Ziekte van Hirschsprung: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is de ziekte van Hirschsprung?

Ziekte van Hirschsprung (aangeboren megacolon, agangliose) Is een aangeboren ziekte die wordt gekenmerkt door de afwezigheid van bepaalde zenuwcellen (ganglia) in een segment van de darm van een pasgeborene. Door de afwezigheid van ganglioncellen verliezen de darmspieren hun vermogen om ontlasting door de darmen te verplaatsen (peristaltiek). Peristaltiek is een gezond proces in het lichaam. Peristaltiek creëert golfachtige samentrekkingen in de spieren die de darmen bekleden. Deze sneden stuwen ontlasting en andere afvalproducten door het spijsverteringsstelsel. Ineffectieve peristaltiek zorgt ervoor dat de ontlasting in de darmen blijft. De getroffen persoon kan constipatie en gedeeltelijke of volledige darmobstructie. Pijn en ongemak kunnen optreden. Indien onbehandeld, kan zich een potentieel ernstige bacteriële infectie ontwikkelen. Specifieke symptomen kunnen van persoon tot persoon verschillen. Agangliose kan optreden als een geïsoleerd probleem of als onderdeel van een ernstige ziekte die meerdere orgaansystemen aantast.

Tekenen en symptomen

Symptomen tijdens de neonatale periode zijn onder meer het onvermogen om meconium kort na de geboorte door te geven. Meconium is een donkere, kleverige substantie die gewoonlijk bij de geboorte in de darmen aanwezig is en na de geboorte verschijnt als de eerste stoelgang van een baby. Als de eerste ontlasting niet binnen 24 tot 48 uur wordt overgeslagen, duidt dit op de ziekte van Hirschsprung bij een kind.

Kinderen met de ziekte hebben heel vaak opgeblazen gevoel, buikpijn en braken. Slachtoffers kinderen hebben constipatie en vertonen vaak een slechte gewichtstoename en langzame groei.

De ziekte van Hirschsprung kan soms leiden tot een aandoening die enterocolitis wordt genoemd, een ontsteking van de dunne darm en de dikke darm. De aandoening wordt vaak Hirschsprung-geassocieerde enterocolitis genoemd. Enterocolitis is de meest voorkomende complicatie van de aandoening en treft 30-40% van de mensen met de ziekte van Hirschsprung, en kan mild of ernstig van aard zijn. Hirschsprung-geassocieerde enterocolitis gaat vaak gepaard met koorts, explosieve diarree, een opgeblazen gevoel, lethargie en braken. Sommige mensen met ernstige of onbehandelde Hirschsprung's enterocolitis kunnen zich ontwikkelen sepsiswat een wijdverbreide bacteriële infectie van de bloedbaan is en mogelijk levensbedreigend is. Ernstige of onbehandelde enterocolitis kan ook leiden tot toxisch megacolon, een andere levensbedreigende complicatie.

Ongeveer 90% van de eerste diagnoses wordt in het eerste levensjaar gesteld. De meeste van de overige 10% worden in de vroege kinderjaren geplaatst en minder dan 1% tijdens de adolescentie of volwassenheid. Het is niet verrassend dat deze mensen vaak levenslange constipatie melden.

Oorzaken

De ziekte van Hirschsprung, die voorkomt als een geïsoleerde aandoening, wordt geassocieerd met mutaties in verschillende genen. Ongeveer 50% van de getroffen mensen heeft een van deze genetische afwijkingen. Deze genetische veranderingen zorgen ervoor dat mensen vatbaar worden voor of vatbaar zijn voor het ontwikkelen van de ziekte. Een persoon die genetisch vatbaar is voor de aandoening draagt ​​het gen (of de genen) voor de aandoening, maar het kan alleen tot uiting komen als uitgelokt of “geactiveerd” onder bepaalde omstandigheden, bijvoorbeeld door bepaalde omgevingsfactoren (multifactoriële overerving).

De overerving van deze genveranderingen kan dominant of recessief zijn, afhankelijk van: betrokken gen, maar het is waarschijnlijk dat er veel abnormale genen nodig zijn voor aandoeningen. Abnormale genen geassocieerd met een ziekte kunnen verschillende symptomen veroorzaken bij leden van dezelfde familie. Als een ouder een kind heeft met een stoornis, neemt de kans op nog een kind met de stoornis toe.

De genen die met de ziekte zijn geassocieerd, zijn te vinden in twee hoofdgroepen die genen worden genoemd RET en EDNRB. Wanneer de aandoening een kort segment van de dikke darm treft, is het belangrijkste gen dat hierbij betrokken is: RETgelokaliseerd op chromosoom 10q11.2.

Wanneer de ziekte samen met andere afwijkingen optreedt, is de oorzaak vaak een chromosoomafwijking of genetisch syndroom. Mensen met Syndroom van Down lopen een groter risico om de ziekte van Hirschsprung te ontwikkelen dan mensen in de algemene bevolking. Genetische syndromen die geassocieerd kunnen zijn met agangliose zijn onder meer:

• Wilson-Mikiti-syndroom;
• Waardenburg-syndroom;
• Bardet-Biedl-syndroom;
• hypoplasie-syndroom van kraakbeen en haarontwikkeling;
• aangeboren centraal hypoventilatiesyndroom;
• Frins-syndroom;
• type 2 multipele endocriene neoplasiesyndromen;
• Smith-Lemli-Opitz-syndroom;
• L1-syndroom;
• Pitt-Hopkins-syndroom.

De tekenen en symptomen van de ziekte van Hirschsprung komen voort uit het onvermogen van bepaalde zenuwcellen, ganglia genaamd, om zich in een deel van de dikke darm van het kind te ontwikkelen. De aandoening wordt soms neurocristopathie genoemd, wat betekent dat de aandoening het gevolg is van afwijkingen in cellen en weefsels die ontstaan ​​in de neurale lijst. Een neurale lijst is een tijdelijke groep cellen die wordt aangetroffen in een zich ontwikkelend embryo. De neurale lijst levert verschillende soorten cellen aan het lichaam. Bij de ziekte van Hirschsprung ontwikkelen ganglia zich niet goed vanuit de neurale lijst. Omdat er geen ganglia in de darmen zijn, kan ontlasting niet door de darmen gaan en het lichaam verlaten via peristaltiek.

De lengte van de darmen van de patiënt kan variëren. Bij ongeveer 80% van de getroffen kinderen is de dikke darm, gewoonlijk de dikke darm en het rectum genoemd, aangetast. Het rectum is het laatste deel van de dikke darm en verbindt de anus met de sigmoïde colon. Van baby's zonder ganglioncellen in het rectum en sigmoïde colon wordt gezegd dat ze de ziekte van Hirschsprung in het "korte segment" hebben. Terwijl ongeveer 12% van de kinderen een tekort aan ganglioncellen heeft in het grootste deel van de dikke darm, en hun toestand wordt genoemd "Langsegment", en ongeveer 7% heeft geen ganglioncellen in de hele dikke darm en mogelijk in een deel van de dunne darm, ze worden totaal genoemd intestinale agangliose.

Getroffen populaties

De ziekte van Hirschsprung treft mannen 3-4 keer vaker dan vrouwen, hoewel de geslachtsverhouding voor agangliose in het lange segment 1: 1 is. De ziekte komt voor bij ongeveer één op de 5000 levendgeborenen. De ziekte begint meestal kort na de geboorte, maar kan ook voorkomen bij oudere kinderen en volwassenen. De ziekte van Hirschsprung wordt overwogen bij mensen met een voorgeschiedenis van ernstige constipatie.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van Hirschsprung. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Chronische intestinale pseudo-obstructie (CKD) is een zeldzame, mogelijk invaliderende gastro-intestinale aandoening die wordt gekarakteriseerd door afwijkingen die onwillekeurige, gecoördineerde spiersamentrekkingen (een proces dat peristaltiek wordt genoemd) van het maagdarmkanaal (maag-darmkanaal). Peristaltiek stuwt voedsel en andere stoffen door het spijsverteringsstelsel onder controle van zenuwen, pacemakercellen en hormonen. CCP is meestal het gevolg van aandoeningen die de spieren of zenuwen aantasten die betrokken zijn bij de peristaltiek. Als gevolg hiervan verandert de peristaltiek en werkt deze niet meer effectief. De symptomen van CKP zijn vergelijkbaar met die veroorzaakt door mechanische obstructie van de dunne darm. Mechanische obstructie verwijst naar alles (zoals een tumor, littekenweefsel, enz.) dat de doorgang van voedsel en ander materiaal door het maagdarmkanaal fysiek blokkeert. Mensen met CKP hebben deze fysieke belemmering niet, vandaar de term pseudo-obstructie. Veel voorkomende symptomen zijn misselijkheid, braken, buikpijn, een opgeblazen gevoel en obstipatie. Uiteindelijk kan niet aan de normale voedingsbehoeften worden voldaan, wat resulteert in onbedoeld gewichtsverlies en verspilling. CCP kan mogelijk ernstige, zelfs levensbedreigende complicaties veroorzaken.

Tijdens de neonatale periode kunnen sommige andere aandoeningen tekenen of symptomen hebben die vergelijkbaar zijn met die bij de ziekte van Hirschsprung. Deze aandoeningen omvatten vernauwing (atresie) van de dikke darm, waardoor darmblokkade wordt veroorzaakt; een tijdelijke aandoening die meconiumplugsyndroom wordt genoemd; meconium darmobstructie - een aandoening die vaak wordt aangetroffen in taaislijmziekteWaar het meconium in de darmen van de baby ongewoon dik en plakkerig is, waardoor een verstopping in de darmen ontstaat; ileale atresie. Soms kan necrotiserende enterocolitis symptomen veroorzaken die lijken op agangliose.

Diagnostiek

Een diagnose van agangliose kan worden vermoed op basis van lichamelijk onderzoek, volledige medische geschiedenis van de patiënt en familie, identificatie van kenmerkende symptomen en verschillende gespecialiseerde tests. De meeste mensen (85-90%) worden gediagnosticeerd in de vroege kinderjaren. Het eerste symptoom is meestal een onvermogen om het meconium te passeren. Rectale aspiratiebiopsie is het diagnostische hulpmiddel bij uitstek voor de ziekte van Hirschsprung. Bij een biopsie wordt een klein stukje van het aangetaste weefsel operatief verwijderd en onder een microscoop onderzocht. De afwezigheid van ganglioncellen bevestigt de diagnose.

Aanvullende tests die kunnen worden gebruikt, zijn onder meer röntgenfoto's van de buik, die de aanwezigheid van een darmblokkade kunnen onthullen, anorectale manometrie, waaronder het gebruik van ballonnen en druksensoren om de toestand en functie van het rectum te beoordelen, evenals een contrastmiddel of bariumklysma, inclusief het gebruik van een contrastmiddel in het rectum darm. Een contrastmiddel is een stof die wordt gebruikt om het uiterlijk van een structuur of lichaamsdeel op een röntgenfoto te verbeteren. Na gebruik van een contrastklysma wordt een röntgenfoto gemaakt in het rectum om de gezondheid en functie van de dikke darm te beoordelen.

Wanneer er naast agangliose nog andere afwijkingen aanwezig zijn, is het mogelijk dat de aandoening te wijten is aan een chromosomale afwijking of genetisch syndroom. Mensen met meerdere afwijkingen moeten worden gescreend door een geneticus om te proberen een onderliggende diagnose vast te stellen.

Standaard behandelingen

In bijna alle gevallen vereist de behandeling van de ziekte van Hirschsprung een operatie om een ​​deel van de dikke te verwijderen darm en/of rectum, die geen normale zenuwontwikkeling heeft, en om twee gezonde uiteinden te verbinden samen. Er zijn drie standaard chirurgische procedures ontworpen om deze aandoening te corrigeren. De keuze van de procedure hangt af van de opleiding en ervaring van de chirurg. Elke procedure verwijdert het aangetaste deel en bevestigt het gezonde deel van de darm opnieuw aan het rectum, waardoor de zogenaamde "trek" -procedure wordt voltooid. Momenteel worden de meeste procedures in één stap uitgevoerd.

Als de baby te vroeg is geboren, een laag geboortegewicht heeft of ernstig ziek is, kan de chirurg de ouders adviseren over een meerstappenstrategie. De eerste stap is het maken van een tijdelijke colostoma, waarbij de gezonde terminale darm, die zich boven de aangetaste darm bevindt, naar het oppervlak van de buik wordt gebracht, waardoor een stoma ontstaat. Door deze opening, of "stoma", wordt de inhoud van de darm in een speciale zak geloosd en verwijderd. Na een tijdje wordt een tweede fase "trek" -procedure uitgevoerd, wanneer de stoma kan worden gesloten. De meeste kinderen met de aandoening hebben geen colostoma of ileostoma nodig.

Volgens de medische literatuur ervaren de meeste kinderen een betere kwaliteit van leven na een succesvolle operatie. Sommige kinderen hebben mogelijk een darmbehandeling nodig na de operatie. In zeldzame gevallen kunnen sommige kinderen een tweede "doorgaande" operatie nodig hebben.

Voorspelling

Resultaten op lange termijn gerapporteerd na definitieve behandeling voor de ziekte van Hirschsprung zijn controversieel. Sommige onderzoekers rapporteren een hoge mate van tevredenheid, terwijl anderen melding maken van significante gevallen van constipatie en incontinentie. Over het algemeen rapporteert meer dan 90% van de patiënten met de ziekte bevredigende resultaten; veel patiënten ervaren echter gedurende meerdere jaren darmstoornissen voordat normale onthouding is vastgesteld. Ongeveer 1% van de patiënten met de aandoening heeft slopende incontinentie waarvoor een permanente colostoma nodig is.

Totale aganglionose van de dikke darm is geassocieerd met een slechtere prognose: 33% van de patiënten heeft permanente incontinentie en 14% heeft een permanent ileostoma nodig. Patiënten met bijbehorende chromosomale afwijkingen en syndromen hebben ook een slechte prognose.

De ziekte van Hirschsprung is in ongeveer 75% van de gevallen beperkt tot het rectosigmoïdale gebied. Ongeveer 60% van de kinderen met de ziekte heeft comorbiditeiten, variërend van mild tot ernstig. Oogproblemen treffen 43% van de kinderen, 20% heeft aangeboren afwijkingen van het urogenitale systeem, 5% heeft aangeboren hartafwijkingen, 5% heeft een gehoorstoornis en 2% heeft afwijkingen aan het centrale zenuwstelsel.