Ziekte van Gierke: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is de ziekte van Gierke?

ziekte van Gierke (andere namen, von Gierke's glycogenose, glycogenose type I) verwijst naar ziekten van glycogeenaccumulatie, een groep aandoeningen waarbij geaccumuleerd glycogeen niet voorkomt kan worden gemetaboliseerd tot glucose om energie te leveren en stabiele bloedglucosespiegels te handhaven voor organisme.

De ziekte van Gierke wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening. Type I glycogenose wordt gekenmerkt door de ophoping van overtollig glycogeen en vet in de lever en nieren, wat kan leiden tot vergroting van de lever en nieren en groeiachterstand, wat leidt tot lage groei.

De ziekte van Gierke wordt veroorzaakt door mutaties in G6PC gen (type Ia) of SLC37A4 gen (type Ib). Deze mutaties leiden tot een tekort aan enzymen die de afbraak van glycogeen in de aangetaste organen blokkeren, veroorzaakt overmatige ophoping van glycogeen en vet in lichaamsweefsels en lage niveaus van circulerende glucose in bloed. Een enzymtekort leidt ook tot een onbalans of overmatige accumulatie van andere metabolieten, met name lactaten, urinezuur en vetten zoals lipiden en triglyceriden.

Tekenen en symptomen

Het belangrijkste symptoom van de ziekte van Gierke op jonge leeftijd is een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie). Symptomen van de ziekte van Gierke beginnen gewoonlijk tussen de leeftijd van 3 en 4 maanden en omvatten een vergrote lever (hepatomegalie), nier (nefromegalie), verhoogde niveaus van lactaat, urinezuur en lipiden (zowel totale lipiden als triglyceriden) en mogelijke aanvallen veroorzaakt door herhaalde episodes van hypoglykemie. Een aanhoudende lage bloedsuikerspiegel kan leiden tot groeiachterstand en ontwikkeling en spierzwakte. Getroffen kinderen hebben meestal:

• poppenachtige gezichten met dikke wangen (zie. foto hierboven);
• relatief dunne ledematen;
• korte gestalte;
• uitpuilende buik.

Hoge lipideniveaus kunnen leiden tot de vorming van vette huidgroei genaamd xanthomen. Andere aandoeningen die verband kunnen houden met een onbehandelde medische aandoening zijn onder meer:

• osteoporose;
• vertraagde puberteit;
• jicht (artritis veroorzaakt door ophoping van urinezuur);
• nierziekte;
• pulmonale hypertensie (hoge bloeddruk in de slagaders die de longen bevoorraden);
• leveradenoom (goedaardige levertumoren);
• polycysteuze eierstokziekte bij vrouwen;
• ontsteking alvleesklier (pancreatitis);
• diarree;
• veranderingen in de hersenfunctie als gevolg van herhaalde episodes van hypoglykemie.

Een verminderde bloedplaatjesfunctie kan leiden tot bloedingsneigingen met frequente neusbloedingen. Over het algemeen hebben patiënten met type Ib glycogenose vergelijkbare klinische manifestaties als die van type Ia patiënten, maar bovendien voor de bovengenoemde manifestaties, wordt de ziekte ook geassocieerd met een verminderde functie van neutrofielen en monocyten, evenals met chronische neutropenie na de eerste levensjaren, wat leidt tot terugkerende bacteriële infecties en zweren van het mondslijmvlies en de darmen.

Vroege diagnose en effectieve behandeling kunnen leiden tot normale groei en puberteit, en veel getroffen mensen worden volwassen en leiden een normaal leven. Veel patiënten hebben succesvolle zwangerschappen en bevallingen gehad.

Oorzaken

De ziekte van Gierke wordt geassocieerd met afwijkingen in twee genen. Genmutaties G6PC leiden tot een tekort aan het enzym glucose-6-fosfatase (G6Pase) en zijn verantwoordelijk voor ongeveer 80% van de ziekten. Dit type pathologie wordt de ziekte van Gierke type Ia genoemd. Genmutaties SLC37A4 leiden tot een tekort aan het enzym translocase glucose-6-fosfatase (transporterdeficiëntie) en zijn verantwoordelijk voor ongeveer 20% van de ziekten. Dit type ziekte wordt de ziekte van Gierke type Ib genoemd. Beide enzymtekorten zorgen ervoor dat overtollig glycogeen en vet zich ophopen in lichaamsweefsels.

De pathologie wordt geërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon een niet-werkend gen van elke ouder erft. Als een persoon één werkend gen en één niet-werkend gen voor de ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om beide niet-werkende genen door te geven en dus een ziek kind te verwekken is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager zal zijn, is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind werkende genen van beide ouders krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Getroffen populaties

Von Giercke's glycogenose komt voor bij ongeveer 1 op 100.000 pasgeborenen. De prevalentie van de ziekte onder Asjkenazische joden is ongeveer 1 op 20.000. Pathologie treft mannen en vrouwen in gelijke aantallen in een bepaalde bevolkingsgroep.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van Gierke. Gedetailleerde beoordelingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Ziekte van Forbes of mazelen (type III glycogenose) is een type glycogeenstapelingsziekte die autosomaal recessief wordt overgeërfd. Symptomen worden veroorzaakt door een tekort aan het enzym amylo-1,6-glucosidase. Deze enzymdeficiëntie veroorzaakt overmatige hoeveelheden onjuist gemetaboliseerd glycogeen (een opgeslagen vorm van energie die afkomstig is van koolhydraten), dat wordt afgezet in de lever, spieren en, in sommige gevallen, in het hart. Symptomen worden in de eerste levensjaren duidelijk met hepatomegalie en/of myopathie en verhoogde leverenzymen. In de eerste paar maanden kunnen sommige symptomen samenvallen met de ziekte van Gierke (hoge lipiden, hepatomegalie, lage glucose).
• Ziekte van Andersen (type IV glycogenose). Dit type wordt ook overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. De ziekte wordt veroorzaakt door onvoldoende activiteit van het glycogeen-vertakkende enzym, wat leidt tot ophoping van glycogeen in de lever, spieren en/of andere weefsels. Bij de meeste getroffen personen worden symptomen en tekenen duidelijk in de eerste levensjaren. Symptomen zijn gewoonlijk een onvermogen om te groeien en aan te komen met de verwachte snelheid (onvermogen om zich te ontwikkelen) en een abnormale vergroting van de lever en milt (hepatosplenomegalie).
• Ziekte van Hers of Hers (type VI glycogenose). Deze pathologie heeft meestal mildere symptomen dan de meeste andere ziekten die verband houden met glycogeenopslag. Pathologie wordt veroorzaakt door een tekort aan het leverfosforylase-enzym. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een vergrote lever (hepatomegalie), een matig lage bloedsuiker (hypoglykemie), verhoogde bloedspiegels van aceton en andere ketonlichamen (ketose) en matige retentie groei. Symptomen zijn niet altijd duidelijk tijdens de kindertijd en kinderen kunnen meestal een normaal leven leiden. In sommige gevallen kunnen de symptomen echter ernstig zijn.
• Ziekte van Haga (type IX glycogenose) ontstaat door een tekort aan het enzym fosforylasekinase. Het kan worden geërfd als een X-gebonden genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het leverkinasefosforylase-enzym (voornamelijk het gen PHKA2), of het kan worden overgeërfd als een autosomaal recessieve vorm (veroorzaakt door PHKG2-genen en PHKB) veroorzaken leverziekte en/of spieren. De aandoening wordt gekenmerkt door een licht lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie). Overtollig glycogeen (een opgeslagen vorm van energie die afkomstig is van koolhydraten) wordt opgeslagen in de lever, waardoor de lever groter wordt (hepatomegalie).
• Erfelijke fructose-intolerantie (HFF) Is een autosomaal recessieve genetische aandoening die ervoor zorgt dat fructose (fruitsuiker) of zijn voorlopers (suiker, sorbitol en bruine suiker) niet kunnen worden verteerd. De ziekte gaat gepaard met een tekort aan de activiteit van het enzym fructose-1-fosfaataldolase (aldolase B), wat leidt tot de ophoping van fructose-1-fosfaat in de lever, nieren en dunne darm. Fructose en sucrose zijn natuurlijke suikers die als zoetstoffen worden gebruikt in veel voedingsmiddelen, waaronder babyvoeding. Deze aandoening kan levensbedreigend zijn bij kinderen en varieert van licht tot ernstig bij oudere kinderen en volwassenen.

Diagnostiek

Von Gierke's glycogenose wordt gediagnosticeerd door laboratoriumtests die abnormale niveaus van glucose, lactaat, urinezuur, triglyceriden en cholesterol aangeven. Moleculair genetisch testen van genen is beschikbaar om de diagnose te bevestigen. G6PC en SLC37A4. Moleculair genetisch testen kan ook worden gebruikt voor identificatie van dragers en prenatale diagnose. Leverbiopsie kan ook worden gebruikt om de deficiëntie van specifieke enzymen van glycogenose type Ia aan te tonen.

Standaard behandelingen

De ziekte van Gierke wordt behandeld met een speciaal dieet om normale glucosespiegels te behouden, hypoglykemie te voorkomen en groei en ontwikkeling te maximaliseren. Geef uw leven lang dag en nacht regelmatig kleine hoeveelheden koolhydraten. Calciumsupplementen kunnen worden aanbevolen om een ​​tekort te voorkomen. vitamine D en ijzer. Frequente consumptie van rauwe maizena wordt aanbevolen om de bloedglucosewaarden op peil te houden en te verbeteren.

Allopurinol, een medicijn dat de urinezuurspiegels in het bloed kan verlagen, kan nuttig zijn bij het beheersen van de symptomen van jichtartritis tijdens de adolescentie.

Geneesmiddelen kunnen worden voorgeschreven om het lipidengehalte te verlagen en nierziekte te voorkomen en/of te behandelen.

Granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF) kan worden gebruikt voor de behandeling van terugkerende infecties bij patiënten met type Ib glycogenose.

Levertumoren (adenomen) kunnen worden behandeld met een kleine operatie of een procedure waarbij de adenomen worden verwijderd met behulp van warmte en stroom (radiofrequentie-ablatie). Nier- en/of levertransplantaties worden soms overwogen als andere behandelingen niet succesvol zijn of als leveradenomen blijven groeien.

Personen met de ziekte van Giercke moeten ten minste eenmaal per jaar worden gecontroleerd door middel van echografie van de nieren en de lever, en er moeten regelmatig bloedonderzoeken worden uitgevoerd.

Voorspelling

Patiënten die een passende behandeling krijgen, hebben een redelijk normale levensverwachting.