adenomateuze polyposis - een aandoening die wordt gekenmerkt door meerdere goedaardige tumoren in de dikke darm en het rectum, die zich uiteindelijk kunnen ontwikkelen tot: colorectale kanker.

De term "Gardner" verwijst naar de wetenschapper Eldon J. Gardner, die het syndroom voor het eerst beschreef in 1951. De ziekte treedt op als gevolg van mutaties in het gen voor Adenomatous Polyposis Coli (APC), een tumorsuppressorgen dat codeert voor eiwitten die verantwoordelijk zijn voor het regelen van celdeling en groei. Een mutatie in dit gen veroorzaakt ongecontroleerde celgroei, wat vervolgens leidt tot de vorming van poliepen of tumoren.

Het syndroom van Gardner kan leiden tot veranderingen in verschillende delen van het lichaam. Tumoren verschijnen meestal in de dikke darm, soms in grote aantallen. Ze hebben de neiging toe te nemen met de leeftijd. Naast poliepen in de dikke darm, kan het syndroom het verschijnen van vleesbomen, desmoïdtumoren, talgcysten, sessiele poliepen, hyperplastische poliepen, mandibulaire cysten, mesenteriale cysten veroorzaken. Sommige patiënten met het syndroom van Gardner kunnen zelfs netvlieslaesies hebben.

Met het syndroom van Gardner colorectale kanker (kwaadaardig neoplasma van de dikke darm) ontwikkelt zich rond de leeftijd van:

• 39 jaar voor mensen met klassieke familiaire adenomateuze polyposis.
• 55 jaar voor mensen met zogenaamde familiale verzwakte adenomateuze polyposis.

De belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van het syndroom van Gardner is de aanwezigheid van ten minste één ouder met deze ziekten. Spontane mutatie in APC-genen komt veel minder vaak voor.

De incidentie van familiaire adenomateuze polyposis, de oorzaak van het syndroom van Gardner, varieert van 1 op 7.000 tot 1 op 22.000 mensen.

Oorzaken van optreden

Het syndroom van Gardner is een genetische aandoening, wat betekent dat het erfelijk is. Het gen Adenomatous Polyposis Coli (APC) medieert de productie van APC-eiwitten. Het APC-eiwit reguleert de groei van cellen en voorkomt dat ze te snel of onregelmatig prolifereren.

Mensen met het syndroom van Gardner hebben een defect in het APC-gen. Dit leidt tot abnormale weefselgroei. Wat de mutatie in dit gen veroorzaakt, is nog niet vastgesteld.

Classificatie van het syndroom van Gardner

Het Gardner-syndroom kan als volgt worden ingedeeld:

• het klassieke type familiale adenomateuze polyposis;
• familiale verzwakte adenomateuze polyposis;
• familiale adenomateuze polyposis van het autosomaal recessieve type.

Mensen met klassiek type het aantal poliepen neemt toe met de leeftijd tot honderdduizenden, en familiale verzwakte adenomateuze polyposis is daarentegen een variatie in de ontwikkeling van aandoeningen waarbij de groei van de poliep vertraagd is.

Mensen met autosomaal recessief type ziekten lijden aan een mildere vorm van de ziekte en hebben minder poliepen dan mensen met het klassieke type. Bij de laatste variant ontwikkelen zich minder dan 100 poliepen, wat te wijten is aan mutaties in genen die verschillen van de klassieke en familiale verzwakte adenomateuze polyposis.

Van bijzonder belang zijn ook niet-kankerachtige formaties genaamd desmoïde tumoren. Deze fibreuze tumoren komen meestal voor in de weefsels langs de darmen en kunnen worden geactiveerd door een operatie om de dikke darm te verwijderen. Desmoïdtumoren hebben de neiging om terug te komen na chirurgische verwijdering.

In welke andere delen van het lichaam ontwikkelt het syndroom zich?

Bij het syndroom van Gardner, zowel bij klassieke als bij verzwakte polyposis, kunnen goedaardige en kwaadaardige tumoren ontstaan ​​in andere delen van het lichaam, zoals:

• twaalfvingerige darm;
• maag;
• botten;
• leer.

Symptomen en tekenen

De symptomen van het Gardner-syndroom verschillen van patiënt tot patiënt. Het belangrijkste kenmerk van deze aandoening is de aanwezigheid van colonpoliepen, die 80% tot 99% van de patiënten treft.

Andere symptomen die gepaard gaan met het syndroom van Gardner zijn onder meer:

• poliepen in de maag en dunne darm;
• tandheelkundige afwijkingen;
• goedaardige botgroei of osteomen;
• goedaardige tumoren van de huid en het bindweefsel, epidermoïde cysten en desmoïdtumoren genoemd;
• pigmentepitheliale hypertrofie van het netvlies.

Diagnostiek

Er zijn verschillende moleculair genetische tests die een mutatie in het APC-gen detecteren, beschikbaar om het syndroom van Gardner te diagnosticeren. Deze tests omvatten genotypering, sequencing-onderzoeken, analyse van het aantal kopieën van genen en epigenetische tests.

Als een familiegeschiedenis van de ziekte bekend is, is analyse van de dragersequentie een goede optie voor aanstaande ouders om te bepalen of ze drager zijn van de ziekteveroorzakende mutatie. Dit is een essentiële stap om de overdracht van ziekten naar de volgende generatie te voorkomen.

Naast genetische tests wordt routinediagnostiek van het Gardner-syndroom uitgevoerd - een colonoscopie en röntgenonderzoek van de lange botten en kaakbotten. Het vinden van aanvullende tekenen, zoals gepigmenteerde laesies in het netvlies, huidafwijkingen en poliepen in de maag en dunne darm, bevestigen ook de diagnose van het Gardner-syndroom.

Behandeling voor het syndroom van Gardner

Aangezien goedaardige poliepen in de dikke darm en het rectum verschijnen op een gemiddelde leeftijd van 16 jaar, begint de regelmatige screening van patiënten al vanaf de leeftijd van 10 jaar. Als de symptomen onbehandeld blijven, kunnen deze poliepen zich op de gemiddelde leeftijd van 40 jaar ontwikkelen tot kwaadaardige tumoren.

Jaarlijkse screening is daarom de beste manier om de nadelige effecten van deze ziekte te voorkomen. Jaarlijkse controles met behulp van colonoscopie, oesofagogastroduodenoscopie en routinematig lichamelijk onderzoek vormen het belangrijkste behandelingsregime.

Chirurgische verwijdering van de dikke darm wordt aanbevolen bij patiënten met meerdere gevorderde poliepen. Deze patiënten worden meestal voorgeschreven steroïdeloze ontstekingsremmers (NSAID's) om resterende poliepen te behandelen.

Voor desmoïdtumoren wordt chirurgische verwijdering of behandeling met anti-oestrogenen, NSAID's, chemotherapie en radiotherapie aanbevolen. Epidermoïde cysten worden meestal op dezelfde manier behandeld als normale cysten en vereisen soms verwijdering of injecties van steroïden.

Als er tandafwijkingen zijn, kan een orthodontische behandeling worden aanbevolen om deze problemen te verhelpen.

Zoals bij elke medische aandoening, kan een gezonde levensstijl met voldoende voeding, lichaamsbeweging en stressverlichting mensen helpen om te gaan met fysieke en emotionele problemen.

Farmacotherapie

Geneesmiddelen zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) kunnen helpen voorkomen: progressie van colorectale poliepen tot carcinoom bij familiaire adenomateuze polyposis, waarvan er één Gardner-syndroom.

Het is aangetoond dat ze de grootte en het aantal poliepen verminderen tijdens de gehele injectieperiode, maar dit is niet het geval onveranderd, aangezien sommige patiënten gelijktijdig nieuwe tumoren of kwaadaardige transformatie ontwikkelen bestaande poliepen.

Nieuwere geneesmiddelen in deze categorie omvatten het gebruik van COX-2-remmers omdat COX-2-receptoren aanwezig zijn in de bekleding van de dikke darm die kankerachtige veranderingen ondergaan. De resultaten van klinische onderzoeken toonden aan dat de grootte van de poliepen afnam, maar het effect op de mate van maligniteit werd niet bepaald.

Syndroom van Gardner en kanker

Darmpoliepen zijn een groot probleem voor patiënten met het syndroom van Gardner vanwege hun neiging tot kanker. Echter, volledige verwijdering van de dikke darm en het grootste deel van het rectum verhoogt de 5-jaarsoverleving van patiënten tot bijna 100%.

Symptomen, zoals huidpoliepen of osteomen, zijn in de eerste plaats een cosmetisch probleem en moeten worden behandeld om zichtbaar ongemak te verminderen.

Wat zijn de vooruitzichten voor het leven van mensen die door deze ziekte zijn getroffen?

De vooruitzichten (prognose) voor mensen met het Gardner-syndroom variëren, afhankelijk van de ernst van de symptomen. Mensen met een mutatie in het APC-gen, zoals mensen met het Gardner-syndroom, worden met de jaren steeds zieker darmkanker.

Zonder operatie krijgen bijna alle mensen met de APC-genmutatie (gemiddeld) op de leeftijd van 39 (gemiddeld) dikke darmkanker.