Ossificerende progressieve fibrodysplasie (APF) - stone man-syndroom

Wat is ossificerende progressieve fibrodysplasie?

Ossificerende progressieve fibrodysplasie (of afgekort. OPF, Ziekte van Muncheimer, Stone Man-syndroom) Is een zeer zeldzame erfelijke aandoening waarbij de bindweefsels van het lichaam, inclusief spieren, pezen en ligamenten, geleidelijk worden vervangen door bot (in een proces dat ossificatie wordt genoemd).

De ziekte van Müncheimer is aanwezig bij de geboorte, maar de symptomen verschijnen mogelijk pas in de vroege kinderjaren. Ossificatie kan per ongeluk of na een blessure optreden.

OPF-symptomen

Bij degenen die met OPF zijn geboren, kunnen tekenen en symptomen van ossificatie pas verschijnen als de baby wat ouder is en begint te groeien.

Bij pasgeborenen is het eerste teken van APF vaak aangeboren teen anomalie.

Kort na de geboorte kunnen zorgverleners of ouders merken dat de grote tenen van de baby korter zijn dan de andere tenen. foto hierboven).

Deze misvorming komt voor bij alle mensen met het stone man-syndroom en is een belangrijke aanwijzing voor de diagnose.

De pasgeborene kan ook hebben: zwelling rond de ogen en hoofdhuid. In sommige gevallen kan dit oedeem beginnen terwijl de foetus zich nog in de baarmoeder bevindt, hoewel deze aandoening meestal pas na de geboorte wordt gediagnosticeerd. Over 50 procent van de mensen met deze ziekte hebben ze ook vergelijkbare aangeboren afwijkingen in de duimen - er zijn ook andere misvormingen waargenomen, bijvoorbeeld in de wervelkolom.

De meeste mensen met ossificerende progressieve fibrodysplasie ervaren voor het eerst de belangrijkste symptomen van de ziekte (soms "flare-ups" genoemd) op de leeftijd van 10 jaar.

Hoewel de algehele snelheid van progressie van de aandoening onbekend is, heeft ossificatie de neiging om een ​​patroon te volgen van de nek naar de schouders, romp, ledematen en voeten.

Omdat botvorming echter kan worden beïnvloed door letsel (zoals een gebroken arm) of een virale ziekte (zoals griep), kan de ziekte deze voortgang mogelijk niet strikt volgen.

De belangrijkste symptomen van de ziekte van Münheimer hangt af van welke delen van het lichaam verbeend zijn geworden. Vaak zijn er bij de ziekte zachte knobbeltjes onder de huid (subcutane knobbeltjes, zie. foto hierboven). Soms gaat een lichte koorts vooraf aan de vorming van deze knobbeltjes. De meeste mensen met OPF hebben algemene symptomen van pijn, stijfheid en progressief gebrek aan mobiliteit naarmate het bot groeit.

Afhankelijk van welke delen van het lichaam verbeend zijn, kunnen meer specifieke symptomen van APF zijn:

• voedingsproblemen die kunnen leiden tot voedingstekorten of ondervoeding;
• moeilijk om te praten;
• gebitsproblemen;
• moeizame ademhaling;
• luchtweginfecties;
• slechthorendheid;
• haaruitval (kaalheid);
• Bloedarmoede;
• compressie van zenuwen;
• rechtszijdig stilstaand hartfalen;
• rachiocampsis (scoliose en kyfose).
• sensorische afwijkingen;
• matige mentale retardatie;
• neurologische symptomen.

Mensen met het Stone Man-syndroom kunnen perioden in hun leven hebben waarin het bot niet groeit. In andere gevallen kan het lijken alsof dit fenomeen per ongeluk optreedt en zonder duidelijk letsel of ziekte. Als ossificatie optreedt in een ongebruikelijk deel van het lichaam (waar botten meestal niet worden gevonden), kan dit leiden tot fracturen.

Na verloop van tijd kan de vorming van een nieuwe bot- en weefseltumor die met deze aandoening gepaard gaat, ernstige gevolgen hebben voor hoe goed een persoon kan bewegen.

In de meeste gevallen leidt ossificerende progressieve fibrodysplasie uiteindelijk tot volledige immobilisatie. Veel mensen met deze aandoening zullen op 30-jarige leeftijd bedlegerig zijn.

Fibrodysplasie veroorzaakt

De meeste mensen geboren met OPF ontwikkelen de ziekte als gevolg van een toevallige genetische mutatie. Hoewel het een genetische aandoening is, komt het meestal niet in het hele gezin voor.

Een persoon heeft slechts één aangetast gen nodig om ossificerende progressieve fibrodysplasie te ontwikkelen. De meeste gevallen zijn te wijten aan een toevallige mutatie - een persoon ontwikkelt de aandoening zelden omdat slechts één ouder het abnormale gen erft. In de genetica wordt dit fenomeen een autosomaal dominante aandoening genoemd.

De genmutatie die verantwoordelijk is voor de aandoening is geïdentificeerd door onderzoekers van de universiteit Pennsylvania - ze identificeerden een receptor op chromosoom 2, de type IA activinereceptor (ACVR1). ACVR1 is aanwezig in een gen dat codeert voor botmorfogenetische eiwitten (BMP's) die helpen bij de opbouw en het herstel van het skelet vanaf het moment dat het embryo wordt gevormd.

Onderzoekers geloven dat een mutatie in het gen voorkomt dat deze receptoren worden uitgeschakeld, waardoor ongecontroleerd bot wordt gevormd in delen van het lichaam waar het gewoonlijk niet verschijnt tijdens het leven persoon.

Diagnostiek

Ossificerende progressieve fibrodysplasie is zeer zeldzaam. Er wordt geschat dat slechts een paar duizend mensen deze ziekte hebben, en er zijn slechts ongeveer 800 bekende patiënten met deze ziekte in de wereld - 285 van hen bevinden zich in de Verenigde Staten. APF lijkt vaker voor te komen bij kinderen van een bepaald ras, en de aandoening komt net zo vaak voor bij jongens als bij meisjes.

Diagnose van ossificerende progressieve fibrodysplasie kan moeilijk zijn. Het wordt aanvankelijk vaak verkeerd gediagnosticeerd als een vorm van kanker of als een aandoening die agressieve juveniele fibromatose wordt genoemd.

Aan het begin van de diagnose van de ziekte van Müncheimer, als het weefsel wordt gebiopteerd en onder een microscoop wordt onderzocht (histologisch onderzoek), het kan enige overeenkomsten hebben met agressieve juveniele fibromatose. Bij de laatste ziekte ontwikkelen de laesies zich echter niet tot volledig gevormd bot, zoals bij het stone man-syndroom. Dit kan de arts helpen onderscheid te maken tussen deze ziekten.

Een van de belangrijkste diagnostische symptomen die ertoe kunnen leiden dat een arts een ziekte vermoedt Müncheimer, in tegenstelling tot een andere staat, is de aanwezigheid van korte, misvormde grote tenen.

Als de weefselbiopsie onduidelijk is, kan een klinisch onderzoek van het kind de arts helpen agressieve juveniele fibromatose uit te sluiten. Kinderen met agressieve juveniele fibromatose hebben geen aangeboren afwijkingen van de tenen of handen, maar dit is bijna altijd het geval bij kinderen met OPF.

Een andere aandoening, progressieve botheteroplasie, kan ook worden verward met ossificerende progressieve fibrodysplasie. Het belangrijkste verschil in diagnose is dat botgroei bij progressieve botheteroplasie meestal op de huid begint in plaats van eronder. Deze benige plaques op het huidoppervlak verschillen van de delicate knobbeltjes die zich vormen met OPF.

Andere onderzoeken die een arts kan voorschrijven als er een vermoeden bestaat van het stone man-syndroom zijn onder meer:

• volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek;
• Röntgenfoto's zoals computertomografie (CT) of botscintigrafie (botscans) om te zoeken naar veranderingen in het skelet
• laboratoriumtests om de niveaus van alkalische fosfatase te meten;
• genetische testen om mutaties op te sporen.

Als OPF wordt vermoed, proberen artsen invasieve tests, procedures of biopsieën te vermijden. omdat de verwonding meestal resulteert in meer botvorming bij een persoon met dit ziekte.

Hoewel de aandoening meestal niet het hele gezin treft, kunnen ouders met een kind met de ziekte van Münheimer baat hebben bij genetische counseling.

Behandeling

Er is momenteel geen remedie voor OPF. Er is ook geen specifieke of standaard behandelingskuur. De huidige therapieën zijn niet voor elke patiënt effectief en daarom is het belangrijkste doel het behandelen van symptomen en het voorkomen van botgroei, indien mogelijk.

Hoewel therapie de voortgang van de aandoening niet zal stoppen, zullen medische beslissingen voor de behandeling van pijn en andere symptomen die gepaard gaan met OPF afhangen van de behoeften van de individuele patiënt. De arts kan aanbevelen om een ​​of meer van de volgende medicijnen en procedures te proberen om de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren:

• Hoge dosis prednison of andere Corticosteroïde;
• medicijnen zoals Rituximab (meestal gebruikt om te behandelen) Reumatoïde artritis);
• Iontoforese van geneeskrachtige stoffen voor de afgifte van medicijnen door de huid;
• Spierverslappers of lokale verdoving injectie;
• drugs genaamd Bisfosfonatendie worden gebruikt om de botdichtheid te beschermen;
• Steroïdeloze ontstekingsremmers (NSAID's);
• geneesmiddelen om mestcellen te onderdrukken, wat kan helpen ontstekingen te verminderen.

Ossificatie vindt vaak willekeurig plaats en kan niet volledig worden voorkomen, maar in zeldzame gevallen kan het ook optreden als reactie op ontsteking, verwonding en ziekte.

Op deze manier kunnen vanaf de kindertijd adviezen over activiteit, leefstijl, preventieve zorg en interventies worden voorgeschreven.

Aanbevelingen kunnen zijn:

• situaties vermijden die tot blessures kunnen leiden, zoals het volledig vermijden van sport;
• vermijd invasieve medische procedures zoals biopsieën, tandheelkundige procedures en intramusculaire immunisaties;
• antibiotische profylaxe ter bescherming tegen ziekte of infectie indien nodig;
• maatregelen ter preventie van infecties, zoals goede handhygiëne, ter bescherming tegen veelvoorkomende virale ziekten (zoals: griep) en andere respiratoire virussen, evenals van complicaties zoals: longontsteking;
• fysiotherapie;
• mobiliteitshulpmiddelen en andere hulpmiddelen zoals een rollator of rolstoel;
• andere medische hulpmiddelen die kunnen helpen in het dagelijks leven voor aankleden en baden.
• Medische hulpmiddelen of andere veiligheidsmaatregelen om vallen te voorkomen, zoals opstaan ​​of douchen
• psychologische en sociale ondersteuning van patiënten en hun families;
• educatieve ondersteuning, met inbegrip van speciaal onderwijs en thuisonderwijs;
• families kunnen baat hebben bij genetische counseling.

Invasieve procedures of operaties gericht op het verwijderen van gebieden met abnormale botgroei worden niet aanbevolen, omdat trauma door chirurgie bijna altijd leidt tot de ontwikkeling van verdere ossificatie.

Als een operatie absoluut noodzakelijk is, moet de meest minimaal invasieve techniek worden gebruikt. Patiënten met OPF kunnen ook speciale anesthetica nodig hebben.

In de afgelopen jaren zijn er verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd om betere behandelingsopties te ontwikkelen voor mensen met fibrodysplasie.

Samenvatten

Ossificerende progressieve fibrodysplasie is een uiterst zeldzame aandoening waarbij een genmutatie veroorzaakt bindweefsels van het lichaam, inclusief spieren, pezen en ligamenten, worden geleidelijk vervangen door bot (een proces dat ossificatie).

Er is geen remedie voor de ziekte van Münheimer en het diagnosticeren van de aandoening is vrij moeilijk.

De behandeling is meestal ondersteunend en de progressie van de aandoening is meestal vrij onvoorspelbaar. Maatregelen nemen om letsel en andere situaties te voorkomen die verhoogde osificatie kunnen veroorzaken, kan helpen het aantal vervangingen in een persoon verminderen, maar er kan zich nog steeds nieuw bot vormen zonder enige duidelijke oorzaken.

OPF resulteert meestal in volledige immobiliteit en tegen de leeftijd van 30 zijn de meeste mensen bedlegerig. Er zijn klinische proeven aan de gang die hopelijk zullen leiden tot betere behandelingsopties om de kwaliteit van leven van patiënten met deze aandoening te verbeteren.

Gerelateerde video's