Graft-versus-hostreactie: wat het is, symptomen, behandeling, prognose

Wat is graft-versus-hostziekte?

Reactie «ent versus gastheer» (afgekort GVHD) is een zeldzame complicatie die kan optreden bij mensen van wie het immuunsysteem onderdrukt en die een beenmergtransplantatie (transplantatie) of bloedtransfusie hebben ondergaan zonder bestraling. Symptomen kunnen zijn: huiduitslag, darmproblemen en leverfunctiestoornissen.

Tekenen en symptomen

GVHD komt het vaakst voor na allogene beenmergtransplantatie en resulteert in eerste instantie in: dermatitis (huiduitslag), maagdarmproblemen en leverfunctiestoornissen. In de chronische vorm is er een laesie van het slijmvlies (mond en ogen) die lijkt op het syndroom van Sikki, de longen (lijkt op bronchodilaterende obliterans) en het bewegingsapparaat (lijkt op myositis). GVHD treft ongeveer 60% van alle beenmergtransplantaties, maar is meestal beperkt en matig.

GVHD kan acuut (plotseling) of chronisch (langdurig) zijn.

Acute GVHD treedt op in de eerste 100 dagen (niet eerder dan 2-3 weken) na beenmergtransplantatie. De eerste symptomen zijn meestal milde huiduitslag, leverfunctiestoornissen en darmproblemen. In sommige gevallen kunnen patiënten plotseling zeer ernstige huidproblemen krijgen, diarree, misselijkheid, buikpijn en Leverfalen.

Chronische GVHD wordt genoemd wanneer GVHD langer dan 100 dagen duurt en meestal lang aanhoudt na een beenmergtransplantatie. Tekenen en symptomen zijn vergelijkbaar met die van acute GVHD, maar naast huid, darm en lever problemen, kan chronische GVHD ook de slijmvliezen, longen en het bewegingsapparaat aantasten. Sclerodermie huidveranderingen en bronchiolitis obliterans kunnen langdurig zijn.

Oorzaken

GVHD wordt veroorzaakt door donor-T-cellen die vreemde antigenen (histocompatibiliteit of humane leukocytantigenen) in de cellen van de ontvanger herkennen en erop reageren. Voorafgaand aan een allogene beenmergtransplantatie ondergaan de ontvangers gewoonlijk een myeloablatieve behandeling met: bestraling of chemotherapie gebruiken om uw eigen zieke beenmerg te vernietigen en uw immuunsysteem te verzwakken systeem. Bij een beenmerg- of stamceltransplantatie kunnen immunocompetente donorlymfocyten herkennen vreemde antigenen van de kleine locus op de cellen van de ontvanger, wat leidt tot de reactie "graft tegen de eigenaar."

Getroffen populaties

GVHD treft mannen en vrouwen van alle leeftijden die immunosuppressie hebben (verminderde activatie of systeem) was op het moment vóór beenmergtransplantatie of transfusie van niet-bestraald bloed dat allogene lymfocyten. Het risico op GVHD neemt gewoonlijk toe met de leeftijd van de ontvanger en de mate van verschil in humane leukocytantigenen tussen donor en ontvanger, tenzij T-cellen volledig zijn uitgeput.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van graft-versus-hostziekte. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Lichen planus Is een terugkerende, jeukende, inflammatoire huidaandoening die wordt gekenmerkt door kleine, enkele, hoekige plekken die kunnen samenvloeien tot ruwe, schilferige plekken. Lichen planus wordt vaak geassocieerd met orale laesies. De eerste aanval duurt enkele weken of maanden, en terugkerende terugvallen kunnen jaren aanhouden. Er kan matige tot ernstige jeuk aanwezig zijn en de aandoening reageert vaak niet op de behandeling.
• Niet-specifieke colitis ulcerosa Is een inflammatoire darmziekte die wordt gekenmerkt door chronische zweren in de dikke darm. Het belangrijkste kenmerk van deze aandoening is bloederige diarree. Colitis kan alleen de linkerkant van de dikke darm aantasten, of het kan zich uiteindelijk naar de hele dikke darm verspreiden. In sommige gevallen kan het echter het grootste deel van de dikke darm tegelijkertijd aanvallen. De ziekte is meestal chronisch, met herhaalde perioden van exacerbatie en remissie.

Diagnostiek

Een weefselbiopsie (een klein stukje weefsel dat door een patholoog onder een microscoop wordt onderzocht) is: een veel voorkomende test die wordt gebruikt om GVHD te diagnosticeren wanneer de klinische tekenen en symptomen van een patiënt dit aangeven aanwezigheid van GVHD. Soms worden in plaats van of naast een huidbiopsie ook biopsieën van andere lichaamsdelen gedaan.

Bloedonderzoeken die nuttig kunnen zijn bij de behandeling van patiënten met GVHD zijn onder meer het aantal bloedcellen en bloedchemieprofielen. Bloedonderzoeken die de leverfunctie beoordelen, worden meestal ook gedaan wanneer GVHD wordt vermoed.

Standaard behandelingen

Behandeling voor GVHD bestaat meestal uit immunosuppressiva, waaronder glucocorticoïde (steroïde) geneesmiddelen en een combinatie van cyclosporine (sandimune) en methotrexaat. In plaats van ciclosporine kunnen andere calcineurineremmers (tacrolimus) of een mTOR-remmer (sirolimus) worden gekozen. In sommige gevallen, wanneer GVHD resistent is tegen de bovenstaande behandeling, kan antithymocytglobuline (ATG) worden gebruikt. Preventie van GVHD bestaat uit profylactische behandeling van de patiënt voorafgaand aan beenmergtransplantatie, voornamelijk met het gebruik van cyclosporine en T-celdepletie van het transplantaat. Het bloed kan vóór donatie aan de ontvanger worden bestraald om de lymfocyten van de donor te onderdrukken. Deze preventieve maatregelen voorkomen vaak dat GVHD zich ontwikkelt.

In 2017 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) ibrutinib goed voor de behandeling van volwassenen patiënten met chronische graft-versus-hostreactie (cGVHD) na falen van een of meer methoden behandeling. Ibrutinib wordt vervaardigd door Pharmacyclics LLC.

Voorspelling

De prognose of uitkomst van GVHD hangt af van zowel de ernst en ernst van de symptomen als de effectiviteit van de behandeling. Het niveau van GVHD varieert sterk, met symptomen variërend van mild tot levensbedreigend. De tekenen en symptomen van chronische GVHD kunnen jaren aanhouden of bij sommige patiënten aanhouden.

Lilia Khabibulina/ auteur van het artikel